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塞利尼索在非多发性骨髓瘤血液肿瘤中的应用及研究进展

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中国实验血液学杂志 2024年第4期32卷 1295-1299页

作者：肖植文齐凌李菲南昌大学第一附属医院血液病诊治中心江西省血液病临床医学研究中心南昌大学淋巴肿瘤疾病研究所江西南昌330006

核输出蛋白1(XPO1)是数百种蛋白质的主要转运蛋白。塞利尼索是第一代XPO1抑制剂,目前在多发性骨髓瘤的治疗中获得了较多的关注,同时最新临床试验也证实,无论是单药还是联合其他化疗方案,塞利尼索在白血病、淋巴瘤中同样能取得较好的治... 详细信息

核输出蛋白1(XPO1)是数百种蛋白质的主要转运蛋白。塞利尼索是第一代XPO1抑制剂,目前在多发性骨髓瘤的治疗中获得了较多的关注,同时最新临床试验也证实,无论是单药还是联合其他化疗方案,塞利尼索在白血病、淋巴瘤中同样能取得较好的治疗效果。本文总结了塞利尼索治疗非多发性骨髓瘤血液肿瘤的临床前研究和临床试验结果,旨在探讨未来如何选择塞利尼索单药或联合其他方案进行诱导化疗。

关键词：塞利尼索白血病非霍奇金淋巴瘤骨髓增生异常综合征骨髓增殖性肿瘤

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Q公司库存管理优化研究

Q公司库存管理优化研究

作者：齐紫凌武汉纺织大学

学位级别：硕士

库存管理是物流管理的核心内容,是制造型企业发展的第三动力源泉,是企业管理中的重点与难点,因此研究制造型企业库存合理化具有很强的现实意义。特种设备锅炉是火力发电厂的“心脏”,是供暖、医药、食品等制造行业和社会生活中必不可少... 详细信息

库存管理是物流管理的核心内容,是制造型企业发展的第三动力源泉,是企业管理中的重点与难点,因此研究制造型企业库存合理化具有很强的现实意义。特种设备锅炉是火力发电厂的“心脏”,是供暖、医药、食品等制造行业和社会生活中必不可少的设备,随着越来越广泛的应用,它已经关系到国民经济的发展。本文的研究对象是一家生产特种设备锅炉零部件的重工制造型企业Q公司的库存。通过实地调查,发现了Q公司库存管理中存在库存分类不合理、库存管理水平低、缺少规范的库存管理制度与标准、缺少科学的信息管理系统、库存控制策略过于简单、订货计划有偏差、未考虑不确定因素对库存的影响等方面的问题,并分析了问题的成因。库存数目大部分时候偏高,少部分时候短缺,库存总额过高过剩,库存成本居高不下。这些问题直接影响到企业的日常经营活动和声誉。针对Q公司库存管理体系问题提出了建立信息技术平台、建立规范的管理制度、联合管理库存法、ABC分类法,针对Q公司库存管理成本问题提出了改进的经济订货批量法、(s,S)库存策略,共六大改善办法,多管齐下治用结合。本文把研究重点放在了定量优化工作上,将Q公司库存项目重组后用ABC分类法加以分类,对其中的A类库存进行定量优化。对于在外界环境较稳定情况下需求具有季节性特征的消耗量大的库存,考虑加入资金占用费因素,构建允许缺货的且补货情况符合正态分布的经济批量订货模型;对需求具有随机性特征的必不可少的库存,考虑加入安全库存和资金占用费因素,构建不允许缺货且补货情况符合泊松分布的经济批量订货模型,且均以积分形式来表示库存现实消耗情况。对于突发重大公共事件持续影响时期需求锐减且离散的库存,结合现实情况,考虑去除期初库存因素,建立(s,S)库存策略离散型贮存模型进行优化。经上述模型的演算,得到的库存成本相较改进前降低了7%～10%,优化结果较为理想,达到了本文预期的目标,得到了使用科学方法开展库存管理能帮助企业降低成本、提高收益的结论,可以为同类型生产企业的库存管理与应急储备工作提供参考,具有实际的借鉴意义。

关键词： Q公司 ABC分类法经济批量订货法 (s,S)库存策略

氟马替尼联合多药化疗治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的疗效和安全性分析

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中国肿瘤临床 2022年第17期49卷 886-891页

