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基于B7H3促瘤机制的靶向抗瘤策略：机遇与挑战

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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年

作者：黄明燕刘秋燕海军军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室

以靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4为代表的免疫检查点阻断治疗在实体瘤的治疗中取得了不俗疗效，但仅有不到30%的患者能够从中受益的现实表明，还存在其他免疫检查点分子介导的免疫抑制。B7H3属于免疫球蛋白超家族B7家族成员，与CTLA-4/PD-1主... 详细信息

以靶向PD-1/PD-L1和CTLA-4为代表的免疫检查点阻断治疗在实体瘤的治疗中取得了不俗疗效，但仅有不到30%的患者能够从中受益的现实表明，还存在其他免疫检查点分子介导的免疫抑制。B7H3属于免疫球蛋白超家族B7家族成员，与CTLA-4/PD-1主要表达在T细胞并介导后者的免疫抑制或耗竭不同，B7H3蛋白不仅诱导性表达在免疫细胞，还组成性高表达在多种肿瘤细胞和肿瘤相关脉管系统。B7H3不仅能够激活多条信号通路直接促进肿瘤细胞恶性表型，还可以通过重塑肿瘤免疫抑制微环境间接促进肿瘤的进展、转移和耐药。因此，基于B7H3的多项靶向抗瘤策略，包括特异性抗体、抗体偶联药物及CAR-T细胞等均已进入临床试验并展示出较好的应用前景。但总体而言，该领域的研究依然处于探索阶段，在相互作用受体的鉴定、降低毒性、打破耐药及联合用药策略优化等方面还面临着许多问题和挑战亟待突破。

关键词： B7H3 免疫检查点免疫逃逸肿瘤免疫靶向治疗

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葡萄膜黑色素瘤免疫治疗策略研究进展

肿瘤研究与临床 2023年第8期35卷 629-633页

作者：汲昕培黄明燕刘秋燕同济大学附属东方医院眼视光中心上海200120 海军军医大学免疫学教研室暨免疫与炎症国家重点实验室上海200433

葡萄膜黑色素瘤(UM)是成年人最常见的眼内恶性肿瘤。尽管近年来UM在诊断、治疗及预后等各方面均取得了重大进展,但依然有超过50%的患者发生肝转移,严重影响患者生存。UM患者能否与皮肤黑色素瘤(CM)一样在免疫检查点阻断治疗中获益?靶向U... 详细信息

葡萄膜黑色素瘤(UM)是成年人最常见的眼内恶性肿瘤。尽管近年来UM在诊断、治疗及预后等各方面均取得了重大进展,但依然有超过50%的患者发生肝转移,严重影响患者生存。UM患者能否与皮肤黑色素瘤(CM)一样在免疫检查点阻断治疗中获益?靶向UM特异性基因突变能否提升抗瘤效能?嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)/T细胞受体T细胞(TCR-T)等细胞疗法对UM尤其肝转移患者是否有效?以及当前联合治疗策略有哪些?效果如何?文章从以上几个角度对UM免疫相关抗瘤研究进行归纳,旨在明确已取得的成果,剖析存在的问题,展望可能的解决方案。

关键词：黑色素瘤免疫检查点抑制剂免疫疗法分子靶向治疗抗肿瘤联合化疗方案

PDCA循环法在消毒供应室护理管理中的应用效果

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中文科技期刊数据库（全文版）医药卫生 2023年第3期 0044-0047页

作者：黄明燕广西百色市中医医院广西百色533000

观察PDCA循环法在消毒供应室护理管理中的应用效果。方法我院消毒供应室2022年1月护理管理中实施PDCA管理模式,随机抽取2021年6月-2022年6月200件消毒供应室处理的医疗器械按照消毒供应室处理医疗器械的模式不同分为对照组(100例:2021... 详细信息

观察PDCA循环法在消毒供应室护理管理中的应用效果。方法我院消毒供应室2022年1月护理管理中实施PDCA管理模式,随机抽取2021年6月-2022年6月200件消毒供应室处理的医疗器械按照消毒供应室处理医疗器械的模式不同分为对照组(100例:2021年6月至2021年12月消毒供应室护理管理中行常规管理模式)与实验组(100例:2022年1月至2022年6月消毒供应室护理管理中行PDCA循环法),比较两组护理管理效果。结果实验组消毒供应室医疗器械处理情况、医疗器械问题发生率(1.00%)、消毒供应室护理质量以及护理不良事件发生率(16.67%)等临床指标均优于对照组,数据差异明显(P<0.05)。结论消毒供应室护理管理中PDCA循环法干预效果显著优于常规管理模式。

关键词： PDCA循环法常规护理管理消毒供应室护理管理

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新形势下的建筑业发展探析

中文科技期刊数据库（全文版）工程技术 2022年第10期 0038-0041页

作者：黄明燕广东工商职业技术大学广东肇庆526020

在新形势下,受到经济环境叠加房地产调控等多重因素影响,建筑业出现了房企倒闭、项目缩减、裁员等情况,进而导致建筑相关专业招生下降。这是否就说明建筑业将岌岌可危?在新的形势下,建筑业面对新的问题、新的情况该何去何从?该做出如何... 详细信息

