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抗IL-4与IL-13主动免疫对小鼠移植肿瘤生长及治疗性HPV疫苗作用的影响

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抗IL-4与IL-13主动免疫对小鼠移植肿瘤生长及治疗性HPV疫苗作用的...

作者：黎奎昆明医科大学

学位级别：硕士

[背景]Th2细胞及其产生的细胞因子在肿瘤发生发展过程中发挥着重要作用。IL-4、IL-13能够刺激巨噬细胞向M2型分化并表达IL-10、TGF-β1与arginase-1等抑制因子以及VEGF、EGF等促肿瘤血管生成因子;此外,其促进Tregs和MDSCs的分化及向肿... 详细信息

[背景]Th2细胞及其产生的细胞因子在肿瘤发生发展过程中发挥着重要作用。IL-4、IL-13能够刺激巨噬细胞向M2型分化并表达IL-10、TGF-β1与arginase-1等抑制因子以及VEGF、EGF等促肿瘤血管生成因子;此外,其促进Tregs和MDSCs的分化及向肿瘤的趋化浸润,抑制T细胞介导的细胞毒作用等抗肿瘤免疫效应。因此,靶向调控IL-4、IL-13功能,具有下调Th2、Treg、MDSCs及肿瘤相关巨噬细胞等免疫抑制细胞应答,增强CTLs/Th1效应细胞应答的潜力。[目的]揭示抗IL-4、IL-13主动免疫持续干预肿瘤微环境Th2应答对肿瘤生长与抗肿瘤免疫,以及对肿瘤抗原特异治疗性疫苗作用发挥的影响,探讨其中的免疫效应机制,为肿瘤免疫干预治疗提供可能的有效手段和策略。[方法]以基因重组技术构建呈现IL-4、IL-13抗原表位的乙肝核心抗原(HBcAg)病毒样颗粒(VLPs)疫苗;经TC-1肿瘤细胞皮下移植C57小鼠,建立HPV感染引起肿瘤的小鼠模型;在肿瘤模型中,首先以预防性策略进行抗IL-4、IL-13 疫苗免疫, 考察诱导的特异抗体对随后 TC-1 移植肿瘤生长及小鼠抗肿瘤免疫应答的影响;然后以治疗性策略进行抗细胞因子主动免疫单独或联合肿瘤抗原特异治疗性HPV疫苗免疫,考察肿瘤微环境建立后,抗IL-4、IL-13免疫是否仍能影响肿瘤生长,以及对肿瘤抗原特异的治疗性疫苗的作用发挥有影响。具体操作是,先对C57小鼠进行TC-I肿瘤细胞接种,当肿瘤长至1-2mmm直径时,进行抗IL-4、IL-13疫苗免疫,当肿瘤生长至5-6mm直径时,再进行抗原特异的治疗性HPV疫苗免疫干预。动物模型研究实验内容包括:每两到三天测量记录肿瘤大小;在实验终点,以流式细胞术分析免疫细胞(如Th1、Th2、Tregs和CTLs)的应答水平与功能状态,以ELISPOT分析抗原特异的表达IFN- γ或IL-4的脾细胞应答,以ELISA检测血清及脾细胞培养上清中IFN- γ,IL-4和IL-13表达。[结果]重组蛋白在大肠杆菌中获得高效表达,纯化后的蛋白主要以VLPs形式存在。抗IL-4、IL-13 VLPs疫苗免疫小鼠激发了高水平的特异抗体应答。在预防性免疫研究中,抗IL-4、IL-13疫苗显著抑制小鼠肿瘤生长;ELISOPT结果显示疫苗免疫显著促进HPV16 E7抗原特异的表达IFN-γ的脾细胞应答水平,而下调了表达IL-4的脾细胞水平;疫苗免疫小鼠血清及脾细胞培养上清中IL-4、IL-13水平显著降低,而IFN-γ表达水平显著提高;流式分析显示,疫苗显著抑制了Th2、Tregs细胞水平而增强了Th1细胞水平,此外,肿瘤抗原特异CTLs水平也显著增强。在治疗性免疫干预研究中,单独抗IL-4、IL-13主动免疫同样表现出对肿瘤生长的显著抑制,ELISA分析显示小鼠血清中IFN-γ表达水平增高,同时流式分析显示脾细胞中的Th1与CTLs细胞水平提高而抑制了 Tregs细胞的水平。进一步的,当抗IL-4、IL-13疫苗与治疗性HPV疫苗联合免疫时,显示了显著的协同作用,即更显著的肿瘤生长抑制,以及Th1/CTLs效应细胞应答增强及Tregs应答减弱。[结论]靶向IL-4和IL-13的疫苗主动免疫可诱导高水平的、持续存在的特异抗体应答,显著抑制小鼠肿瘤的生长,且对肿瘤抗原特异治疗性疫苗的抗肿瘤作用具有协调作用。研究揭示抗IL-4、IL-13主动免疫是潜在的肿瘤免疫干预新策略,并提供了可能的有效干预手段。

