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弥漫大B细胞淋巴瘤中脂质代谢异常及其干预的研究进展

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国际医药卫生导报 2025年第4期31卷 559-562页

作者：洪金全黄晓玲黄震宇黄豪博福建医科大学附属第二医院麻醉科泉州362000 福建医科大学附属协和医院输血科福州350001 福建技术师范学院食品与生物工程学院福州350300

脂质代谢异常是恶性肿瘤发生发展中重要的代谢改变。脂质代谢相关基因变化引发的脂质重编程及后续脂质代谢产物异常对于肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移具有重要影响。临床与基础研究显示,弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,... 详细信息

脂质代谢异常是恶性肿瘤发生发展中重要的代谢改变。脂质代谢相关基因变化引发的脂质重编程及后续脂质代谢产物异常对于肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移具有重要影响。临床与基础研究显示,弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者中存在着脂质代谢相关基因及代谢产物的异常表达,且该变化与预后有关;靶向脂质代谢异常的干预可以改变DLBCL细胞生物学行为。因此,本文对DLBCL中存在的脂质代谢异常及其发生机制和靶向脂质代谢的干预进行综述,为挖掘DLBCL的潜在诊治靶点提供有益总结。

关键词：弥漫大B细胞淋巴瘤脂质代谢机制干预进展

VEGF反义RNA对骨髓瘤细胞U266生长及血管生成作用研究

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VEGF反义RNA对骨髓瘤细胞U266生长及血管生成作用研究

作者：黄豪博福建医科大学

学位级别：硕士

目的:探讨以VEGF为靶点,利用反义RNA技术治疗MM的可行性。方法:构建携带反义VEGF基因的真核表达载体(AS-VEGF);采用脂质体法转染重组质粒及空质粒到骨髓瘤细胞U266,G418筛选出稳定转染AS-VEGF的骨髓瘤细胞U266-AS及转染空载体的骨髓瘤... 详细信息

目的:探讨以VEGF为靶点,利用反义RNA技术治疗MM的可行性。方法:构建携带反义VEGF基因的真核表达载体(AS-VEGF);采用脂质体法转染重组质粒及空质粒到骨髓瘤细胞U266,G418筛选出稳定转染AS-VEGF的骨髓瘤细胞U266-AS及转染空载体的骨髓瘤细胞U266-V;采用RT-PCR和Western blotting技术检测U266-AS、U266-V细胞中VEGF的表达;采用四唑蓝快速比色法(MTT法)观察U266-AS、U266-V细胞在无血清培养基中的增殖变化;采用流式细胞术检测U266-AS、U266-V细胞在无血清培养基中的凋亡变化;采用MTT法、Transwell小室迁移实验观察由U266-AS、U266-V细胞培养制备的条件培养基(CM)对内皮细胞增殖、迁移的影响。结果:成功构建携带反义VEGF基因的真核表达载体AS-VEGF;分别获得稳定转染AS-VEGF的骨髓瘤细胞U266-AS及转染空载体的骨髓瘤细胞U266-V;证实U266-AS细胞VEGF基因的表达明显低于U266-V细胞;VEGF反义RNA能抑制U266细胞增殖、促进无血清时细胞的凋亡;此外,该反义RNA还抑制内皮细胞的增殖、迁移。结论:VEGF反义RNA可以抑制骨髓瘤细胞增殖,促进其凋亡,并具有抗血管生成作用。因此,VEGF反义RNA治疗可能成为MM治疗的一个新的治疗策略。

关键词： VEGF 反义RNA 骨髓瘤凋亡血管生成

EB病毒潜伏感染致淋巴瘤细胞外泌体分泌和功能异常的研究进展

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中国实验血液学杂志 2020年第1期28卷 325-328页

作者：黄豪博沈建箴福建省血液病研究所福建省血液病学重点实验室福建医科大学附属协和医院福建福州350001

EB病毒(EBV)潜伏感染与多种淋巴系统肿瘤发生发展有着密切关系。外泌体(EXO)是细胞分泌的包含蛋白质、脂质、核酸等的功能性双层膜结构小体。近几年来有研究表明,EXO在肿瘤发生发展过程中起着重要作用,故对比EBV阴性和EBV阳性淋巴瘤细胞... 详细信息

EB病毒(EBV)潜伏感染与多种淋巴系统肿瘤发生发展有着密切关系。外泌体(EXO)是细胞分泌的包含蛋白质、脂质、核酸等的功能性双层膜结构小体。近几年来有研究表明,EXO在肿瘤发生发展过程中起着重要作用,故对比EBV阴性和EBV阳性淋巴瘤细胞在EXO分泌数量与内容物方面的差异,了解EXO对淋巴瘤细胞和免疫细胞生物学行为的影响,对EBV潜伏感染通过外泌体途径影响淋巴瘤发生发展机制的研究具有重要意义。本综述重点阐述EBV潜伏感染对淋巴瘤细胞EXO分泌数量、内容物及其功能的影响。