在新形势下,受到经济环境叠加房地产调控等多重因素影响,建筑业出现了房企倒闭、项目缩减、裁员等情况,进而导致建筑相关专业招生下降。这是否就说明建筑业将岌岌可危?在新的形势下,建筑业面对新的问题、新的情况该何去何从?该做出如何改变以谋求更好的发展?本文从关于建筑业的最新经济数据、发展需求、结构系统需求方面就中国建筑业现状做出分析,并针对建筑业现在存在的人才、技术方法、创新能力、智能化及服务等方面的问题给出相应对策及建议。

关键词：新形势建筑业发展

分析健康教育在老年高血压患者护理中的应用效果

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中文科技期刊数据库（引文版）医药卫生 2022年第7期 0213-0216页

作者：黄明燕三穗县人民医院贵州黔东南556500

观察对老年高血压患者在护理中融入健康教育的作用。方法选取我院收治的76例老年高血压患者进行本次研究,开展时间为2021年3月到2022年3月,分组方法为双盲法,38例接受常规护理设为参照组,在这基础上对研究组(38例)联合健康教育,观察健... 详细信息

观察对老年高血压患者在护理中融入健康教育的作用。方法选取我院收治的76例老年高血压患者进行本次研究,开展时间为2021年3月到2022年3月,分组方法为双盲法,38例接受常规护理设为参照组,在这基础上对研究组(38例)联合健康教育,观察健康教育对其干预作用。结果研究组的药物副反应率、健康知识掌握评分、血压控制效果以及用药依从性均优于参照组(P<0.05)。结论对老年高血压患者在护理中融入健康教育有着极其理想的效果,可以有效提高其对高血压相关知识的了解与掌握,并使其可以积极主动的配合治疗,防止其出现错误行为,从而强化对其血压的控制效果,并提高对其治疗的安全性。

关键词：高血压健康教育老年患者依从性干预效果对比分析

Jigsaw教学法在高中“信息社会的建设”模块中的应用--以《信息社会的伦理与道德》为例

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中国信息技术教育 2022年第9期 17-19页

作者：黄明燕广东省佛山市南海区南海师范附属小学

“信息社会的伦理与道德”在教学中属于比较纠结的内容,学生学习起来往往眼高手低,而实际上并非一定能懂、能做好。笔者尝试应用Ji gsaw教学法,对“信息社会的建设”模块进行课堂设计、教学流程规划,以期创新信息社会责任培养的方法。

关键词：眼高手低创新信息课堂设计教学流程培养的方法伦理与道德尝试应用高中

亚洲高山区全新世中期气候及其影响下的冰川模拟

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地学前缘 2022年第5期29卷 372-381页

作者：燕青中国科学院大气物理研究所竺可桢-南森国际研究中心北京100029

本文利用一个1 km分辨率冰盖模式和11个PMIP4全球气候模式,研究了全新世中期亚洲高山区气候和冰川的变化特征。多模式集合平均结果显示,(1)全新世中期亚洲高山区年平均温度较工业革命前期降低了约0.7℃,夏季气温升高约0.7℃,冬季气温降... 详细信息

本文利用一个1 km分辨率冰盖模式和11个PMIP4全球气候模式,研究了全新世中期亚洲高山区气候和冰川的变化特征。多模式集合平均结果显示,(1)全新世中期亚洲高山区年平均温度较工业革命前期降低了约0.7℃,夏季气温升高约0.7℃,冬季气温降低约1.8℃,全新世中期年平均降水略微增加(0.5%),但夏季和冬季降水分别增加和减少了约16%;(2)全新世中期亚洲高山区冰川较工业革命前期整体显著退缩,面积减少了约13%,体积减小了约8%。在区域尺度上,全新世中期亚洲高山区北部冰川的面积(体积)减少了约58%(47%),西部冰川的面积(体积)减少了约26%(25%),而南部冰川的面积(体积)增加了约20%(39%);(3)全新世中期夏季升温主导亚洲高山区北部和西部冰川的退缩,而降水增多是亚洲高山区南部冰川扩张的首要控制因子。本研究有助于加深理解全新世中期亚洲高山区冰川的变化格局和驱动因子。

关键词：全新世中期亚洲高山区冰川作用冰盖模拟气候模拟

长链非编码RNA MALAT1促进肝癌炎性进展的表观机制研究

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长链非编码RNA MALAT1促进肝癌炎性进展的表观机制研究

作者：黄明燕中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)严重危害我国人民健康,目前,肝癌治疗效果并不显著,缺乏有效的治疗手段及药物,深入研究其发生发展机制将为肝癌治疗提供有效的理论依据和治疗指导。HCC的发生发展机制在转录水平、转录后水平、翻译... 详细信息

