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炎性高密度脂蛋白的结构和功能改变及其临床意义

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中华心血管病杂志 2008年第8期36卷 676-678页

作者：黄贤圣赵水平中南大学湘雅二医院心内科长沙410011

大量的流行病学资料显示，人群血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平越高，患冠心病风险越低，提示高密度脂蛋白（HDL）具有抗动脉粥样硬化（AS）作用。然而，新近许多研究观察到，当机体处于炎症状态时，体内HDL结构成分将会发生改变... 详细信息

大量的流行病学资料显示，人群血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平越高，患冠心病风险越低，提示高密度脂蛋白（HDL）具有抗动脉粥样硬化（AS）作用。然而，新近许多研究观察到，当机体处于炎症状态时，体内HDL结构成分将会发生改变，使其抗AS作用丧失甚至逆转。

关键词：高密度脂蛋白胆固醇结构成分临床意义抗动脉粥样硬化炎性流行病学资料炎症状态冠心病

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新型降胆固醇药物研究进展

中华心血管病杂志 2016年第11期44卷 987-989页

作者：陈露珠李蓉赵水平黄贤圣中南大学湘雅二医院心血管内科长沙410011 中南大学湘雅二医院口腔科长沙410011

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是一组以动脉粥样硬化为共同病理基础,主要累及心、脑、肾及其他外周动脉,进而造成以动脉缺血为主要临床表现的疾病症候群[1],其已成为全球发病率最高、死亡率最大的一组疾病,且在我国呈逐年加重趋势.... 详细信息

动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是一组以动脉粥样硬化为共同病理基础,主要累及心、脑、肾及其他外周动脉,进而造成以动脉缺血为主要临床表现的疾病症候群[1],其已成为全球发病率最高、死亡率最大的一组疾病,且在我国呈逐年加重趋势.ASCVD的病理基础是动脉粥样硬化,而低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）是唯一能独立致ASCVD的脂蛋白,它的升高是ASCVD的重要致病因素之一,故降低LDL-C是防治ASCVD的基石.现有降胆固醇药物主要分为两大类,即他汀类和非他汀类.他汀由于卓越的降胆固醇疗效、良好的安全性以及丰富的证据支持,在临床上应用最为广泛.尽管如此,该药仍存在诸多限制,例如：（1）部分人群难以耐受他汀;（2）部分疾病人群（尤其是家族性高胆固醇血症）,单用他汀难以达标,这些问题均将限制该药应用.于是,新型降胆固醇药物的研发提上日程且方兴未艾,本文将对目前在研的几类降胆固醇药物的最新进展进行综述.

关键词：降胆固醇药物动脉粥样硬化性心血管疾病低密度脂蛋白胆固醇家族性高胆固醇血症 ASCVD 病理基础临床表现 LDL-C

阿托伐他汀改善急性心肌梗死小鼠炎症诱导性脂肪因子代谢紊乱

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中南大学学报（医学版） 2017年第7期42卷 790-795页

作者：陈露珠李蓉黄贤圣中南大学湘雅二医院心血管内科长沙410011 中南大学湘雅二医院口腔科长沙410011

目的:明确急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)期间炎症激活与脂肪因子代谢紊乱的关系,探讨阿托伐他汀的潜在治疗作用及其机制。方法:32只C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术组、AMI组、小剂量阿托伐他汀组[2 mg/(kg.d)]和大剂... 详细信息

目的:明确急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)期间炎症激活与脂肪因子代谢紊乱的关系,探讨阿托伐他汀的潜在治疗作用及其机制。方法:32只C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术组、AMI组、小剂量阿托伐他汀组[2 mg/(kg.d)]和大剂量阿托伐他汀组[20 mg/(kg.d)]。干预3周后,后3组采用冠状动脉结扎术构建AMI模型,测定小鼠血浆高敏C反应蛋白(high sensitive C reaction protein,hs-CRP)浓度,以及血浆和组织中脂联素和抵抗素的表达。体外诱导小鼠3T3L1前脂肪细胞分化成熟后,观察氧化低密度脂蛋白(oxidized low density lipoprotein,ox-LDL)对细胞脂联素和抵抗素表达的影响,并研究不同剂量阿托伐他汀干预对ox-LDL所致脂肪因子代谢紊乱的作用。结果:动物实验显示AMI小鼠血浆hs-CRP和抵抗素浓度均明显升高,而脂联素明显降低。阿托伐他汀预处理呈剂量依赖性抑制AMI小鼠血浆上述因子浓度变化。hs-CRP和抵抗素在小鼠脂肪组织中表达也观察到类似的结果。相关性分析显示血浆hsCRP浓度与抵抗素呈正相关,而与脂联素呈负相关。体外试验显示ox-LDL刺激可上调脂肪细胞抵抗素表达,同时降低脂联素表达,而阿托伐他汀呈剂量依赖性逆转上述ox-LDL效应。结论:AMI小鼠体内炎症激活导致脂肪因子代谢紊乱,而阿托伐他汀通过抗炎作用可改善此类脂肪因子代谢紊乱。

