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2型糖尿病对各年龄段全身骨密度影响的两样本孟德尔随机化分析

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中国组织工程研究 2024年第35期28卷 5662-5668页

作者：黄文茁向海珠马玮玮黄新付红军熊勇湖北中医药大学湖北省武汉市430061 襄阳市中医医院湖北省襄阳市441001

背景:流行病学研究显示2型糖尿病与骨密度存在相关性,但两者间的因果关联以及是否与年龄有关仍是未知。目的:基于孟德尔随机化技术研究2型糖尿病与不分年龄段及各年龄段全身骨密度的相关性。方法:从布里斯托尔大学的IEU GWAS数据库中选... 详细信息

背景:流行病学研究显示2型糖尿病与骨密度存在相关性,但两者间的因果关联以及是否与年龄有关仍是未知。目的:基于孟德尔随机化技术研究2型糖尿病与不分年龄段及各年龄段全身骨密度的相关性。方法:从布里斯托尔大学的IEU GWAS数据库中选择2型糖尿病与各年龄段骨密度的GWAS数据,其中暴露数据集中获取与2型糖尿病具有显著相关性的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)作为工具变量,将各年龄段骨密度选定为结局变量,采用逆方差加权法、加权中位数法以及MR-Egger回归进行2型糖尿病与骨密度的两样本孟德尔随机化分析,以β值来评价2型糖尿病与各年龄段骨密度之间的因果关系。结果与结论:(1)从GWAS汇总数据共提取118个SNP作为工具变量,MR-Egger回归结果显示不存在水平多效性,但存在异质性,因此研究以逆方差加权法结果为准。(2)逆方差加权法结果显示,2型糖尿病可能是骨密度的潜在保护性因素,且与年龄存在相关性[未指定年龄骨密度(β=0.038,95%CI:1.01-1.07,P=0.002),>60岁骨密度(β=0.052,95%CI:1.01-1.09,P=0.027),>45-60岁骨密度(β=0.049,95%CI:1.01-1.09,P=0.009),>30-45岁骨密度(β=0.033,95%CI:0.99-1.07,P=0.127),>15-30岁骨密度(β=0.025,95%CI:0.95-1.10,P=0.506),0-15岁骨密度(β=0.006,95%CI:0.96-1.04,P=0.716)]。MR-Egger回归及加权中位数也有类似结果。(3)结果表明2型糖尿病可能是骨密度的保护性因素之一,且与年龄存在相关性。

关键词：孟德尔随机化 2型糖尿病骨密度因果推断单核苷酸多态性

他汀类药物与骨密度:一项药物靶向孟德尔随机化分析

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中国组织工程研究 2024年第27期28卷 4340-4345页

作者：马玮玮熊勇陈虹谷黄文茁黄新周晓红湖北中医药大学湖北省武汉市430061 江苏大学附属医院江苏省镇江市212000

背景:观察性研究表明他汀类药物可能对骨密度具有保护作用,这使其成为潜在的骨质疏松症治疗药物之一。目的:通过孟德尔随机化方法来评估药物靶点介导的脂质表型与骨密度之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库获取了与他汀类药物... 详细信息

背景:观察性研究表明他汀类药物可能对骨密度具有保护作用,这使其成为潜在的骨质疏松症治疗药物之一。目的:通过孟德尔随机化方法来评估药物靶点介导的脂质表型与骨密度之间的因果关系。方法:从IEU Open GWAS数据库获取了与他汀类药物相关的单核苷酸多态性以及骨密度相关数据。主要分析方法是逆方差加权法,同时也使用了加权中位数法、简单中位数法、加权中值方法和MR-Egger回归法。使用β值和95%CI来评估他汀类药物与骨密度之间的因果关系;另外,进行敏感性分析以验证结果的可靠性,使用Cochran’s Q检验来评估异质性,使用MR-Egger截距检验是否存在水平多效性。使用留一法分析确定是否有单个或多个单核苷酸多态性影响了结果。结果与结论:他汀类药物作用靶点——3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶介导的低密度脂蛋白胆固醇与足跟定量超声骨密度(β=-0.086,95%CI:-0.117至-0.055,P=5.42×10^(-8))和全身骨密度(β=-0.193,95%CI:-0.288至-0.098,P=7.35×10^(-5))呈显著相关。该研究结果支持了他汀类药物对骨密度的保护作用。这些发现不仅加深了对胆固醇相关基因和骨骼健康关系的理解,还揭示了改善骨密度的潜在治疗靶点。