肝癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)严重危害我国人民健康,目前,肝癌治疗效果并不显著,缺乏有效的治疗手段及药物,深入研究其发生发展机制将为肝癌治疗提供有效的理论依据和治疗指导。HCC的发生发展机制在转录水平、转录后水平、翻译水平和翻译后水平等不同层次均有揭示。其中,长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)与癌症之间的关系是近年来的研究热点。已有大量报道表明长链非编码RNA MALAT1(Metastasis associated lung adenocarcinoma transcript1)在肺癌、结肠癌、乳腺癌等多种肿瘤中异常表达,与肿瘤的发生发展、转移和及存活紧密相关,然而其在HCC中的具体作用以及相关机制尚待深入研究。本课题研究了MALAT1在HCC发生发展进程中的作用。统计分析TCGA临床HCC病人数据库表明,lncRNA MALAT1在癌组织样本中表达显著上调;RT-qPCR检测HCC病人癌及癌旁组织进一步证实MALAT1在HCC中表达上调,提示MALAT1可能在促进HCC发展进程中发挥作用。体外细胞功能实验表明,下调MALAT1表达对肝癌细胞系增殖、周期、侵袭和凋亡均有影响:肝癌细胞系QGY-7701和QGY-7703中转染MALAT1小干扰RNA或阴性对照RNA,之后加以细菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激(模拟炎性刺激),细胞增殖实验结果表明,MALAT1干扰组肝癌细胞增殖比例较对照组明显减少;侵袭小室(Transwell)实验结果表明,MALAT1干扰处理后肝癌细胞侵袭能力显著降低;流式检测结果表明,MALAT1干扰后肝癌细胞处于G1期的比例显著上调、凋亡细胞比例明显增加。慢性炎症是肝癌发生发展的一大促进因素,与HCC紧密相关,进一步研究发现,干扰MALAT1显著下调LPS刺激后QGY-7701和QGY-7703肝癌细胞促炎因子IL-6和CXCL8的表达水平。与之相反,在下调MALAT1的肝癌细胞系中过表达MALAT1能够代偿MALAT1干扰所带来的炎性因子IL-6和CXCL8表达下调效应。通过蛋白质谱寻找MALAT1下游效应分子的机制研究表明,MALAT1能够与染色体重组复合物SWI/SNF的催化亚基BRG1结合,BRG1 RIP实验则证实了MALAT1的确可与BRG1相互作用。功能验证表明,BRG1 siRNA干扰同样下调肝癌细胞炎性因子IL-6和CXCL8的表达及分泌,与MALAT1干扰效应一致。CO-IP及CHIP结果进一步揭示,LPS刺激后,BRG1与P65可以相互作用,干扰BRG1可削弱P65与IL-6、CXCL8启动子区的结合。此外,本研究使用更接近临床表现的SMMC-LTNM荷瘤小鼠模型进行MALAT1体内功能研究。结果表明,瘤内注射胆固醇修饰的MALAT1干扰后,显著抑制荷瘤小鼠肿瘤增长。免疫组化结果显示,干扰处理组小鼠肿瘤增殖指标、侵袭指标和血管生成指标表达减少,凋亡指标表达增加,其血清AFP、IL6和CXCL8水平也明显下调,与体外结果一致。本研究表明在LPS刺激的QGY-7701和QGY-7703肝癌细胞系中,lncRNA MALAT1在肝癌组织与肝癌细胞中高表达,在炎症因子刺激下,MALAT1能够招募BRG1定位于IL-6和CXCL8的启动子区,协同P65诱导促炎因子IL-6和CXCL8转录,促进炎性反应,从而在HCC发生发展中起促进作用。本课题研究深入认识了lncRNA、炎性因子和HCC之间的密切关系,研究了MALAT1在促进HCC进程中的作用机制,为HCC临床治疗提供了潜在靶点。

关键词：肝癌长链非编码RNA MALAT1 BRG1 表观调控炎性因子 IL-6 CXCL8

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中国航天运输系统智能飞行技术发展展望

宇航学报 2023年第3期44卷 313-321页

作者：吴燕生中国航天科技集团有限公司北京100048

针对在产品可靠性极限基础上进一步提升航天运输系统飞行可靠性的问题,提出突破应用智能飞行技术以支撑航天运输系统更高质量发展的技术途径。为此总结划分了世界航天运输系统智能飞行技术发展的四个阶段,对标国际智能飞行技术先进水平... 详细信息

针对在产品可靠性极限基础上进一步提升航天运输系统飞行可靠性的问题,提出突破应用智能飞行技术以支撑航天运输系统更高质量发展的技术途径。为此总结划分了世界航天运输系统智能飞行技术发展的四个阶段,对标国际智能飞行技术先进水平分析了发展差距。据此制定中国航天运输系统智能飞行技术发展架构,构建了由“感知与监测-评估与决策-执行与处置”组成的功能层,明确了相应关键技术,分析了智能飞行技术对顶层总体设计准则和流程影响。最后对中国智能飞行技术发展进行了展望。

关键词：航天运输系统运载火箭智能飞行技术体系