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老鼠簕生物碱A对肝纤维化大鼠PI3K/Akt和NF-kB信号通路的影响

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老鼠簕生物碱A对肝纤维化大鼠PI3K/Akt和NF-kB信号通路的影响

作者：黄秀昆广西医科大学

学位级别：硕士

目的:研究老鼠簕生物碱A(HBOA)对四氯化碳(CCl)致肝纤维化大鼠PI3K/Akt和NF-κB信号通路的影响,探讨HBOA抗肝纤维化的作用机制。方法:大鼠随机分成正常组、模型组、HBOA高、中、低剂量组(100、50、25 mg/kg)和秋水仙碱组(0.4 mg/kg)。... 详细信息

目的:研究老鼠簕生物碱A(HBOA)对四氯化碳(CCl)致肝纤维化大鼠PI3K/Akt和NF-κB信号通路的影响,探讨HBOA抗肝纤维化的作用机制。方法:大鼠随机分成正常组、模型组、HBOA高、中、低剂量组(100、50、25 mg/kg)和秋水仙碱组(0.4 mg/kg)。除正常组外,其余各组采用灌胃给予50%CCl橄榄油溶液(2 mL/kg),每周2次,连续12周,诱导肝纤维化大鼠模型。于造模第9周起,给药组分别灌胃给予相应的受试药物,每天1次,疗程4周。实验结束后,计算体质量变化、肝脏指数;检测各组大鼠肝组织中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量;天狼星红染色观察肝组织的纤维化程度;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中IL-1β、IL-10水平;采用免疫组织化学法检测大鼠肝组织中NF-κBp65、NF-?Bp50、p-IKKα/β蛋白的表达;RT-PCR法检测NF-?Bp65、NF-?Bp50、IL-6、TNF-αmRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织NF-?Bp65、p-NF-?Bp65、NF-?Bp50、IκBα、p-IκBα、IKKα/β、p-IKKα/β、PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、p70S6K、p-p70S6K、IL-6、TNF-α、ICAM-1蛋白的表达。结果:(1)HBOA能够改善肝功能及减少胶原纤维增生实验结果显示,与正常组比较,模型组大鼠体质量增加量明显降低,肝脏指数及肝组织中ALT、AST的含量明显升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠体质量增加量显著升高,且能够降低肝脏指数及肝组织中ALT、AST的含量(P<0.05)。同时,天狼星红染色结果显示,HBOA给药组能明显减轻胶原纤维沉积。以上实验结果表明,HBOA能够改善肝纤维化大鼠的肝功能及减轻胶原纤维沉积。(2)HBOA能够减轻炎症反应ELISA结果显示,与正常组比较,模型组大鼠血清中IL-1β含量明显升高,血清中IL-10含量显著降低(P<0.05);与模型组比较,各给药组均能明显降低血清中IL-1β含量,升高血清中IL-10含量(P<0.05)。Western blot和RT-PCR结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肝组织中的IL-6、TNF-α、ICAM-1蛋白和IL-6、TNF-αmRNA的表达明显增加(P<0.05);与模型组比较,各给药组均能显著抑制大鼠肝组织中的IL-6、TNF-α、ICAM-1蛋白和IL-6、TNF-αmRNA的表达(P<0.05)。以上实验结果表明,HBOA能够减轻肝纤维化大鼠的炎症反应。(3)HBOA能够抑制PI3K/Akt和NF-κB信号通路免疫组化和RT-PCR分析结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肝组织中NF-κBp65、NF-κBp50、p-IKKα/β蛋白和NF-κBp65、NF-κBp50 mRNA表达水平均显著升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组均能显著抑制NF-κBp65、NF-κBp50、p-IKKα/β蛋白和NF-κBp65、NF-κBp50 mRNA的表达(P<0.05)。此外,Western blot分析结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肝组织中PI3K、Akt、mTOR、p70S6K、NF-κBp65、IκBα、IKKα/β蛋白的磷酸化水平和NF-κBp50蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组大鼠肝组织中PI3K、Akt、mTOR、p70S6K、NF-κBp65、IκBα、IKKα/β蛋白的磷酸化水平和NF-κBp50蛋白表达明显降低(P<0.05)。以上实验结果表明,HBOA能够抑制PI3K/Akt和NF-κB信号通路。结论:HBOA对肝纤维化大鼠具有一定的保护作用,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt和NF-κB信号通路继而减轻炎症反应有关。

