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作者：黎杏苹南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景胎儿生长受限(Fetal growth restriction,FGR)是指胎儿因各种不良原因在母体子宫内未能达到其应有的生长潜能,主要表现为经超声评估胎儿体重低于同孕龄应有胎儿体重的第十百分位数,低于第三百分位数为严重FGR。据统计我国FGR的... 详细信息

研究背景胎儿生长受限(Fetal growth restriction,FGR)是指胎儿因各种不良原因在母体子宫内未能达到其应有的生长潜能,主要表现为经超声评估胎儿体重低于同孕龄应有胎儿体重的第十百分位数,低于第三百分位数为严重FGR。据统计我国FGR的发生率约为6.39%-8.77%,为产科常见重要并发症之一。研究发现FGR明显增加围产期胎儿及新生儿发病和死亡风险,患儿围生期死亡率达正常胎儿4-6倍,居新生儿死亡原因第二位。同时FGR远期将影响患儿神经行为发育,并增加代谢综合征的发生风险。影响胎儿生长的病因复杂,迄今仍未完全阐明,主要涉及母体、胎儿、胎盘脐带等三方面。胎儿遗传学变异如染色体异常(数目和结构异常)、表观遗传异常(甲基化异常、miRNA干扰)、单基因点突变均可导致FGR的发生,其中染色体异常是导致FGR最常见的遗传学病因之一,约占19%,包括染色体数目异常如13三体、18三体、21三体、Turner综合征、三倍体及染色体局部结构异常引起的微缺失/微重复综合征如Williams-Beuren综合征(7q11.23微缺失)、22q11.2微重复综合征、Xp22.3微缺失综合征等。该类患儿出生后常合并畸形或精神运动发育迟缓加之无有效治疗方法,生活质量极低,因此运用染色体核型分析技术、染色体微阵列分析技术(Chromosome microarray analysis,CMA)等检测手段对生长受限胎儿的染色体进行全面评估,探索FGR的发病原因及其对围产儿结局的影响能够促进我们对生长受限胎儿的产前诊断和干预,从而预防先天性缺陷儿的出生,改善预后。研究目的本研究以生长受限胎儿为研究对象,包括特发性生长受限胎儿以及合并其他超声异常生长受限胎儿,联合应用染色体核型分析技术、染色体微阵列分析技术对胎儿遗传物质进行检测,分析生长受限胎儿异常染色体的发生率和构成情况,探讨CMA在FGR产前诊断中的应用价值。胎儿生长是一个连续动态的过程,许多病例至妊娠晚期才出现生长落后,通过比较不同诊断孕周FGR遗传学异常的检出情况,探究晚发型FGR是否需要进行侵入性产前诊断以及FGR诊断孕周对围产儿结局的影响。研究方法1.收集产前超声检查提示生长受限胎儿的羊水、脐血或终止妊娠后的脐带组织为研究标本。所有纳入病例均为单胎妊娠,孕龄介于21-37周。2.羊水和脐血标本常规行G显带染色体核型分析,若发现染色体数目异常则终止检测,若染色体核型未见染色体数目异常,则继续对标本行CMA分析。脐带标本直接进行CMA检测。根据胎儿的超声表现将FGR分为特发性FGR组和FGR合并其他超声异常组,计算CMA在不同组别的异常检出率。根据FGR的首次诊断孕周,分为早发型FGR组(<32周)和晚发型FGR组(≥32周),分析遗传异常检出情况,追踪随访妊娠结局。结果本次研究共收集生长受限胎儿标本95例,其中检出异常18例,包括12例已知的致病性异常,1例可能致病性变异,5例临床意义未明变异,异常结果总比例为19%(18/95),致病性异常比例为13.7%(13/95)。排除核型分析检出的3例染色体数目异常,共92例标本行CMA分析,检出异常15例(16.3%,15/92),包括9例致病性变异,1例可能致病性变异,5例临床意义未明变异,致病性异常比例为10.9%(10/92)。CMA检出了核型分析诊断的2例致病性染色体结构变异,与核型分析相比异常检出率提高了 14.4%(13/90)。在特发性FGR组、FGR合并其他超声异常组中CMA检出率分别为19%(8/42)、14%(7/50),两组间无统计学差异。在早发型FGR组和晚发型FGR组中CMA检出率分别为13.8%(9/65)、22.2%(6/27),两组间无统计学差异。追踪妊娠结局发现早发型FGR组围产儿死亡率(53.7%(36/67))高于晚发型FGR组(19.2%(5/26)),差异具有统计学意义(p<0.05)。检出的12例致病性异常包括1例18三体、1例21三体、1例45,X/46,XX嵌合体(嵌合比例50%),2例染色体不平衡异位(1号和3号不平衡异位、6号和16号不平衡异位),4例7q11.23微缺失,1例4p16.3p16.2微缺失,1例22q11.2微缺失,1例Xp21.1微缺失;1例可能致病性变异为16号染色体单亲二倍体;5例临床意义未明变异涉及的染色体区段分别为2q11.1q11.2、4q21.21、5q11.2、6q22.31、16p13.2、Xp22.33或 Yp11.32。结论1.95例生长受限胎儿样本中发现18例存在染色体数目或结构异常,异常发生率为19%。除染色体数目异常外,在染色体结构异常中7q11.23微缺失是最常见的导致胎儿生长受限的遗传学变异。2.与染色体核型分析相比,CMA有利于提高对FG

