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基于“生熟异用”理论的中药升麻临床应用探讨及现代研究进展

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中华中医药学刊 2024年

作者：祝婧邓晓霞吴乙庚李国康谌瑞林易炳学龚千锋华润江中制药集团有限公司南昌医学院江西中医药大学

目的借理清“生熟异用”理论源流、整理升麻生熟异用古今用药经验及现代研究进展，为升麻炮制机理研究奠定文献基础。方法本文通过系统查阅相关本草著作及古今医案，从“生熟异用”临床用药经验、理论形成过程及与中药炮制关系挖掘其... 详细信息

目的借理清“生熟异用”理论源流、整理升麻生熟异用古今用药经验及现代研究进展，为升麻炮制机理研究奠定文献基础。方法本文通过系统查阅相关本草著作及古今医案，从“生熟异用”临床用药经验、理论形成过程及与中药炮制关系挖掘其源流轨迹；通过本草考证系统梳理升麻炮制方法历史演变、升麻生制饮片临床用药经验；通过查阅文献整理升麻生熟异用的现代研究情况。结果 “生熟异用”用药经验始见于东汉，理论形成于金元，明清时期则用于指导中药炮制，这一应用扩大了中药饮片品种，丰富了中药炮制理论。此外，升麻炮制方法多样，包括蜜炙、土炒、酒炙等，且自古就有升麻生品解毒、制品升阳的用药之异。结论升麻生熟异用历史悠久，加快研究升麻生熟异用药效物质基础及炮制机理，有助于加深对中药炮制“生熟异用”理论科学内涵的认识。总之，本综述整理了“生熟异用”理论源流轨迹、升麻饮片用药经验及现代研究进展，为中药“生熟异用”理论的精准认识、中药升麻生熟异治的用药特点、不同升麻饮片合理临床应用提供参考。

关键词：升麻炮制生熟异用临床应用研究进展

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建昌帮特色炒薏苡仁饮片质量控制方法研究

时珍国医国药 2024年第6期35卷 1390-1393页

作者：游杨正午陈雨迅吴静雨徐万爱黎红于欢龚千锋江西中医药大学药学院江西南昌330004 抚州市中医医院江西抚州344700

目的研究建昌帮特色炒薏苡仁饮片质量控制方法。方法对炒薏苡仁饮片进行显微鉴别、建立其薄层鉴别方法;检查水分、总灰分;测定浸出物含量;采用HPLC-ELSD测定指标性成分甘油三油酸酯的含量。结果性状及显微鉴别方法专属性强,薄层色谱斑... 详细信息

目的研究建昌帮特色炒薏苡仁饮片质量控制方法。方法对炒薏苡仁饮片进行显微鉴别、建立其薄层鉴别方法;检查水分、总灰分;测定浸出物含量;采用HPLC-ELSD测定指标性成分甘油三油酸酯的含量。结果性状及显微鉴别方法专属性强,薄层色谱斑点清晰,分离度好,拟定水分不得过13.0%,总灰分不得过2.0%,浸出物含量不得少于5.5%,含甘油三油酸酯不得少于0.6%。结论所建立的质量控制方法简便准确,专属性高,能简便、有效地控制建昌帮特色炒薏苡仁饮片的质量。

关键词：炒薏苡仁甘油三油酸酯显微特征薄层色谱

制何首乌产地加工炮制一体化新方法的优势分析

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中国实验方剂学杂志 2024年第8期30卷 167-175页

作者：辛雪颖景佳麟高双荣张江山龚千锋骆璐李娆娆刘婷中国中医科学院中药研究所北京100700 江西中医药大学药学院南昌330004 江西景德中药股份有限公司江西景德镇333302

目的:分析产地加工炮制一体化新方法与传统方法对制何首乌成分和药理作用的影响,阐释新方法所制备饮片的“减毒增效”优势。方法:取道地产区鲜何首乌,分别采用产地加工炮制一体化新方法(压力0.1 MPa,120℃隔水加黑豆汁蒸制10.5 h)和传... 详细信息

