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常压低氧小鼠氧耗量测定新装置的研究及应用

中国应用生理学杂志 2014年第4期30卷 382-384页

作者：段瑞峰曾祥芝纪佳丽张志清张雁芳龙超良刘卫崔文玉汪海军事医学科学院卫生学环境医学研究所天津300050

目的:建立一种实时记录常压低氧环境中动物氧耗量的方法。方法:本实验装置由动物舱、补水控制系统、天平、软管、装有体重记录软件的电脑等组成。为了实现常压低氧,用水补充动物消耗的氧气以保持动物舱内压力恒定,这个过程由气液联动装... 详细信息

目的:建立一种实时记录常压低氧环境中动物氧耗量的方法。方法:本实验装置由动物舱、补水控制系统、天平、软管、装有体重记录软件的电脑等组成。为了实现常压低氧,用水补充动物消耗的氧气以保持动物舱内压力恒定,这个过程由气液联动装置控制;补充的水量由天平测量并同步输出信号至excel文档中。用注射器抽气校准方法检测了装置的准确性和精度。利用该装置观察了6只急性重复低氧小鼠(处理组)和6只未经低氧处理的小鼠(对照组)的常压低氧过程的氧耗量特征。结果:不同体积抽气量与相应补水量两组数据配对t检验P=1;重复抽1 ml氧气6次的补水量变异系数为4%。处理组小鼠的存活时间为(58.8±6.8)min,显著高于对照组(46.0±8.7)min(P<0.05)。处理组小鼠的总氧耗量为(85.1±8.5)ml,显著高于对照组(73.6±5.4)ml(P<0.05)。结论:处理组小鼠摄取氧总量增多从而显著延长其存活时间。氧耗量测定装置准确度和精密度较高,可用于低氧研究中氧耗量的测定。

关键词：常压缺氧实时记录急性重复缺氧氧耗量

纳他卡林对鼠脑线粒体ATP敏感性钾通道的开放作用

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中华老年多器官疾病杂志 2011年第3期10卷 256-260页

作者：赵刚龙超良汪海中国人民解放军军事医学科学院卫生学环境医学研究所北京100850 北京赛德维康医药研究院北京100039

目的探讨纳他卡林对脑线粒体ATP敏感性钾通道的影响。方法急性分离大鼠脑线粒体,采用Clark氧电极法测定纳他卡林对线粒体耗氧速率的影响;采用紫外分光光度法测定纳他卡林对线粒体悬液在540 nm处的吸光值的影响,用以监测线粒体基质容积... 详细信息

目的探讨纳他卡林对脑线粒体ATP敏感性钾通道的影响。方法急性分离大鼠脑线粒体,采用Clark氧电极法测定纳他卡林对线粒体耗氧速率的影响;采用紫外分光光度法测定纳他卡林对线粒体悬液在540 nm处的吸光值的影响,用以监测线粒体基质容积的变化。结果纳他卡林可使脑线粒体的耗氧速率增加(7.58±2.76)%(P<0.05),此作用可被线粒体ATP敏感性钾通道阻断剂5-羟基癸酸(5-HD)拮抗;与空白对照组比较,纳他卡林可使脑线粒体悬液在540 nm处的吸光值显著减小(P<0.01),即增大线粒体基质容积,此作用也可被5-HD拮抗(P<0.01)。结论纳他卡林可开放脑线粒体ATP敏感性钾通道。

关键词：脑线粒体纳他卡林线粒体ATP敏感性钾通道

胆碱能M和N双靶向拮抗剂宾赛克嗪对氨基甲酸酯类克百威中毒诱发循环衰竭的救治效应

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中国临床药理学与治疗学 2015年第12期50卷 1360-1366页

作者：王汝欢金鑫龙超良崔文玉汪海北京赛德维康医药研究院北京100039 江苏恩华赛德药业有限责任公司军事医学科学院卫生学环境医学研究所心血管药物研究中心北京100850

目的：研究胆碱能M和N受体双靶向拮抗剂宾赛克嗪对克百威中毒诱发循环衰竭的救治效应。方法：腹腔注射克百威累积染毒致循环衰竭,肌内注射宾赛克嗪和阿托品,观察治疗前后外周血压、心功能的变化;在克百威染毒小鼠模型上研究宾赛克嗪的... 详细信息