关键词：胎儿生长受限染色体微阵列分析技术基因组拷贝数变异染色体核型分析围产儿结局

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39例生长受限胎儿染色体微阵列芯片分析

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现代妇产科进展 2018年第10期27卷 745-747,752页

作者：黎杏苹谢建生徐咏刘洋郝颖南方医科大学附属深圳妇幼保健院医学遗传中心深圳517018

目的:探讨染色体微阵列分析技术(CMA)在胎儿生长受限(FGR)产前诊断中的应用价值。方法:对39例核型分析正常的FGR样本进行CMA检测,分析CMA异常的检出率。结果:39例FGR中CMA检出5例异常,检出率12.8%(5/39)。22例特发性FGR中检出4例异常,... 详细信息

目的:探讨染色体微阵列分析技术(CMA)在胎儿生长受限(FGR)产前诊断中的应用价值。方法:对39例核型分析正常的FGR样本进行CMA检测,分析CMA异常的检出率。结果:39例FGR中CMA检出5例异常,检出率12.8%(5/39)。22例特发性FGR中检出4例异常,检出率18.2%(4/22),包括1例4q21.21微缺失,1例2q11.1q11.2微重复及2例7q11.23微缺失。17例FGR合并其他超声异常中检出1例异常,检出率5.9%(1/17),1例异常为4p16.3p16.2微重复。结论:对FGR行CMA检测有助于发现核型分析无法检出的染色体亚显微结构异常。CMA有利于提高对FGR遗传病因的诊断。

关键词：胎儿生长受限染色体微阵列分析技术染色体异常

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晚发型生长受限胎儿染色体微阵列分析

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现代妇产科进展 2019年第8期28卷 576-579,583页

作者：黎杏苹谢建生徐咏刘洋郝颖南方医科大学附属深圳妇幼保健院医学遗传中心

目的:探讨晚发型胎儿生长受限(FGR)是否需行侵入性产前诊断。方法:将95例生长受限胎儿分为早发型和晚发型,均行染色体微阵列分析(CMA),比较两组的CMA异常检出率。结果:68例早发型FGR中CMA检出10例致病性变异,2例临床意义未明变异,致病... 详细信息

目的:探讨晚发型胎儿生长受限(FGR)是否需行侵入性产前诊断。方法:将95例生长受限胎儿分为早发型和晚发型,均行染色体微阵列分析(CMA),比较两组的CMA异常检出率。结果:68例早发型FGR中CMA检出10例致病性变异,2例临床意义未明变异,致病性变异检出率为14.7%(10/68);27例晚发型FGR中检出3例致病性变异,3例临床意义未明变异,致病性变异检出率为11.1%(3/27)。两组的致病性变异检出率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:染色体异常是导致晚发型FGR的主要原因之一,约占11.1%,建议对晚发型FGR尤其合并其他超声异常者行侵入性产前诊断。

关键词：胎儿生长受限染色体微阵列分析侵入性产前诊断

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自然流产绒毛染色体异常分布研究

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中国优生与遗传杂志 2019年第3期27卷 305-308页

作者：邵聪文黎杏苹张瑚谢建生深圳市妇幼保健院医学遗传中心深圳518048

目的探讨自然流产标本中染色体异常的种类和分布情况。方法将372例流产标本按年龄分为<25,25-29,30-34,35-39和≥40岁组。用7条探针对各组流产绒毛染色体进行检测和分析。结果共检出绒毛染色体异常病例170例(45.70%)。FISH结果阴性病例... 详细信息

目的探讨自然流产标本中染色体异常的种类和分布情况。方法将372例流产标本按年龄分为<25,25-29,30-34,35-39和≥40岁组。用7条探针对各组流产绒毛染色体进行检测和分析。结果共检出绒毛染色体异常病例170例(45.70%)。FISH结果阴性病例中,男女性别比例为0.85,未见明显的性别倾向。170例染色体异常标本中,常染色体三体比例最高(64.71%),然后依次是多倍体(20.00%)、性染色体三体(8.24%)和性染色体单体(5.29%)。常染色体三体中,22三体最为常见,然后依次为16、21、18和13三体。<25,25-29,30-34,35-39和≥40岁组流产标本染色体异常检出率分别为36.84%,46.26%,42.98%,50.00%和66.67%。异常核型中,常染色体三体和性染色体三体的比例随年龄增加而上升,而多倍体和X单体的比例随年龄增加而下降。结论染色体异常是引起早期自然流产的主要原因;染色体异常种类中,染色体三体最为常见,其在异常核型中的比例随着孕妇年龄增加而增加。