目的:分析产地加工炮制一体化新方法与传统方法对制何首乌成分和药理作用的影响,阐释新方法所制备饮片的“减毒增效”优势。方法:取道地产区鲜何首乌,分别采用产地加工炮制一体化新方法(压力0.1 MPa,120℃隔水加黑豆汁蒸制10.5 h)和传统方法(隔水加黑豆汁蒸制36 h)进行炮制。2种方法均在炮制过程取样,其中新方法取样时间点依次为0.5、3、5.5、8、10.5 h,传统方法每隔4 h取样1次(共炮制36 h)。采用高效液相色谱法(HPLC)建立指纹图谱并确定共有峰,蒽酮-硫酸比色法测定多糖类成分含量,按2020年版《中华人民共和国药典》何首乌与制何首乌“含量测定”项下方法检测不同炮制品中蒽醌类及二苯乙烯苷含量。在药效实验中,90只SD大鼠随机分为空白组,生品、常压24 h炮制品、常压30 h炮制品、加压8 h炮制品的低、高剂量组(4.1、16.5 g·kg^(-1)),每组10只,雌雄各半。均连续灌胃给药29 d,1次/d。末次给药后腹主动脉取血,分离血清,称取大鼠体质量、肝脏质量,计算脏器指数;采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏组织病理变化,生化法检测血清中肝功能指标天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、乳酸脱氢酶(LDH)的水平及脑组织中氧化指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平。结果:在生何首乌、新方法和传统方法制何首乌指纹图谱中共确定了14个共有峰,并指认其中3个色谱峰分别为二苯乙烯苷、大黄素、大黄素甲醚。各炮制品在0~25 min特征峰面积变化较为明显,表明不同炮制方法对制何首乌中极性较高的成分含量存在影响,2种方法的变化趋势相似,以新方法变化程度较高。含量测定结果显示,与传统方法比较,新方法所得炮制品中补益类成分多糖含量升高、肝损伤类成分二苯乙烯苷、结合蒽醌含量降低。药理学指标显示,与空白组比较,常压24 h炮制品低、高剂量组雄鼠AST、LDH明显降低(P<0.05,P<0.01),加压8 h炮制品低、高剂量组雄鼠AST均显著降低(P<0.01);与同剂量生品组比较,常压30 h炮制品低剂量组雄鼠AST、LDH水平明显降低(P<0.05,P<0.01),加压8 h炮制品低、高剂量组雄鼠AST均显著降低(P<0.01),各给药组雌鼠各项生化指标与空白组比较差异无统计学意义。结论:制何首乌产地加工炮制一体化新方法8 h即可达到相关规定品质,该法所得炮制品在“减毒增效”方面较传统方法更具优势,且节能、避免成分损失,可为制何首乌优质饮片生产、其他根及根茎类中药的产地加工炮制一体化方法提供思路。

关键词：何首乌产地加工炮制一体化主成分含量指纹图谱减毒增效蒽醌二苯乙烯苷抗氧化肝损伤

基于HS-GC-MS分析建昌帮特色姜制星朴片炮制过程中挥发性成分的动态变化

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中国实验方剂学杂志 2024年第20期 127-134页

作者：陈雨迅徐万爱吴静雨卢美琪孟令邦徐城郑海连张娴张娜龚千锋于欢江西中医药大学药学院

目的：通过研究姜制星朴片炮制过程中挥发性成分的组成与含量变化，揭示建昌帮特色炮制方法对厚朴挥发性成分变化过程及减毒增效炮制机制的影响。方法：按设置的时间点分别对生厚朴、姜汁闷润厚朴及炒后堆闷厚朴进行取样，采用顶空气相... 详细信息

目的：通过研究姜制星朴片炮制过程中挥发性成分的组成与含量变化，揭示建昌帮特色炮制方法对厚朴挥发性成分变化过程及减毒增效炮制机制的影响。方法：按设置的时间点分别对生厚朴、姜汁闷润厚朴及炒后堆闷厚朴进行取样，采用顶空气相色谱-质谱法（HS-GC-MS）分析样品挥发性成分含量，通过峰面积归一化法得到各成分的相对质量分数，采用SIMCA 14.1软件对样品数据进行主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA），以变量重要性投影（VIP）值>1为指标筛选其炮制过程中的差异性成分。结果：厚朴样品中共鉴定出挥发性成分68种，其中部分化学成分结构相似者变化趋势也类似，同时存在化合物间相互转化的现象。与生品比较，姜汁闷润厚朴中42种成分相对质量分数上升，25种成分相对质量分数下降，独有成分19种，生品独有成分4种；与姜汁闷润厚朴比较，堆闷前期厚朴中环苜蓿烯、（+）-α-蒎烯等11种成分相对质量分数上升，三环萜、α-姜黄烯等5种成分相对质量分数下降，堆闷前期厚朴独有3种成分，姜汁闷润厚朴独有4种成分；与堆闷前期厚朴比较，堆闷后期样品中（+）-α-蒎烯、莰烯等8种成分相对质量分数上升，芳樟醇、α-瑟林烯等6种成分相对质量分数下降。在厚朴炮制过程中，第20天样品前后化学成分组成明显变化，姜汁闷润与堆闷前期、堆闷前期与堆闷后期均可明显区分。结论：在姜制星朴片制备过程中，姜汁加入可使刺激成分含量降低，在姜汁加入、炒制与堆闷等多个阶段中，有效成分的含量持续增加，炮制20 d左右时饮片质量可能发生明显变化，该研究可为挖掘姜制星朴片减毒增效机制研究提供基础。

