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三氧化二砷诱导人髓性白血病HL-60细胞自噬的分子机制

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三氧化二砷诱导人髓性白血病HL-60细胞自噬的分子机制

作者：黄旭蕾浙江大学

学位级别：硕士

目的：以人髓性白血病HL-60细胞为研究对象,探讨三氧化二砷诱导HL-60细胞自噬的作用机制,阐明其作用分子机理。方法：以人源HL-60、293T、NB4细胞为研究对象,利用不同浓度的砷剂(iAsⅢ)作用细胞后,通过Western-blot法检测其自噬相关蛋... 详细信息

目的：以人髓性白血病HL-60细胞为研究对象,探讨三氧化二砷诱导HL-60细胞自噬的作用机制,阐明其作用分子机理。方法：以人源HL-60、293T、NB4细胞为研究对象,利用不同浓度的砷剂(iAsⅢ)作用细胞后,通过Western-blot法检测其自噬相关蛋白的表达变化。其次,主要以HL-60细胞为研究对象,检测砷剂暴露后细胞内ATP变化和线粒体膜电位变化(用JC-1荧光染色);同时,运用丙酮酸脱氢酶、乳酸、丙酮酸三种检测试剂,分别检测砷剂作用HL-60细胞后,其细胞内丙酮酸脱氢酶复合物活性和乳酸及丙酮酸的含量变化。最后,研究外源性的丙酮酸和乳酸对HL-60细胞诱导自噬影响,以Western-blot法检测其自噬相关蛋白LC3的表达变化。结果：砷剂处理人源HL-60、293T、NB4三种细胞后,发现iAsⅢ引起不同细胞株的自噬发生。尤其,我们发现砷剂处理HL-60细胞6h后,砷剂对细胞能量代谢(ATP)没有明显抑制作用。用JC-1荧光染色测定线粒体膜电位变化,结果显示iAsⅢ(1、2μM)处理HL-60细胞后线粒体膜电位下降不明显,只有iAsⅢ(5μM)时略有下降。其次,利用不同浓度的iAsⅢ(1、2和5μM)作用HL-60细胞6小时后,探讨了丙酮酸脱氢酶复合体(PDHc-LA)表达变化,发现随着暴露浓度增加PDHc-LA的表达量显著下降。另外,我们进一步探讨了砷剂(2μM)作用HL-60细胞后对PDHc-LA的时效影响变化,观测到PDHc-LA的表达量随时间显著下降。同时,我们研究了砷剂对HL-60细胞的丙酮酸脱氢酶活性的影响,发现砷剂对丙酮酸脱氢酶复合物有显著抑制作用,而且我们还发现细胞内丙酮酸和乳酸含量显著升高。最后,探讨了外源性的乳酸和丙酮酸诱导HL-60细胞自噬影响,结果显示外源性的乳酸能够诱导HL-60细胞自噬发生(LC3-Ⅱ显著上调)。结论：本课题拟在前期研究基础上对三氧化二砷通过抑制丙酮酸脱氢酶活性诱导细胞自噬进行更深入的研究和探讨。显示iAsⅢ可以诱导多种白血病细胞发生自噬。iAsⅢ能够抑制丙酮酸脱氢酶复合物的活性,但其产生的ATP未发生明显变化。iAsⅢ作用于HL-60细胞后,丙酮酸和乳酸含量升高。然而外源性乳酸(而不是丙酮酸)能够诱导HL-60细胞发生自噬,暗示iAsⅢ可能是介导乳酸来诱导HL-60细胞发生自噬。

关键词：三氧化二砷自噬丙酮酸脱氢酶复合物丙酮酸乳酸

基于大型底栖无脊椎动物指数的黄河水质评价研究

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北京大学学报（自然科学版） 2015年第3期51卷 553-561页

作者：黄旭蕾李天宏蒋晓辉北京大学深圳研究生院环境与能源学院城市人居环境科学与技术重点实验室深圳518055 北京大学环境工程系水沙科学教育部重点实验室北京100871 黄河水利科学研究院郑州450003

应用大型底栖动物指数评价河流水质,不同指数的评价结果差异较大。为了针对特定河流找到合适的评价指数,基于黄河干流1980年代和2008年生态调查数据,应用Shannon-Wiener多样性指数、Margalef多样性指数、Simpson多样性指数、Pielou均匀... 详细信息

应用大型底栖动物指数评价河流水质,不同指数的评价结果差异较大。为了针对特定河流找到合适的评价指数,基于黄河干流1980年代和2008年生态调查数据,应用Shannon-Wiener多样性指数、Margalef多样性指数、Simpson多样性指数、Pielou均匀度指数、BMWP指数、ASPT指数、Goodnight-Whitley修正指数(GBI)、FBI(Family Biotic Index)指数和BPI(Pollution Biotic Index)指数对黄河水质进行了评价。结果表明:与1980年代相比,2008年黄河大型底栖动物种类数大幅减少,水质理化参数恶化;这9种底栖动物评价指数评价黄河水质状况差异明显,部分指数之间存在较高相关性。Simpson指数、Pielou指数、ASPT、GBI和BPI因与部分自然环境因子存在较高相关性,不适合作为评价黄河水质的指标;Shannon-Wiener指数、Margalef指数、BMWP和FBI可作为黄河水质评价指标。

