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抗体药物偶联物

化学进展 2014年第2期26卷 467-477页

作者：曹刚黄祚刚程杰飞姜标中国科学院上海高等研究院上海201210 大冢(上海)药物研究开发有限公司上海201203 中国科学院上海有机化学研究所上海200032 上海科技大学免疫化学研究所上海200031

单克隆抗体(单抗)药物是发展最为迅速的一个领域,在过去25年间大约有近30个单抗药物面世,主要用于抗癌和炎症;最近一种新的抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)技术取得了极大的成功。ADC是通过一个特殊的化学单元将单抗和小... 详细信息

单克隆抗体(单抗)药物是发展最为迅速的一个领域,在过去25年间大约有近30个单抗药物面世,主要用于抗癌和炎症;最近一种新的抗体药物偶联物(antibody-drug conjugate,ADC)技术取得了极大的成功。ADC是通过一个特殊的化学单元将单抗和小分子药物连接起来,充分利用抗体原有的亲合性和选择性,以及小分子药物的强药效,来降低小分子药物的毒性或延长小分子化合物的半衰期。随着一些链接技术的成熟和ADC药物上市,未来ADC将成为治疗疾病的重要手段。为了成功研制出一个新的ADC,需要对单抗、小分子药物和链接进行不断优化。一些新技术的问世也将极大促进ADC的发展。

关键词：抗体药物偶联物链接单抗小分子药物

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多齿络合法分离锂同位素的冠醚化学

有机化学 2014年第2期34卷 316-324页

作者：刘华黄祚刚文珂姜标中国科学院上海高等研究院上海201210 中国科学院上海有机化学研究所上海200032

锂的两种天然同位素锂-6和锂-7在核能工业中具有重要的作用.在众多锂同位素的分离方法和体系中,多齿络合法普遍具有较高的同位素分离系数.冠醚由于其对金属阳离子具有较强的选择性络合能力,被认为是多齿络合法分离锂同位素最有效的萃取... 详细信息

锂的两种天然同位素锂-6和锂-7在核能工业中具有重要的作用.在众多锂同位素的分离方法和体系中,多齿络合法普遍具有较高的同位素分离系数.冠醚由于其对金属阳离子具有较强的选择性络合能力,被认为是多齿络合法分离锂同位素最有效的萃取剂.综述了冠醚及冠醚树脂在多齿络合法分离锂同位素中的应用,并简述新型金属冠醚与金属离子络合的进展,展望其在锂同位素分离中的潜在应用前景.

关键词：锂同位素分离多齿络合法冠醚冠醚树脂金属杂冠醚

基于IXP2400网络处理器的发包机的设计与实现

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基于IXP2400网络处理器的发包机的设计与实现

作者：黄祚华中科技大学

学位级别：硕士

随着互联网络技术和微电子技术的不断发展,传统的处理器已经不能满足日益增长的网络应用和服务的需求。因此,一种专为处理网络应用和服务而设计的高性能网络处理器应运而生。所以,有必要对网络处理器进行深入地研究和利用,来满足更加丰... 详细信息

随着互联网络技术和微电子技术的不断发展,传统的处理器已经不能满足日益增长的网络应用和服务的需求。因此,一种专为处理网络应用和服务而设计的高性能网络处理器应运而生。所以,有必要对网络处理器进行深入地研究和利用,来满足更加丰富的网络应用需求。利用IXP2400网络处理器的多微引擎并行处理能力,硬件多线程和可移植软件框架等优势,设计和实现了一个发包机系统。该系统主要用于测试和评估网络应用软件和硬件处理大流量数据包的能力和性能。整个发包机软件设计可以分为:数据通道的程序设计和控制通道的程序设计。数据通道的程序是运行在微引擎里的程序。在数据通道的程序设计中,使用了一种微码汇编语言来编写代码,以提高微引擎的执行效率,利用软件控制微引擎的硬件多线程处理过程。控制通道的程序则是运行在XScale核上的程序,主要针对发包机硬件设备构建了BSP和用户控制接口,实现了包括Strap模块、Boot Program模块、内存管理模块、系统初始化模块和控制模块在内的一系列用于控制和管理整个系统的模块。最后使用两种配置不同的主机平台,在Workbench仿真环境下运行了发包机的微引擎代码。结果表明,发包机系统能以2.5Gbps的速率发送数据包,负责发送数据包的微引擎每个线程的执行负荷最高为9.98%,最低为6.20%,平均负荷在7%左右,说明发包机的发送模块和线程仲裁机制效果非常出色。

