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荔枝核总黄酮抑制NLRP3炎症小体减轻小鼠急性肝损伤的作用

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辽宁中医药大学学报 2024年第1期26卷 42-46页

作者：李叔惠崔官炜黄盼玲李泊村梁健钦罗伟生夏星广西中医药大学广西南宁530200 河池市中医医院广西河池547099

目的探讨荔枝核总黄酮对急性肝损伤的保护作用,及抑制NOD样受体家族3(NOD-like receptor family 3,NLRP3)炎症小体活化相关的机制。方法将昆明小鼠随机分为空白组,模型组,联苯双酯组,MCC950组,荔枝核总黄酮高、低剂量组。除空白组外,... 详细信息

目的探讨荔枝核总黄酮对急性肝损伤的保护作用,及抑制NOD样受体家族3(NOD-like receptor family 3,NLRP3)炎症小体活化相关的机制。方法将昆明小鼠随机分为空白组,模型组,联苯双酯组,MCC950组,荔枝核总黄酮高、低剂量组。除空白组外,其余以腹腔注射0.2%CCl4-花生油溶液诱发小鼠急性肝损伤,观察各组小鼠肝功能,肝脏组织形态,肝组织活性氧族(ROS)水平,并以Western blot法检测肝组织中NLRP3炎症小体相关蛋白的表达变化。结果与空白组相比,模型组小鼠血清中丙氨酸氨基转氨酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆汁酸(TBA)含量,肝组织中ROS水平均显著升高(P<0.05),肝组织中硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)、NLRP3、半胱氨酸蛋白酶-1前体(pro-caspase-1)、白细胞介素-1β前体(pro-IL-1β)、白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达显著增加(P<0.05),肝脏组织损伤程度严重;与模型组相比,荔枝核总黄酮剂量组显著降低CCl4所致急性肝损伤的小鼠血清中ALT、AST、TBA水平(P<0.05),降低肝组织中ROS水平(P<0.05),并减轻肝组织结构损伤,降低HE染色的形态学评分(P<0.05)。荔枝核总黄酮高剂量与MCC950组均显著下调了NLRP3炎症小体相关蛋白TXNIP、NLRP3、pro-caspase-1、pro-IL-1β、IL-1β表达(P<0.05)。结论荔枝核总黄酮减轻了CCl4引发的小鼠急性肝损伤,其机制可能与抑制NLRP3炎症小体活化参与的炎症反应有关。

关键词：荔枝核总黄酮急性肝损伤四氯化碳 NLRP3

人参皂苷Rg_(1)通过激活PINK1/parkin增强线粒体自噬保护Aβ损伤的PC12细胞

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中国中药杂志 2022年第2期47卷 484-491页

作者：李和梅蒋怡萱黄盼玲李泊村潘子瑜李宇清夏星广西中医药大学药学院广西南宁530200 广西中医药大学公共卫生与管理学院广西南宁530200 广西中医药大学广西高校中药药理重点实验室广西南宁530200

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)患者脑中的β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积是造成神经元线粒体损伤的直接原因。线粒体自噬是清除受损线粒体,保护神经细胞的重要方式。人参皂苷Rg_(1)具有神经保护作用,在防治AD方面... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)患者脑中的β-淀粉样蛋白(amyloidβ-protein,Aβ)沉积是造成神经元线粒体损伤的直接原因。线粒体自噬是清除受损线粒体,保护神经细胞的重要方式。人参皂苷Rg_(1)具有神经保护作用,在防治AD方面有广阔的应用前景,但人参皂苷Rg_(1)减轻Aβ造成神经损伤的机制尚未阐明。为探讨人参皂苷Rg_(1)通过影响自噬保护神经细胞的作用机制,该文利用Aβ_(25-35)诱导PC12细胞损伤模型,观察了人参皂苷Rg_(1)的保护作用及对细胞自噬的影响,运用自噬诱导剂雷帕霉素和自噬抑制剂氯喹验证Rg_(1)的神经保护作用与自噬的相关性。发现人参皂苷Rg_(1)能够增强Aβ损伤PC12细胞的活力,并提高线粒体膜电位,减轻Aβ引起的线粒体损伤,这种保护效果能被自噬抑制剂氯喹阻断;人参皂苷Rg_(1)还能增加LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白比例并促进p62蛋白消耗,同时增加PINK1及parkin蛋白,减少线粒体自噬接头蛋白OPTN的数量,表现出增强PC12细胞的自噬水平的作用。在运用PINK1 shRNA减低线粒体自噬调控位点PINK1的表达后,人参皂苷Rg_(1)不能再增加PINK1及其下游parkin的表达,并且不能显著影响线粒体自噬接头蛋白NDP52的数量,但其增强自噬的作用没有受到明显影响,仍能够显著增加LC3Ⅱ/Ⅰ比例,并且促进OPTN的消耗。该文研究表明人参皂苷Rg_(1)能促进Aβ损伤的PC12细胞的自噬水平,此外还可能通过促进PINK1介导的线粒体自噬,减轻线粒体受到的损伤,这可能是其改善Aβ造成的细胞损伤的作用机制之一。

