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药物的长效化设计策略

南方医科大学学报 2025年

作者：黄慕齐蔡铮刘叔文南方医科大学药学院南方医科大学华南传染病防治教育部重点实验室

随着药物设计和制剂技术的进步，长效药物的开发已成为精准医疗与慢病管理的重要研究方向。此类药物通过延长体内有效浓度的维持时间，减少用药频率达到改善患者依从性与生活质量的目的。小分子药物、单克隆抗体及核酸药物在实现长效化... 详细信息

随着药物设计和制剂技术的进步，长效药物的开发已成为精准医疗与慢病管理的重要研究方向。此类药物通过延长体内有效浓度的维持时间，减少用药频率达到改善患者依从性与生活质量的目的。小分子药物、单克隆抗体及核酸药物在实现长效化方面各有难点，特别是后两者因其结构的复杂性，存在更多挑战。本文将对小分子药物、单克隆抗体及核酸药物的长效化设计策略进行综述。

关键词：长效药物药物设计小分子药物单克隆抗体核酸药物

不同雨强、坡度和植被覆盖对密云库区坡地产流及磷流失的影响

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水土保持研究 2025年第2期 122-130+139页

作者：庞芳王娜梁致齐邯郸市生态环境局峰峰矿区分局河北农业大学资源与环境学院保定泽农环境技术有限公司

[目的]磷是造成密云库区水体富营养化的主要因素，探索密云库区坡地产流和磷流失特征，为密云库区水体富营养化污染防控提供数据支撑和理论依据。[方法]采用室内人工模拟降雨试验，研究了在不同降雨强度(40 mm/h, 60 mm/h和80 mm/h)、坡... 详细信息

[目的]磷是造成密云库区水体富营养化的主要因素，探索密云库区坡地产流和磷流失特征，为密云库区水体富营养化污染防控提供数据支撑和理论依据。[方法]采用室内人工模拟降雨试验，研究了在不同降雨强度(40 mm/h, 60 mm/h和80 mm/h)、坡度(5°,10°和15°)和不同覆盖条件下(裸地和苜蓿)地表径流和壤中流的产流特征以及磷随径流流失的规律。[结果]不同覆盖条件下地表径流和壤中流初始产流时间随降雨强度和坡度的增大而提前；不同覆盖条件下地表径流和壤中流产流速率均随降雨强度的增大而增大；同一降雨强度下，裸地壤中流和苜蓿地表径流产流速率随坡度表现为5°>15°>10°。不同覆盖条件下地表径流和壤中流总磷(TP)流失浓度随降雨强度的增大而增大，同一降雨强度下，两种覆盖条件下地表径流TP流失浓度均在10°坡达到最大，而壤中流TP流失浓度随坡度的增大而增大。不同覆盖条件下地表径流中TP流失量随降雨强度的增大而增大；同一降雨强度下，裸地地表径流TP流失量随坡度增大而增大，苜蓿条件下随坡度表现出10°>15°>5°的规律；苜蓿对径流中TP流失具有良好的阻控效果，阻控效率可达61.17%。不同覆盖条件下，TP随地表径流流失占总流失量的53.76%以上，相关性分析表明降雨强度为密云库区坡地产流及磷流失的主要影响因子。[结论]密云库区坡地产流及磷流失受降雨强度、坡度和植被覆盖的影响，降雨强度为主要影响因子，地表径流是磷流失的主要途径。

关键词：模拟降雨坡地地表径流壤中流磷

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非洲猪瘟病毒转录调控的分子机制

中国兽医科学 2025年

作者：郑海学

非洲猪瘟病毒（ASFV）作为核质大DNA病毒，自身可以编码与真核生物同源的RNA聚合酶（RNAP）核心亚基与转录因子，而不依赖宿主细胞完成转录过程。RNAP复合体作为ASFV生命周期关键的多功能蛋白质机器，负责基因组的转录和调控。2025年1月... 详细信息

非洲猪瘟病毒（ASFV）作为核质大DNA病毒，自身可以编码与真核生物同源的RNA聚合酶（RNAP）核心亚基与转录因子，而不依赖宿主细胞完成转录过程。RNAP复合体作为ASFV生命周期关键的多功能蛋白质机器，负责基因组的转录和调控。2025年1月8日，中国农业科学院兰州兽医研究所郑海学研究员领导的科研团队在Nature Communications上在线发表了题为“Structural basis of RNA polymerase complexes in African swine fever virus”的研究论文，解析了ASFV天然RNAP复合体及其与转录泡结合的三维结构，揭示了其基因组转录的结构基础。

关键词：非洲猪瘟病毒 RNAP复合体亚基M1249L

改良QuEChERS - 超高效液相色谱法测定酱卤牛肉中的杂环胺

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分析试验室 2025年

作者：李敏贺姗姗徐改改齐改改郑州轻工业大学食品与生物工程学院郑州轻工业大学冷链食品加工与安全控制教育部重点实验室

建立了改良QuEChERS结合超高效液相色谱同时测定酱卤牛肉中5种杂环胺（HAAs）的方法。酱卤牛肉样品经乙腈提取、磁性UiO-66净化、氮气吹干甲醇复溶后，Agilent ZORBAX XDB C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）色谱柱分离，以乙腈-乙酸铵水溶液... 详细信息

