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MS275对发育期惊厥大鼠p38 MAPK信号通路的调控机制研究

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中国当代儿科杂志 2020年第8期22卷 909-915页

作者：彭芳胡擎鹏黄湘壹南华大学附属第二医院儿科湖南衡阳421001 南华大学附属第二医院功能检查科湖南衡阳421001

目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS275在发育期大鼠惊厥发病中对p38 MAPK信号通路的调控机制。方法将32只雄性大鼠随机分为对照组、戊四唑(PTZ)组、低剂量MS275组(3 mg/kg)及高剂量MS275组(6 mg/kg)(n=8)。通过腹腔注射PTZ制作发育期大... 详细信息

目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS275在发育期大鼠惊厥发病中对p38 MAPK信号通路的调控机制。方法将32只雄性大鼠随机分为对照组、戊四唑(PTZ)组、低剂量MS275组(3 mg/kg)及高剂量MS275组(6 mg/kg)(n=8)。通过腹腔注射PTZ制作发育期大鼠惊厥模型,对照组仅注射生理盐水;MS275在PTZ诱导惊厥前2 h腹腔注射给药。造模成功后24 h,每组取6只大鼠,Western blot法检测海马组织p38、MK2、CREB和IL-6蛋白表达;qRT-PCR法检测p38、MK2、CREB和IL-6 mRNA表达;苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织病理变化;Western blot法检测小胶质细胞活化标志物CD11b的表达。结果 PTZ组大鼠海马组织中p38、MK2、CREB和IL-6 mRNA及其蛋白的表达均较对照组显著增高(P<0.05);而MS275能抑制上述指标m RNA及其蛋白在发育期惊厥大鼠中的表达水平(P<0.05);6 mg/kg MS275对CREB mRNA及其蛋白、IL-6 mRNA的抑制作用比3 mg/kg MS275更显著(P<0.05)。HE染色结果可见PTZ组海马组织有明显的神经元凋亡及细胞水肿,伴有较多的炎性细胞浸润;而MS275干预组能减轻发育期惊厥大鼠神经元凋亡及细胞水肿,同时减少炎性细胞浸润。PTZ组小胶质细胞活化明显增多,而MS275能抑制发育期惊厥大鼠小胶质细胞活化(P<0.05);且6 mg/kg MS275的抑制作用比3 mg/kg MS275更显著(P<0.05)。结论组蛋白去乙酰化酶抑制剂MS275能抑制发育期惊厥大鼠p38 MAPK信号通路、海马神经元的凋亡和小胶质细胞活化,从而减少炎症反应及惊厥性脑损伤;且MS275的作用可能存在剂量依赖性。

关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂惊厥 p38 神经元小胶质细胞大鼠

SAHA对发育期大鼠惊厥后海马TLR4/MYD88信号通路及神经元凋亡的影响

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中国病理生理杂志 2016年第7期32卷 1208-1213页

作者：胡擎鹏黄湘壹南华大学附属第二医院儿科湖南衡阳421001 南华大学附属第二医院功能检查科湖南衡阳421001

目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他（即辛二酰苯胺异羟肟酸,SAHA）在惊厥性脑损伤发病中的作用及机制。方法：32只雄性SD大鼠随机分为control组、戊四唑（pentylenetetrazole,PTZ）组、PTZ＋10mg/kg SAHA组及PTZ＋50 mg/kg SAHA... 详细信息

目的：探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他（即辛二酰苯胺异羟肟酸,SAHA）在惊厥性脑损伤发病中的作用及机制。方法：32只雄性SD大鼠随机分为control组、戊四唑（pentylenetetrazole,PTZ）组、PTZ＋10mg/kg SAHA组及PTZ＋50 mg/kg SAHA组,通过腹腔注射PTZ制作发育期大鼠惊厥模型,SAHA于PTZ诱导惊厥前2 h腹腔注射给药。本实验中PTZ造模成功率约85%,注射后约30 min到1 h后出现惊厥发作,评估惊厥发作的等级。惊厥后24 h处死大鼠,RT-qPCR及Western blot检测海马组织TLR4、MYD88、NF-κB P65和IL-1βmRNA及相应蛋白的表达;HE染色观察脑组织病理变化;TUNEL染色检测大鼠海马神经元凋亡。结果：（1）PTZ组均达到Ⅳ~V级惊厥发作,而SAHA预处理能减轻惊厥发作的等级;（2）PTZ组大鼠海马组织中TLR4、MYD88、NF-κB P65和IL-1βmRNA及相应蛋白的表达均较对照组显著增高（P〈0.05）,而SAHA预处理能抑制mRNA和相应蛋白表达水平的增高;（3）HE染色可见PTZ组明显的细胞水肿及神经元凋亡,伴有较多的炎症细胞浸润,而SAHA预处理能减轻细胞水肿及神经元凋亡,同时减少炎症细胞浸润;（4）大鼠海马组织中的神经元凋亡数PTZ组较对照组显著增加（P〈0.05）,而SAHA预处理能抑制海马神经元的凋亡;（5）相对于10 mg/kg SAHA治疗组,50 mg/kg SAHA治疗作用更明显（P〈0.05）。结论：组蛋白去乙酰化酶抑制剂SAHA能抑制惊厥后TLR4/MYD88炎症信号通路和海马神经元的凋亡,从而减少炎症反应及惊厥性脑损伤。