作者：谭根梅齐凌纪德香李菲南昌大学第一附属医院血液科江西省血液病临床医学研究中心南昌市330006

目的:评价氟马替尼联合多药化疗在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph^(+)ALL)患者中的疗效和安全性。方法:回顾性分析南昌大学第一附属医院2019年12月至2022年2月收... 详细信息

目的:评价氟马替尼联合多药化疗在费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph^(+)ALL)患者中的疗效和安全性。方法:回顾性分析南昌大学第一附属医院2019年12月至2022年2月收治的25例行氟马替尼联合CALLG-2008化疗方案治疗的成人Ph^(+)ALL患者的临床资料,分析其疗效和安全性。结果:25例患者中,21例(84%)患者于初次诱导期联合氟马替尼,4例(16%)患者于第1个疗程诱导结束后联合氟马替尼。患者化疗28天、3个月和6个月的完全缓解(complete response,CR)率分别为88%、91.67%和90.48%;主要分子学反应(major molecular response,MMR)率分别为68%、79.17%和80.95%;完全分子学反应(complete molecular response,CMR)率分别为60%、75%和80.95%。中位随访时间180(75.6~458.1)天,随访时总生存(overall survival,OS)率为82.61%,无复发生存(recurrence-free survival,RFS)率为73.91%。氟马替尼用药过程中,有22例(88%)患者出现Ⅳ度骨髓抑制,非血液学不良反应主要有腹泻、转氨酶升高、疲乏、恶心等,经对症治疗后均可好转。结论:氟马替尼联合多药化疗治疗Ph^(+)ALL患者安全有效。

关键词：费城染色体急性淋巴细胞白血病氟马替尼

氟马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者的疗效及安全性分析

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中国实验血液学杂志 2023年第4期31卷 1014-1018页

作者：张倩齐凌纪德香李菲南昌大学第一附属医院血液科江西南昌330006 江西省血液病临床医学研究中心江西南昌330006

目的:分析氟马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析南昌大学第一附属医院2020年1月至2021年12月接受氟马替尼治疗的56例CML患者的临床资料,将患者分为3组,氟马替尼治疗初诊CML患者35例(A组),伊马替尼/达... 详细信息

目的:分析氟马替尼治疗慢性粒细胞白血病(CML)患者的疗效及安全性。方法:回顾性分析南昌大学第一附属医院2020年1月至2021年12月接受氟马替尼治疗的56例CML患者的临床资料,将患者分为3组,氟马替尼治疗初诊CML患者35例(A组),伊马替尼/达沙替尼不耐受(B组)和耐药(C组)转氟马替尼治疗患者分别为10和11例,评价3组患者使用氟马替尼治疗的分子学反应和不良反应。结果:A组患者3个月早期分子学反应(EMR)为40.0%,6和12个月主要分子学反应(MMR)分别为43.7%和46.2%。B组患者3个月EMR为50.0%,6和12个月MMR分别为70.0%和66.7%;在可评估患者中,6例转氟马替尼治疗后均达到12个月分子学反应4.5。C组3例伊马替尼耐药转氟马替尼达到12个月分子学反应4.5,但2例达沙替尼耐药转氟马替尼治疗失败。使用EUTOS长期生存(ELTS)评分系统行亚组分析,结果显示,ELTS评分中高危组3个月EMR、6个月MMR和12个月分子学反应4.5分别为18.8%、15.4%和15.4%,较低危组的57.9%、63.2%和69.2%均显著更差(P=0.036,P=0.012,P=0.015)。A组最常见的不良反应为血小板减少,占54.5%,22.8%(8/35)的患者因血液学不良反应而停药;与未停药或因血液学毒性停药恢复时间<1个月的患者比较,停药恢复时间≥1个月的患者3个月EMR、6个月MMR和12个月分子学反应4.5明显更差(P=0.028,P=0.021,P=0.002)。结论:氟马替尼治疗初诊、伊马替尼/达沙替尼不耐受或耐药的CML患者均有较好的分子学反应,且耐受性良好;ELTS评分中高危组和因血液学毒性导致停药恢复时间≥1个月是影响患者使用氟马替尼获得早期和深度分子学反应的重要因素。