关键词： EBV病毒淋巴瘤外泌体外泌体分泌外泌体功能

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溶血磷脂酸酰基转移酶β与肿瘤关系研究进展

中国实验血液学杂志 2008年第4期16卷 975-978页

作者：黄豪博战榕福建医科大学附属协和医院输血科福建省血液病研究所福建福州350001 福建医科大学附属协和医院血液科福建省血液病研究所福建福州350001

磷脂酸(PA)是一种多功能的生物活性磷脂。研究证实:溶血磷脂酸酰基转移酶β(lysophosphatidic acidacyltransferaseβ,LPAATβ)催化溶血磷脂酸(LPA)产生的PA与肿瘤细胞内多种信号途径的活化有关,参与了肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移、侵... 详细信息

磷脂酸(PA)是一种多功能的生物活性磷脂。研究证实:溶血磷脂酸酰基转移酶β(lysophosphatidic acidacyltransferaseβ,LPAATβ)催化溶血磷脂酸(LPA)产生的PA与肿瘤细胞内多种信号途径的活化有关,参与了肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移、侵袭、呼吸爆发及细胞因子表达释放。LPAATβ在肿瘤组织中的表达显著增加以及抑制LPAATβ表达在体内外抗肿瘤(实体瘤和血液肿瘤)的作用研究取得的效果,提示以LPAATβ为靶点对肿瘤进行干预将成为重要的抗肿瘤治疗策略之一。本文就溶血磷脂酸酰基转移酶β与肿瘤治疗的相关基础及临床前研究进行综述。

关键词：溶血磷脂酸酰基转移酶β 磷脂酸肿瘤治疗

VEGF反义RNA促骨髓瘤细胞凋亡及抑制内皮细胞形成血管作用的体外研究

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中国实验血液学杂志 2008年第2期16卷 312-316页

作者：黄豪博战榕福建省血液病研究所、福建医科大学协和医院血液科福建福州350001

本研究探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)反义RNA对人多发性骨髓瘤细胞系U266增殖、凋亡及内皮细胞ECV304体外血管形成的影响和以VEGF反义RNA进行多发性骨髓瘤(MM)基因治疗的可行性。将VEGF121反向克隆入真核表达质粒pIRES2-EGFP构建重组... 详细信息

本研究探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)反义RNA对人多发性骨髓瘤细胞系U266增殖、凋亡及内皮细胞ECV304体外血管形成的影响和以VEGF反义RNA进行多发性骨髓瘤(MM)基因治疗的可行性。将VEGF121反向克隆入真核表达质粒pIRES2-EGFP构建重组质粒AS-VEGF,酶切、测序鉴定。用此真核表达重组质粒转染人骨髓瘤细胞系U266,G418筛选获得阳性克隆。RT-PCR、Western blot法分别检测阳性克隆中VEGF mRNA和蛋白的表达;利用MTT法、流式细胞术检测转染细胞增殖、凋亡的变化;利用基质胶中内皮细胞ECV304的网络形成检测血管形成。结果表明:获得了携带反义VEGF基因的真核表达重组质粒AS-VEGF;VEGF121反义RNA部分阻断了U266细胞中VEGF的表达,转染重组质粒的U266细胞VEGF mRNA和蛋白表达都较对照组细胞有明显减少,细胞的增殖受到抑制,凋亡增加。转染重组质粒的细胞培养上清在基质胶中作用ECV304细胞后的血管形成较对照组亦有明显减少。结论:VEGF反义RNA可以下调VEGF表达,从而抑制骨髓瘤细胞系U266增殖,增加其凋亡并抑制血管形成。

关键词： VEGF 反义RNA 骨髓瘤细胞 U266细胞内皮细胞细胞凋亡 ECV304细胞血管形成

2-甲氧基雌二醇对白血病细胞周期的影响及其机制

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中华内科杂志 2010年第4期49卷 329-331页

作者：战榕张学亚黄豪博许贞书杨婷福建省血液病研究所福建医科大学附属协和医院血液科福州350001

2-甲氧基雌二醇（2-ME2）是17β-雌二醇在体内的生理代谢产物。近来研究发现诱导肿瘤细胞发生周期阻滞是2-ME2发挥其抗肿瘤作用的重要机制。但目前关于2-ME2对白血病细胞周期影响的报道尚少。我们以淋系白血病细胞株CEM和髓系白血病细胞... 详细信息

2-甲氧基雌二醇（2-ME2）是17β-雌二醇在体内的生理代谢产物。近来研究发现诱导肿瘤细胞发生周期阻滞是2-ME2发挥其抗肿瘤作用的重要机制。但目前关于2-ME2对白血病细胞周期影响的报道尚少。我们以淋系白血病细胞株CEM和髓系白血病细胞株K562作为研究对象，初步探讨2-ME2对白血病细胞周期的影响及可能的作用机制。

关键词：白血病细胞株K562 2-甲氧基雌二醇细胞周期 17β-雌二醇抗肿瘤作用代谢产物周期阻滞细胞发生

三氧化二砷对骨髓瘤细胞系U266抑制增殖及诱导凋亡的机制研究

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中国实验血液学杂志 2007年第5期15卷 982-985页