关键词：组蛋白去乙酰化酶抑制剂伏立诺他惊厥海马

MicroRNA-223表达与肝癌根治性切除术预后的相关性

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中国现代医学杂志 2017年第6期27卷 59-64页

作者：王云雀黄湘壹武汉理工大学校医院湖北武汉430070 南华大学附属第二医院湖南衡阳421001

目的识别可以作为肝癌根治性切除术患者预后标志物的microRNA(miRNA)分子。方法利用miRNA微阵列方法对2例原发性肝癌及对应的肺转移性肝癌进行miRNA表达分析。将原发性和转移性肝癌中表达量有2倍差异的miRNAs作为候选miRNAs分子。在miRN... 详细信息

目的识别可以作为肝癌根治性切除术患者预后标志物的microRNA(miRNA)分子。方法利用miRNA微阵列方法对2例原发性肝癌及对应的肺转移性肝癌进行miRNA表达分析。将原发性和转移性肝癌中表达量有2倍差异的miRNAs作为候选miRNAs分子。在miRNA验证过程中,运用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)分析37例肝癌及相应癌旁非肿瘤组织中候选miRNAs分子的表达,并将其与患者的临床病理特征及生存情况进行相关性分析。结果最终选取8种miRNA(smiR-27b、122、142-5p、196a、223、590-5p、630及944)作为候选miRNA。只有miR-223表达水平与肿瘤分期、有丝分裂指数相关。将肝癌患者分为miR-223高表达组(25例)和miR-223低表达组(12例)后发现,miR-223高表达与较高T分期、淋巴结转移、较高丝分裂指数及较高Ki-67阳性指数相关。此外,miR-223高表达还与总体生存率和无病存活率下降相关(P<0.05),中位随访时间37.9个月[疾病复发危险比为16.267(95%CI:1.732,153.789)P=0.015]。结论肝癌组织中miR-223异常表达与肝癌患者治疗结束后发生复发转移,以及无病生存时间和总生存率有关,通过检测肿瘤组织中miR-223 qRT-PCR反应有可能预测患者预后。

关键词：肝癌 microRNA microRNA-223

HIF-1α和Rac1在肝细胞癌中的表达及其意义

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中国现代医学杂志 2017年第20期27卷 76-81页

作者：王云雀黄湘壹武汉理工大学校医院湖北武汉430070 南华大学附属第二医院湖南衡阳421001

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和Ras相关的C3肉毒底物1(Racl)在肝细胞癌中的表达及其临床意义。方法选取正常肝组织20例、肝硬化组织42例及肝细胞癌组织58例,应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法检测组织中HIF-1... 详细信息

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和Ras相关的C3肉毒底物1(Racl)在肝细胞癌中的表达及其临床意义。方法选取正常肝组织20例、肝硬化组织42例及肝细胞癌组织58例,应用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法检测组织中HIF-1α和Racl蛋白的表达,分析其表达与临床病理特征的关系,并结合临床资料进行分析。结果 HIF-1α主要为胞核或胞浆着色,Rac1为胞浆着色。HIF-1α蛋白在正常肝组织中的阳性表达率为0.0%(0/20),肝硬化组织为45.2%(19/42),原发性肝癌组织为81.0%(47/58),其中高分化阳性表达率为53.3%,中分化为83.3%,低分化为100.0%。HIF-1α蛋白在原发性肝癌发生、发展中的表达依次升高(P<0.05)。且原发性肝癌组织中HIF-1α蛋白表达与淋巴结转移有关。Rac1蛋白表达在正常肝组织中的阳性表达率为0.0%(0/20),癌旁肝硬化组织为40.5%(17/42),原发性肝癌组织为77.6%(45/58),其中高分化阳性表达率为60%,中分化为73%,低分化为94.7%。Rac1蛋白在肝癌发生、发展中的表达依次升高(P<0.05)。肝癌组织Rac1蛋白表达与淋巴结转移有关。HIF-1α蛋白的阳性表达率与Rac1蛋白的阳性表达率呈正相关(P<0.05)。结论 HIF-1α、Rac1与原发性肝癌癌变及进展有关,联合检测两者蛋白的表达有助于判断肝癌的病变程度及预后。