建立了改良QuEChERS结合超高效液相色谱同时测定酱卤牛肉中5种杂环胺（HAAs）的方法。酱卤牛肉样品经乙腈提取、磁性UiO-66净化、氮气吹干甲醇复溶后，Agilent ZORBAX XDB C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）色谱柱分离，以乙腈-乙酸铵水溶液（5 mmol/L）为流动相，二极管阵列检测器（DAD）检测，外标法定量。使用单因素实验对QuEChERS提取和净化条件进行了优化。在最优条件下，5种杂环胺在各自的质量浓度范围内线性关系良好（R > 0.9998），检出限（LODs）为0.63～1.90 ng/g，定量限（LOQs）为1.09～3.33 ng/g，回收率为93.1%～106.8%，相对标准偏差（RSD）小于6.8%。本方法成功应用于17种酱卤牛肉实际样品中杂环胺的测定。

关键词：杂环胺超高效液相色谱法 QuEChERS 酱卤牛肉

弹目交会条件下爆炸驱动结构体的展开过程研究

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高压物理学报 2025年第1期39卷 1-16页

作者：宁建国汪齐栗建桥北京理工大学爆炸科学与安全防护全国重点实验室北京100081

复杂结构在爆炸驱动作用下的展开是展开型定向战斗部定向过程中的关键问题,对展开过程进行有效控制,有利于战斗部的起爆延时控制和破片利用率提高。针对复杂结构体的展开问题,基于JWL状态方程和第二类拉格朗日方程,从能量守恒出发推导... 详细信息

复杂结构在爆炸驱动作用下的展开是展开型定向战斗部定向过程中的关键问题,对展开过程进行有效控制,有利于战斗部的起爆延时控制和破片利用率提高。针对复杂结构体的展开问题,基于JWL状态方程和第二类拉格朗日方程,从能量守恒出发推导了考虑爆轰产物膨胀过程和对目标命中状态的爆炸驱动展开模型。将驱动展开模型计算结果与文献实验结果进行对比,验证了爆炸驱动展开模型计算结果的准确性。结果表明,基于该模型的理论计算结果与实验结果的一致性较好,能较为精确地预测不同装药量下结构的展开时间;将辅助装药1与辅助装药2的质量比控制在1.5~1.7,结构体展开可达最佳命中姿态,更有利于命中目标。研究成果可充实定向战斗部设计理论,为展开型定向战斗部的设计提供参考。

关键词：爆炸驱动展开姿态展开时间辅助装药定向战斗部

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非完美Z排序集抽样下Logistic分布中总体均值的估计

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系统科学与数学 2025年

作者：戴文琛陈望学杨瑞吉首大学数学与统计学院湖南师范大学数学与统计学院

本文首次在非完美Z排序集抽样(IZRSS)下研究了Logistic分布中总体均值的估计.从理论上证明了IZRSS样本均值是总体均值的无偏估计,并且当1/m≤p≤1时,IZRSS样本均值作为总体均值的估计比简单随机抽样(SRS)样本均值作为总体均值的估计和... 详细信息

本文首次在非完美Z排序集抽样(IZRSS)下研究了Logistic分布中总体均值的估计.从理论上证明了IZRSS样本均值是总体均值的无偏估计,并且当1/m≤p≤1时,IZRSS样本均值作为总体均值的估计比简单随机抽样(SRS)样本均值作为总体均值的估计和非完美排序集抽样(IRSS)样本均值作为总体均值的估计有效.小样本情形下的数值结果和实际数据进一步验证了这个理论结果.

关键词：非完美Z排序集抽样 Logistic分布样本均值

“读读写写”不只是“读读”“写写”——以语文教材八下“读读写写”栏目实施实践活动为例

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基础教育课程 2025年第1期 33-39页

作者：欧阳齐江苏省常州市北郊初级中学

初中语文教材现代文课文后编排的“读读写写”栏目,将课文中的重要字词进行了归整,蕴含丰厚的教学资源。利用“读读写写”栏目归整的字词资源,可以串联起四大语文实践活动:识字与写字、阅读与鉴赏、表达与交流、梳理与探究,实现语文教... 详细信息

初中语文教材现代文课文后编排的“读读写写”栏目,将课文中的重要字词进行了归整,蕴含丰厚的教学资源。利用“读读写写”栏目归整的字词资源,可以串联起四大语文实践活动:识字与写字、阅读与鉴赏、表达与交流、梳理与探究,实现语文教学中“读”“写”实践的系统开展,让学生在语文实践中更好地体验语文的韵味、意味、情味和趣味。