关键词：大型底栖无脊椎动物大型底栖动物指数生物评价黄河

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新生儿寻常型天疱疮一例

中华儿科杂志 2017年第3期55卷 223-224页

作者：王莲黄旭蕾杨眉周兴丽李薇四川大学华西医院皮肤性病科成都610041 成都市妇女儿童中心医院皮肤科四川大学华西医院病理科成都610041

患儿男,3日龄,因＂躯干、四肢部分皮肤破溃、糜烂3d＂于2016年7月就诊于四川大学华西医院.患儿3d前即出生时被发现头面部、四肢及腹股沟处皮肤部分破溃、糜烂,系第1胎第1产,自然出生,出生胎龄36周,生后l、5 min Apgar评分均为10分,产... 详细信息

患儿男,3日龄,因＂躯干、四肢部分皮肤破溃、糜烂3d＂于2016年7月就诊于四川大学华西医院.患儿3d前即出生时被发现头面部、四肢及腹股沟处皮肤部分破溃、糜烂,系第1胎第1产,自然出生,出生胎龄36周,生后l、5 min Apgar评分均为10分,产程中无外伤.其母36岁,2016年4月因＂口腔糜烂1个月＂于华西口腔医院就诊,其时孕24周,未行病理活检,于我院完善外周血抗桥粒芯糖蛋白（Dsg）l抗体和3抗体检测,分别为1.69 x 10^5 U/L（＞0.15 x 10^5U/L为阳性）、1.97x 10^5 U/L（＞0.1x10^5 U/L为阳性）,诊断为＂寻常型天疱疮＂,并接受口服泼尼松（30 rr/d）治疗,口腔病损有所控制,其后不规则服药,其母亲孕期产前检查包括梅毒等性病检查无异常.

关键词：寻常型天疱疮四川大学华西医院新生儿 Apgar评分口腔糜烂皮肤破溃桥粒芯糖蛋白医院就诊

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自发消退的儿童线状IgA大疱性皮病一例

中国麻风皮肤病杂志 2023年第10期39卷 743-745页

作者：詹同英路遥黄旭蕾电子科技大学医学院附属妇女儿童中心医院/成都市妇女儿童中心医院皮肤科四川成都610073

线状IgA大疱性皮病(linear IgA bullous dermatosis,LABD)是一种罕见的表皮下大疱性疾病,其病因和发病机制不明,与感染、肿瘤和药物等多种因素相关,通常预后良好,有自发消退趋势。本文报道一例儿童LABD,可能由感染引起。该患者皮损一个... 详细信息

线状IgA大疱性皮病(linear IgA bullous dermatosis,LABD)是一种罕见的表皮下大疱性疾病,其病因和发病机制不明,与感染、肿瘤和药物等多种因素相关,通常预后良好,有自发消退趋势。本文报道一例儿童LABD,可能由感染引起。该患者皮损一个月后完全消退,随访一年余无复发。

关键词：儿童线状IgA大疱性皮病感染自发消退

皮肤软组织感染患儿金黄色葡萄球菌的耐药性分析

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中华医院感染学杂志 2017年第24期27卷 5688-5691页

作者：冉琴黄旭蕾徐海涛王敏邱平成都市妇女儿童中心医院皮肤科四川成都610091 四川雅安职业技术学院附属医院儿科四川雅安625000

目的探讨皮肤软组织感染(SSTIs)患儿中金黄色葡萄球菌(SAU)的耐药性。方法选取2015年1月-2016年12月医院收治的SSTIs患儿922例,记录患儿临床资料并采集脓液标本后培养SAU,乳胶凝集试验鉴定菌株。结果 SSTIs患儿感染位置以颈部感染为主16... 详细信息

目的探讨皮肤软组织感染(SSTIs)患儿中金黄色葡萄球菌(SAU)的耐药性。方法选取2015年1月-2016年12月医院收治的SSTIs患儿922例,记录患儿临床资料并采集脓液标本后培养SAU,乳胶凝集试验鉴定菌株。结果 SSTIs患儿感染位置以颈部感染为主162例占17.6%,手指甲沟的SAU分离率最高,占66.1%;1~12月的患儿SAU分离概率最高,为30.3%,且不同年龄组患儿分离出SAU的概率差异有统计学意义(P55%,对阿莫西林敏感,未发现万古霉素耐药菌株。结论 SAU诱发的SSTIs多发于婴幼儿,其中脓肿较常见,对红霉素、青霉素、克林霉素以及甲氧苄啶的耐药率比较高,但是对β-内酰胺类的抗菌药物及阿莫西林敏感性较为理想,在治疗过程中医务人员应当引起重视。