关键词：人乳头瘤病毒肿瘤微环境 Th2细胞白细胞介素-4 白细胞介素-13 治疗性疫苗

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马克思国家治理思想研究

马克思国家治理思想研究

作者：黎奎河北大学

学位级别：硕士

马克思国家治理思想是在对资本主义社会经济结构、政治制度及社会矛盾进行深刻剖析的基础上形成的,其核心目标是实现人的解放,即通过无产阶级的革命斗争,推翻资产阶级的统治,建立一个新的社会主义国家政权。这一思想体系不仅深刻揭示了... 详细信息

马克思国家治理思想是在对资本主义社会经济结构、政治制度及社会矛盾进行深刻剖析的基础上形成的,其核心目标是实现人的解放,即通过无产阶级的革命斗争,推翻资产阶级的统治,建立一个新的社会主义国家政权。这一思想体系不仅深刻揭示了资本主义社会的本质和内在矛盾,而且为无产阶级提供了实现自身解放和建立新型国家政权的理论指导和战略蓝图。深入挖掘马克思国家治理思想的根源和演变,从历史和理论的双重维度梳理其发展脉络,全面揭示其核心要义。通过将这一思想与当前国家治理的现实需求相结合,可以提炼出其当代价值,为国家治理实践提供宝贵的启示。本文除结语之外分为四个章节,旨在全面而深入地探讨马克思关于国家治理的思想。第一章概述选题背景和研究意义,对核心概念进行界定,同时对国内外在该领域的研究现状进行系统地论述。在此基础上,本章还将详细介绍研究方法、创新点以及可能存在的不足之处,为后续章节深入探讨马克思国家治理思想提供坚实的理论基础。第二章从资本主义国家治理导致国内矛盾激化、无产阶级革命运动实践的时代背景以及启蒙运动、德国古典哲学等思想来源两个方面梳理马克思国家治理思想形成、成熟,深化的历程。第三章重点概括马克思国家治理思想的主要内容和基本特征,包括对资本主义国家治理模式的批判、对无产阶级专政国家治理的构想、对未来社会治理的展望及描述其批判性、科学性、实践性、时代性四个基本特征。第四章深入分析马克思国家治理思想在现代社会的适用性和实践价值,将其核心理念与当今社会的具体情况相融合,旨在探讨如何将这些理论创新地应用于现实的治理活动,以促进国家治理体系和治理能力的现代化进程。整个研究过程将遵循严谨的学术规范,运用科学的研究方法,力求在全面论述马克思国家治理思想的同时,为当前和未来的治理实践提供有力的理论支撑。通过对马克思国家治理思想的深入探索,采用了多种研究方法以全面揭示其内涵。运用文献资料分析法,广泛搜集和细致研读了涉及马克思国家治理思想的各类著作、期刊、学位论文及报纸等文献资料,通过对这些资料的整理与总结,获得了对马克思国家治理思想全面而深入的理解。运用了系统分析法来梳理马克思国家治理思想,将其视作一个完整的体系,并对其产生的历史脉络、理论渊源、演变过程及其核心观点进行全面且深入的研究,此种方式有助于我们明确理解马克思关于国家治理的思想是如何发展的,从而保证我们的研究是精确而连续的。注重理论与实践的结合,对马克思国家治理思想的研究不仅仅停留在理论层面,我们需要将其应用到中国现行的国家治理实践中去。所以,我们旨在深入挖掘马克思国家治理思想的深层次制度原理,并期望通过运用这些理念,进一步提升我国国家治理能力的现代化水平。

