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载黄芩苷的巨噬细胞衍生外泌体的制备及其对缺血性脑卒中保护机制的研究

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载黄芩苷的巨噬细胞衍生外泌体的制备及其对缺血性脑卒中保护机制...

作者：黄芷璇锦州医科大学

学位级别：硕士

目的缺血性卒中是导致长期残疾的主要原因,也是最常见的危及生命的神经系统疾病。再灌注血流恢复,是治疗缺血性中风抢救大脑功能的主要工具。然而在长时间的局部缺血后,当血流恢复时会发生继发性脑损伤,这被称为“脑中动脉闭塞缺血/再... 详细信息

目的缺血性卒中是导致长期残疾的主要原因,也是最常见的危及生命的神经系统疾病。再灌注血流恢复,是治疗缺血性中风抢救大脑功能的主要工具。然而在长时间的局部缺血后,当血流恢复时会发生继发性脑损伤,这被称为“脑中动脉闭塞缺血/再灌注损伤”。再灌注损伤是缺血性卒中发作和临床溶栓治疗后神经元功能完全恢复的主要障碍,会导致线粒体功能障碍,产生过量的活性氧(ROS),最后导致细胞死亡。黄芩苷(BA)是一种强自由基清除剂,已被证明在缺血性卒中的治疗中具有神经保护作用。然而,由于其不能针对大脑,且溶解性差,其临床应用受到了限制。外泌体(Exo)由于其纳米尺寸和突破血脑屏障(BBB)的能力,已成为用于脑药物输送的有前途的载体。因此在这项研究中,我们制备了负载BA的巨噬细胞外泌体(Exo-BA)作为缺血性脑卒中治疗的给药体系,探讨了Exo-BA对于缺血性脑卒中的神经保护作用及机制。方法首先采用超速离心法从巨噬细胞培养上清液中分离提取Exo,通过超声与共孵育将BA载入到巨噬细胞外泌体中得到Exo-BA。采用原子力显微镜、粒度分析仪、蛋白质印迹法(Western Blot)和高效液相色谱法(HPLC)考察Exo-BA的形态、粒径、标志蛋白、溶解度、释放度等参数;使用免疫荧光技术分别评估了Exo-BA在大脑中动脉短暂缺血再灌注(t MCAO)和永久性大脑中动脉梗塞(p MCAO)大鼠模型中进入脑内缺血侧的能力;在体外实验中,使用细胞ROS试剂盒检测DCF的荧光来了解细胞内ROS的水平。采用MTT法、TUNEL试剂盒和Western Blot法对Exo-BA在氧糖剥夺(OGD)模型中的作用机制及抗凋亡情况进行验证。在体内实验中,通过经典的2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色和神经功能学评分评估了Exo-BA对p MCAO和t MCAO大鼠的神经保护作用;采用尼氏染色和免疫荧光染色方法检测t MCAO大鼠脑缺血区神经元的损伤程度。通过冰冻切片ROS检测试剂盒和Western Blot实验在组织水平上进一步探究Exo-BA在t MCAO模型中发挥的神经保护作用。结果原子力显微镜、粒度分析仪表征结果显示制备的Exo-BA结构完整,呈现规则的球形形态,粒度均一,大小约为100 nm。在Exo的帮助下,BA的溶解度显著提高,表现出平稳而持久的释放模式。此外,在t MCAO模型和p MCAO模型中,Exo-BA可以诱导更多的BA通过BBB进入脑内缺血区作用于神经元。细胞ROS试剂盒检测结果证明Exo-BA可逆转活性氧水平的升高。MTT、TUNEL和Western Blot实验结果表明Exo-BA通过诱导更多的核红系2相关因子2(Nrf2)蛋白移位到细胞核内与抗氧化反应元件(AREs)结合,显著上调下游抗氧化防御酶的表达,从而激活了核红系2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)通路,有效地减轻了OGD诱导的细胞损伤,并极大地降低了细胞凋亡的程度。TTC染色和神经功能学评分结果显示,Exo-BA能够减少t MCAO大鼠和p MCAO大鼠的脑梗死体积,改善神经功能。尼氏染色和免疫荧光染色结果显示Exo-BA对维持神经元结构有显著作用,增加了t MCAO大鼠缺血区神经元阳性细胞的数量。说明Exo-BA治疗能有效减轻缺血区神经元的损伤。冰冻切片ROS检测试剂盒和Western Blot实验结果证实Exo-BA在体内抑制ROS生成并上调Nrf2/HO-1通路。结论将BA负载到Exo中可以增强药物的溶解度并导致药物的持续释放,它们在t MCAO和p MCAO模型中发挥增强的神经保护作用。这种对脑缺血的保护可能是由于Exo介导的BA在缺血性脑中的积累增加,以及通过激活Nrf2/HO-1通路抑制ROS的产生。这些发现表明,Exo的应用可能是一种有前景的BA给药方法,并可以改善BA治疗缺血性中风的神经保护作用。