关键词：慢性粒细胞白血病氟马替尼疗效安全性

CAR-T治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤失败后的临床分析

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中国肿瘤临床 2023年第19期50卷 983-987页

作者：喻敏孔繁聪周玉兰齐凌李菲南昌大学第一附属医院血液科南昌市330006

目的:探讨真实世界大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma,LBCL)嵌合抗原受体-T(chimeric antigen receptor-T,CART)细胞治疗失败后的结局。方法:回顾性分析2018年7月至2022年12月于南昌大学第一附属医院接受CD19 CAR-T细胞治疗后出现疾... 详细信息

目的:探讨真实世界大B细胞淋巴瘤(large B-cell lymphoma,LBCL)嵌合抗原受体-T(chimeric antigen receptor-T,CART)细胞治疗失败后的结局。方法:回顾性分析2018年7月至2022年12月于南昌大学第一附属医院接受CD19 CAR-T细胞治疗后出现疾病复发/难治性16例LBCL患者的临床资料,分析其后续治疗和预后。结果:16例患者中男性10例、女性6例,中位年龄53.5(16~72)岁,其预后极差,中位总生存期(median overall survival,m OS)仅为5.7个月(95%CI:5.1~6.3)。积极后续抗肿瘤治疗患者12例(75%),mOS为9.8个月(95%CI:3.3~16.3);姑息治疗4例(25%),mOS仅为2.1个月(95%CI:0~4.8),差异具有统计学意义(P0.05)。结论:CAR-T治疗后复发或进展的LBCL患者预后差,治疗手段局限,如何合理化分层使用后线治疗策略未来值得探索。

关键词：嵌合抗原受体修饰T细胞复发/难治性大B细胞淋巴瘤挽救性治疗

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探究法在体育活动中运用的实践与思考

幼儿教育研究 2023年第5期 38-40页

作者：齐凌福建省福州市蓓蕾幼儿园

幼儿园体育活动是针对幼儿体格、体能发展的特点,以身体练习为基本手段,结合阳光、空气和水等,以及安全、卫生等因素,促进幼儿体格、体能的发展,增强幼儿的体质,发展幼儿的智力,培养幼儿良好的道德品质的一种教育活动。

关键词：身体练习道德品质探究法体能发展培养幼儿幼儿园体育活动实践与思考体育

TET2合并DNMT3A突变及其他共存基因突变对急性髓系白血病患者预后的影响

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中国肿瘤临床 2022年第21期49卷 1108-1114页

作者：孔繁聪齐凌黄文锋喻敏周玉兰李菲南昌大学第一附属医院血液病中心江西省血液病临床医学研究中心南昌市330006

目的:探究TET2合并DNMT3A突变及其他共存基因突变对成人非M3型急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者预后的影响。方法:回顾性分析2018年1月至2021年9月于南昌大学第一附属医院确诊的初治且行血液肿瘤相关突变基因外显子二代... 详细信息

目的:探究TET2合并DNMT3A突变及其他共存基因突变对成人非M3型急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者预后的影响。方法:回顾性分析2018年1月至2021年9月于南昌大学第一附属医院确诊的初治且行血液肿瘤相关突变基因外显子二代测序检测的512例成人AML(非M3型)患者的临床资料,分析患者的临床特征、疗效及生存情况。结果:本研究共纳入110例AML患者,TET2突变组64例,DNMT3A单突变组46例。男性50例(45.5%),中位年龄54(15~79)岁。TET2基因突变频率为12.5%(64/512),98.4%(63/64)患者突变基因数≥2个,每例患者平均合并5.2个突变基因。NPM1(43.8%)、DNMT3A(42.2%)、FLT3-ITD/TKD(40.6%)、CEBPA(26.6%)、TTN(20.3%)为TET2突变常见的共存突变基因。TET2合并DNMT3A突变患者初次诱导完全缓解(complete response,CR)率为46.2%,略低于TET2单突变患者的76.9%(P=0.077),与DNMT3A单突变患者无显著性差异(P=0.952)。TET2合并DNMT3A突变患者的中位总生存(median overall survival,mOS)时间为9.5个月,明显低于TET2单突变患者(P=0.002),而与DNMT3A单突变患者无显著性差异(P=0.414)。三者的中位无复发生存(median relapse-free survival,mRFS)时间无显著性差异(P>0.05)。在TET2突变背景下,合并K/NRAS突变患者的CR率为28.6%,明显低于无K/NRAS突变患者的75.0%(P=0.030),合并FLT3-ITD突变患者的mOS明显短于无FLT3-ITD突变患者(P=0.030)。多因素分析显示年龄≥60岁、合并FLT3-ITD突变、初次诱导未达CR是影响TET2突变AML患者总生存时间(overall survival,OS)的独立危险因素,DNMT3A突变不影响TET2突变患者OS。结论:TET2突变是AML患者常见突变,且常合并共存基因突变。共存基因突变与TET2突变共同影响AML患者预后。基于二代测序的基因突变检测对指导AML精确分层及精准治疗具有重要意义。