关键词：人参皂苷Rg_(1) Aβ淀粉样蛋白线粒体自噬 PINK1

基于网络药理学预测妇血康有机酸治疗功能失调性子宫出血的机制

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中成药 2022年第1期44卷 250-254页

作者：韦玥吟蒋怡萱黄盼玲吴超权李宇清夏星广西中医药大学广西南宁530200 广西壮族自治区食品药品检验所广西南宁530000

目的基于网络药理学预测妇血康有机酸治疗功能失调性子宫出血(DUB)的潜在靶点及通路。方法检索并建立妇血康有机酸成分库,利用PubChem和PharmMapper数据库筛选药物靶点,OMIM及Gene Cards构建疾病靶点数据库,采用Cytoscape 3.7.2构建“药... 详细信息

目的基于网络药理学预测妇血康有机酸治疗功能失调性子宫出血(DUB)的潜在靶点及通路。方法检索并建立妇血康有机酸成分库,利用PubChem和PharmMapper数据库筛选药物靶点,OMIM及Gene Cards构建疾病靶点数据库,采用Cytoscape 3.7.2构建“药物⁃成分⁃靶点⁃疾病”网络,对靶点进行GO、KEGG分析,预测妇血康有机酸治疗DUB的作用靶点及通路。利用作用于不同受体的工具药与妇血康有机酸部位含药血清共处理,观察其对离体子宫收缩能力的影响,以验证妇血康有机酸的作用。结果妇血康有机酸主要包含9种成分,与DUB疾病交集靶点79个。G蛋白偶联受体、cAMP信号通路及PI3K⁃Akt信号通路与药物作用通路相关。含药血清能促进离体子宫收缩状态,并能显著拮抗β_(2)受体激动剂利托君造成的离体子宫收缩抑制状态。结论妇血康有机酸可能通过影响调控G蛋白偶联受体——子宫平滑肌β_(2)受体及其下游相关信号通路(如cAMP信号通路、PI3K⁃Akt信号通路),从而对功能失调性子宫出血发挥治疗作用。

关键词：妇血康有机酸功能失调性子宫出血网络药理学

木棉皮通过抑制PTP1B改善糖尿病小鼠的糖代谢

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中华中医药学刊 2023年第4期41卷 99-103,I0028页

作者：李泊村陈林妹黄盼玲李叔惠夏星广西中医药大学广西南宁530200 广西中医药大学广西高校中药药理重点实验室广西南宁530200

目的探讨木棉皮醇提物对糖尿病小鼠降血糖作用及抑制蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)治疗糖尿病的机制。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病小鼠模型,将其随机分为模型组,二甲双胍组和木棉皮高、中、低剂量组,进行5周灌胃给药。观... 详细信息