关键词：缺血性脑卒中黄芩苷外泌体神经保护作用活性氧

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元宇宙:数字时代技术与社会的融合共生

中国青年研究 2023年第2期 23-30页

作者：张茂元黄芷璇广州大学公共管理学院南方治理研究院广州大学公共管理学院

论文在梳理元宇宙发展中的电子游戏、网络社交、产业经济等不同路径的基础上,总结了各发展路径的阶段、特征及其汇合交融机制。论文从技术社会学视角出发,探讨了数字时代元宇宙中的“技术-社会”关系。研究发现元宇宙实践是在“技术-社... 详细信息

论文在梳理元宇宙发展中的电子游戏、网络社交、产业经济等不同路径的基础上,总结了各发展路径的阶段、特征及其汇合交融机制。论文从技术社会学视角出发,探讨了数字时代元宇宙中的“技术-社会”关系。研究发现元宇宙实践是在“技术-社会”互构基础上构建技术与社会融合共生体系的重要尝试,能够在推动平台互联互通的基础上促进虚拟与现实、社会各维度的融合共生。

关键词：元宇宙发展路径技术特性融合共生

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功能化外泌体载人参皂苷Rg1治疗缺血性脑卒中

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生物工程学报 2023年第1期39卷 275-285页

作者：雒慧钧黄芷璇史一杰锦州医科大学药学院辽宁锦州121000

本研究旨在探讨c(RGDyK)肽修饰的骨髓间充质干细胞外泌体作为一种多功能载体材料负载人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,G-Rg1)对缺血性脑卒中的治疗效果和潜在作用机制。以线栓法制备SD大鼠短暂性大脑中动脉缺血性模型(transient middle cer... 详细信息

本研究旨在探讨c(RGDyK)肽修饰的骨髓间充质干细胞外泌体作为一种多功能载体材料负载人参皂苷Rg1(ginsenoside Rg1,G-Rg1)对缺血性脑卒中的治疗效果和潜在作用机制。以线栓法制备SD大鼠短暂性大脑中动脉缺血性模型(transient middle cerebral occlusion model,tMCAO),并将造模成功的SD大鼠随机分为tMCAO组、Exo组、游离G-Rg1组、Exo-Rg1组和cRGD-Exo-Rg1组,并以sham组作为对照。采用2,3,5-三苯基四氯化铵(2,3,5-triphenyltetrachloride,TTC)染色法检测脑梗死体积;免疫荧光法观察神经元、血管内皮细胞数量变化;Western blotting实验检测相关蛋白的表达。结果表明cRGD-Exo-Rg1可通过激活PI3K/AKT通路上调血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factors,HIF-1α)的表达,促进血管生成和神经生成,有效减少脑梗死体积,改善神经功能。另外cRGD-Exo-Rg1进入到缺血脑组织后可以上调occudin和claudin-5的表达,减轻血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)损伤。综上所述,cRGD-Exo-Rg1治疗效果显著,能够通过促进血管生成和神经生成,起到治疗缺血性脑卒中的作用,并为其他神经保护治疗方式的潜在临床益处提供实验依据。

关键词：人参皂苷Rg1 缺血性脑卒中血管生成外泌体血脑屏障

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外公家的果园

小学生课程辅导（新阅读新写作） 2012年第3期 31-32页

作者：黄芷璇广东清远市佛冈县第三小学六（1）班 511600

放暑假了，妈妈问我们想去哪儿玩，我们立即说，去外公家，妈妈说“哼，你们这对馋猫。”我的外公家屋后有一座他自己开的一个果园，果园种了苹果、黄花梨、桃子、杨梅等，还种了西瓜。外公是闲不住的人，他还在果园里搭了一个鸡舍，在... 详细信息

放暑假了，妈妈问我们想去哪儿玩，我们立即说，去外公家，妈妈说“哼，你们这对馋猫。”我的外公家屋后有一座他自己开的一个果园，果园种了苹果、黄花梨、桃子、杨梅等，还种了西瓜。外公是闲不住的人，他还在果园里搭了一个鸡舍，在果园里面砌了有一个小水池，外公又在水池里养了鱼。

关键词：果园外公黄花梨妈妈桃子杨梅西瓜鸡舍

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青年流动中的乡村治理危机及其数字化应对

青年探索 2022年第5期 17-26页

作者：张茂元黄芷璇王飞飞广州大学公共管理学院广州大学南方治理研究院

随着经济转型与城市化进程的快速推进,产生了一股规模巨大且持续不断的乡村人口流动大潮,形成了从“离土不离乡”到“离土又离乡”的渐进式远离。大量农民尤其是青年人外出务工的事实客观上造成了乡村社会的低龄化、老龄化、空心化等现... 详细信息