关键词：他汀类药物骨密度孟德尔随机化全基因组关联研究因果关系

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基于网络药理学探讨补阳还五汤治疗腰椎术后疼痛综合征的作用机制

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中医临床研究 2023年第35期15卷 1-9页

作者：黄文茁黎登宸谢添湖北中医药大学湖北武汉430000 武汉市中医医院湖北武汉430000

目的:采用网络药理学分析方法探讨补阳还五汤对腰椎术后疼痛综合征的作用机制。方法:通过检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和阅读文献筛选补阳还五汤中可被人体吸收的活性成分及靶点,利用Cytoscape 3.9.0软件构建补阳还五汤... 详细信息

目的:采用网络药理学分析方法探讨补阳还五汤对腰椎术后疼痛综合征的作用机制。方法:通过检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和阅读文献筛选补阳还五汤中可被人体吸收的活性成分及靶点,利用Cytoscape 3.9.0软件构建补阳还五汤活性成分-靶点网络图。利用在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库、Disgenet数据库检索“疼痛,术后(Pain,Postoperative)、炎性疼痛(Inflammatory Pain)、下腰痛(Low Back Pain)、骨痛(Bone Pain)”,将获取的疾病基因靶点与补阳还五汤的靶点取交集,预测补阳还五汤治疗腰椎术后疼痛综合征的靶点基因。使用Cytoscape 3.9.0软件构建补阳还五汤治疗腰椎术后疼痛综合征的“活性成分-靶点”网络及蛋白质-蛋白质相互作用网络,利用“微生信”网站进行靶点基因本体论(GO)分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)分析。筛选补阳还五汤治疗腰椎术后疼痛综合征的“活性成分-靶点”的主要活性成分和关键靶点进行分子对接。结果:从TCMSP和文献中筛选并去除重复后符合标准的活性成分70个、靶点292个,通过OMIM数据库、Disgenet数据库共检索到有关腰椎术后疼痛综合征的靶点共609个。将补阳还五汤靶点和腰椎术后疼痛综合征靶点利用Venny网站取交集后得到补阳还五汤治疗腰椎术后疼痛综合征的靶点70个。补阳还五汤治疗腰椎术后疼痛综合征的“活性成分-靶点”网络和靶点蛋白质-蛋白质相互作用显示,槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素、黄芩素、山柰酚为补阳还五汤治疗腰椎术后疼痛综合征的主要活性成分,前列腺素内过氧化物酶合成酶2(Prostaglandin-endoperoxidase Synthase 2,PTGS2)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(Akt Serine/Threonine-protein Kinase 1,AKT1)、转化生长因子-β1(Transforming Growth Factor Beta-1,TGFB1)、基质金属蛋白酶9(Matrix Metalloproteinase 9,MMP9)、肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor,TNF)为预测的补阳还五汤治疗腰椎术后疼痛综合征的关键靶点。KEGG分析结果显示补阳还五汤治疗腰椎术后疼痛综合征的分子生物学机制主要涉及晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End-product,AGE)与其受体(Receptor for Advanced Glycation End Products,RAGE)及辅助性T细胞17(Helper T Cell 17,Th17)细胞分化通路。分子对接结果显示槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素、黄芩素、山柰酚与关键靶点PTGS2、AKT1、TGFB1、MMP9、TNF均有较强的结合力。结论:补阳还五汤可能是通过调控AGE-RAGE及Th17细胞分化通路影响氧化应激反应、炎性因子表达、营养水平及细胞凋亡,发挥对腰椎术后疼痛综合征的治疗作用,其中槲皮素、β-谷甾醇、木犀草素、黄芩素、山柰酚是主要活性成分,PTGS2、AKT1、TGFB1、MMP9、TNF可能为关键靶点。