目的探讨木棉皮醇提物对糖尿病小鼠降血糖作用及抑制蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)治疗糖尿病的机制。方法采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病小鼠模型,将其随机分为模型组,二甲双胍组和木棉皮高、中、低剂量组,进行5周灌胃给药。观察给药第7天、第14天、第21天、第28天、第35天小鼠的空腹血糖。给药结束后,检测口服葡萄糖耐量及葡萄糖刺激胰岛素释放能力;苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠胰腺组织形态;Western bolt法测定PTP1B、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷酸化胰岛素受体底物-1(pIRS-1)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(pAKT)蛋白表达情况。结果木棉皮醇提取物可显著降低糖尿病小鼠的空腹血糖(P<0.001)并改善糖耐量(P<0.05),增强糖尿病小鼠的葡萄糖刺激胰岛素释放能力(P<0.05),减轻胰岛损伤;木棉皮醇提取物能够减少PTP1B蛋白的表达(P<0.05),同时显著提高pIRS-1/IRS-1蛋白比例、pAkt/Akt蛋白比例(P<0.05)。结论木棉皮醇提取物可降低糖尿病小鼠的血糖,可能是通过抑制PTP1B的表达,改善PI3K/Akt信号通路介导的胰岛素信号转导,进而促进血糖代谢。

关键词：木棉皮 PTP1B 胰岛素信号转导糖尿病

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罗汉果皂苷改善糖尿病小鼠血糖的作用研究

食品研究与开发 2022年第5期43卷 8-13页

作者：黄盼玲肖颖梅李泊村李和梅蒋怡萱夏星广西中医药大学广西南宁530200 桂林市人民医院广西桂林541000 广西高校中药药理重点实验室广西南宁530200

该研究旨在探索罗汉果皂苷改善糖尿病小鼠餐后血糖和基础血糖的作用及可能机制。采用链脲佐菌素联合高脂饮食建立糖尿病模型,将小鼠分为空白组、模型组、吡格列酮组、罗汉果皂苷高、低剂量组,同时设置正常动物服用罗汉果皂苷高、低剂量... 详细信息

该研究旨在探索罗汉果皂苷改善糖尿病小鼠餐后血糖和基础血糖的作用及可能机制。采用链脲佐菌素联合高脂饮食建立糖尿病模型,将小鼠分为空白组、模型组、吡格列酮组、罗汉果皂苷高、低剂量组,同时设置正常动物服用罗汉果皂苷高、低剂量作为对照组。通过检测动物的肠道α-葡萄糖苷酶活性、口服糖耐量(oral glucose tolerance test,OGTT)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)以及血浆胰岛素(insulin,INS)和胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)水平,研究罗汉果皂苷调节糖尿病动物糖代谢的作用及机制。结果显示,罗汉果皂苷对正常小鼠的肠道α-葡萄糖苷酶活性没有明显影响,但显著降低了糖尿病动物的肠道α-葡萄糖苷酶活力(P<0.05),并能缓解糖尿病动物餐后血糖的过度升高。此外与模型组比较,罗汉果皂苷高、低剂量组GLP-1含量极显著升高(P<0.01),高剂量组INS水平较模型组INS极显著升高(P<0.01)。结果表明罗汉果皂苷通过抑制糖尿病动物肠道α-葡萄糖苷酶活性,促进肠道生成GLP-1,增加INS分泌,起到改善糖尿病机体餐后血糖和基础血糖代谢的作用。

关键词：罗汉果皂苷肠道 α-葡萄糖苷酶血糖控制小鼠

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罗汉果皂苷对肥胖小鼠脂代谢的改善作用研究

中国畜牧兽医 2022年第6期49卷 2129-2136页

作者：梁业飞黄盼玲李叔惠黄国栋夏星李宇清广西中医药大学广西高校中药药理重点实验室南宁530200 广西中医药大学公共卫生与管理学院南宁530200 钦州市第一人民医院临床药学科钦州535000

【目的】探讨罗汉果皂苷改善高脂喂养诱发肥胖的小鼠脂代谢异常的作用,并探讨其作用机制。【方法】选取健康雄性昆明小鼠60只,以高脂饲料喂养4周后,随机分为6组:空白组、模型组、辛伐他汀组,以及罗汉果皂苷高(200 mg/(kg·d))、中(100 m... 详细信息