目的：研究胆碱能M和N受体双靶向拮抗剂宾赛克嗪对克百威中毒诱发循环衰竭的救治效应。方法：腹腔注射克百威累积染毒致循环衰竭,肌内注射宾赛克嗪和阿托品,观察治疗前后外周血压、心功能的变化;在克百威染毒小鼠模型上研究宾赛克嗪的抗毒效应（PR值）。结果：克百威所致大鼠循环衰竭时,与染毒前相比,外周血压、心率和反映心脏收缩功能的指标均显著降低（P〈0.01）,反映心脏舒张功能的指标显著升高（P〈0.01）。与循环衰竭时相比,给予宾赛克嗪0.25-1.0 mg/kg或阿托品1.0 mg/kg治疗后,在1 min内外周血压显著升高（P〈0.05,P〈0.01）,在观察的60 min内外周血压维持平稳;在0.5-2 min内血流动力学参数各指标均脱离循环衰竭水平（P〈0.05,P〈0.01）。宾赛克嗪18 mg/kg可使小鼠抗克百威中毒的PR值提高到17.95。结论：新型抗毒剂宾赛克嗪具有速效和强效救治克百威染毒诱发循环衰竭的作用。

关键词：克百威循环衰竭宾赛克嗪阿托品

梭曼中毒进行性循环衰竭时重要生命体征的变化

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中华急诊医学杂志 2008年第12期17卷 1285-1288页

作者：唐渊龙超良宋丽雪张津津王汝欢汪海军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 北京赛德维康医药研究院军事医学科学院卫生学环境医学研究所

目的研究梭曼中毒导致进行性循环衰竭条件下，犬心率、血压、心脏功能、呼吸功能、血液酸碱平衡、血电解质等生命体征的变化以及重要器官的损伤情况。方法杂种犬7只，雄性，体质量（12～15）k。梭曼累积染毒，方法为每次肌肉注射1／3致... 详细信息

目的研究梭曼中毒导致进行性循环衰竭条件下，犬心率、血压、心脏功能、呼吸功能、血液酸碱平衡、血电解质等生命体征的变化以及重要器官的损伤情况。方法杂种犬7只，雄性，体质量（12～15）k。梭曼累积染毒，方法为每次肌肉注射1／3致死剂量（LD）梭曼（1LD=10μg／kg），每10min追加1次；以平均动脉压降至（40～45）mmHg为循环衰竭标准。八导生理记录仪检测梭曼染毒前后的心率、血压、血流动力学参数，股动脉取血检测血气和pH值，股静脉取血检测电解质浓度和反映各重要器官损伤的指标。以梭曼染毒前各指标为对照组，染毒后实验结果用SAS6．12软件进行自身对照t检验分析。结果梭曼染毒导致麻醉犬循环衰竭发生后，心率、血压和血流动力学参数都被显著抑制（P〈0．05）。动脉血氧分压低于60mmHg，血氧饱和度低于90％；即使在正压人工呼吸状态下，血二氧化碳分压依然高于50mmHg，仍发生呼吸衰竭。犬血液pH值由染毒前的（7．345±0．064）降低到染毒后的（6．956±0．022），发生了明显的代谢性酸中毒（P〈0．01）。血电解质钠离子浓度和氯离子浓度仅有轻度变化。血液中GTP、GOT、Cr、BUN、CK-MB和LDH在染毒后都有显著增加（P〈0．05）。结论胆碱酯酶抑制剂类毒物梭曼中毒可引起机体出现严重的进行性循环衰竭，同时导致各种重要生命体征和重要器官发生显著损伤。

关键词：梭曼犬进行性循环衰竭生命体征

埃他卡林对高尿酸血症所致高血压和肾脏损伤的影响及其血管内皮功能保护作用的研究

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埃他卡林对高尿酸血症所致高血压和肾脏损伤的影响及其血管内皮功...

宾赛克嗪对有机磷农药中毒肠粘膜屏障功能破坏的保护作用

第九届全国心血管药理学术会议

作者：覃秀川龙超良刘国树汪海军事医学科学院毒物药物研究所北京恩华医药研究院北京赛德维康医药研究院解放军总医院心内科

目的：在高尿酸血症大鼠上,观察埃他卡林(jptakalim,Ipt)对高尿酸血症所致高血压和肾脏损害作用的影响,并进一步探讨其对高尿酸血症所致血管内皮损伤的保护作用。方法：采用尿酸酶抑制剂氧嗪酸联合尿酸诱导 SD 大鼠高尿酸血症模型。实...