关键词：厚朴炮制姜制星朴片顶空气相色谱-质谱法(HS-GC-MS) 挥发性成分主成分分析(PCA) 正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)

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基于变异系数法-AHP综合加权结合响应面法优选醋炙乌药炮制工艺

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时珍国医国药 2024年第5期35卷 1146-1152页

作者：杨嵩虹张钰祺叶财兴钟凌云龚千锋江西中医药大学江西南昌330000 萍乡市综合检验检测认证院江西萍乡337055 天台县食品药品检测中心浙江台州317200

目的优化醋炙乌药的炮制工艺,为醋炙乌药的规范化生产和质量控制提供科学依据。方法在单因素实验的基础上,采用多指标-响应面法设计实验,以乌药中6个指标成分(去甲异波尔定、波尔定碱、乌药内酯、异乌药内酯、乌药醚内酯、乌药醇)的含... 详细信息

目的优化醋炙乌药的炮制工艺,为醋炙乌药的规范化生产和质量控制提供科学依据。方法在单因素实验的基础上,采用多指标-响应面法设计实验,以乌药中6个指标成分(去甲异波尔定、波尔定碱、乌药内酯、异乌药内酯、乌药醚内酯、乌药醇)的含量为评价指标,应用变异系数法结合层次分析法(AHP)综合加权确定各指标的权重系数并计算综合评分(OD),对醋炙乌药炮制过程中的加醋量A、炒制温度B以及炒制时间C等关键因素进行考察并进行验证,优选出醋炙乌药的最佳炮制工艺。结果最佳炮制工艺为每100 g乌药加30 g的米醋(以水稀释至60 g)进行润制90 min后,80℃翻炒20 min,取出摊凉,除去过焦品并筛去碎屑,即得。结论优化所得的最佳工艺可控性和可行性较好,可为后续深入研究以醋炙乌药为代表的乌药特色炮制品种提供基础,也为新时代下的传统特色炮制饮片产业提供新的思路和借鉴。

关键词：乌药醋炙层次分析法变异系数法响应面法

基于HS-GC-MS技术探讨不同炮制方法对苍术挥发性成分的影响

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中国中药杂志 2024年第16期49卷 4427-4436页

作者：徐城孟令邦卢美琪黄心悦王鑫龚飞鹏龚千锋于欢江西中医药大学江西南昌330004

苍术的挥发性成分既具有明显的药理作用又被认为是苍术的主要燥性成分,该研究从挥发油变化角度分析苍术不同炮制品的差异,阐述苍术炮制后降燥增效的原因。利用HS-GC-MS技术获取生苍术、麸炒苍术、焦苍术与4种不同工艺的米泔水制苍术挥... 详细信息

苍术的挥发性成分既具有明显的药理作用又被认为是苍术的主要燥性成分,该研究从挥发油变化角度分析苍术不同炮制品的差异,阐述苍术炮制后降燥增效的原因。利用HS-GC-MS技术获取生苍术、麸炒苍术、焦苍术与4种不同工艺的米泔水制苍术挥发性成分,使用SIMCA软件对苍术及其不同炮制品的挥发油成分进行多元统计学分析。在HS-GC-MS结果中共鉴定出87个挥发性成分。在生品中鉴定出76种挥发性成分、麸炒苍术79种、樟帮米泔水制苍术70种、焦苍术81种、湖南米泔水制苍术78种,吉林米泔水制苍术73种、上海米泔水制苍术77种。通过多元统计学分析发现苍术各个炮制品之间具有显著性差异,OPLS-DA模型显示生品与6种炮制品共有28个显著差异性成分。炮制后普遍显著性上升的挥发性成分有11种,分别是α-蒎烯、水芹烯、(1S)-(+)-3-蒈烯、邻异丙基甲苯、D-柠檬烯、α-ocimene、α-异松油烯、silphiperfol-5-ene、silphinene、γ-烯基、germacrene B,可能与其增效有关;炮制后普遍显著性下降的挥发性成分有5种,分别是β-榄香烯、1-methyl-4-(6-methylhept-5-en-2-yl)cyclohexa-1,3-diene、β-selinene、β-倍半水芹烯、苍术酮,可能与其燥性相关。