关键词：老鼠簕生物碱A 肝纤维化 PI3K/Akt信号通路 NF-κB信号通路炎症因子

COMPAQ　VGA显示器电源电路原理剖析及故障检修

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计算机应用研究 1994年第5期11卷 72-75页

作者：潘国军刘合黄秀昆大庆石油管理局第四采油厂信息中心

ＣＯＭＰＡＱＶＧＡ显示器电源电路原理剖析及故障检修大庆石油管理局第四采油厂信息中心（１６３５１１）潘国军，刘合，黄秀昆ＣＯＭＰＡＱ计算机公司以其独特的设计，具有性能高、运行可靠的特点，其同档次类型的机器在众多的生产厂... 详细信息

ＣＯＭＰＡＱＶＧＡ显示器电源电路原理剖析及故障检修大庆石油管理局第四采油厂信息中心（１６３５１１）潘国军，刘合，黄秀昆ＣＯＭＰＡＱ计算机公司以其独特的设计，具有性能高、运行可靠的特点，其同档次类型的机器在众多的生产厂家是佼佼者，因此，赢得用户的信赖，...

关键词：电源电路显示器 VGA卡故障检修

4-羟基苯并噁唑-2-酮对四氯化碳诱导大鼠肝纤维化的改善作用及机制研究

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中国药房 2019年第6期30卷 747-751页

作者：黄秀昆孙雪梅朱勋帅刘林林兴林军广西医科大学药学院南宁530021

目的:观察4-羟基苯并噁唑-2-酮(HBOA)对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的改善作用及其机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组(阳性对照,0.4 mg/kg)和HBOA低、中、高剂量组(50、75、100 mg/kg),每组12只。除... 详细信息

目的:观察4-羟基苯并噁唑-2-酮(HBOA)对四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化的改善作用及其机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组(阳性对照,0.4 mg/kg)和HBOA低、中、高剂量组(50、75、100 mg/kg),每组12只。除正常对照组大鼠灌胃等体积生理盐水外,其余各组大鼠均灌胃50%CCl4-橄榄油溶液(2 mL/kg,首剂量加倍),每周2次,连续12周,复制肝纤维化模型。自造模第9周起,各给药组大鼠均灌胃相应药物,正常对照组和模型组大鼠均灌胃等体积0.6%羧甲基纤维素钠溶液,每天1次,连续4周。末次给药后,检测各组大鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-10的含量以及肝组织中核因子κB p65(NF-κB p65)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6、细胞间黏附因子1(ICAM-1)蛋白的表达水平。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肝组织中NF-κB p65阳性表达明显增多,且其血清ALT、AST、IL-1β含量以及肝组织中NF-κB p65、TNF-α、IL-6、ICAM-1蛋白表达水平均显著升高,血清IL-10含量显著降低(P<0.05)。与模型组比较,各给药组大鼠肝组织中NF-κB p65阳性表达均有不同程度的减弱,且其血清ALT、AST、IL-1β含量以及肝组织中NF-κB p65、TNF-α、IL-6、ICAM-1蛋白表达水平均显著降低,血清IL-10含量均显著升高(P<0.05)。结论:HBOA对CCl4致大鼠肝纤维化具有一定的改善作用,其作用机制可能与其阻断NF-κB信号通路继而减轻炎症反应以及下调ICAM-1蛋白的表达有关。

关键词： 4-羟基苯并噁唑-2-酮肝纤维化核因子κB信号通路炎症因子细胞间黏附因子大鼠

老鼠簕生物碱A对D-GalN/LPS致小鼠急性肝损伤的影响

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中药材 2019年第9期42卷 2177-2180页

作者：王红园韦秀桂孙雪梅黄秀昆徐万鹏梁英琴林军广西医科大学药学院广西南宁530021

目的:探讨老鼠簕生物碱A对D-GalN/LPS所致的小鼠急性肝损伤的影响。方法:使用D-GalN(700 mg/kg)和LPS(10μg/kg)建立小鼠急性肝损伤模型,设置正常对照组、模型组、联苯双酯滴丸(150 mg/kg)阳性对照组及老鼠簕生物碱A高(200 mg/kg)、中(1... 详细信息