目的：在高尿酸血症大鼠上,观察埃他卡林(jptakalim,Ipt)对高尿酸血症所致高血压和肾脏损害作用的影响,并进一步探讨其对高尿酸血症所致血管内皮损伤的保护作用。方法：采用尿酸酶抑制剂氧嗪酸联合尿酸诱导 SD 大鼠高尿酸血症模型。实验分正常对照组,高尿酸血症模型组,Ipt0．5、1．5、4．5mg·kg·d 3个剂量组,模型组和 Ipt 3个剂量组以2%氧嗪酸(oxonic acid,OA)2．5ml·100g 次灌胃,每日3次,同时给予0．1mmol·L尿酸每日饮水制备成高尿酸血症模型;Ipt3个剂量干预组于建立模型的同时分别灌胃给予 Ipt 0．5、1．5、4．5mg·kg·(?),

关键词：

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宾赛克嗪对有机磷农药中毒肠粘膜屏障功能破坏的保护作用

胆碱酯酶抑制剂中毒时学习记忆能力的变化以及宾赛克嗪的救治作用

中国毒理学会第五次全国学术大会

作者：王喆潘志远龙超良邱泽武汪海军事医学科学院附属医院消化科军事医学科学院毒物药物研究所

目的研究有机磷农药敌敌畏中毒后小鼠肠粘膜屏障功能的变化及新型抗毒剂宾赛克嗪的保护作用。方法昆明小鼠,雌雄各半,随机分为正常对照组、敌敌畏染毒模型组、宾赛克嗪2、6、18mg/kg预防治疗组;各预防治疗组腹腔注射预防给予相应药物,10... 详细信息

目的研究有机磷农药敌敌畏中毒后小鼠肠粘膜屏障功能的变化及新型抗毒剂宾赛克嗪的保护作用。方法昆明小鼠,雌雄各半,随机分为正常对照组、敌敌畏染毒模型组、宾赛克嗪2、6、18mg/kg预防治疗组;各预防治疗组腹腔注射预防给予相应药物,10 min后灌胃给予敌敌畏55 mg/kg,于染毒后3h取血,检测血浆二胺氧化酶活性（DAO）及D-乳酸浓度。结果与正常对照组比较,模型组血浆DAO活性明显升高（P＜0.01）;与模型组比较,各预防治疗组血浆DAO活性明显下降（P均＜0.01）,其中6mg/kg预防治疗组效果最好;与正常对照组比较,模型组血浆D-乳酸浓度明显升高（P＜0.01）;与模型组比较,各预防治疗组血浆D-乳酸浓度明显降低（P均＜0.01）,并且能呈剂量依赖性降低D-乳酸浓度。结论敌敌畏染毒小鼠血浆DAO活性及D-乳酸浓度显著增高,肠粘膜屏障功能遭到破坏,宾赛克嗪能减轻肠粘膜屏障功能的损伤,具有保护作用。

关键词：敌敌畏宾赛克嗪二胺氧化酶 D-乳酸

来源： cnki会议评论

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胆碱酯酶抑制剂中毒时学习记忆能力的变化以及宾赛克嗪的救治作用

胆碱酯酶抑制剂沙林诱发犬循环衰竭时血液内心血管活性物质的变化以及抗毒剂的对抗效应

中国毒理学会第五次全国学术大会

作者：王喆潘志远龙超良邱泽武汪海军事医学科学院附属医院消化科军事医学科学院毒物药物研究所

目的研究胆碱酯酶抑制剂VX中毒大鼠学习记忆能力的变化以及宾赛克嗪的救治作用。方法雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组、VX模型组、宾赛克嗪0. 5,1.5,4.5mg·kg治疗组;模型组皮下注射VX(1×LD),正常组给予等剂量生理盐水,各治疗组在V... 详细信息

目的研究胆碱酯酶抑制剂VX中毒大鼠学习记忆能力的变化以及宾赛克嗪的救治作用。方法雄性Wistar大鼠,随机分为正常对照组、VX模型组、宾赛克嗪0. 5,1.5,4.5mg·kg治疗组;模型组皮下注射VX(1×LD),正常组给予等剂量生理盐水,各治疗组在VX染毒后5min腹腔注射给予相应药物救治。在染毒后4h分离海马,用透射电镜观察神经元的变化;在给药后第8天采用Morris水迷宫试验对各组动物进行学习记忆功能检测,包括定位航行实验、空间探索实验和翻转实验。结果(1)定位航行实验及翻转实验表明:模型组大鼠逃逸潜伏期和游程较正常组明显延长(P<0.05或P<0.01),学习记忆能力显著降低;空间探索实验表明:正常组动物在目标象限的时间和游程显著高于其余象限(P<0.001),而模型组动物在目标象限的时间和游程与其余象限无明显差别,空间探索能力显著降低;宾赛克嗪0.5,1.5,4.5mg·kg治疗组能显著缩短染毒大鼠逃逸潜伏期和游程,在目标象限的时间和游程均显著高于其他象限,改善甚至逆转染毒大鼠学习记忆能力的降低。(2)染毒后4h,模型组的大鼠海马神经元超微结构破坏,出现空泡样变,核固缩,细胞器匀质化;宾赛克嗪0.5,1.5,4.5mg·kg治疗组对神经元具有保护作用,宾赛克嗪4.5mg·kg治疗组可完全逆转海马神经元的病理损伤。结论胆碱酯酶抑制剂中毒时,大鼠学习记忆功能显著下降;宾赛克嗪能改善大鼠学习记忆功能,与其能保护中毒时海马神经元病理损伤有关。