关键词：补阳还五汤腰椎术后疼痛综合征术后加速康复分子对接模拟网络药理学

基于孟德尔随机化探究高血压与抑郁症的因果关系

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心血管病防治知识（学术版） 2023年第36期13卷 30-35页

作者：向海珠黄文茁奂久山郑琼莉湖北中医药大学第一临床学院湖北武汉430061 湖北中医药大学针灸骨伤学院湖北武汉430061 武汉市中西医结合医院湖北武汉430033

目的采用两样本孟德尔随机化方法探究高血压与抑郁症的相关性,以便指导临床早期干预。方法从布里斯托尔大学的IEU GWAS数据库中选择高血压与抑郁症的GWAS数据,以高血压作为暴露因素,并从高血压数据集中获取与其显著相关的单核苷酸多态... 详细信息

目的采用两样本孟德尔随机化方法探究高血压与抑郁症的相关性,以便指导临床早期干预。方法从布里斯托尔大学的IEU GWAS数据库中选择高血压与抑郁症的GWAS数据,以高血压作为暴露因素,并从高血压数据集中获取与其显著相关的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量。抑郁症的数据集作为结局变量。采用逆方差加权法、加权中位数法以及MR-Egger回归等方法进行高血压与抑郁症的两样本孟德尔随机化分析,以OR值来评价高血压与抑郁症之间的因果关系,并借助Cochran’s Q统计量和MR Egger法评估异质性和水平多效性。结果高血压与抑郁症存在正相关关系,逆方差加权法(OR=1.481,95%CI 1.209-1.815,P<0.001)、加权中位数法(OR=1.626,95%CI 1.188-2.226,P=0.002)以及MR-Egger回归(OR=2.002,95%CI 1.142-3.509,P=0.016),不存在多效性及异质性。结论高血压与抑郁症之间存在正向的因果关联,这表明高血压是抑郁症的危险因素,提示临床医师在高血压患者诊疗过程中应积极进行心理疏导。

关键词：高血压抑郁症孟德尔随机化因果关系

基于网络药理学和分子对接研究越鞠丸治疗股骨头坏死和慢性疼痛伴抑郁症的作用机制

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中医临床研究 2023年第31期15卷 9-18页

作者：黎登宸梅凌黄文茁董晓俊湖北中医药大学湖北武汉430065 湖北中医药大学附属国医医院/武汉市中医医院湖北武汉430014

目的:通过分析越鞠丸的有效成分,研究其治疗股骨头坏死和慢性疼痛伴抑郁症异病同治的作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索越鞠丸的化学成分和作用靶点,采用Uniprot查询与靶点对应的基因,应用GeneCards数据库... 详细信息

目的:通过分析越鞠丸的有效成分,研究其治疗股骨头坏死和慢性疼痛伴抑郁症异病同治的作用机制。方法:借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索越鞠丸的化学成分和作用靶点,采用Uniprot查询与靶点对应的基因,应用GeneCards数据库查询与股骨头坏死及慢性疼痛伴抑郁症两种疾病相关的基因。将越鞠丸4味中药关键成分的靶点信息分别和股骨头坏死以及慢性疼痛伴抑郁症的靶点基因进行相互映射,进而运用CytoScape 3.9.1分别构建两疾病的化合物-靶点(基因)网络、蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选出两者的核心靶点。通过DAVID进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后进行靶点-通路网络构建以及分子对接分析,研究越鞠丸对两者的作用机制。结果:越鞠丸的4种关键化合物(槲皮素、山柰酚、豆甾醇、β-谷甾醇)均同时作用于股骨头坏死和慢性疼痛伴抑郁症的靶点基因,两疾病共有的核心基因为白细胞介素(Interleukin,IL)-6、IL-1B、肿瘤抑制蛋白p53(Tumor Protein p53,TP53)、基质金属蛋白酶(Matrix Metallopeptidase 9,MMP9),GO富集结果显示生物过程-基因表达的正向调节、分子功能-酶结合、细胞组分-细胞外空间和细胞外区域为两种疾病共有部分,KEGG通路分析后取交集发现晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End-product,AGE)与其受体(Receptor for Advanced Glycation End Products,RAGE)信号通路、脂质和动脉粥样硬化通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化通路以及癌症通路是两种疾病共通的信号通路;分子对接结果显示,槲皮素、山柰酚与MMP9结合最优,豆甾醇、β-谷甾醇与TP53-结合蛋白1结合最优。结论:越鞠丸以多种活性成分、多个作用靶点和途径发挥其异病同治股骨头坏死和慢性疼痛伴抑郁症的作用,为越鞠丸的临证运用提供理论依据。