关键词：皮肤软组织感染金黄色葡萄球菌耐药性万古霉素

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他克莫司软膏治疗白癜风的系统评价

中国皮肤性病学杂志 2010年第2期24卷 121-122页

作者：陈小玫汪盛黄旭蕾四川大学华西医院皮肤性病科四川成都610041

目的系统评价外用他克莫司软膏治疗白癜风的临床疗效及安全性。方法计算机检索Cochorane图书馆、Pubmed,Embase、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方学位论文数据库,收集所有外用他克莫司软膏治疗白癜风的随机对照试验(R... 详细信息

目的系统评价外用他克莫司软膏治疗白癜风的临床疗效及安全性。方法计算机检索Cochorane图书馆、Pubmed,Embase、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、万方学位论文数据库,收集所有外用他克莫司软膏治疗白癜风的随机对照试验(RCT),对其进行系统评价。结果共纳入13篇RCT。Meta分析显示他克莫司软膏联合308nm准分子激光或窄谱中波紫外线(NB-UVB)疗效优于单用308nm准分子激光或NB-UVB;单用他克莫司软膏疗效优于补骨脂醑,但与单用NB-UVB、卤米松或0.05%丙酸氯倍米松比较,疗效差异无显著性。他克莫司软膏的主要不良反应是皮肤烧灼感和红斑。结论他克莫司软膏是治疗白癜风的新选择,但临床应用的确切有效性和安全性尚需更多的RCT证实。

关键词：白癜风他克莫司随机对照试验窄谱中波紫外线 308nm准分子激光

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惠州黄洞水库沉积速率及孢粉的环境指示意义

地理科学 2013年第10期33卷 1259-1267页

作者：陈碧珊郑卓黄康有郑艳伟许清海张晴华黄旭蕾中山大学地球科学系广东广州510275 广州地理研究所广东广州510070 河北师范大学资源与环境科学学院河北石家庄050016

对惠州黄洞水库沉积钻孔(HD)进行了210Pb和137Cs测试,结合岩性、粒度分析和建库历史资料为佐证,以137Cs为主确定了研究区沉积物年代序列和沉积速率,同时对钻孔沉积物进行了孢粉和炭屑指标的实验分析。粒度分析结果表明,建库前沉积速率较... 详细信息

对惠州黄洞水库沉积钻孔(HD)进行了210Pb和137Cs测试,结合岩性、粒度分析和建库历史资料为佐证,以137Cs为主确定了研究区沉积物年代序列和沉积速率,同时对钻孔沉积物进行了孢粉和炭屑指标的实验分析。粒度分析结果表明,建库前沉积速率较快(约为1.5 cm/a),建库后(1960年以来)沉积速率降低(约为1.0 cm/a)。钻孔孢粉组合和炭屑记录揭示出与人类活动有关的孢粉种类为禾本科(Gramineae)花粉、芒箕(Dicranopteris dichot oma)、松属(Pinus)花粉等,孢粉绝对浓度和乔木与非乔木花粉比值(AP/NAP)是指示森林覆盖度的重要指标。同时出现乔木花粉减少、孢粉总浓度下降及禾本科相对含量上升,表明了裸地增加和水土流失严重,为人类砍伐和焚烧频率最高的时期。显著的大面积山火事件可以根据沉积物炭屑浓度与孢粉浓度比值(C/P)的峰值来判断。孢粉和炭屑记录揭示流域内建库前、大跃进-文革期、改革开放中后期3个时期不同的植被生态条件,反映了不同阶段人类活动方式和强度的变化,与历史文献记载的1958年大炼钢铁、1963年百年一遇大旱和1986年造林绿化工程等主要事件对比显示出一致的变化。

关键词：孢粉炭屑沉积速率人类活动黄洞水库

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膦甲酸钠治疗带状疱疹临床疗效观察

中国医药指南 2010年第9期8卷 41-43页

作者：胡彬黄旭蕾李利四川省自贡市中医医院皮肤性病科 643010 四川大学华西医院皮肤性病科 610041

目的评价膦甲酸钠治疗带状疱疹的疗效与安全性。方法采用随机对照的临床试验,59例患者随机分为3组,分别应用膦甲酸钠、阿昔洛韦、伐昔洛韦治疗,进行疗效判定。结果膦甲酸钠组总有效率为95%,阿昔洛韦组为70%,伐昔洛韦组为68.4%,膦甲酸钠... 详细信息

目的评价膦甲酸钠治疗带状疱疹的疗效与安全性。方法采用随机对照的临床试验,59例患者随机分为3组,分别应用膦甲酸钠、阿昔洛韦、伐昔洛韦治疗,进行疗效判定。结果膦甲酸钠组总有效率为95%,阿昔洛韦组为70%,伐昔洛韦组为68.4%,膦甲酸钠组与对照组间疗效差异有统计学意义(P<0.05)。结论膦甲酸钠治疗带状疱疹起效快,疗效好。

关键词：带状疱疹膦甲酸钠阿昔洛韦伐昔洛韦

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婴儿色素性荨麻疹一例

婴儿色素性荨麻疹一例