目的:探讨老鼠簕生物碱A对D-GalN/LPS所致的小鼠急性肝损伤的影响。方法:使用D-GalN(700 mg/kg)和LPS(10μg/kg)建立小鼠急性肝损伤模型,设置正常对照组、模型组、联苯双酯滴丸(150 mg/kg)阳性对照组及老鼠簕生物碱A高(200 mg/kg)、中(100 mg/kg)、低(50 mg/kg)剂量组,计算小鼠生存率,采用试剂盒测定血浆ALT、AST及肝组织中LDH水平,利用免疫组化法检测肝组织TNF-α表达,Western blot测定肝组织中PI3K-p85蛋白表达及p-Akt/Akt水平。结果:与正常对照组比较,模型组小鼠生存率低;血浆ALT、AST及肝组织中LDH水平及TNF-α蛋白表达显著升高;肝组织PI3K-p85蛋白表达及p-Akt/Akt水平显著降低。与模型组比较,各给药组血浆ALT、AST及肝组织LDH水平和TNF-α蛋白表达显著降低;小鼠生存率有所提高;联苯双酯组和老鼠簕生物碱A高剂量组肝组织PI3K-p85蛋白表达及p-Akt/Akt水平显著升高。结论:老鼠簕生物碱A可在一定程度上改善D-GalN/LPS所致的小鼠急性肝损伤,对小鼠有肝保护作用,可能通过PI3K/Akt途径降低肝损伤。

关键词：老鼠簕生物碱A 肝损伤 TNF-α PI3K/Akt

老鼠簕生物碱A对肝纤维化大鼠PI3K/Akt/m TOR/p70S6K信号通路的影响

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中草药 2019年第2期50卷 457-461页

作者：黄秀昆孙雪梅韦秀桂王红园朱勋帅刘林林兴林军广西医科大学药学院广西南宁530021

目的观察老鼠簕生物碱A(HBOA)对四氯化碳(CCl4)致肝纤维化大鼠磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)信号通路的影响,探讨HBOA抗肝纤维化的作用机制。方法大鼠随机分成对照... 详细信息

目的观察老鼠簕生物碱A(HBOA)对四氯化碳(CCl4)致肝纤维化大鼠磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(p70S6K)信号通路的影响,探讨HBOA抗肝纤维化的作用机制。方法大鼠随机分成对照组、模型组及HBOA高、中、低剂量(100、50、25 mg/kg)组和秋水仙碱(0.4 mg/kg)组。除对照组外,其余各组ig给予50%CCl4橄榄油溶液,每周2次,连续12周,诱导肝纤维化大鼠模型。于造模第9周起,给药组分别ig相应的受试药物,每天1次,给药4周。实验结束后,计算各组大鼠体质量变化、肝脏指数;检测各组大鼠肝匀浆中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)活性;蛋白免疫印迹法(Western blotting)法检测肝组织P-PI3K、p-Akt、p-mTOR、p-p70S6K蛋白的表达。结果与模型组比较,各给药组大鼠体质量增加量显著升高,均能降低肝脏指数及肝组织中ALT、AST活性;此外,HBOA高、中剂量组均能显著抑制p-PI3K、p-Akt、p-m TOR、p-p70S6K蛋白的表达。结论 HBOA对肝纤维化大鼠具有一定的保护作用,其机制可能与抑制PI3K/Akt/m TOR/p70S6K信号通路有关。

关键词：老鼠簕生物碱A 肝纤维化 PI3K/Akt/m TOR/p70S6K信号通路丙氨酸转氨酶天冬氨酸转氨酶

基于MAPK信号通路研究4-羟基苯并恶唑-2-酮抗肝纤维化的作用机制

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中国医院药学杂志 2019年第1期39卷 25-28页

作者：孙雪梅黄秀昆朱勋帅刘林林兴林军广西医科大学药学院药理学教研室广西南宁53002

目的:探讨4-羟基苯并恶唑-2-酮(HBOA)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的保护作用。方法:采用CCl4橄榄油溶液灌胃建立大鼠肝纤维化模型。第8周确定建模成功后,将雄性SD大鼠随机分成正常对照组,模型对照组,秋水仙碱阳性药组,HBOA高、... 详细信息

目的:探讨4-羟基苯并恶唑-2-酮(HBOA)对四氯化碳(CCl4)诱导的大鼠肝纤维化的保护作用。方法:采用CCl4橄榄油溶液灌胃建立大鼠肝纤维化模型。第8周确定建模成功后,将雄性SD大鼠随机分成正常对照组,模型对照组,秋水仙碱阳性药组,HBOA高、中、低药物组。从第9周起,相应药物干预4周后,测定血清中总蛋白(TP),白蛋白(Alb)的含量以及肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的含量;免疫组织法检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白含量的表达; Westerns blot法检测肝组织中MAPK,P-MAPK,P38的蛋白含量的表达。结果:与模型组相比,HBOA可降低肝纤维化大鼠血清TP、Alb水平(P <0. 01)以及肝组织中Hyp水平(P <0. 01),HBOA高中低剂量组显著降低大鼠肝组织中的α-SMA蛋白的表达(P <0. 01),并显著下调MAPK,P-MAPK,P38的蛋白表达水平(P <0. 01)。结论:HBOA对CCl4诱导的肝纤维化大鼠有一定的改善作用,通过抑制MAPK的信号通路,显著减轻了CCl4诱导的纤维化。