作者：俞庆宏战榕黄豪博福建医科大学附属协和医院血液内科福州350001

本研究探讨三氧化二砷(As2O3)在体外对骨髓瘤细胞系U266的生物学效应及其机制。用MTT法观察As2O3对U266细胞增殖的影响,用流式细胞术、DNA凝胶电泳法分析As2O3对U266细胞凋亡的影响,以RT-PCR法检测2μmol/LAs2O3不同处理时间对U266细胞... 详细信息

本研究探讨三氧化二砷(As2O3)在体外对骨髓瘤细胞系U266的生物学效应及其机制。用MTT法观察As2O3对U266细胞增殖的影响,用流式细胞术、DNA凝胶电泳法分析As2O3对U266细胞凋亡的影响,以RT-PCR法检测2μmol/LAs2O3不同处理时间对U266细胞人端粒酶逆转录酶蛋白催化亚单位(hTERT)mRNA的表达变化,用Western blot法检测As2O3不同处理时间对U266细胞procaspase-3、bcl-2及hTERT蛋白水平的表达变化。结果表明:As2O3能明显抑制U266细胞增殖,半数抑制浓度(IC50)为2μmol/L;As2O3能诱导U266细胞凋亡,呈现剂量和时间依赖性;2μmol/L As2O3不同时间处理U266细胞后procaspase-3蛋白及hTERT mRNA、蛋白表达呈时间依赖性降低,而bcl-2蛋白表达未发生变化。结论:As2O3通过改变线粒体跨膜电位,触发了U266细胞的线粒体凋亡途径,导致了caspase-3的活化,最终诱导U266细胞凋亡;hTERT表达下调也是As2O3诱导U266细胞凋亡的重要作用机制。

关键词： As2O3 骨髓瘤 U266细胞细胞凋亡 caspase-3 hTERT

硼替佐米对淋巴瘤细胞系CA46的作用及机制研究

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中国实验血液学杂志 2010年第4期18卷 919-922页

作者：黄豪博战榕吴顺泉福建医科大学附属协和医院输血科血液科福建福州350001 福建医科大学附属协和医院输血科福建省血液病研究所福建福州350001

本研究探讨硼替佐米(bortezomib,BZM)对淋巴瘤细胞系CA46的作用及相关机制。采用MTT法观察BZM对CA46细胞增殖的作用,流式细胞术分析BZM对CA46细胞凋亡的影响,Western blot法检测经BZM作用的CA46细胞procaspase-3、BCL-2蛋白表达水平。... 详细信息

本研究探讨硼替佐米(bortezomib,BZM)对淋巴瘤细胞系CA46的作用及相关机制。采用MTT法观察BZM对CA46细胞增殖的作用,流式细胞术分析BZM对CA46细胞凋亡的影响,Western blot法检测经BZM作用的CA46细胞procaspase-3、BCL-2蛋白表达水平。结果表明,BZM能明显抑制CA46细胞增殖,24小时和48小时的半数抑制浓度(IC50)分别为53.19,19.68nmol/L;BZM能诱导CA46细胞凋亡,且呈现剂量和时间依赖性;20nmol/LBZM处理CA46细胞不同时间后procaspase-3、BCL-2蛋白表达呈时间依赖性降低。结论:BZM可以抑制CA46细胞增殖,诱导其凋亡,其机制可能涉及了BCL-2表达下调及caspase-3的活化。

关键词：硼替佐米淋巴瘤 CA46细胞系细胞增殖细胞凋亡

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血小板输注临床疗效与感染的相关性研究

中华医院感染学杂志 2014年第23期24卷 5845-5846,5853页

作者：魏世金黄豪博范丽萍福建医科大学附属协和医院输血科福建福州350001

目的探讨血小板输注的临床疗效及其与感染的相关性分析,为临床治疗提供依据和新思路。方法随机选取2011年3月-2013年9月176例血液病患者,根据出血状况与血小板计数等临床因素将患者分为预防组123例与治疗组53例,比较血小板输注前后、不... 详细信息

目的探讨血小板输注的临床疗效及其与感染的相关性分析,为临床治疗提供依据和新思路。方法随机选取2011年3月-2013年9月176例血液病患者,根据出血状况与血小板计数等临床因素将患者分为预防组123例与治疗组53例,比较血小板输注前后、不同临床因素之间输注疗效的差异,采用SPSS18.0软件进行统计分析。结果患者的出血状况均得以明显改善,预防组输注血小板有效率为66.67%,显著高于治疗组的47.34%,差异有统计学意义(P<0.05);血小板输注有效率与血小板输注病因、输注次数、患者体质量、出血及感染等密切相关(P<0.05);多因素logistic回归分析显示,感染、输注次数及出血为影响血小板输注效果的独立危险因素。结论血小板输注后可显著改善患者的出血与凝血功能,效果、病因与次数、体质量与出血、感染等因素相关。

关键词：血小板输注疗效感染