关键词：马克思国家治理当代价值

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某大跨度钢网架结构施工监测及模拟

工业建筑 2012年第12期42卷 72-75页

作者：张学伟李鑫奎夏飞黎奎奎上海建工集团股份有限公司技术中心上海200083

对某大跨度复杂钢网架结构进行施工过程跟踪监测,包括钢构件吊装过程中的敏感及重要构件的应力变化监测,临时支承点拆除时结构支承点的变形监测及大型焊接球整体提升焊接时焊接环的变形监测。监测结果表明:应力及变形均在合理范围之内,... 详细信息

对某大跨度复杂钢网架结构进行施工过程跟踪监测,包括钢构件吊装过程中的敏感及重要构件的应力变化监测,临时支承点拆除时结构支承点的变形监测及大型焊接球整体提升焊接时焊接环的变形监测。监测结果表明:应力及变形均在合理范围之内,并最终稳定于某一值,监测效果良好。对结构在施工中各种工况下的应力及变形进行了有限元仿真分析,将实测应力值和变形值与有限元分析结果进行比较,基本吻合,表明有限元分析较好地模拟了施工过程中的应力及变形变化。

关键词：施工监测大跨度钢网架结构仿真分析应力监测变形监测

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工厂化上海青收割装置设计及参数优化研究

工厂化上海青收割装置设计及参数优化研究

作者：黎奎良西南大学

学位级别：硕士

叶菜在世界范围内种植面积广阔而且种类繁多,种植方式以露地和大棚温室土培为主,随着人类社会的发展,蔬菜种植方式逐渐地融入大量工业技术。近年来,植物工厂开始兴起,它在很大程度上摆脱了自然条件约束,实现了蔬菜生长条件的智能自动调... 详细信息