关键词： 4-羟基苯并恶唑-2-酮肝纤维化四氯化碳 MAPK信号通路大鼠

老鼠簕生物碱A对小鼠药物性肝损伤的保护作用

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中国实验方剂学杂志 2019年第15期25卷 103-107页

作者：韦秀桂王红园黄秀昆孙雪梅梁英琴徐万鹏林兴林军广西医科大学药学院南宁530021

目的:观察老鼠簕生物碱A(AAIA)对对乙酰氨基酚引起肝损伤模型的影响。方法:将小鼠随机分成正常组、模型组、联苯双酯组(联苯双酯,150 mg·kg-1)及AAIA高、中、低剂量(200,100,50 mg·kg-1)组,每组10只,连续灌胃给药10 d,末次给药后禁食... 详细信息

目的:观察老鼠簕生物碱A(AAIA)对对乙酰氨基酚引起肝损伤模型的影响。方法:将小鼠随机分成正常组、模型组、联苯双酯组(联苯双酯,150 mg·kg-1)及AAIA高、中、低剂量(200,100,50 mg·kg-1)组,每组10只,连续灌胃给药10 d,末次给药后禁食不禁水8 h,除正常组外,其余各组给予腹腔注射275 mg·kg-1对乙酰氨基酚,诱导小鼠急性肝损伤模型。6 h后,进行眼球取血,称量小鼠体质量、肝脏、脾脏、肾脏、胸腺质量,计算相应脏器指数,使用试剂盒检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量,紫外分光光度法测定肝匀浆中一氧化氮(NO),诱导型一氧化氮合酶(i NOS)的含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2),磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK1/2)的表达。结果:与正常组比较,模型组的肝脏指数,血清中AST,ALT,肝组织匀浆NO,iNOS水平及p-ERK1/2在肝脏中的蛋白表达显著增高(P <0. 01);与模型组比较,各给药组均能降低对乙酰氨基酚急性肝损伤小鼠肝脏指数,血清AST,ALT水平,肝组织匀浆中NO,iNOS的产生,肝脏p-ERK1/2蛋白表达(P <0. 01);所有注射对乙酰氨基酚组的脾脏、肾脏及胸腺无明显变化,差异无统计学意义。结论:AAIA可能通过降低AST,ALT的水平,下调NO,iNOS的表达,减少p-ERK1/2的表达,对小鼠药物性肝损伤起到保护作用。

关键词：老鼠簕生物碱A 药物性肝损伤对乙酰氨基酚

大孔吸附树脂分离纯化荔枝核总皂苷的工艺研究

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广东化工 2014年第21期41卷 33-33,54页

作者：黄祖良林宝芳黄秀昆钱力右江民族医学院广西百色533000

目的:研究D-101型大孔吸附树脂吸附提取荔枝核总皂苷的工艺条件及参数。方法:以荔枝核总皂苷为考察指标,研究不同浓度乙醇洗脱溶剂对其总皂苷分离纯化工艺条件的影响。结论:60%的乙醇为最佳的洗脱剂浓度。

关键词：大孔吸附树脂荔枝核总皂苷

基于高效高精度离散伴随方法的叶轮机叶片气动优化设计

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工程热物理学报 2024年第1期45卷 46-57页

作者：吴航空王丁喜黄秀全西北工业大学动力与能源学院西安710072 航空发动机内流重点实验室西安710072

精确的灵敏度信息是开展高效伴随优化设计的关键。首先在课题组自主研发的雷诺平均纳维-斯托克斯方程的基础上,借助源代码转化类型的自动微分软件-Tapenade开发离散伴随求解器。然后着重研究流场求解器收敛特性、伴随求解器收敛特性、... 详细信息

精确的灵敏度信息是开展高效伴随优化设计的关键。首先在课题组自主研发的雷诺平均纳维-斯托克斯方程的基础上,借助源代码转化类型的自动微分软件-Tapenade开发离散伴随求解器。然后着重研究流场求解器收敛特性、伴随求解器收敛特性、“定黏假设”方法和四种不同灵敏度计算方法对离散伴随灵敏度求解精度的影响,并总结高效高精度灵敏度求解方法的经验,为后续开展高效伴随优化设计奠定基础。最后以跨声速转子NASA Rotor 67为研究对象开展叶轮机气动优化设计,并采用商业软件NUMECA对优化结果进行校核,验证优化结果的可靠性及有效性。

关键词：离散伴随收敛特性灵敏度计算方法定黏假设叶轮机气动优化设计