关键词：挥发性成分苍术多元统计学 HS-GC-MS 中药炮制

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基于UPLC-Q-TOF-MS和多元统计分析樟帮米泔水漂白术漂制过程中化学成分的动态变化研究

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中华中医药学刊 2024年第9期42卷 151-157,I0027页

作者：杨丹阳张安然陈雨迅于欢吴晓莹朱盈徽肖小林龚千锋叶培培江西中医药大学药学院江西南昌330004 沭阳县中医院江苏沭阳223600

目的研究樟帮米泔水漂白术漂制过程中化学成分的动态变化,为白术漂制工艺的合理制定及炮制机制的阐释提供参考。方法以白术生品及其5个不同漂制阶段的漂制品(第1、2阶段漂制品分别为生品用9倍量米泔水各漂12、24 h;第3-5阶段漂制品分别... 详细信息

目的研究樟帮米泔水漂白术漂制过程中化学成分的动态变化,为白术漂制工艺的合理制定及炮制机制的阐释提供参考。方法以白术生品及其5个不同漂制阶段的漂制品(第1、2阶段漂制品分别为生品用9倍量米泔水各漂12、24 h;第3-5阶段漂制品分别为生品先用9倍量米泔水漂24 h,再用9倍量清水各漂12、24、48 h,漂洗温度均为26℃)为研究对象,采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)检测其化学成分,以0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)为流动相进行梯度洗脱(0-5 min,5%-30%B;5-14 min,30%-60%B;14-23 min,60%-70%B;23-31 min,70%-95%B;31-32 min,95%-5%B;32-35 min,5%B),柱温40℃,进样量2μL,流速0.3 mL·min^(-1);运用电喷雾离子源(ESI),在正离子模式下进行扫描并采集质谱数据,扫描范围m/z 50-1250;利用PeakView 1.2进行数据分析,结合对照品、chemicalbook数据库及相关文献对白术生品及其5个不同漂制阶段漂制品的化学成分进行鉴定;质谱数据通过MarkerView1.2软件归一化处理后应用多元统计分析方法找出差异化合物,分析差异化合物的相对含量随漂制时间不同的变化规律。结果从白术生品及其5个不同漂制阶段漂制品中共鉴别出55个化学成分,包含白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ等在内的40个共有成分。其中,从白术生品、第1-5阶段漂制品中分别鉴别出了53、47、49、49、44、46个成分。与白术生品比较,漂制过程中新增了vitexin和dihydrosyrindine 2个成分,未检测到聚-L-组氨酸、尿苷等9个成分,而9-hydroxy-7-oxo-7H-furo[3,2-g]chromen-4-ylβ-D-glucopyranoside、4-octylbenzoic acid等4个成分在漂制过程中呈消失-出现的变化趋势。多元统计分析筛选出18个差异化合物,其中白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ这3个差异化合物的相对含量随着漂制时间的延长均呈现先上升后下降的变化趋势,且都是生品中为最低,第3阶段漂制品中为最高。结论漂制辅料(清水和米泔水)和漂制时间是白术漂制过程中化学成分产生动态变化的主要原因。漂白术饮片若以白术内酯Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ为指标性成分和药效成分,则白术合理的漂制工艺为:白术生品先用9倍量米泔水漂24 h,再用9倍量清水漂12 h。该实验可为樟帮特色米泔水漂白术炮制科学内涵的阐释提供科学依据。

关键词：白术米泔水漂制过程化学成分超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法多元统计分析

基于UPLC-Q-TOF/MS和模式识别技术阐释樟帮特色黄连水炒吴茱萸的炮制科学内涵

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中国实验方剂学杂志 2022年第21期28卷 147-155页

作者：赵文燕向茜王蝉龚千锋于欢江西中医药大学药学院南昌330004

目的:分析黄连水炒吴茱萸炮制前后的化学成分变化,为深入阐明该饮片的炮制机制提供科学依据。方法:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF/MS),Titank C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸水溶液(... 详细信息