关键词：越鞠丸股骨头坏死慢性疼痛伴抑郁症网络药理学异病同治

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史料实证视角下高中历史教学的对策

高考 2025年第4期 31-33页

作者：陈桂茁福建省大田县第一中学

本文基于当前高中历史教学中史料实证应用不足的现状，论述了史料实证教学在提升学生历史思维与批判性分析能力中的重要意义，以及教学实践中面临的诸多问题，如教学模式单一、教师史料运用不足、学生史料分析能力薄弱等。阐述了通过加... 详细信息

本文基于当前高中历史教学中史料实证应用不足的现状，论述了史料实证教学在提升学生历史思维与批判性分析能力中的重要意义，以及教学实践中面临的诸多问题，如教学模式单一、教师史料运用不足、学生史料分析能力薄弱等。阐述了通过加强教师培训、利用教材中的史料资源、设计多样化的史料实证教学活动及借助信息技术拓展史料教学的具体方法，提出了提升教师专业素养、丰富教学形式、增强课堂互动以及拓宽史料获取渠道的策略，以期推动史料实证教学在高中历史课堂中的全面实施。

关键词：史料实证教学高中历史教师培训信息技术

盾构隧道施工扰动对隧道与车站地震响应的影响分析

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地震工程学报 2025年第1期47卷 69-81页

作者：加瑞杨岗郑刚李青茁许敬明天津大学建筑工程学院天津300350 天津大学滨海土木工程结构与安全教育部重点实验室天津300350

盾构隧道施工扰动会改变隧道周围土体的应力状态和力学性质,从而影响隧道与车站后期的地震响应。通过数值模拟,分析不同程度的应力状态改变和剪切模量衰减对地震时隧道周围土体、管片结构以及车站结构地震响应的影响。结果表明:(1)应力... 详细信息

盾构隧道施工扰动会改变隧道周围土体的应力状态和力学性质,从而影响隧道与车站后期的地震响应。通过数值模拟,分析不同程度的应力状态改变和剪切模量衰减对地震时隧道周围土体、管片结构以及车站结构地震响应的影响。结果表明:(1)应力状态改变程度越大(地层应力释放率越大),隧道周围土体的初始剪应力越大,隧道底部土体的剪应变越大,超静孔隙水压力越大;同时,地震引起的管片弯矩和轴力越大(应力释放率30%时地震引起的左拱肩峰值管片弯矩和轴力增量分别是应力释放率10%时的165%和527%),车站侧墙和柱的相对水平位移越大。(2)剪切模量衰减程度越大,隧道周围土体的剪切模量越小,隧道周围土体越软,隧道底部土体的剪应变越大,超静孔隙水压力越大;同时,地震引起的管片弯矩和轴力越小(模量衰减大时地震引起的左拱肩峰值管片弯矩和轴力增量分别是模量无衰减时的67%和40%),车站侧墙和柱的相对水平位移越小。因此,盾构隧道的施工扰动程度对后期隧道与车站的地震响应有明显影响,在隧道与车站的抗震设计时应考虑盾构隧道前期施工对周围土体应力状态及力学性质改变的影响。

关键词：盾构隧道施工扰动应力状态模量衰减地震响应

极端洪水导致的外源营养和水位升高对黑藻(Hydrillaverticillata)、附着藻类和水质的影响

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湖泊科学 2025年第1期37卷 184-193,I0018,I0019页

作者：罗东黄文强丁明明黎磊南昌大学鄱阳湖环境与资源利用教育部重点实验室南昌大学生命科学学院南昌330031 江西鄱阳湖湿地保护与恢复国家长期科研基地江西鄱阳湖湿地生态系统国家定位观测研究站南昌330031 鄱阳湖流域生态水文监测研究江西省重点实验室南昌330002

