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载黄芩苷的巨噬细胞衍生外泌体的制备及其对缺血性脑卒中保护机制的研究

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载黄芩苷的巨噬细胞衍生外泌体的制备及其对缺血性脑卒中保护机制...

作者：黄芷璇锦州医科大学

学位级别：硕士

目的缺血性卒中是导致长期残疾的主要原因,也是最常见的危及生命的神经系统疾病。再灌注血流恢复,是治疗缺血性中风抢救大脑功能的主要工具。然而在长时间的局部缺血后,当血流恢复时会发生继发性脑损伤,这被称为“脑中动脉闭塞缺血/再... 详细信息

目的缺血性卒中是导致长期残疾的主要原因,也是最常见的危及生命的神经系统疾病。再灌注血流恢复,是治疗缺血性中风抢救大脑功能的主要工具。然而在长时间的局部缺血后,当血流恢复时会发生继发性脑损伤,这被称为“脑中动脉闭塞缺血/再灌注损伤”。再灌注损伤是缺血性卒中发作和临床溶栓治疗后神经元功能完全恢复的主要障碍,会导致线粒体功能障碍,产生过量的活性氧(ROS),最后导致细胞死亡。黄芩苷(BA)是一种强自由基清除剂,已被证明在缺血性卒中的治疗中具有神经保护作用。然而,由于其不能针对大脑,且溶解性差,其临床应用受到了限制。外泌体(Exo)由于其纳米尺寸和突破血脑屏障(BBB)的能力,已成为用于脑药物输送的有前途的载体。因此在这项研究中,我们制备了负载BA的巨噬细胞外泌体(Exo-BA)作为缺血性脑卒中治疗的给药体系,探讨了Exo-BA对于缺血性脑卒中的神经保护作用及机制。方法首先采用超速离心法从巨噬细胞培养上清液中分离提取Exo,通过超声与共孵育将BA载入到巨噬细胞外泌体中得到Exo-BA。采用原子力显微镜、粒度分析仪、蛋白质印迹法(Western Blot)和高效液相色谱法(HPLC)考察Exo-BA的形态、粒径、标志蛋白、溶解度、释放度等参数;使用免疫荧光技术分别评估了Exo-BA在大脑中动脉短暂缺血再灌注(t MCAO)和永久性大脑中动脉梗塞(p MCAO)大鼠模型中进入脑内缺血侧的能力;在体外实验中,使用细胞ROS试剂盒检测DCF的荧光来了解细胞内ROS的水平。采用MTT法、TUNEL试剂盒和Western Blot法对Exo-BA在氧糖剥夺(OGD)模型中的作用机制及抗凋亡情况进行验证。在体内实验中,通过经典的2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色和神经功能学评分评估了Exo-BA对p MCAO和t MCAO大鼠的神经保护作用;采用尼氏染色和免疫荧光染色方法检测t MCAO大鼠脑缺血区神经元的损伤程度。通过冰冻切片ROS检测试剂盒和Western Blot实验在组织水平上进一步探究Exo-BA在t MCAO模型中发挥的神经保护作用。结果原子力显微镜、粒度分析仪表征结果显示制备的Exo-BA结构完整,呈现规则的球形形态,粒度均一,大小约为100 nm。在Exo的帮助下,BA的溶解度显著提高,表现出平稳而持久的释放模式。此外,在t MCAO模型和p MCAO模型中,Exo-BA可以诱导更多的BA通过BBB进入脑内缺血区作用于神经元。细胞ROS试剂盒检测结果证明Exo-BA可逆转活性氧水平的升高。MTT、TUNEL和Western Blot实验结果表明Exo-BA通过诱导更多的核红系2相关因子2(Nrf2)蛋白移位到细胞核内与抗氧化反应元件(AREs)结合,显著上调下游抗氧化防御酶的表达,从而激活了核红系2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)通路,有效地减轻了OGD诱导的细胞损伤,并极大地降低了细胞凋亡的程度。TTC染色和神经功能学评分结果显示,Exo-BA能够减少t MCAO大鼠和p MCAO大鼠的脑梗死体积,改善神经功能。尼氏染色和免疫荧光染色结果显示Exo-BA对维持神经元结构有显著作用,增加了t MCAO大鼠缺血区神经元阳性细胞的数量。说明Exo-BA治疗能有效减轻缺血区神经元的损伤。冰冻切片ROS检测试剂盒和Western Blot实验结果证实Exo-BA在体内抑制ROS生成并上调Nrf2/HO-1通路。结论将BA负载到Exo中可以增强药物的溶解度并导致药物的持续释放,它们在t MCAO和p MCAO模型中发挥增强的神经保护作用。这种对脑缺血的保护可能是由于Exo介导的BA在缺血性脑中的积累增加,以及通过激活Nrf2/HO-1通路抑制ROS的产生。这些发现表明,Exo的应用可能是一种有前景的BA给药方法,并可以改善BA治疗缺血性中风的神经保护作用。