关键词：网络处理器发包机嵌入式系统微引擎微码汇编

摆动宫颈后子宫动脉多普勒参数在子宫内膜异位症诊断中的价值

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摆动宫颈后子宫动脉多普勒参数在子宫内膜异位症诊断中的价值

作者：黄祚苏州大学

学位级别：硕士

目的:探讨经腹彩超测定摆动宫颈前、后子宫动脉血流多普勒参数对子宫内膜异位症的诊断价值。方法:术前经腹彩超测定摆动宫颈前、后的子宫动脉血流多普勒参数:收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI),以腹... 详细信息

目的:探讨经腹彩超测定摆动宫颈前、后子宫动脉血流多普勒参数对子宫内膜异位症的诊断价值。方法:术前经腹彩超测定摆动宫颈前、后的子宫动脉血流多普勒参数:收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI),以腹腔镜检查作为诊断金标准。结果:非内异症组63例,内异症组54例。摆动宫颈前、后各参数曲线下面积(AUC)分别是:PSV0.577/0.678,EDV0.792/0.884,RI0.850/0.918,PI0.841/0.917。摆动宫颈后RI、PI的AUC>0.9,两者最佳截断值效能相同,其敏感度94.4%,特异度77.2%,准确率88.3%,阳性预测值77.2%,阴性预测值86.6%。各期内异症诊断阳性率:I期88.23%(15/17),II期92.31%(12/13),III期94.12%(16/17),IV期100.00%(7/7)。囊肿型内异症诊断阳性率100.00%(34/34),非囊肿型内异症阳性率80.00%(16/20)。结论:摆动宫颈前子宫动脉多普勒参数诊断内异症无较高价值;摆动宫颈后参数RI、PI具有较高诊断价值,尤其对早期非囊肿型内异症具有较高的诊断价值。

关键词：彩超子宫动脉血流子宫内膜异位症摆动宫颈

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尿的浓缩机制

生物学通报 1990年第1期25卷 4-5页

作者：黄祚强北京大学生物学系

肾是排泄器官,将蛋白质代谢的终产物——尿素等含氮物质排出体外。肾又是调节水、盐代谢的重要器官,动物机体通过反射活动,凭藉肾排出尿的多寡及其稀稠的程度,使体液渗透压与容积保持在相对稳定的水平上。鱼类、两栖类以及爬行类的肾仅... 详细信息

肾是排泄器官,将蛋白质代谢的终产物——尿素等含氮物质排出体外。肾又是调节水、盐代谢的重要器官,动物机体通过反射活动,凭藉肾排出尿的多寡及其稀稠的程度,使体液渗透压与容积保持在相对稳定的水平上。鱼类、两栖类以及爬行类的肾仅能排出稀尿,而哺乳动物(包括人)的肾不仅能排出稀尿而且具有浓缩尿液的能力,即能排出比血浆渗透压还高的尿液。各类哺乳动物浓缩尿液能力见表1。

关键词：尿浓缩肾

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注塑模模架生产管理系统研究与开发

注塑模模架生产管理系统研究与开发

作者：黄绍祚华中科技大学

学位级别：硕士

注塑模架生产企业是以订货型生产方式为主、备货型生产方式为辅的混合生产型企业,这就决定了它的生产过程具有许多不确定因素,容易受到各种冲突和干扰。这些复杂性、不确定性和随机性,使得企业的生产过程难以控制,无法保证交货期。要解... 详细信息

注塑模架生产企业是以订货型生产方式为主、备货型生产方式为辅的混合生产型企业,这就决定了它的生产过程具有许多不确定因素,容易受到各种冲突和干扰。这些复杂性、不确定性和随机性,使得企业的生产过程难以控制,无法保证交货期。要解决上述问题,有必要借助先进管理技术,实现企业的生产管理信息化。本文从注塑模架生产企业的业务流程和生产经营特点着手,研究了其生产管理的目的和意义,并对该领域的国内外现状进行了探讨。通过对影响企业生产过程各种要素的深入分析,归纳出企业当前落后生产管理方式存在的诸多问题,并对企业生产管理的两个关键组成部分——生产计划编排和生产跟踪监控,进行了深入的理论研究。具体包括生产计划编排、生产数据采集方式探讨、产品跟踪查询、生产车间监控等方面的内容。在理论研究的基础上,结合企业具体情况,对企业生产管理方式提出改进方案,并将其应用于企业信息化进程中,开发出注塑模架生产管理软件系统。该系统为基于B/S模式三层体系结构的Web应用,采用J2EE平台和Sql Server数据库进行开发。本文还介绍了系统实现方法和开发过程中用到的一些关键技术,并对系统某些功能模块的表层实现进行了详细的介绍。本文研究成果已成功应用于企业,并取得良好效果。