叶菜在世界范围内种植面积广阔而且种类繁多,种植方式以露地和大棚温室土培为主,随着人类社会的发展,蔬菜种植方式逐渐地融入大量工业技术。近年来,植物工厂开始兴起,它在很大程度上摆脱了自然条件约束,实现了蔬菜生长条件的智能自动调控和流水线工业化种植,但是叶菜生产收获环节的自动化程度仍然不高,蔬菜的采收需投入大量人力,耗时较长,劳动强度高,效率低下。目前,基于流水线生产的叶菜自动化收获装备研究很少,而且现有的叶菜收获机械根本不能在植物工厂流水线上使用。因此,叶菜收获已成为制约工厂化叶菜产业发展的瓶颈,急需研发适用于植物工厂流水线生产的叶菜收获机械。本文以重庆市某植物工厂为研究平台,以现有叶菜种植品种中具有代表性的上海青叶菜为研究对象,根据上海青工厂化生产的实际需求,在重庆市科技局项目“蔬菜工厂智能装备研发与示范”支撑下,结合工厂化种植上海青的工艺特点,开展了以下主要研究:1.调查了解工厂化上海青生产流程,弄清定植盘结构参数和上海青生长环境。对随机采集的60株水培上海青进行了株高、展开度、切割处根茎直径、切割后植株净重、根茎长度和基质穴杯重量等数据测取。同时应用质构仪对上海青根茎分别进行压缩和剪切条件下的力学特性参数测定分析,得到根茎的径向弹性模量范围为0.93Mpa-1.83Mpa,根茎轴向弹性模量范围为:2.43Mpa-6.02Mpa,剪切应力值范围为:0.641Mpa-2.29Mpa;密度为946kg/m。2.上海青收割装置设计。首先对切割过程进行了理论分析,确定切割装置的工作原理和参数。根据文献和以往的行业经验,通过切割方式、张紧方式和传动方式等多方案比较,选定了带锯切割、螺杆张紧和V型皮带传动的总体方案;参照细木工带锯行业标准,经过计算分析,确定了带锯切割时的张紧力大小和切割速度范围。根据已测得的上海青数据,结合实际情况,对各个部件进行了设计,并使用UG建立了三维模型。设计时考虑人机工程和安全的要求,排除了现场空间和人为操作习惯存在的安全隐患。3.基于ANSYS的切割装置仿真分析。将三维部件模型导入到Workbench静力学分析模块进行强度和变形校核,所有部件满足要求。同时使用显示动力学模块仿真上海青根茎切割过程,设置在不同的切割速度和齿型下,在进给速度0.04m/s时,得出无齿带锯切割应力最小,切割效果最好,损伤率最低,并初步确定了满足切割要求的试验切割转速的取值范围。最后进行了带锯轮和龙门架的模态分析,结果显示电机产生的振动和带锯轮、龙门架的频率范围没有重叠区,不会发生共振而引起对切割装置的损害。4.样机流水线试验研究。将样机安装到现场,分别将无齿带锯,锯齿带锯,月牙齿带锯在0.04m/s的进给速度下,以不同切割速度进行仿真试验验证。结果表明,在切割速度400r/min-600r/min时,无齿带锯切割效果最好,端面整齐整洁,菜的损伤率最小,达到收获要求。在整个切割过程中,切割装置运转正常,也没发生振动引起的异常,与仿真结果基本一致。5.切割装置的参数优化。以齿轮传动比调整进给速度,变频器调整切割转速,并将两者作为影响因子,选取仿真虚拟试验结果中数据的数值范围,以切割损伤率为评价指标,进行了二元二次回归正交旋转组合试验方案设计,最后得到了关于损伤率的回归方程,利用MATLAB软件中的Globalsearch函数求解得到取值区间内的最优解因子组合,即进给速度0.06m/s,切割转速420r/min。通过实际试验,证明优化后的进给速度和切割转速使上海青的损伤率更低,满足设计要求和生产要求。

关键词：工厂化种植上海青收割仿真分析试验参数优化

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动水位作用下海底隧道非线性渗流场解析研究

河海大学学报(自然科学版) 2024年

作者：刘翔黎奎辰王东池张雨姜谙男房倩大连海事大学道路与桥梁研究所北京城建集团有限责任公司北京交通大学土建学院

流体在海底隧道衬砌与注浆圈等低渗透介质中，其渗流模式会偏离达西渗流，遵循非达西渗流。假设衬砌与注浆圈均服从Hansbo非线性渗流模型，本研究分别利用复变函数法与镜像法，推导出动水位作用下海底隧道非线性渗流场解析解。该理论模... 详细信息

流体在海底隧道衬砌与注浆圈等低渗透介质中，其渗流模式会偏离达西渗流，遵循非达西渗流。假设衬砌与注浆圈均服从Hansbo非线性渗流模型，本研究分别利用复变函数法与镜像法，推导出动水位作用下海底隧道非线性渗流场解析解。该理论模型可考虑衬砌、注浆圈、或无支护等不同支护方式，并且可退化为线性达西渗流。通过与数值模拟及与其他理论解析解、室内模型试验进行对比，验证了该解析解的准确性。此外，分析了非线性参数、动水位、注浆圈与衬砌厚度比值等因素对渗流场的影响。结果表明：当非线性参数增加时，结构会更加致密，隧道涌水量随之减少，并且注浆圈承受更大的孔压，对衬砌起到更好的保护作用。在周期性动水位的作用下，隧道涌水量与孔压均会产生周期性变化。同时，注浆圈可以保护衬砌，削弱动水位对其影响。注浆圈与衬砌厚度比值的增加，同样可以减少隧道涌水量，使注浆圈承受更大的孔压，进而保护衬砌。