关键词：缺血性脑卒中黄芩苷外泌体神经保护作用活性氧

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元宇宙:数字时代技术与社会的融合共生

中国青年研究 2023年第2期 23-30页

作者：张茂元黄芷璇广州大学公共管理学院南方治理研究院广州大学公共管理学院

论文在梳理元宇宙发展中的电子游戏、网络社交、产业经济等不同路径的基础上,总结了各发展路径的阶段、特征及其汇合交融机制。论文从技术社会学视角出发,探讨了数字时代元宇宙中的“技术-社会”关系。研究发现元宇宙实践是在“技术-社... 详细信息

论文在梳理元宇宙发展中的电子游戏、网络社交、产业经济等不同路径的基础上,总结了各发展路径的阶段、特征及其汇合交融机制。论文从技术社会学视角出发,探讨了数字时代元宇宙中的“技术-社会”关系。研究发现元宇宙实践是在“技术-社会”互构基础上构建技术与社会融合共生体系的重要尝试,能够在推动平台互联互通的基础上促进虚拟与现实、社会各维度的融合共生。

关键词：元宇宙发展路径技术特性融合共生

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图写琴曲:“秋鸿”琴谱册研究

南京艺术学院学报（音乐与表演版） 2024年第3期 41-46页

作者：吴芷璇中央美术学院人文学院北京100020

“秋鸿”琴谱册是一套图像与琴谱合装成册页的特殊古琴谱。从图、谱、曲的时代风格分析,它应该是由明代宫廷制作,制作年代在1425—1546年之间。细读琴谱册中的《秋鸿图》与《秋鸿》谱,可以观察到画家是如何将琴曲绘制成图像,琴曲又是如... 详细信息

“秋鸿”琴谱册是一套图像与琴谱合装成册页的特殊古琴谱。从图、谱、曲的时代风格分析,它应该是由明代宫廷制作,制作年代在1425—1546年之间。细读琴谱册中的《秋鸿图》与《秋鸿》谱,可以观察到画家是如何将琴曲绘制成图像,琴曲又是如何影响图像的表现。《秋鸿图》有别于一般的“芦雁图”,它作为琴谱册的一部分,与《秋鸿》谱相互配合,具有教授指法、图解琴曲、传达情绪的作用。从与鼓琴活动有关的实物资料来看,乐器、演奏空间与琴谱中出现的纹样、图像等视觉元素,都说明图像与音乐一直紧密相连,“秋鸿”琴谱册仅是具体实例之一。

关键词： “秋鸿”琴谱册秋鸿曲芦雁图图曲关系明代琴谱

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青年流动中的乡村治理危机及其数字化应对

青年探索 2022年第5期 17-26页

作者：张茂元黄芷璇王飞飞广州大学公共管理学院广州大学南方治理研究院

随着经济转型与城市化进程的快速推进,产生了一股规模巨大且持续不断的乡村人口流动大潮,形成了从“离土不离乡”到“离土又离乡”的渐进式远离。大量农民尤其是青年人外出务工的事实客观上造成了乡村社会的低龄化、老龄化、空心化等现... 详细信息