关键词：急性髓系白血病 TET2 DNMT3A 共存基因突变预后

PTPN11基因突变对初治急性髓系白血病患者的预后影响及倾向性评分匹配分析

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中国肿瘤临床 2023年第18期50卷 928-934页

作者：孔繁聪蔡少芬齐凌纪德香喻敏周玉兰王诗轩李菲南昌大学第一附属医院血液病中心江西省血液病临床医学研究中心南昌市330006

目的:分析PTPN11基因突变对初治急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)(非M3型)患者预后的影响。分析2019年1月至2023年1月在南昌大学第一附属医院确诊且行血液肿瘤相关突变基因全外显子二代测序检测的526例初治AML患者的临床资料... 详细信息

目的:分析PTPN11基因突变对初治急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)(非M3型)患者预后的影响。分析2019年1月至2023年1月在南昌大学第一附属医院确诊且行血液肿瘤相关突变基因全外显子二代测序检测的526例初治AML患者的临床资料,应用倾向性评分匹配(propensity score matching,PSM),根据性别、年龄和ELN 2017危险度分层等因素进行1∶1匹配,比较PTPN11基因突变及未突变患者的临床特征、疗效及预后等方面的差异。结果:526例AML患者中,51例(9.7%)患者检测到PTPN11基因突变,包括72种突变类型,均为错义突变。PTPN11突变常与NRAS、DNMT3A、FLT3、NPM1、KRAS等基因伴随出现。PSM后PTPN11突变型(PTPN11^(mut)ation,PTPN11^(mut))与PTPN11野生型(PTPN11 wild-type,PTPN11wt)患者在完全缓解(complete remission,CR)率(70.8%vs.56.3%,P=0.138)和总反应率(overall response rate,ORR)(77.1%vs.66.7%,P=0.256)方面均无显著性差异。PTPN11^(mut)患者中位无复发生存(median relapse-free survival,mRFS)时间为19个月,明显短于PTPN11wt患者[未达到(not reached,N/A),(P=0.02)],而二者中位总生存(median overall survival,mOS)时间(21.3个月vs.31.4个月,P=0.416),差异无统计学意义。13例接受异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)的PTPN11^(mut)患者,mOS(N/Avs.11个月,P=0.001)和mRFS(N/Avs.5.7个月,P=0.018)均较未接受移植患者明显延长。多因素Cox回归分析显示未接受allo-HSCT、首次诱导疗效未达CR及复发是影响PTPN11^(mut)患者预后的独立危险因素(均P<0.05)。结论:PTPN11基因突变AML患者预后不良,allo-HSCT可以显著改善PTPN11^(mut)患者的预后。

关键词：急性髓系白血病 PTPN11基因突变倾向性评分匹配预后

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武鸣三月三歌圩的体育价值

体育文化导刊 2013年第5期 100-103页

作者：凌齐广西民族大学体育与健康科学学院南宁530006

运用文献资料法等对武鸣"三月三"歌圩体育价值进行分析。认为:武鸣"三月三"歌圩是以壮族传统体育活动、传统舞蹈和山歌对唱为主要形式的区域民族传统体育文化典型代表,其既保留和传承了壮族民俗体育活动传统文化元素,又随着社会的发展... 详细信息

运用文献资料法等对武鸣"三月三"歌圩体育价值进行分析。认为:武鸣"三月三"歌圩是以壮族传统体育活动、传统舞蹈和山歌对唱为主要形式的区域民族传统体育文化典型代表,其既保留和传承了壮族民俗体育活动传统文化元素,又随着社会的发展而发生着变化。

关键词：民族传统体育 “三月三”歌圩广西