关键词：复变函数法镜像法动水位非线性渗流衬砌注浆圈渗流场解析解

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科学考察船综合通信系统

舰船科学技术 2014年第S1期36卷 63-66页

作者：黎奎朱福才张彬祥武汉船舶通信研究所湖北武汉430079

分析国内外科学考察船通信系统的基本情况,介绍美国国家海洋与大气管理局的"俄刻阿诺斯"号科学考察船的通信与信息系统。在此基础上,分析科学考察船的内部通信和对外通信需求,给出科学考察船综合通信系统的一个基本架构设计。

关键词：科学考察船综合通信系统综合信息传输网

双线盾构隧道开挖引起既有铁路路基沉降及盾构掘进参数研究:工程案例

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Journal of Central South University 2024年第1期31卷 272-287页

作者：刘翔张瑞房倩李倩倩姜谙男黎奎辰 College of Transportation Engineering Dalian Maritime UniversityDalian 116026China Key Laboratory of Urban Underground Engineering of Ministry of Education Beijing Jiaotong UniversityBeijing 100044China Beijing Urban Rapid Transit Construction Administration Corp. Beijing 100068China

为揭示盾构掘进参数对既有铁路路基沉降的影响规律,本文依托北京地铁16号线丰益桥南站至丰台站双线盾构隧道下穿既有铁路线路工程进行案例分析。将盾构掘进过程分为盾构穿越前、盾构穿越中和盾构穿越后三个阶段。实测数据表明,路基沉降... 详细信息

为揭示盾构掘进参数对既有铁路路基沉降的影响规律,本文依托北京地铁16号线丰益桥南站至丰台站双线盾构隧道下穿既有铁路线路工程进行案例分析。将盾构掘进过程分为盾构穿越前、盾构穿越中和盾构穿越后三个阶段。实测数据表明,路基沉降在盾构穿越前逐渐增大,在盾构穿越过程中急剧增大,在盾构穿越后趋于稳定。将盾构管片及时封闭成环,施作补偿注浆、二次注浆,有利于控制路基沉降。此外,盾构掘进参数对控制路基沉降具有至关重要的作用。研究结果表明:盾构掘进速度越快引起的路基沉降越大,继而引起较大的土仓压力,并伴随刀盘扭矩和盾构总推力的骤减;由于盾构过程中出土量易于控制,因此其对路基沉降影响不大;然而,如果同步注浆量控制不当,将导致既有路基向上隆起。本研究为盾构开挖下穿多条既有铁路线路引起的路基变形控制以及盾构掘进参数设置提供参考和指导。

关键词：路基沉降盾构掘进参数既有铁路盾构隧道

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基于排序的改进自适应遗传算法

信息与控制 2004年第1期33卷 6-8页

作者：刘智明贺新周激流黎奎宋宇四川大学电子信息学院四川成都610064

本文提出了一种改进的自适应遗传算法 ,其遗传算子由个体在种群中的排序位置自适应地决定 ,其中选择算子还引入了disruptiveselection的思想 .该算法能避免群体中超级个体的出现 ,维持了种群的多样性 ,加快了种群的收敛速度 ,克服了遗... 详细信息

本文提出了一种改进的自适应遗传算法 ,其遗传算子由个体在种群中的排序位置自适应地决定 ,其中选择算子还引入了disruptiveselection的思想 .该算法能避免群体中超级个体的出现 ,维持了种群的多样性 ,加快了种群的收敛速度 ,克服了遗传算法早熟的现象 .函数优化的结果验证了该算法的有效性 .

关键词：自适应遗传算法选择算子交叉算子变异算子收敛速度鲁棒性 AGA