关键词：原发性肝癌缺氧诱导因子-1α Ras相关的C3肉毒底物1 免疫组织化学法

急性心肌梗死时心电图对应导联ST段压低的临床意义

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社区医学杂志 2014年第19期12卷 52-54页

作者：黄湘壹南华大学附属第二医院心电图室湖南衡阳421001

目的研究急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者心电图变化,通过结合临床症状、辅助检查及并发症的发生分析ST段压低在临床中的意义。方法收集南华大学附属第二医院2012年4月—2013年5月诊治的112例初发AMI患者的心电图及... 详细信息

目的研究急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)患者心电图变化,通过结合临床症状、辅助检查及并发症的发生分析ST段压低在临床中的意义。方法收集南华大学附属第二医院2012年4月—2013年5月诊治的112例初发AMI患者的心电图及相关临床资料,根据其心电图对应导联有无ST段压低(ST-segment depression,STD)将患者分为两组:STD组(A组)共60例,心电图对应导联ST段压低≥0.1 m V;非STD组(B组)共52例,对应导联ST段无压低或压低<0.1 m V,同时比较两组的临床资料及观察相关并发症。计数资料采用χ2检验,计量资料采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果 A组患者伴有心力衰竭7例,心源性休克9例,严重心律失常11例;B组伴有心力衰竭1例,心源性休克2例,严重心律失常4例;以上三种严重并发症相比,A组患者均显著多于B组(P<0.05)。A组患者心肌损伤标志物CPK、CK-MB、c Tn I[(586.2±245.3)、(235.2±91.4)U/L、(62.7±11.2)μg/L];B组血清CPK、CK-MB、c Tn I[(305.7±186.5)、(121.8±49.6)U/L、(22.3±7.9)μg/L],三种心肌损伤标志物A组患者均显著多于B组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。A组存在冠状动脉狭窄32例,多支冠状动脉病变13例;B组存在冠状动脉狭窄13例,多支冠状动脉病变5例;冠状动脉狭窄及多支冠状动脉病变A组患者均显著多于B组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在AMI患者,心电图伴随有ST段压低者,更容易出现多支冠状动脉病变及冠状动脉狭窄,心肌损伤更为严重,且并发严重并发症甚至死亡的比率增高,在临床工作中我们应当更积极地监护与治疗。

关键词：急性心肌梗死 ST段压低心电图心肌损伤标志物并发症

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气体信号分子一氧化氮与心血管疾病研究进展

社区医学杂志 2014年第5期12卷 14-16页

作者：黄湘壹南华大学附属第二医院心血管内科湖南衡阳421001

一氧化氮(nitricoxide,NO)是机体内重要的气体信号分子,体内NO是由NO合成酶(Nitric oxide synthase,NOS)蛋白家族催化L-精氨酸产生的。NO在多种细胞中均能生成,研究发现一氧化氮具有调节血管张力、对抗血小板聚集、抑制平滑肌增生、稳... 详细信息

一氧化氮(nitricoxide,NO)是机体内重要的气体信号分子,体内NO是由NO合成酶(Nitric oxide synthase,NOS)蛋白家族催化L-精氨酸产生的。NO在多种细胞中均能生成,研究发现一氧化氮具有调节血管张力、对抗血小板聚集、抑制平滑肌增生、稳定血管容积等作用。NO介导着血管内皮细胞、心肌、巨噬细胞、血管平滑肌等程序性死亡与凋亡,在动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、心力衰竭、高血压、冠心病(Coronary heart disease,CHD)、糖尿病、高脂血症等疾病的发病机制中扮演着重要角色,NO作为调节心血管系统的主要细胞信号分子,参与许多病理生理过程的调节,本文就将NO与心血管系统疾病的关系及研究进展作一综述。

关键词：一氧化氮心血管疾病动脉粥样硬化心力衰竭高血压冠心病

TSA对发育期大鼠癫痫后脑损伤的保护作用及其机制

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中南医学科学杂志 2016年第6期44卷 637-642页

作者：黄湘壹胡擎鹏冯伟刘剑峰南华大学附属第二医院功能检查科湖南衡阳421001 南华大学附属第二医院儿科

目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑素A（TSA）在癫痫后脑损伤发病中的作用及其机制。方法将32只雄性SD大鼠随机分为4组：对照组、海人酸（KA）组、小剂量TSA干预组（0.03 mg/kg）及大剂量TSA干预组（0.1 mg/kg）组,通过腹腔注射... 详细信息