关键词：染色体异常荧光原位杂交孕妇年龄自然流产

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异常血红蛋白Q⁃Thailand合并缺失型β-地中海贫血的实验室分析

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临床检验杂志 2023年第4期41卷 254-257页

作者：张蕾黎杏苹李博红尹珊珊冯晴吴维青南方医科大学附属深圳妇幼保健院医学遗传中心广东深圳518017

目的对血红蛋白组分出现疑似异常血红蛋白Q⁃Thailand(HbQ⁃Thailand)且存在小细胞低色素性表现的2例患者进行基因型鉴定,并分析其血液学参数特征,为临床遗传咨询提供参考数据。方法2例患者样本进行血液学指标检测,用跨越断裂点聚合酶链反... 详细信息

目的对血红蛋白组分出现疑似异常血红蛋白Q⁃Thailand(HbQ⁃Thailand)且存在小细胞低色素性表现的2例患者进行基因型鉴定,并分析其血液学参数特征,为临床遗传咨询提供参考数据。方法2例患者样本进行血液学指标检测,用跨越断裂点聚合酶链反应(Gap⁃PCR)及Sanger测序方法进行珠蛋白基因突变检测,并分析2例患者血液学表型特征和血红蛋白毛细管电泳结果。结果患者1为HbQ⁃Thailand杂合合并α-地贫⁃α4.2缺失杂合和β-地贫Taiwanese型缺失杂合,患者2为HbQ⁃Thailand杂合合并⁃α4.2缺失杂合和β-地贫Gγ+(Aγδβ)0型缺失杂合;2例患者均表现为小细胞低色素表型特征,并存在血红蛋白毛细管电泳Z7条带增高及出现Z1区异常带。结论当HbQ⁃Thailand合并β-地贫基因缺失时,血红蛋白组分毛细管电泳分析中HbQ⁃Thailand与HbF重叠,需要对其进行鉴别,或同时进行β-地贫基因缺失检测以防漏检。

关键词：异常血红蛋白血红蛋白Q⁃Thailand 缺失型β地中海贫血血红蛋白F

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电动拖拉机底盘轻量化设计

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农机化研究 2025年第2期47卷 222-227页

作者：赵南南楚晓杏河南机电职业学院汽车工程学院郑州451191

探讨了电动拖拉机底盘轻量化设计的方法和技术,并基于底盘轻量化的重要性论述了底盘轻量化的具体方法,包括选材、结构优化、工艺改进等方面。针对电动拖拉机的工作特点,提出了适合其底盘轻量化的具体措施,包括采用高强度轻质材料、减少... 详细信息

探讨了电动拖拉机底盘轻量化设计的方法和技术,并基于底盘轻量化的重要性论述了底盘轻量化的具体方法,包括选材、结构优化、工艺改进等方面。针对电动拖拉机的工作特点,提出了适合其底盘轻量化的具体措施,包括采用高强度轻质材料、减少焊接点及优化桥座结构等。最后,通过数值模拟和试验验证了轻量化设计的效果,证明了方法的可行性和有效性。研究成果对于提高电动拖拉机的性能和节能减排具有重要意义。

关键词：电动拖拉机底盘轻量化结构优化

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双回路控制下拖拉机发动机管理系统的设计

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农机化研究 2025年第2期47卷 249-253页

作者：黎世锟广西电力职业技术学院南宁530007

随着拖拉机发动机控制系统的复杂性在不断增加,拖拉机发动机扭矩管理系统需要满足多种工况需求,配备多种传感器和执行器,同时具备高效能和燃油经济性。为此,设计了基于双回路速度跟踪控制的拖拉机发动机扭矩管理系统,通过两个回路实现... 详细信息

随着拖拉机发动机控制系统的复杂性在不断增加,拖拉机发动机扭矩管理系统需要满足多种工况需求,配备多种传感器和执行器,同时具备高效能和燃油经济性。为此,设计了基于双回路速度跟踪控制的拖拉机发动机扭矩管理系统,通过两个回路实现对发动机扭矩的精确控制,其中一个回路用于速度跟踪,另一个回路用于调节发动机扭矩。通过精确的速度控制和扭矩管理,系统可以在不同工况下实现高效的能量利用和优化的运行性能。试验结果表明:系统能够有效地实现发动机扭矩的准确控制,提高了拖拉机的整体性能和燃油经济性。研究结果旨在改进拖拉机发动机控制系统的性能,提高其适应多种工况的能力,并实现更高的燃油经济性。

