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作者：李龙年南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景他克莫司（FK506）是一种大环内脂类免疫抑制剂,其作用机制与环孢素A相似,但是分子量更小,更容易渗透进入皮肤。其软膏剂治疗皮肤疾病主要通过阻断钙调神经磷酸酶活化而抑制皮损处T细胞的活化,另外,也可通过调节其它免疫细... 详细信息

研究背景他克莫司（FK506）是一种大环内脂类免疫抑制剂,其作用机制与环孢素A相似,但是分子量更小,更容易渗透进入皮肤。其软膏剂治疗皮肤疾病主要通过阻断钙调神经磷酸酶活化而抑制皮损处T细胞的活化,另外,也可通过调节其它免疫细胞相关因子的释放而改善皮损处的炎症反应。这种抗炎活性与外用糖皮质激素相似,但是,外用他克莫司不具有糖皮质激素那样的副作用。因此,深受皮肤科医师的青睐。然而,由于他克莫司软膏存在一定的系统暴露（系统吸收）,长期外用他克莫司有引起潜在系统副作用的可能,甚至存在潜在的致癌作用。由于缺乏长期安全性资料的比较,长期使用他克莫司长期使用的安全性问题倍受关注。为此,美国FDA要求外用他克莫司在包装上加黑框警告,这是FDA关于药物副作用最严厉的警告。研发低毒、低副作用的新药可以缓解药物的安全性问题。但是,越来越多的研究表明,只靠研发新药是远远不够的。原因之一是很多新药在体外具有较理想的理化特性,然而,一旦真正应用到体内,则由于新药所处的理化环境改变,导致其在体内不能很好的发挥作用。因此,药物新剂型的发展成为近几年研究的热点。固体脂质纳米粒（SLN）是继乳剂、脂质体、微粒和毫微粒之后,发展起来的一种新型药物载体系统。它以生理相容性好的可降解的天然或合成无毒类脂为药物载体材料,制成粒径约在50-1000nm的亚微粒给药系统,具有控制药物释放、避免药物降解、毒性低、靶向性好、易于转化为大规模生产等优点。日前,SLN制备方法众多,有高压乳均法、微乳法、溶剂扩散法、乳化蒸发法、膜接触器法等。通过各种工艺处理手段,还可以将固体脂质纳米粒制备成粉针剂、片制、丸剂、胶囊剂、凝胶剂等,以满足对不同给药方式的需求。SLN局部皮肤给药具有许多优点：1.“闭合膜作用”,其增进水合,提高药物对皮肤的穿透率,还能够修补皮肤因炎症或损伤而导致破损的脂膜。2.缓释性,可在表皮形成药物贮存库,缓慢而持久地释放药物;大量SLN在表皮内滞留,使真正进入真皮层药物减少,从而避免了药物全身吸收带来的不良反应。3.无毒性,制备SLN的脂质为生理相容性材料,安全无毒,对皮肤的刺激性小。关于他克莫司脂质体的研究还很少,目前处于起步阶段。在国外,chougule等通过薄膜蒸发及高压乳均技术制备了他克莫司脂质体冻干粉。其他克莫司脂质体粒径为140nm,包封率为96%,zeta电位为1.017mV;他克莫司脂质体冻干粉体外药物持续释放达18小时。在国内,王启平等采用乳化-溶剂挥发技术,用甲氧基聚乙二醇聚乳酸聚合物（PEG-PLA）制备了他克莫司微球,其平均粒径为545nm,平均载药量为18.9%,平均包封率为25%,35天的药物累积释放率为67.21%。在前期的实验中,我们采用改良的溶剂乳化扩散法,也已成功制备他克莫司固体脂质纳米粒（FK506-SLN）,其平均粒径为134nm,zeta电位为-25.2±10.3mV,包封率为88.74%,透射电子显微镜显示FK506-SLN圆形,大小均匀,无明显聚集现象。药物体外释放试验显示他克莫司自FK506-SLN释放缓慢持续,药物释放控释性良好。但是,作为局部皮肤外用制剂,其真正的透皮情况是否与此一致? 他克莫司固体脂质纳米粒为混悬液,其保湿性及黏附性差,不便于皮肤外用。作为一种外用剂型,将SLN混悬液包封入软膏或凝胶成为必然的选择。水凝胶（hydrogel）是以水分为分散介质的凝胶,是一种良好的局部皮肤给药剂型。很多研究采用卡波姆作水凝胶基质。卡波姆是丙烯酸聚合物,易溶于水形成酸性胶体,无毒无刺激性,与皮肤有良好的耦合性。随着小鼠皮炎模形发展成熟,将外用制剂用于小鼠模型,从而可以方便地评价外用药物的疗效。研究目的以卡波姆-940为基质材料制备FK506-SLN水凝胶,以温度试验、含药量及药物渗漏率为评价指标考察所制备的水凝胶的理化性质。然后,通过体外透皮扩散试验仪（Franz扩散池）,以离体大鼠腹部皮肤为透皮扩散屏障进行体外透皮扩散实验,以市售他克莫司软膏为对照组,比较FK506-SLN水凝胶和市售他克莫司软膏的透皮速度、累积透皮量Q和皮肽内滞留量,初步考察FK506-SLN水凝胶的药动学性质。之后,建立小鼠耳廓皮炎模型,分别以生理盐水、市售他克莫司软膏、FK506-SLN水凝胶治疗,通过观察皮损病理变化及高倍视野下（HPF）单一核细胞数目,初步考察FK506-SLN水凝胶的药效学。方法 1.采用碱法,以卡波姆-940为凝胶材料、甘油为润湿剂、三乙醇胺为中和剂,制备FK506-SLN水凝胶。 2.以适量蒸馏水稀释水凝胶,磷钨酸染色后通过电镜观察FK506-SLN水凝胶中纳米粒的形态。 3.肉眼评估FK506-SLN水凝胶的外观性状;以HPLC法检