极端洪水显著地影响水生植物的生存环境,带来的连锁效应可能是导致沉水植物大规模衰退的原因之一。极端洪水导致的外源营养、水位升高是影响沉水植物生长和繁殖的重要因素,因此以湖泊代表性沉水植物黑藻(Hydrilla verticillata)为对象,... 详细信息

极端洪水显著地影响水生植物的生存环境,带来的连锁效应可能是导致沉水植物大规模衰退的原因之一。极端洪水导致的外源营养、水位升高是影响沉水植物生长和繁殖的重要因素,因此以湖泊代表性沉水植物黑藻(Hydrilla verticillata)为对象,通过模拟研究探讨极端洪水事件导致的水位波动(水位在短时间内升高)及营养脉冲(营养物质在短时间内增加)对沉水植物、附着藻类和水体理化性质的影响。设置4种水位及营养盐负荷情景:对照(水位保持在75 cm)、水位由75 cm逐步上升到150 cm+氮磷输入、水位由75 cm急剧上升到150 cm+氮磷输入以及水位保持75 cm+氮磷输入,其中后3项处理氮、磷输入量相同,90 d内同步监测了浮游植物、附着藻类以及水体氮、磷浓度的变化。结果表明,对照组中,黑藻雌株相较于雄株个体更大,而极端降水(水位急剧上升)处理下,雄株的相对生长速率(RGR)、根生物量和繁殖器官数均大于雌株,表现出明显的性别二态性。雌性个体对水位波动(水位急剧上升和逐步上升)和营养脉冲的响应比雄性个体响应更为敏感。水位急剧上升和逐步上升均抑制了黑藻根生物量积累、RGR和主枝数,但株高、地上生物量和繁殖生物量保持稳定,水位急剧上升同时抑制了附着藻类的生长。营养脉冲提高了上覆水氮浓度,促进浮游植物和周丛藻类生长,对黑藻地上部分、根和繁殖生物量均有显著抑制作用。实验设置的水位范围内,水位升高对黑藻的地上部分生长及繁殖的影响不明显,而氮、磷输入增加及水位波动的联合作用抑制了其地上部分生物量及繁殖输出,因此营养脉冲增强了水位升高对黑藻的影响效应。由此可以认为,极端洪水事件引起的水位波动叠加营养脉冲的复合效应可能会对沉水植物产生明显的抑制作用,随着未来降水强度和频率增加,水生态系统将受到较大的冲击。

关键词：浅水湖泊沉水植物水位波动富营养化气候变化有性繁殖

基于改进灰狼群优化算法的水下机器人海底电缆定位算法

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控制与决策 2025年第1期40卷 87-94页

作者：黄文超温锦嵘徐哲壮福州大学电气工程与自动化学院

随着海上风力发电和光伏发电的快速发展,海洋输电工程的地位越来越重要,海底电缆的应用也越来越广泛.获得精确的海底电缆位置不仅有利于日常巡检,而且提高了故障检测的效率,因此,海底电缆的路由定位和故障检测将会是未来维护和维修的重... 详细信息

随着海上风力发电和光伏发电的快速发展,海洋输电工程的地位越来越重要,海底电缆的应用也越来越广泛.获得精确的海底电缆位置不仅有利于日常巡检,而且提高了故障检测的效率,因此,海底电缆的路由定位和故障检测将会是未来维护和维修的重要环节.由于海底电缆的小直径和内部电流的变化性,导致定位准确度的下降以及定位难度的上升.针对上述问题,首先,基于海底环境和水下机器人,利用三芯铠装海底电缆的电缆结构推导海底电缆外磁场的近似方程;然后,水下机器人根据检测到的磁感应强度值进行姿态调整,在此基础上,提出一种基于改进灰狼优化算法(improved grey wolf optimization, IGWO)的海底电缆定位算法,利用基于磁通密度模的适应度函数,设计一种用于海底电缆探测的在线路径定位方法;最后,通过仿真实验验证了IGWO算法实现海底电缆定位的精确性和有效性.

关键词：改进灰狼优化算法海底电缆电磁定位水下机器人电磁探测电磁场传播