关键词：拖拉机发动机双回路速度跟踪控制扭矩管理系统多工况需求参数配置

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产业匹配视角下的环京产研一体化圈建设策略

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河北学刊 2025年第1期45卷 82-90页

作者：张可云黎思灏中国人民大学应用经济学院

打造环京产研一体化圈层是推动京津冀协同发展的创新举措,需要推动北京市制造业高新技术企业与环京区县的合作。但环京区县存在产业基础薄弱、与北京产业匹配度不高和产业投资联系不强的问题。两地发展差距过大、市郊铁路建设滞后和环... 详细信息

打造环京产研一体化圈层是推动京津冀协同发展的创新举措,需要推动北京市制造业高新技术企业与环京区县的合作。但环京区县存在产业基础薄弱、与北京产业匹配度不高和产业投资联系不强的问题。两地发展差距过大、市郊铁路建设滞后和环京区县营商环境不良是造成上述问题的主要原因。未来应当根据产业匹配度建立对口合作关系,进一步加强市际交通基础设施建设,降低企业营商成本。

关键词：京津冀环京区县产研一体高新技术企业上市公司异地投资

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基于固定化金属亲和整体柱的痕量微囊藻毒素富集分析

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分析测试学报 2025年第1期44卷 155-162+171页

作者：陈小燕杨玲苏立燊吴晓苹福州大学化学学院食品安全与生物分析教育部重点实验室泉州市晋江环境监测站福建省妇幼保健院

基于固定化金属亲和色谱（IMAC）识别原理，采用后修饰法在热引发自由基聚合反应得到的有机基质整体柱上直接固定Cu2+，设计并合成表征了poly（VIM-co-DVB）-Cu2+亲和毛细管整体柱，用于微囊藻毒素（MCs）的富集研究。详细优化了亲和整... 详细信息

基于固定化金属亲和色谱（IMAC）识别原理，采用后修饰法在热引发自由基聚合反应得到的有机基质整体柱上直接固定Cu2+，设计并合成表征了poly（VIM-co-DVB）-Cu2+亲和毛细管整体柱，用于微囊藻毒素（MCs）的富集研究。详细优化了亲和整体柱的萃取条件，在最优条件下，将poly（VIM-co-DVB）-Cu2+整体柱用于毛细管微萃取（CME），并与高效液相色谱-质谱（HPLC-MS）检测技术联用，建立了环境水样品中3种MCs的高效富集分析方法。方法检出限为0.89～1.23 ng/L，加标回收率为80.0%～105%，相对标准偏差（RSD）不大于6.8%。该方法灵敏度高、准确性好，可为污染水体中微囊藻毒素的监测分析提供有效手段。

关键词：微囊藻毒素固定化金属亲和整体柱毛细管微萃取高效液相色谱-质谱

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升降散改善MNNG诱导的胃黏膜损伤及其机制

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中国药理学通报 2025年第1期41卷 178-185页

作者：刘轶璜张思佳刘菲陈苹苹河北中医药大学药学院河北石家庄050091 河北省离子通道功能与创新中药国际联合研究中心河北石家庄050091 河北中医药大学中西医结合学院河北石家庄050091

目的确定升降散对胃黏膜损伤的改善作用并探讨其机制。方法通过文献计量学研究了解升降散的研究现状。采用液质联用技术获取升降散主要药效成分,通过网络药理学分析预测机制。对胃黏膜损伤大鼠灌胃给予阳性药及不同剂量升降散,通过HE染... 详细信息

目的确定升降散对胃黏膜损伤的改善作用并探讨其机制。方法通过文献计量学研究了解升降散的研究现状。采用液质联用技术获取升降散主要药效成分,通过网络药理学分析预测机制。对胃黏膜损伤大鼠灌胃给予阳性药及不同剂量升降散,通过HE染色,观察胃组织形态。ELISA实验检测血清中TNF-α、IL-1β的水平。IHC实验评价胃黏膜MUC5AC、MUC6的表达。结果文献计量学分析表明,升降散在内外伤杂病治疗方面应用广泛。根据升降散主要药效成分中浓度前20位的化合物得到的作用靶点525个,与胃炎相关靶点相交集的129个;GO分析得条目数2127条,KEGG分析得通路140条;说明升降散具有多靶点多通路改善胃黏膜损伤的可能性。HE染色结果显示,升降散确能改善大鼠胃黏膜炎症。ELISA实验结果显示,升降散可有效下调大鼠血清中的TNF-α和IL-1β。IHC实验结果表明,升降散有效下调MUC5AC的表达、上调MUC6的表达。结论升降散能以缓解炎症、调节表面黏液屏障的方式改善胃黏膜损伤。

关键词：升降散慢性胃炎文献计量学网络药理学胃组织结构炎症因子免疫组织化学

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