关键词：他克莫司包封率滞留量靶向性

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幼年蝙蝠下丘神经元的听空间特性

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生物物理学报 1996年第2期12卷 258-262页

作者：林龙年孙心德华东师范大学生物学系

实验分别在出生后４周龄的幼年和成年鲁氏菊头蝠（Ｒｈｉｎｏｌｏｐｈｕｓｒｏｕｘｉ）上进行。使用移动声刺激装置，高频喇叭可在动物头部前方水平方向１８０度、垂直方向６０度的范围内移动。玻璃微电极记录单个神经元的听反应。实验... 详细信息

实验分别在出生后４周龄的幼年和成年鲁氏菊头蝠（Ｒｈｉｎｏｌｏｐｈｕｓｒｏｕｘｉ）上进行。使用移动声刺激装置，高频喇叭可在动物头部前方水平方向１８０度、垂直方向６０度的范围内移动。玻璃微电极记录单个神经元的听反应。实验考察了幼年和成年动物下丘神经元的听空间特性，共观察了３０１个神经元，其中幼年动物１４８个，成年动物１５３个。结果表明，４周龄的幼年动物下丘听神经元已表现出方向敏感性，即每个听神经元均有一个特定的最佳反应中心和反应域。但神经元听反应中心在听空间的分布相当弥散，大多数位于对侧水平方向２０—８０度、垂直方向上下１５度范围内。而成年动物听神经元反应中心的分布则相当集中，局限地分布于对侧水平方向２８－５０度，垂直方向０—１０度范围内，两者构成明显差异。

关键词：蝙蝠幼年蝙蝠下丘神经元听反应听空间

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气液混合强化在固定床加氢过程中的应用进展

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化工进展 2024年第1期43卷 100-110页

作者：苏梦军刘剑辛靖陈禹霏张海洪韩龙年朱元宝李洪宝中海油化工与新材料科学研究院北京102209

炼油工业作为国民经济的支柱,在创造大量财富的同时,往往存在高能耗、高物耗和高污染的问题。固定床加氢技术是重要清洁炼油技术,在油品质量升级、产品结构调整、原油资源高效利用、生产过程清洁化进程中发挥了重要的作用。提高固定床... 详细信息

炼油工业作为国民经济的支柱,在创造大量财富的同时,往往存在高能耗、高物耗和高污染的问题。固定床加氢技术是重要清洁炼油技术,在油品质量升级、产品结构调整、原油资源高效利用、生产过程清洁化进程中发挥了重要的作用。提高固定床加氢效率有助于充分利用石油资源、生产清洁燃料和实现生产过程的节能降耗。本文从固定床反应器滴流床加氢和液相加氢过程的氢油两相物料混合特性出发,综述了通过开发新型混氢设备和加氢工艺,强化气液混合过程,提高固定床多相催化加氢效率的应用进展,并提出固定床加氢反应过程气液混合强化技术发展趋势,为炼油化工生产过程提质增效、节能降碳新技术的开发提供参考。