随着经济转型与城市化进程的快速推进,产生了一股规模巨大且持续不断的乡村人口流动大潮,形成了从“离土不离乡”到“离土又离乡”的渐进式远离。大量农民尤其是青年人外出务工的事实客观上造成了乡村社会的低龄化、老龄化、空心化等现实困境,引发乡村治理危机。对数字乡村建设的研究发现,外出村民尤其是外出的青年村民借助数字化平台能够以更低的成本远程参与乡村治理,解决之前因为外出而导致的“不在场”困境;数字平台的开放性所推动的去中间化,扩展了村民间的横向联系,缩短甚至打通了基层治理架构的纵向层级;数字平台的可视化特性也提高了基层治理中的透明度和公平性。在数字乡村建设中,数字平台将为发现和满足社会需求、化解基层社会矛盾、完善社会治理体系提供重要科技支撑,更有助于提高乡村治理效能,推动乡村治理体系和治理能力的现代化,为乡村振兴夯实治理体系保障。

关键词：外出青年数字乡村数字技术数字治理乡村治理

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你我风采秀

英语角 2019年第26期 54-57页

作者：章铭家王冲(指导) 张煦尧郝顺(指导) 黄芷璇蓝杰(指导) 刘炜博江谊(指导) 江苏省苏州市吴中区宝带实验小学不详江苏省扬州市宝应县白田小学上海市金山区亭林小学江西省芦溪县芦溪镇第二小学

Let's Climb the Mountain I like climbing mountains, because the scenery* is charming. Look! There are many big green trees around the mountain. The birds like singing in the trees. The rabbits like playing games with ... 详细信息

关键词：英语阅读教材

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假如我是蛋糕师傅

少先队员（新苗圃） 2009年第6期 23-23页

作者：黄芷璇何小芬(辅导老师) 中山市杨仙逸小学体育路学校

假如我是一名蛋糕师傅，我会做出世界上一流的蛋糕。我的蛋糕形状各异。有心形的、月亮形的、小房子形的……在颜色上，我会用粉黄色、粉红色、金色、紫红色，这些温和的色彩都是我最喜欢的颜色。我还会用各种各样的水果来点zhuì蛋糕... 详细信息

假如我是一名蛋糕师傅，我会做出世界上一流的蛋糕。我的蛋糕形状各异。有心形的、月亮形的、小房子形的……在颜色上，我会用粉黄色、粉红色、金色、紫红色，这些温和的色彩都是我最喜欢的颜色。我还会用各种各样的水果来点zhuì蛋糕，有草méi、火龙果、紫pú táo……

关键词：蛋糕颜色黄色水果

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基于语义分割的乡村道路识别

现代电子技术 2025年第2期 179-186页

作者：曹新宇张太红赵昀杰姚芷馨新疆农业大学计算机与信息工程学院智能农业教育部工程研究中心新疆农业信息化工程技术研究中心

针对目前智能农机在乡村复杂环境下行驶时对周围特征识别精度不足的问题，以乡村道路场景为研究对象，提出一种改进PP-LiteSeg模型。首先使用STDC对图像特征进行提取，在保证轻量化的同时确保特征信息完整；然后将条形池化引入简单金字... 详细信息

针对目前智能农机在乡村复杂环境下行驶时对周围特征识别精度不足的问题，以乡村道路场景为研究对象，提出一种改进PP-LiteSeg模型。首先使用STDC对图像特征进行提取，在保证轻量化的同时确保特征信息完整；然后将条形池化引入简单金字塔模块，加强特征的提取能力，并将坐标注意力加入统一注意力融合模块，进一步加强多尺度特征的融合，捕获更为丰富的信息，从而提高模型对乡村复杂场景识别的准确率。实验结果表明，在不同场景下，所提模型可以达到较好的分割效果，建筑物、柏油路、障碍等单个类别的准确率均达到80%以上，能够有效地分割乡村道路场景。改进模型可为智能农机在乡村道路场景下的安全行驶提供技术参考。

关键词：语义分割乡村道路特征识别条形池化坐标注意力场景分类图像处理

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澳大利亚的独特体验

英语画刊(高中版) 2025年第1期 16-17页

作者：罗芷琦

澳大利亚有许多独特的户外探险机会。你可以在乌卢鲁巨石的灯光中漫步,在豪勋爵岛上研究鲨鱼,飞越凯蒂·坦达-艾尔湖,以及在塔斯马尼亚岛追逐极光。Wander through fields of lights at Illuru在乌卢鲁巨石的灯光中漫步Uluru has always...

澳大利亚有许多独特的户外探险机会。你可以在乌卢鲁巨石的灯光中漫步,在豪勋爵岛上研究鲨鱼,飞越凯蒂·坦达-艾尔湖,以及在塔斯马尼亚岛追逐极光。Wander through fields of lights at Illuru在乌卢鲁巨石的灯光中漫步Uluru has always been a drawcard for visitors,but in the past decade this area has undergone an artistic *** between light artists and Aboriginal Anangu creatives have seen the desert turned into a luminous canvas featuring color-shifting fields of light,Anangu stories etched into the sky using thousands of drones.乌卢鲁巨石一直是个吸引游客的地方,但在过去的十年里,这个地区经历了一场艺术转型。灯光艺术家与阿南格族土著创作者的合作让沙漠变成了一块发光的画布,呈现出色彩变幻的光场,数千架无人机将阿南格族的故事蚀刻在天空中。

关键词：