目的探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑素A（TSA）在癫痫后脑损伤发病中的作用及其机制。方法将32只雄性SD大鼠随机分为4组：对照组、海人酸（KA）组、小剂量TSA干预组（0.03 mg/kg）及大剂量TSA干预组（0.1 mg/kg）组,通过腹腔注射海人酸（KA）制作发育期大鼠癫痫模型,TSA于KA诱导癫痫前2 h腹腔注射给药,评估惊厥发作的等级及记录惊厥的潜伏期。癫痫后24 h处死大鼠,HE染色观察脑组织病理变化;TUNEL染色检测大鼠海马神经元细胞凋亡;CD68染色检测活化的小胶质细胞;Western blot检测IL-1β和TNF-α蛋白的表达。结果 KA组均达到Ⅳ-Ⅴ级惊厥发作,而TSA干预组能减轻惊厥发作的等级和延长惊厥的潜伏期。HE染色可见KA组明显的神经元凋亡及细胞水肿,伴有较多的炎症细胞浸润,而TSA干预组能减轻神经元凋亡及细胞水肿,同时减少炎症细胞浸润。与对照组比较,KA组神经元凋亡数、小胶质细胞活化数及炎症因子的表达均显著增加（P〈0.05）,而TSA能抑制KA诱导的改变。相对于0.03 mg/kg TSA干预组,0.1 mg/kg TSA干预组治疗作用更明显（P〈0.05）。结论 TSA能抑制癫痫后海马神经元凋亡、小胶质细胞活化及炎症因子的表达,同时能减轻惊厥发作的等级和延长惊厥的潜伏期,从而对癫痫后脑损伤起到保护作用。

关键词： TSA 癫痫海马神经元小胶质细胞

历史创伤中的语言之思：从《山中对话》看策兰与阿多诺的诗哲之辩

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世界哲学 2025年第02期 71-80页

作者：杨壹棋李勇苏州大学外国语学院苏州大学文学院

面对二战浩劫的历史创伤，诗人策兰与哲学家阿多诺展开了关于语言本质与伦理见证的深刻论辩。策兰以诗性语言见证苦难，探寻历史断裂中的表达可能；阿多诺则立足批判理论，揭示现代性危机中语言的异化与伦理困境。二人的交锋不仅反映出... 详细信息

面对二战浩劫的历史创伤，诗人策兰与哲学家阿多诺展开了关于语言本质与伦理见证的深刻论辩。策兰以诗性语言见证苦难，探寻历史断裂中的表达可能；阿多诺则立足批判理论，揭示现代性危机中语言的异化与伦理困境。二人的交锋不仅反映出战后知识界在极端历史情境中的共识与分歧，也展现出诗歌与哲学在面对历史暴力时的张力与互补。本文以策兰的《山中对话》为线索，剖析二人在语言、历史与创伤表达上的分歧与共鸣，试图揭示诗性言说与哲学反思在现代性危机中的独特价值与意义。

关键词：策兰阿多诺《山中对话》奥斯维辛非同一性

西部陆海新通道沿线地区对东盟贸易格局演化特征研究

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世界地理研究 2025年

作者：王春杨杨壹重庆交通大学经济与管理学院

基于2015～2022年西部陆海新通道沿线13个省市区与东盟国家之间商品贸易数据，运用贸易结合度指数、显性比较优势指数、贸易互补指数、结构变动指数和结构优化指数，对沿线地区与东盟之间的商品贸易格局及演化特征进行刻画。结果表明：... 详细信息

基于2015～2022年西部陆海新通道沿线13个省市区与东盟国家之间商品贸易数据，运用贸易结合度指数、显性比较优势指数、贸易互补指数、结构变动指数和结构优化指数，对沿线地区与东盟之间的商品贸易格局及演化特征进行刻画。结果表明：（1）西部陆海新通道沿线地区与东盟之间的商品贸易总额持续增长，贸易顺差持续增大；贸易增长由西南地区向西北地区蔓延，辐射范围不断扩大；（2）广西、四川和云南对东盟的出口依存度相对较高，而重庆、广西和云南对东盟的进口依存度则相对较高；考察期内，各地区对东盟的出口依存度有所减弱，但进口依存度则保持了相对稳定；（3）通道沿线地区在机械设备、化工产品、植物产品等商品出口中具有显著的区域比较优势，并与东盟各国呈现出较强的贸易互补性；（4）从商品贸易结构的演化特征看，考察期内，通道沿线地区与东盟国家之间的贸易结构变动幅度不断减弱，并且出口贸易结构呈现出向着东盟国家进口需求动态变化趋势的方向演化。

关键词：西部陆海新通道贸易结构东盟互补性