关键词：急性心肌梗死动脉粥样硬化炎症脂肪因子阿托伐他汀

生物活性玻璃NovaMin诱导脱矿牙本质再矿化

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中南大学学报（医学版） 2018年第6期43卷 619-624页

作者：黄贤圣李蓉冯云枝王贻宁中南大学湘雅二医院心内科长沙410011 中南大学湘雅二医院口腔科长沙410011 武汉大学口腔医学院口腔修复科武汉430079

目的:探讨生物活性玻璃NovaMin诱导脱矿牙本质再矿化效果,并定性研究再矿化层的理化性质。方法:制备厚度为1 mm冠部牙本质片,用乙二胺四乙酸(ethylenediaminetetraacetic acid,EDTA)浸泡48 h,制备完全脱矿牙本质样本,并平均分为人工唾... 详细信息

目的:探讨生物活性玻璃NovaMin诱导脱矿牙本质再矿化效果,并定性研究再矿化层的理化性质。方法:制备厚度为1 mm冠部牙本质片,用乙二胺四乙酸(ethylenediaminetetraacetic acid,EDTA)浸泡48 h,制备完全脱矿牙本质样本,并平均分为人工唾液组和NovaMin组。每天用人工唾液和生物活性玻璃NovaMin分别处理牙本质片表面2 min,每天2次,间隔8 h,然后将样本浸泡在37℃人工唾液中恒温保存。7 d后用扫描电子显微镜(scanning electron microscope,SEM)、能谱分析仪(energy dispersive X-ray,EDX)、傅里叶变换衰减全反射红外光谱(attenuated total reflectance Fourier transform infrared spectroscopy,ATR-FTIR)和X射线衍射仪(X-ray diffraction,XRD)观察和检测牙本质表面矿化物的形成及其理化性质。结果:SEM结果显示:NovaMin组的完全脱矿牙本质表面形成了矿化晶体层,完全封闭了暴露的牙本质小管,经EDX,ATR-FTIR和XRD分析发现这一矿化层主要组分为钙和磷,且结构类似于牙本质磷灰石。而人工唾液组牙本质表面并没有再矿化层的形成,牙本质小管仍然开放。结论:NovaMin能促进完全脱矿的牙本质表面再矿化,形成类似牙本质羟基磷灰石的晶体结构。

关键词：牙本质敏感生物活性玻璃 NovaMin 再矿化

二甲双胍抑制ob/ob肥胖小鼠肝ApoA5表达降低血浆三酰甘油水平

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中南大学学报（医学版） 2017年第12期42卷 1389-1394页

作者：黄贤圣李蓉陈露珠戴文中南大学湘雅二医院心血管内科长沙410011 中南大学湘雅二医院口腔科长沙410011

目的:探讨肥胖相关性高三酰甘油(triglyceride,TG)血症和二甲双胍治疗效应是否与载脂蛋白A5(apolipoprotein A5,ApoA5)相关。方法:对ob/ob小鼠于常规饲料和二甲双胍干预4周,测定血浆和肝TG和ApoA5的水平。IAR20肝细胞接受二甲双胍和/或A... 详细信息

目的:探讨肥胖相关性高三酰甘油(triglyceride,TG)血症和二甲双胍治疗效应是否与载脂蛋白A5(apolipoprotein A5,ApoA5)相关。方法:对ob/ob小鼠于常规饲料和二甲双胍干预4周,测定血浆和肝TG和ApoA5的水平。IAR20肝细胞接受二甲双胍和/或ApoA5敲除干预,测定TG含量和ApoA5表达。结果:Ob/ob小鼠血浆和肝ApoA5和TG的水平明显增高,二者血浆浓度呈明显正相关,而二甲双胍呈剂量依赖性降低二者血浆和肝水平。二甲双胍呈剂量依赖性降低IAR20肝细胞TG含量和ApoA5表达,但ApoA5敲除组可消除二甲双胍上述效应。结论:Ob/ob小鼠肝ApoA5表达上调导致血浆TG升高,而二甲双胍抑制其肝ApoA5表达、降低血浆TG。