随着经济转型与城市化进程的快速推进,产生了一股规模巨大且持续不断的乡村人口流动大潮,形成了从“离土不离乡”到“离土又离乡”的渐进式远离。大量农民尤其是青年人外出务工的事实客观上造成了乡村社会的低龄化、老龄化、空心化等现实困境,引发乡村治理危机。对数字乡村建设的研究发现,外出村民尤其是外出的青年村民借助数字化平台能够以更低的成本远程参与乡村治理,解决之前因为外出而导致的“不在场”困境;数字平台的开放性所推动的去中间化,扩展了村民间的横向联系,缩短甚至打通了基层治理架构的纵向层级;数字平台的可视化特性也提高了基层治理中的透明度和公平性。在数字乡村建设中,数字平台将为发现和满足社会需求、化解基层社会矛盾、完善社会治理体系提供重要科技支撑,更有助于提高乡村治理效能,推动乡村治理体系和治理能力的现代化,为乡村振兴夯实治理体系保障。

关键词：外出青年数字乡村数字技术数字治理乡村治理

广州管圆线虫感染小鼠导致脱髓鞘性视神经炎模型的研究

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中国热带医学 2024年

作者：杨亮牛珍马芷璇吴小杰孙希冯英华南理工大学医学院中山大学中山医学院寄生虫学教研室中山大学热带病防治研究教育部重点实验室

目的构建脱髓鞘性视神经炎（demyelinatingopticneuritis，DON）动物模型。方法首先通过灌胃广州管圆线虫（Angiostrongyluscantonensis）幼虫的方法感染Balb/c小鼠；接着用神经行为学和视觉评分来评估小鼠神经功能学变化，视觉动作电... 详细信息

目的构建脱髓鞘性视神经炎（demyelinatingopticneuritis，DON）动物模型。方法首先通过灌胃广州管圆线虫（Angiostrongyluscantonensis）幼虫的方法感染Balb/c小鼠；接着用神经行为学和视觉评分来评估小鼠神经功能学变化，视觉动作电位和视网膜电图检测小鼠视觉通路的变化，组织病理学染色和透射电镜观察小鼠视网膜和视神经髓鞘形态功能性变化，RT-qPCR和Western-Blot来检测视网膜节细胞标志物Brn-a和视神经髓鞘标志物MBP的变化。结果Balb/c小鼠在广州管圆线虫感染后第21天，其体重明显下降，神经行为学评分和视觉评分均显著降低；同时，视觉动作电位和视网膜电图检测结果表明视神经和视网膜的视路传导功能受损；另外，HE染色、LFB染色和透射电镜观察到视网膜节细胞和视神经髓鞘出现明显损伤；最后，RT-qPCR和WesternBlotting结果显示视网膜神经节细胞标志物Brn-3a和髓鞘少突胶质细胞标记物MBP的蛋白水平和mRNA水平均显著降低。结论广州管圆线虫感染Balb/c小鼠可损伤其视网膜和视神经，进而导致脱髓鞘性视神经炎发生，其可作为一种新的DON动物模型。

关键词：脱髓鞘性视神经炎广州管圆线虫 Balb/c小鼠动物模型

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韩真、周莉亚舞剧作品的跨媒介创作特征

人文天下 2024年第2期 49-54页

作者：胡芷璇深圳大学文化产业研究院

“跨媒介”的提出让人们关注到了媒介整合、媒介差异与媒介的共通性特点,这一问题的探讨有助于理解不同媒介之间的互动关系,也为舞剧艺术创作提供了理论借鉴。韩真、周莉亚两位编导的舞剧作品中体现出明显的跨媒介创作特征:一是将舞剧... 详细信息

“跨媒介”的提出让人们关注到了媒介整合、媒介差异与媒介的共通性特点,这一问题的探讨有助于理解不同媒介之间的互动关系,也为舞剧艺术创作提供了理论借鉴。韩真、周莉亚两位编导的舞剧作品中体现出明显的跨媒介创作特征:一是将舞剧剧本转化为舞台呈现时注重对空间意识的把握,二是擅于将舞美等视觉媒介及音乐音效等听觉媒介与肢体媒介相结合,共同参与叙事及情感表达;三是在舞剧叙事的结构上进行创新,积极吸纳其他艺术的表现特点,形成了蒙太奇与意象板块式的舞剧结构语言。