关键词：气液混合固定床加氢多相反应传质过程强化

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蚂蚁的高度(组诗)

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北京文学（精彩阅读） 2017年第9期 198-199页

作者：李龙年

坚持墓志铭坚持沉默闪电坚持质问蚂蚁坚持远方星辰坚持沉思

关键词：蚂蚁组诗墓志铭

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论叶圣陶的语文教育整体改革观

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教育探索 2003年第6期 63-65页

作者：徐龙年丽水师专中文系浙江丽水323000

叶圣陶从年轻时就着眼于语文教育的整体改革。他认真总结和汲取我国古代和国外著名教育家的先进理论,批判古典主义和利禄主义,提倡把学语文与学做人紧密结合起来。他十分注重语文教材建设,并亲自编写了大量优秀的语文课本。他反复倡导... 详细信息

叶圣陶从年轻时就着眼于语文教育的整体改革。他认真总结和汲取我国古代和国外著名教育家的先进理论,批判古典主义和利禄主义,提倡把学语文与学做人紧密结合起来。他十分注重语文教材建设,并亲自编写了大量优秀的语文课本。他反复倡导“预习—讨论—历练”的三段教学理论,主张教师要变“讲”为“导”,学生要养成学习语文的一系列良好习惯。

关键词：叶圣陶教育思想语文教育整体改革观教学方法教学思想教学内容中小学

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论叶圣陶的爱国情结与忧患意识

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南京社会科学 2003年第4期 88-91页

作者：徐龙年浙江丽水师专中文系丽水323000

我国现代著名的教育家、文学家叶圣陶又是一位伟大的爱国主义者。从“五四”运动直到 1988年他生命终了的每个历史时期 ,始终怀有一颗强烈而诚挚的爱国心。他主张唤起民众 ,外争国权 ,内惩国贼 ,他写了大量爱憎分明的战斗檄文 ,揭露和... 详细信息

我国现代著名的教育家、文学家叶圣陶又是一位伟大的爱国主义者。从“五四”运动直到 1988年他生命终了的每个历史时期 ,始终怀有一颗强烈而诚挚的爱国心。他主张唤起民众 ,外争国权 ,内惩国贼 ,他写了大量爱憎分明的战斗檄文 ,揭露和抗议国民党的高压统治。解放后 ,他更以巨大的热情投入到各项社会活动之中。叶圣陶的一生 ,是自觉追随共产党 ,探求真理 ,不断前进的一生 ,是将毕生精力奉献给祖国 ,奉献给人民的一生。

关键词：爱国情结教育改革无私本献叶圣陶忧患意识

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海洋真菌Aspergillus sp. SWMU-WZ04-3的次生代谢产物及抗菌活性研究

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西南医科大学学报 2025年第01期 47-52页

作者：张孟汙罗金凤蒋丽媛滕宝锐高蝶张丹雷辉西南医科大学药学院

目的研究海洋真菌Aspergillus sp. SWMU-WZ04-3的次生代谢产物及抗菌活性。方法利用硅胶、凝胶柱色谱、半制备高效液相色谱等现代色谱分析手段对菌株的次级代谢产物进行分离纯化,结合核磁共振波谱(nuclear magnetic resonance, NMR)... 详细信息