【目的】探讨罗汉果皂苷改善高脂喂养诱发肥胖的小鼠脂代谢异常的作用,并探讨其作用机制。【方法】选取健康雄性昆明小鼠60只,以高脂饲料喂养4周后,随机分为6组:空白组、模型组、辛伐他汀组,以及罗汉果皂苷高(200 mg/(kg·d))、中(100 mg/(kg·d))、低(50 mg/(kg·d))剂量组,连续灌胃给药4周,同时维持高脂喂养。给药完成后,称量各组小鼠体重及脂肪组织重量,计算脂肪系数;检测小鼠血清和肝脏组织甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量,以及血清载脂蛋白A1(ApoA1)和载脂蛋白B(ApoB)含量,并测定肝脏中脂蛋白脂肪酶(LPL)和肝酯酶(HL)的活性。【结果】与空白组相比,模型组小鼠体重、脂肪重量及脂肪系数均极显著升高(P<0.01)。与模型组相比,罗汉果皂苷高、中剂量组小鼠的脂肪重量及脂肪系数均显著降低(P<0.05);高剂量罗汉果皂苷显著或极显著降低了小鼠血清及肝脏TC、LDL-C含量(P<0.05;P<0.01),极显著升高了血清HDL-C含量(P<0.01);高、中剂量罗汉果皂苷极显著降低了血清ApoB含量(P<0.01),极显著或显著升高了小鼠肝脏LPL和HL的活性(P<0.01;P<0.05)。【结论】罗汉果皂苷能预防高脂饲料诱导的肥胖小鼠血脂、肝脂和体脂的增加,其可能的作用机制是通过影响ApoB的合成及HL、LPL的活性。研究结果为将罗汉果皂苷开发为新的减肥降脂产品提供了依据。

关键词：罗汉果皂苷高脂血症脂代谢肥胖

人参皂苷Rg1对Aβ_(25-35)损伤的PC12细胞中线粒体自噬的调节作用

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中华中医药杂志 2022年第3期37卷 1369-1373页

作者：蒋怡萱谢晓琴李和梅黄盼玲李泊村吴超权夏星广西中医药大学南宁530200 桂林市人民医院桂林541002 广西食品药品检验所南宁530200 广西高校中药药理重点实验室南宁530200

目的:探究人参皂苷Rg1在Aβ_(25-35)损伤的PC12细胞中对线粒体自噬功能的调节作用。方法:体外制备Aβ25-35损伤的PC12细胞模型,分为对照组,模型组,氯喹啉二磷酸盐(CQ)组,人参皂苷Rg1高、低剂量组,通过透射电镜观察自噬状况;分别采用RT-q... 详细信息

目的:探究人参皂苷Rg1在Aβ_(25-35)损伤的PC12细胞中对线粒体自噬功能的调节作用。方法:体外制备Aβ25-35损伤的PC12细胞模型,分为对照组,模型组,氯喹啉二磷酸盐(CQ)组,人参皂苷Rg1高、低剂量组,通过透射电镜观察自噬状况;分别采用RT-qPCR法及Western blot测定自噬标志靶点LC3、p62以及线粒体自噬相关靶点PINK1、parkin、NDP52、OPTN基因和蛋白的表达。结果:人参皂苷Rg1高剂量组明显可见自噬小体包裹线圈化的线粒体。与模型组比较,人参皂苷Rg1高、低剂量组LC3Ⅱ/Ⅰ比值及PINK1蛋白表达显著上调(P<0.05),OPTN蛋白表达显著下调(P<0.05);人参皂苷Rg1高剂量组PINK1 mRNA表达显著上调(P<0.05),人参皂苷Rg1低剂量组parkin、NDP52、OPTN mRNA表达显著上调(P<0.05)。结论:人参皂苷Rg1可增强线粒体自噬而发挥神经保护作用,其机制可能与上调PINK1/parkin通路,进而通过增加下游衔接靶点NDP52、OPTN的表达有关。