关键词：舞剧创作编导跨媒介舞美叙事结构

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促进数字公平:美国公共图书馆的举措与启示

图书与情报 2024年第1期 87-98页

作者：曾粤亮汪莘桐黄芷琪华中师范大学信息管理学院湖北武汉430079 湖北省数据治理与智能决策研究中心湖北武汉430079

公共图书馆是社会数字化转型中促进数字公平的重要力量。文章结合文献和案例调查,剖析美国公共图书馆促进数字公平的背景,在《2020年美国公共图书馆技术调查》《充分利用图书馆资源以实现全民数字公平》报告基础上结合其他文献与案例归... 详细信息

公共图书馆是社会数字化转型中促进数字公平的重要力量。文章结合文献和案例调查,剖析美国公共图书馆促进数字公平的背景,在《2020年美国公共图书馆技术调查》《充分利用图书馆资源以实现全民数字公平》报告基础上结合其他文献与案例归纳举措。研究发现美国公共图书馆促进数字公平的举措主要包括:馆内外技术资源供给、网络基础设施建设、线上为用户提供技术支持服务或资源、数字素养与技能培训。对我国公共图书馆的启示包括:增强网络与数字技术设施的可及性、以用户需求为导向丰富线上数字资源类型与服务形式、重视弱势群体数字素养教育和计算机技能培训、通过专门项目缩小城乡数字鸿沟、寻求外部多元合作。

关键词：公共图书馆数字公平数字鸿沟数字不平等美国公共图书馆

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电气工程及其自动化的智能化技术应用研究

电气技术与经济 2024年第1期 70-71,74页

作者：孙芷璇南京工程学院电力工程学院

随着智能化技术的快速发展,人工智能、大数据和机器学习等技术在电气工程中得到广泛应用。本文从不同角度对智能化技术在电气工程中的应用进行了深入研究和分析,探讨了智能化技术在电力系统、控制系统、生产系统和安全监测等领域的具体... 详细信息

随着智能化技术的快速发展,人工智能、大数据和机器学习等技术在电气工程中得到广泛应用。本文从不同角度对智能化技术在电气工程中的应用进行了深入研究和分析,探讨了智能化技术在电力系统、控制系统、生产系统和安全监测等领域的具体应用。同时,还分析了智能化技术在电气工程中所面临的技术挑战。

关键词：电气工程自动化智能化技术

基于三维足形与足底压力分布的鞋垫参数化定制设计

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图学学报 2024年第3期45卷 558-563页

作者：黄忆朱兆华王佳周克璇中国矿业大学建筑与设计学院江苏徐州221116 中国安全生产科学研究院职业危害所北京100012

为降低足底压力峰值、提升鞋垫产品的舒适性,达到预防足部相关疾病的目的,提出了一种以三维足部模型与足底压力分布为驱动的多孔结构鞋垫参数化定制设计方法。首先,依据用户三维足部模型及相关足部尺寸参数构建了自动生成高适配性鞋垫... 详细信息

为降低足底压力峰值、提升鞋垫产品的舒适性,达到预防足部相关疾病的目的,提出了一种以三维足部模型与足底压力分布为驱动的多孔结构鞋垫参数化定制设计方法。首先,依据用户三维足部模型及相关足部尺寸参数构建了自动生成高适配性鞋垫模型的方法;其次,基于图像采样算法建立了用户足底压力分布向鞋垫空间结构密度分布的映射点集,以此为数据基础,通过Voronoi3D工具在鞋垫模型限定域内生成空间单元结构;最后,提取适应鞋垫模型边界的Voronoi骨架线,并结合网格生成算法建立多孔鞋垫网格模型。动态及静态足底压力实验结果表明,与传统鞋垫的性能相比,基于足形和足压分布定制设计的多孔鞋垫可以有效卸载足底压力峰值、增大足底的接触面积及提升左右足部压力分布的对称性。

关键词：三维足部模型足底压力参数化多孔结构定制设计 Voronoi3D