关键词：注塑模架生产管理计划编排跟踪监控 B/S J2EE

习题辅助APP在高中物理学习中的使用现状调查及影响因素研究

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习题辅助APP在高中物理学习中的使用现状调查及影响因素研究

作者：黄胤祚西南大学

学位级别：硕士

咽喉反流与早期声带癌及声带白斑的相关性研究

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咽喉反流与早期声带癌及声带白斑的相关性研究

作者：黄祚峰南方医科大学

学位级别：硕士

背景目的喉癌是耳鼻咽喉科的常见恶性肿瘤肿瘤,近年来发病率仍未得到控制,局部地区甚至有上升迹象。美国癌症协会根据近30年的数据指出喉癌是所有恶性肿瘤五年生存率唯一未得到提高的肿瘤。因此明确喉癌的致病原因及发病机制,减少喉癌... 详细信息

背景目的喉癌是耳鼻咽喉科的常见恶性肿瘤肿瘤,近年来发病率仍未得到控制,局部地区甚至有上升迹象。美国癌症协会根据近30年的数据指出喉癌是所有恶性肿瘤五年生存率唯一未得到提高的肿瘤。因此明确喉癌的致病原因及发病机制,减少喉癌的发病有着重要意义。既往流行病学调查认为喉癌及喉癌前病变的可能病因包括吸烟、酗酒、空气污染、职业因素等,近年来多个临床研究发现在喉癌及喉癌癌前病变患者中,病理性食管反流或咽喉反流发生率明显高于正常人群的病理性食管内反流发生率,提示咽喉反流与声带白斑等喉癌前病变有关。咽喉反流疾病（laryngopharyngeal reflux disease, LPRD）是指胃内容物反流至咽喉部和上呼吸道和消化道位置,并损伤咽喉黏膜,引起一系列症状和体征的总称。有研究认为胃内容物主要通过以下两方面引起喉的病理改变,一方面反流物中胃酸及胃蛋白酶等会对喉及周围组织造成损伤,如肥厚性喉炎等;另一方面远端食管内的胃酸可刺激迷走神经引起反复清喉、咳嗽等,类似动作使声带大幅度运动,加剧声带摩擦,也会导致喉的损伤。这两方面协同作用,加快了喉粘膜上皮增生,促进了黏膜不典型增生及角化形成。近年来24小时多通道腔内阻抗-PH监测逐步在临床上得到应用,其较传统食管咽喉双探头24小时PH监测有较多优势,它可以客观、精确的定量分析判断反流,能够识别酸性、弱酸、弱碱反流,甚至可以判别气体、液体和气液混合反流,反流诊断敏感性较高,亦能对无酸的液体反流进行监测。24小时多通道腔内阻抗-PH监测对反流的评价准确,为临床研究、治疗提供了较好的依据。声带白斑的治疗中有关咽喉反流的处理仍无明确定论。抗反流治疗对声带白斑的疗效、转归均无充分研究。是否所有声带白斑均需要抗反流的治疗,抗反流治疗之前是否需要完善如咽喉PH监测等检查,可否行诊断性药物治疗,抗反流治疗治疗具体如何选用药物、剂量和治疗时间,这些问题均因现有咽喉反流的认识及研究不足,没有明确的治疗指南。本研究拟使用多通道腔内阻抗-PH监测技术评估喉癌及喉癌癌前病变患者的咽喉反流和胃食管反流情况,初步探讨咽喉反流与早期声带癌和声带白斑的相关性,结合研究对象吸烟、饮酒史,探讨咽喉反流是否是早期声带癌及声带白斑的独立致病因素。在本文的研究中,亦提供了声带白斑的治疗个例,观察咽喉反流对声带白斑治疗的影响。研究方法1、研究对象：本研究为前瞻性研究。研究对象分为三组,包括喉癌组、声带白斑组与健康志愿者即对照组。入选标准：早期声带癌组：2012年12月至2014年1月在南方医科大学南方医院进行诊治的诊断为早期声带癌并住院治疗患者。声带白斑组：2012年12月至2014年1月在南方医科大学南方医院进行诊治并住院治疗的声带白斑患者。对照组：选取健康志愿者作对照组,要求志愿者既往无发声障碍,无长期吸烟饮酒史,无喉科疾病史。电子喉镜检查喉部结构正常,既往无咽喉手术病史。排除标准：要求无影响监测疾病史,近期无质子泵抑制剂或胃肠动力药物服用史,可耐受监测。所有患者及健康志愿者均自愿加入且知情同意参与研究并签署同意书。2、病史采集：收集患者详细资料,包含吸烟、饮酒情况,药物使用史,咽喉部症状及时间等,收集电子喉镜资料。3、24小时多通道腔内阻抗-pH （24hMII-pH）监测：采用Zephr多通道腔内阻抗-pH监测便携系统（Sandhill Scientific Inc, USA）及型号ZAI-BL-48E单根分叉型电极。监测前患者禁食水至少8小时,取卧位,经鼻插入监测导管,根据食道动力监测定位LES位置,胸前固定外置参考电极。调整Zephr多通道腔内阻抗-pH监测便携系统开始记录咽喉反流及胃食管反流数据,进餐时间及餐后5min都不计入反流。告知患者注意事项,避免进食过酸过碱食物,避免剧烈运动,并于第2天同一时间返回胃肠动力检查室（保证检查时间大约24 h）,拆除仪器,结束记录。监测记录数据处理采用Bioview反流分析软件（Sandhill Scientific）,输出反流波形图和反流数据报告。监测数据经Bioview反流分析软件处理输出反流数据同时给出反流波形图。24hMII-pH监测指标：咽喉酸反流分析（pH）包括立位、卧位不同体位的咽喉酸酸反流次数、酸反流时间、咽喉酸暴露时间百分比（%）及平均酸清除时间。食管酸反流分析（pH）包括立位、卧位及总计pH＜4时间%、反流)5min次数、最长反流时间、pH＜4反流次数6项。3.诊断标准：DeMeester评分是由Bioview反流分析软件依据食管酸暴露（pH）6项参数（各参数均以24小时标化）分析给出,用来评估酸反流情况。按照Johnson和DeMeester标准定义DeMeester＞14.7分为胃食管反流阳性标准咽喉反流事件判断标准为：①咽喉部pH＜4.0,持续5秒以上;②咽喉部pH