关键词：载脂蛋白A5 二甲双胍三酰甘油肥胖

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载脂蛋白M抗动脉粥样硬化机制的研究进展

中国动脉硬化杂志 2007年第4期15卷 318-320页

作者：黄贤圣赵水平中南大学湘雅二医院心血管内科湖南省长沙市410011

载脂蛋白M是新近发现的一种脂质转运蛋白,是高密度脂蛋白的组成成分,特异表达于肝脏和肾脏。研究表明,载脂蛋白M具有抗动脉粥样硬化作用,其相关机制可能涉及胆固醇逆转运、炎症以及糖尿病防治等。

关键词：内科学载脂蛋白M 动脉粥样硬化高密度脂蛋白胆固醇逆转运

他汀升高大鼠载脂蛋白A5降低甘油三酯的机制

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中华心血管病杂志 2010年第9期38卷 809-813页

作者：黄贤圣赵水平柏林张骞胡敏赵旺中南大学湘雅二医院心内科长沙410011

目的明确他汀降低甘油三酯（TG）作用是否与载脂蛋白A5（ApoA5）有关,探讨他汀调节ApoA5的机制.方法 24只Sprague-Dawley大鼠随机分为3组：（1）对照组（n=8）：正常普通饮食喂养;（2）高甘油三酯血症（HTG）组（n=8）：10%果糖水喂养... 详细信息

目的明确他汀降低甘油三酯（TG）作用是否与载脂蛋白A5（ApoA5）有关,探讨他汀调节ApoA5的机制.方法 24只Sprague-Dawley大鼠随机分为3组：（1）对照组（n=8）：正常普通饮食喂养;（2）高甘油三酯血症（HTG）组（n=8）：10%果糖水喂养2周建立HTG大鼠模型,并继续喂养4周;（3）他汀组（n=8）：HTG大鼠建模后,加予阿托伐他汀（10 mg·kg^-1·d^-1）干预4周.测定空腹血脂及肝脏ApoA5和过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）表达.体外观察阿托伐他汀对HepG2细胞TG、ApoA5和PPARα的影响,并检测PPARα抑制剂是否影响他汀的上述效应.结果（1）6周后,HTG组大鼠TG显著高于对照组,而他汀组TG则显著低于HTG组（P均〈0.05）.（2）HTG组大鼠ApoA5表达显著低于对照组,而他汀组的ApoA5表达则显著高于HTG组（P均〈0.05）.（3）HTG组大鼠PPARα的mRNA表达显著低于对照组,而他汀组PPARα mRNA表达显著高于HTG组（P均〈0.05）.结论他汀显著升高肝细胞ApoA5和PPARα表达,降低细胞TG含量,但PPARα抑制剂可以显著抑制他汀的上述效应.他汀通过PPARα通路,上调ApoA5表达,降低TG.

关键词：载脂蛋白A类甘油三酯类 PPARα 他汀类药物

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地膜覆盖对楝苗生长效应的研究

山东林业科技 1994年第4期24卷 17-19页

作者：郑振鸿黄贤圣何方生安徽农业大学舒城县林业局宁国县林业局

楝树地膜覆盖育苗较露地育苗种子发芽提早２０～３０天出土，根系健全，根量提高１０倍，光合速率提高５８．５％，速生期早，延续时间长，生长量大。地膜像苗质量显著提高，根再生力强，对造林成活和生长十分有利。

关键词：楝树苗木生长效应塑料覆盖

比较ACC/AHA与ESC/EAS血脂指南

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中华心血管病杂志 2014年第11期42卷 898-899页

作者：赵水平黄贤圣胡大一中南大学湘雅二医院心内科 410011 北京大学人民医院心脏中心

欧洲心血管病权威学者联名发表文章[1],对2013年美国心脏病学学会（ACC）和美国心脏协会（AHA）关于治疗成人胆固醇减少动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）指南（以下简称“ACC/AHA胆固醇指南”）[2]与2011年欧洲心脏病学学会（ESC）/欧... 详细信息

欧洲心血管病权威学者联名发表文章[1],对2013年美国心脏病学学会（ACC）和美国心脏协会（AHA）关于治疗成人胆固醇减少动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD）指南（以下简称“ACC/AHA胆固醇指南”）[2]与2011年欧洲心脏病学学会（ESC）/欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）血脂异常防治指南（以下简称“ESC/EAS血脂指南”）[3]进行了比较和深入点评,现将其要点介绍如下.

关键词： ACC/AHA 防治指南血脂异常动脉粥样硬化性心血管病美国心脏病学学会美国心脏协会胆固醇欧洲