目的研究海洋真菌Aspergillus sp. SWMU-WZ04-3的次生代谢产物及抗菌活性。方法利用硅胶、凝胶柱色谱、半制备高效液相色谱等现代色谱分析手段对菌株的次级代谢产物进行分离纯化,结合核磁共振波谱(nuclear magnetic resonance, NMR)、质谱(mass spectrometry, MS)及文献对比鉴定化合物单体结构,利用纸片扩散法测试其抗菌生物活性。结果从Aspergillus sp. SWMU-WZ04-3的发酵产物中分离得到9个化合物:化合物1为3,4-dimethoxyacetophenone;化合物2为ethyl(2E)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl) prop-2-enoate;化合物3为4-methyl-5,6-dihydropyren-2-one;化合物4为3,15-dihydroxyl-(22E,24R)-ergosta-5,8(14),22-trien-7-one;化合物5为9,12-octadecadienoic acid (Z, Z)-2,3-dihydroxypropyl ester;化合物6为1'-Hexadecanoic acid-2',3'-dihydroxy-propyleste;化合物7为2-(4-Hydroxyphenyl)ethyl 2,2-dimethylpropanoate;化合物8为(22E, 24R)-麦角甾-5,7,22-三烯-3β-醇;化合物9为β-sitosterol。体外生物活性结果显示,化合物4在1 mg/mL的浓度下对大肠杆菌表现出抑制作用,其余化合物无明显抗菌活性。结论化合物2、 5和6为首次从海洋真菌Aspergillus sp.中分离得到,且化合物4具有抗大肠杆菌活性,表明该菌株具有进一步研究的价值。

关键词：海洋真菌曲霉菌属次生代谢产物化学成分抗菌活性

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翻车机控制系统改造的方案论证

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中国煤炭 2005年第2期31卷 47-48页

作者：黄欣李龙年山东省日照巷集团

从港口大型模拟直流调速系统———翻车机控制系统存在问题入手,结合近几年数字直流调速与交流变频调速技术的发展,从技术、经济等方面论证了进行翻车机数字直流调速与交流变频调速两种改造方案的优缺点。

关键词：直流调速系统翻车机交流变频调速技术控制系统方案论证大型改造经济港口发展

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西藏措勤蔡几错岩体地球化学特征与形成机制

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矿物学报 2012年第S1期32卷 37-38页

作者：龙年陶晓风成都理工大学地球科学学院四川成都610059

西藏措勤复合弧后盆地位于西藏自治区中西部,在Ⅰ级大地构造单元上属冈底斯-念青唐古拉板片块,北邻班公错-怒江结合带,南抵冈底斯岩浆弧带。这2个俯冲带的共同作用,使本区构造强烈变形,中新生代岩浆活动剧烈,且以燕山晚期岩浆活动最为强... 详细信息

西藏措勤复合弧后盆地位于西藏自治区中西部,在Ⅰ级大地构造单元上属冈底斯-念青唐古拉板片块,北邻班公错-怒江结合带,南抵冈底斯岩浆弧带。这2个俯冲带的共同作用,使本区构造强烈变形,中新生代岩浆活动剧烈,且以燕山晚期岩浆活动最为强烈,侵入岩。

关键词：形成机制复式花岗岩体岩浆活动俯冲带侵入岩黑云母二长花岗岩西藏自治区燕山晚期措勤冈底斯岩浆弧

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结合程序异构关系图的SDC错误检测

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小型微型计算机系统 2025年第1期 242-248页

作者：文宝顾晶晶刘阳周强南京航空航天大学计算机科学与技术学院

随着片上系统(System On Chip, SOC)集成度和规模的指数级增长，计算机系统发生粒子翻转后产生故障的可能性正在增加，其可靠性已经成为一个越来越值得关注的问题.在众多的故障中，静默数据损坏(Silent Data Corruption, SDC)是最难检... 详细信息

随着片上系统(System On Chip, SOC)集成度和规模的指数级增长，计算机系统发生粒子翻转后产生故障的可能性正在增加，其可靠性已经成为一个越来越值得关注的问题.在众多的故障中，静默数据损坏(Silent Data Corruption, SDC)是最难检测的故障类型之一，其无法被系统纠错机制检测，会随着程序执行无声地传播，最终破坏程序输出.而现有SDC错误检测方法多数仅考虑指令静态特征，忽略了指令间上下文信息，缺乏探索SDC传播规律的能力.为此，本文提出了一种结合程序异构关系图的SDC错误检测方法(SDC Error Detection Based on Program Heterogeneous Relation Graph, PHRG).首先，设计了一个程序分析框架，挖掘程序上下文信息，构建程序异构关系图；其次，利用多关系图注意力网络搭建指令SDC脆弱性预测模型，挖掘SDC传播的关键路径，识别高脆弱性指令；最后，依据预测结果设计容错机制，对程序进行针对性冗余以检测SDC错误.实验结果表明，PHRG在Mibench测试集上较现有方法具有更高的SDC脆弱性预测准确率，更高的SDC检测率和更低的时空开销.

关键词：静默数据损坏异构关系图图注意力网络错误检测

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