关键词：咽喉反流早期声带癌声带白斑喉癌前病变联合阻抗-PH监测胃食管反流

单元拼装式自平衡预应力空间结构体系工作机理的研究

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单元拼装式自平衡预应力空间结构体系工作机理的研究

作者：黄祚万东北林业大学

学位级别：硕士

本文以一种全新的预应力空间结构为研究对象,通过大型有限元分析软件ANSYS建立有限元模型,分析单元拼装式自平衡预应力空间结构体系内力的重复、转移、质变和优化等有关工作机理,归纳总结结构变化规律,发掘结构的自身特点,使结构充分发... 详细信息

本文以一种全新的预应力空间结构为研究对象,通过大型有限元分析软件ANSYS建立有限元模型,分析单元拼装式自平衡预应力空间结构体系内力的重复、转移、质变和优化等有关工作机理,归纳总结结构变化规律,发掘结构的自身特点,使结构充分发挥作用。本文首先介绍了预应力空间结构的发展趋势及应用。介绍了单元拼装式自平衡预应力基本单元的结构形式,详细分析了结构单元在有无预应力两种状态作用下的各杆件内力变化情况。并阐述了单元拼装式自平衡预应力基本单元在整体结构中的表现性能。该空间结构体系在两种状态下,通过对比分析,研究出预应力结构比非预应力结构有明显的优越性。其次介绍了预应力空间结构多次施加预应力的原理及特点;利用ANSYS对单元拼装式自平衡预应力网壳穹顶结构施加二次预应力;研究二次预应力下的结构单元峰值内力及结构节点峰值位移,并将其与结构体系在外荷载作用下的构件内力及位移进行了对比分析。总结了本文的主要成果并指出了需要进一步开展的工作,将为此体系在今后实际工程中的应用及结构分析打下重要的理论基础。

关键词：自平衡预应力空间结构工作机理