目的:分析黄连水炒吴茱萸炮制前后的化学成分变化,为深入阐明该饮片的炮制机制提供科学依据。方法:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF/MS),Titank C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)进行梯度洗脱(正离子模式:0~0.01 min,5%B;0.01~20 min,5%~35%B;20~25 min,35%~45%B;25~50 min,45%~95%B;50~52 min,95%B;52~52.1 min,95%~5%B;52.1~55 min,5%B。负离子模式:0~0.01 min,5%B;0.01~25 min,5%~30%B;25~40 min,30%~55%B;40~45 min,55%~95%B;45~47 min,95%B;47~47.1 min,95%~5%B),柱温40℃,流速0.25 m L·min^(-1);电喷雾离子源(ESI),分别在正、负离子模式下扫描,扫描范围均为m/z 50~1 250。采用对照品比对、数据库匹配和文献参照对黄连水炒吴茱萸炮制前后化学成分进行鉴定,并通过Marker View^(TM)1.2.1软件对所得数据归一化处理,应用SIMCA-P 14.1软件对生品和炮制品的MS数据进行主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA),筛选炮制前后差异性成分。结果:共鉴定出50种化合物,其中黄连水炒吴茱萸48种、生品44种,炮制后新增了丹参素、降氧化北美黄连次碱、氧化小檗碱、原阿片碱、13-methylberberrubine、canadine共6种化合物,(S)-7-hydroxysecorutaecarpine、wuchuyuamideⅡ在炮制后未被检出,酚酸类和黄酮类成分在炮制后总体含量明显下降,柠檬苦素类成分含量总体有所上升,生物碱类成分含量总体下降不明显。PCA及OPLS-DA结果表明吴茱萸炮制前后化学成分的组成和含量存在明显差异,共筛选得到槲皮素、二氢吴茱萸次碱、去氢吴茱萸碱等12个炮制差异性成分。结论:黄连水炒吴茱萸中主要含有酚酸、黄酮、柠檬苦素及生物碱类成分,其炮制前后化学成分的组成和含量均发生了一定变化,炮制辅料的加入和热水浸泡是造成这一差异的主要原因,可为该樟帮特色炮制品种的炮制机制阐释提供实验依据。

关键词：吴茱萸黄连超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF/MS) 中药炮制化学成分主成分分析(PCA) 正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)

米泔水漂苍术炮制前后化学成分的UPLC-Q-TOF-MS分析

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中国实验方剂学杂志 2022年第23期28卷 164-173页

作者：王蝉向茜赵文燕龚千锋于欢江西中医药大学药学院南昌330004

目的:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)对茅苍术生品及米泔水制品的成分进行快速分析及鉴定,找出其炮制前后差异性成分。方法:运用TitanK C色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),流动相0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B... 详细信息

目的:采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)对茅苍术生品及米泔水制品的成分进行快速分析及鉴定,找出其炮制前后差异性成分。方法:运用TitanK C色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm),流动相0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)梯度洗脱(负离子模式:0~0.01 min,10%B;0.01~12 min,10%~25%B;12~18 min,25%~55%B;18~30 min,55%~70%B;30~35 min,70%~95%B;35~37 min,95%B;37~37.1 min,95%~10%B。正离子模式:0~0.01 min,10%B;0.01~10 min,10%~56%B;10~30 min,56%~75%B;30~35 min,75%~95%B;35~37 min,95%B;37~37.1 min,95%~10%B),正、负离子模式检测,电喷雾离子源(ESI),扫描范围m/z 100~1 250。结合对照品、数据库及相关文献信息,运用PeakView^(TM) 1.2软件对茅苍术及其米泔水制品进行化学成分鉴定。各样品数据经MarkerView1.2.1归一化处理后导入SIMCA 14.1中进行主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA),通过变量重要性投影(VIP)值>1且t检验中P<0.01的原则,筛选得到茅苍术炮制前后差异性成分。结果:从茅苍术生品及米泔水制品中共鉴定得到56个成分,包括萜类17个、聚乙炔类8个、有机酸12个、糖苷类4个、黄酮类4个及其他类11个,两者共有成分43个,特有成分分别为7、6个。PCA及OPLS-DA结果表明,茅苍术炮制前后化学成分含量存在明显差异,共筛选得到苍术素、白术内酯Ⅰ、白术内酯Ⅱ及汉黄芩素等23个差异性成分。结论:茅苍术中主要含有倍半萜类、聚乙炔类及有机酸类成分,其炮制前后成分发生了水解等反应,且苍术素等有效成分含量增加,可为茅苍术炮制增效的物质基础研究提供参考。

关键词：茅苍术中药炮制化学成分米泔水苍术素白术内酯超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)