关键词：初中语文教材 “读读写写”栏目读与写语文实践

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Nb对304奥氏体不锈钢抗熔盐高温腐蚀性能的影响

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钢铁 2025年

作者：章楷欣肖桂枝王帆邹雨天齐邹德宁张威西安建筑科技大学冶金工程学院增材制造技术应用陕西省高校工程研究中心西安思源学院山西太钢不锈钢股份有限公司太钢技术中心

聚光太阳能发电站通常采用NaNO3-KNO3混合熔盐作为储热系统的传热流体，用于储热系统结构材料的304奥氏体不锈钢在该熔盐环境下的抗高温腐蚀性能尤为重要。微合金元素Nb在钢中的影响作用主要体现在细化晶粒、促进沉淀强化及提高强韧性... 详细信息

聚光太阳能发电站通常采用NaNO3-KNO3混合熔盐作为储热系统的传热流体，用于储热系统结构材料的304奥氏体不锈钢在该熔盐环境下的抗高温腐蚀性能尤为重要。微合金元素Nb在钢中的影响作用主要体现在细化晶粒、促进沉淀强化及提高强韧性等方面，其对304奥氏体不锈钢在太阳盐中的高温腐蚀机理尚不清楚，值得深入研究。采用恒温熔盐浸泡方法对含0.49Nb和0Nb的两组试验钢在565 ℃下进行了0～200 h的熔盐腐蚀试验，测定了腐蚀质量损失并计算了腐蚀速率；借助扫描电子显微镜（SEM）、X射线衍射仪（XRD）、能谱仪（EDS）等手段对材料腐蚀层和基体组织进行了表征。研究结果表明，当腐蚀时间为200 h时，0Nb和0.49Nb的腐蚀速率分别为178.1、133.9 μm/a，表明添加Nb元素后抗熔盐腐蚀性能更优；两组试样在表面均形成了双层腐蚀产物层，内层主要为FeCr2O4，外层则为Fe2O3和Fe3O4。Fe氧化物产生的内应力容易在腐蚀层内部产生缺陷或使腐蚀层剥落，引起熔盐中的氧化性离子侵入发生内氧化，导致Fe氧化物层的保护性变差。Nb在腐蚀层中含量较低，会在钢基体内部形成均匀弥散分布的NbC，并抑制晶界处Cr碳化物的析出，晶界处析出的Cr碳化物易导致晶间腐蚀，且晶间腐蚀会在腐蚀层中引入更多应力；不含Nb钢试样的腐蚀层更厚，内部会存在更多裂纹，表明Nb元素的加入会提升304奥氏体不锈钢在熔盐中的抗高温腐蚀性能。

关键词： Nb元素 304奥氏体不锈钢熔盐腐蚀 NbC析出相高温腐蚀聚光太阳能太阳盐晶间腐蚀

厌氧/缺氧/好氧/缺氧模式下新型DPR系统脱氮除磷性能研究

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中国环境科学 2025年

作者：李冬齐赛月傅思博祝彦均王沁源张杰北京工业大学水质科学与水环境恢复工程北京市重点实验室哈尔滨工业大学城市水资源与水环境国家重点实验室

在废水的脱氮除磷过程中，通过合作避免优势功能微生物的共生竞争是深度脱氮除磷的有效策略.本研究采用单级序批式反应器以厌氧/缺氧/好氧/缺氧(A/A1/O/A2)的模式运行100天，调节聚磷菌（PAOs）、反硝化聚磷菌（DPAOs）和反硝化聚糖菌（... 详细信息

在废水的脱氮除磷过程中，通过合作避免优势功能微生物的共生竞争是深度脱氮除磷的有效策略.本研究采用单级序批式反应器以厌氧/缺氧/好氧/缺氧(A/A1/O/A2)的模式运行100天，调节聚磷菌（PAOs）、反硝化聚磷菌（DPAOs）和反硝化聚糖菌（DGAOs）的动态平衡，以期实现高效脱氮除磷.结果表明，采用A/A1/O/A2模式的新型反硝化除磷（DPR）系统为不同功能微生物创造了协同环境，通过增设回流装置和缩短有氧段时间的优化，氮去除效率（NRE）和磷去除效率（PRE）最终分别达到了95.13%±0.35%和94.70%±0.96%，实现了良好的脱氮除磷效果.机理分析表明，新型DPR系统中，好氧段前的A1段可能为DPAOs创造了良好的缺氧环境，DPAOs在此进行反硝化除磷，而在A2段，DGAOs可能在聚羟基烷链酸（PHAs）和糖原（Gly）驱动下实现内源反硝化脱氮.胞外聚合物（EPS）结果分析表明，相较于以A/O/A模式运行的R1，以A/A1/O/A2模式运行的R2中蛋白质（PN）和多糖（PS）含量分别提高了35.38 mg/g VSS和12.39 mg/g VSS，污泥聚集性得到增强.此外，对微生物群落结构的分析表明，Dechloromonas和***的丰度分别从R1的2.24%、1.53%上升到R2的7.61%、7.94%和R3的4.62%、5.28%，A/A1/O/A2模式显著提高了主要DPAOs菌属和主要DGAOs菌属的丰度.

关键词：脱氮除磷反硝化除磷内源反硝化 EPS