关键词：胆碱酯酶抑制剂学习记忆宾赛克嗪海马

来源： cnki会议评论

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中国临床药理学与治疗学 2006年第3期11卷 266-269页

作者：龙超良王汝欢张雁芳李军汪海军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 北京恩华医药研究院北京1000039

目的：在胆碱酯酶抑制剂沙林所致的犬循环衰竭模型上。观察循环衰竭前后及N受体拮抗剂美加明与M受体拮抗剂阿托品救治后。动物血液内心血管活性物质的变化情况。方法：20只健康成年雄性杂种犬，体重12～15k。随机分为4组，对照组、阿托... 详细信息

目的：在胆碱酯酶抑制剂沙林所致的犬循环衰竭模型上。观察循环衰竭前后及N受体拮抗剂美加明与M受体拮抗剂阿托品救治后。动物血液内心血管活性物质的变化情况。方法：20只健康成年雄性杂种犬，体重12～15k。随机分为4组，对照组、阿托品组、关加明组和阿托品与美加明联用组。肌肉注射沙林诱发循环衰竭模型，以氯解磷定10mg·k^-1为底药，观察循环衰竭前后血液内心血管活性物质的变化以及药物的影响。结果：与染毒前相比。沙林诱发犬循环衰竭时。血液中舒血管活性物质一氧化氮（NO）、前列腺环素（PGI2）和心房肽（ANP）以及缩血管活性物质血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、内皮素（ET）和血栓素A2（TXA2）均显著增高（P〈0．01），美加明与阿托品合用治疗15min时。上述心血管活性物质即显著下降（P〈0．05），60min时基本恢复正常，疗效均明显好于单用阿托品、美加明组。结论：血浆NO、PGI2、ANP、AngⅡ、ET和TXA2等心血管活性物质的升高水平与胆碱酯酶抑制剂沙林诱导的犬循环衰竭程度及病情转归相关。关加明与阿托品合用，抗毒作用显著增强。

关键词：胆碱酯酶抑制剂沙林循环衰竭 N受体拮抗剂美加明阿托品心血管活性物质

高原肺水肿易感基因多态性的全基因组关联分析

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中国应用生理学杂志 2014年第2期30卷 101-105,I0003页

作者：段瑞峰刘卫龙超良张雁芳崔文玉王引虎汪海军事医学科学院卫生学环境医学研究所全军军事环境医学重点实验室北京100850 北京赛德维康医药研究院北京100039 解放军第18医院高原病研究所新疆叶城844900

目的:高原肺水肿严重影响高原人群的健康。筛选高原肺水肿易感基因以用于高原肺水肿易感者的评估及防护。方法:利用Affymetrix SNP Array 6.0芯片对23例高原肺水肿患者和17个健康对照进行全基因组SNP分型,利用PLINK软件进行了全基因组... 详细信息

目的:高原肺水肿严重影响高原人群的健康。筛选高原肺水肿易感基因以用于高原肺水肿易感者的评估及防护。方法:利用Affymetrix SNP Array 6.0芯片对23例高原肺水肿患者和17个健康对照进行全基因组SNP分型,利用PLINK软件进行了全基因组关联分析,利用GO和Pathway软件进行分析及作图。结果:全基因组关联分析获得39个相对显著的SNPs位点(P<10-4)。通过对这些SNP位点附近27个基因的GO和Pathway富集分析,发现这些基因主要参与细胞增殖调控过程、氮代谢过程和G蛋白耦联受体蛋白信号转导通路等。结论:本文发现的多态性位点及相关基因可能与高原肺水肿易感性相关。

关键词：高原肺水肿易感性 SNP6 0芯片关联分析单核苷酸多态性