关键词：人参皂苷Rg1 阿尔茨海默病线粒体自噬神经保护

人参皂苷Rg;通过激活PINK1/parkin增强线粒体自噬保护Aβ损伤的PC12细胞

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中国中药杂志 2021年

作者：李和梅蒋怡萱黄盼玲李泊村潘子瑜李宇清夏星广西中医药大学药学院广西中医药大学公共卫生与管理学院广西中医药大学广西高校中药药理重点实验室

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）患者脑中的β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein， Aβ）沉积是造成神经元线粒体损伤的直接原因。线粒体自噬是清除受损线粒体，保护神经细胞的重要方式。人参皂苷Rg;具有神经保护作用，在防治AD... 详细信息

阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）患者脑中的β-淀粉样蛋白（amyloid β-protein， Aβ）沉积是造成神经元线粒体损伤的直接原因。线粒体自噬是清除受损线粒体，保护神经细胞的重要方式。人参皂苷Rg;具有神经保护作用，在防治AD方面有广阔的应用前景，但Rg;减轻Aβ造成神经损伤的机制尚未阐明。为探讨人参皂苷Rg;通过影响自噬保护神经细胞的作用机制，该文利用Aβ;诱导PC12细胞损伤模型，观察了人参皂苷Rg;的保护作用及对细胞自噬的影响，运用自噬诱导剂雷帕霉素和自噬抑制剂氯喹验证Rg;的神经保护作用与自噬的相关性。发现Rg;能够增强Aβ损伤PC12细胞的活力，并提高线粒体膜电位，减轻Aβ引起的线粒体损伤，这种保护效果能被自噬抑制剂氯喹阻断；Rg;还能增加LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白比例并促进p62蛋白消耗，同时增加PINK1及parkin蛋白，减少线粒体自噬接头蛋白OPTN的数量，表现出增强PC12细胞的自噬水平的作用。在运用PINK1 shRNA减低线粒体自噬调控位点PINK1的表达后，Rg;不能再增加PINK1及其下游parkin的表达，并且不能显著影响线粒体自噬接头蛋白NDP52的数量，但其增强自噬的作用没有受到明显影响，仍能够显著增加LC3Ⅱ/Ⅰ比例，并且促进OPTN的消耗。该文研究表明Rg;能促进Aβ损伤的PC12细胞的自噬水平，此外还可能通过促进PINK1介导的线粒体自噬，减轻线粒体受到的损伤，这可能是其改善Aβ造成的细胞损伤的作用机制之一。

关键词：人参皂苷Rg Aβ淀粉样蛋白线粒体自噬 PINK1

荔枝核总黄酮对肝纤维化大鼠肝脏NLRP3表达的影响

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药学研究 2023年第3期42卷 145-148页

作者：肖颖梅崔官炜黄盼玲罗伟生李宇清广西中医药大学广西高校中药药理重点实验室广西南宁530200 桂林市人民医院广西桂林541002 河池市中医医院广西河池547099

目的研究荔枝核总黄酮(total flavones from Lychee seed,TFL)对二甲基亚硝胺(dimethylnitrosamine,DMN)所诱发的肝脏纤维化大鼠肝脏中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)表达的影响。方法研究将Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、扶正化瘀组和荔枝核总黄酮高、中、低剂量组。ELISA法测定血清中羟脯氨酸、透明质酸、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原和层粘连蛋白的水平;HE染色和Masson染色观察大鼠肝脏组织的病理变化;RT-qPCR测定肝脏组织中硫氧还蛋白结合蛋白(thioredoxin-interacting protein,TXNIP)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(cysteine-aspartic proteases-1,caspase-1)、白细胞介素-1β(interleulin-1β,IL-1β)的mRNA表达水平。结果荔枝核总黄酮减轻大鼠肝脏组织纤维化程度,荔枝核总黄酮各组血清中羟脯氨酸、透明质酸、Ⅳ型胶原、Ⅲ型前胶原和层粘连蛋白的浓度均显著降低(P<0.05),且肝脏组织中硫氧还蛋白结合蛋白、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1、白细胞介素-1β的mRNA表达均下降显著(P<0.05)。结论荔枝核总黄酮减轻二甲基亚硝胺所诱发的大鼠肝纤维化的作用与抑制肝脏核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3表达有密切关系。

关键词：荔枝核总黄酮肝纤维化核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3