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缺氧诱导因子1α/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3信号通路对糖酵解诱导胰岛β细胞去分化作用的研究进展

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中国糖尿病杂志 2024年第3期32卷 222-226页

作者：张茜魏皓月魏代浩马琨沈瑛锴黄延芹山东中医药大学中医学院济南250014 山东中医药大学第一临床医学院山东中医药大学附属医院内分泌科

胰岛β细胞去分化是导致T2DM患者Ins分泌缺陷或IR的重要原因。缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)信号通路是与T2DM相关的生物途径,参与高糖环境下无氧糖酵解诱导胰岛β细胞去分化。本文综述HIF-1... 详细信息

胰岛β细胞去分化是导致T2DM患者Ins分泌缺陷或IR的重要原因。缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3(PFKFB3)信号通路是与T2DM相关的生物途径,参与高糖环境下无氧糖酵解诱导胰岛β细胞去分化。本文综述HIF-1α/PFKFB3信号通路对糖酵解诱导胰岛β细胞去分化作用的研究进展。

关键词：糖尿病,2型去分化糖酵解缺氧诱导因子1α亚基/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-二磷酸酶3信号通路胰岛β细胞

益气养阴化痰祛瘀法对甲状腺机能亢进症激素抗体及氧化应激因子表达的影响

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中华中医药学刊 2024年第7期42卷 35-38页

作者：刘素荣张新颖李丽黄延芹山东中医药大学附属医院山东济南250014

目的研究益气养阴化痰祛瘀法对甲状腺机能亢进症(Hyperthyroidism,简称甲亢)患者激素抗体和氧化应激因子表达的影响。方法选取2022年1月—2023年12月收治的76例甲亢患者,按照随机数字表法分组,对照组(38例)采用常规西药治疗,观察组(38例... 详细信息

目的研究益气养阴化痰祛瘀法对甲状腺机能亢进症(Hyperthyroidism,简称甲亢)患者激素抗体和氧化应激因子表达的影响。方法选取2022年1月—2023年12月收治的76例甲亢患者,按照随机数字表法分组,对照组(38例)采用常规西药治疗,观察组(38例)在对照组基础上加用益气养阴化痰祛瘀方治疗;治疗2个月后对比两组临床疗效、中医证候积分、甲状腺功能(各项激素水平)、氧化应激因子、促甲状腺激素受体抗体(TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)的表达。结果观察组治疗总有效率为94.74%(36/38),高于对照组(76.32%,29/38),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组主症积分、次症积分和舌脉积分均降低,观察组低于对照组;两组促甲状腺激素(TSH)上升,游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)下降(P<0.05),观察组改善高于对照组;两组超氧化物歧化酶(SOD)升高,观察组SOD水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论益气养阴化痰祛瘀法用于甲亢患者的治疗取得确切治疗成果,可以有效改善甲状腺功能,通过调控甲状腺激素水平、TRAb、TPOAb以及氧化应激因子的表达以改善病情,缓解症状。

关键词：益气养阴化痰祛瘀法甲亢甲状腺功能激素抗体氧化应激因子甲状腺过氧化物酶抗体促甲状腺受体抗体

基于内质网应激PERK-eIF2α-CHOP通路探讨健脾消渴方对小鼠胰岛min6细胞的保护作用

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中国老年学杂志 2024年第12期44卷 2911-2917页

作者：王小芳魏代浩邓欢边文飞洪甜影黄延芹山东中医药大学山东济南250011 山东中医药大学附属医院内分泌科

目的探讨健脾消渴方对高糖诱导min6细胞内质网应激(ERS)信号通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-真核启动因子(eIF)2α-C/EBP同源蛋白(CHOP)和细胞凋亡的影响。方法将min6细胞随机分为正常对照组(Con组,5.5 mmol/L葡萄糖)、模型组(Model组... 详细信息

目的探讨健脾消渴方对高糖诱导min6细胞内质网应激(ERS)信号通路蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-真核启动因子(eIF)2α-C/EBP同源蛋白(CHOP)和细胞凋亡的影响。方法将min6细胞随机分为正常对照组(Con组,5.5 mmol/L葡萄糖)、模型组(Model组,25.0 mmol/L葡萄糖)、健脾消渴方组(Jpxk组,25.0 mmol/L葡萄糖+最佳干预浓度的健脾消渴方)和阳性对照药利拉鲁肽组(Li组,25.0 mmol/L葡萄糖+最佳干预浓度的利拉鲁肽),用CCK8法检测细胞活力,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测胰岛素分泌;Hoechst33258染色和膜联蛋白Ⅴ-异硫氰酸荧光素(AnnexinⅤ-FITC)/碘化丙啶(PI)双染法流式检测细胞凋亡;Western印迹检测PERK、eIF2α、活化转运酶(ATF)4、CHOP、葡萄糖调节蛋白(GRP)78、胱天蛋白酶(Caspase)12蛋白表达水平;实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)检测PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA表达。结果与Con组相比,Model组min6细胞活力显著减弱,胰岛素水平明显降低,细胞凋亡率明显升高(P<0.01),且凋亡小体增多,染色质和细胞核固缩;明显上调PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA及蛋白表达、GRP78、Caspase12蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。与Model组相比,Jpxk组min6细胞活力明显提高,胰岛素水平明显升高,凋亡细胞比例明显降低(P<0.05,P<0.01),min6细胞内凋亡小体减少;且明显下调PERK、eIF2α、CHOP蛋白及mRNA、GRP78、Caspase12蛋白及ATF4 mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。与Li组相比,健脾消渴方能显著降低PERK及CHOP蛋白表达(P<0.05)。结论健脾消渴方可能通过抑制PERK、eIF2α、CHOP活性,改善内质网应激以保护min6细胞,PERK-eIF2α-CHOP信号通路可能是健脾消渴方发挥作用的主要机制之一。

关键词：健脾消渴方糖尿病内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)-真核启动因子(eIF)2α-C/EBP同源蛋白(CHOP)通路细胞凋亡

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基于“引火归元”理论论治糖尿病泌汗异常

中医临床研究 2024年第5期16卷 145-148页

作者：郭嘉怡陈子泮黄延芹崔云竹山东中医药大学山东济南250014 山东中医药大学附属医院山东济南250014

糖尿病泌汗异常属于中医“消渴”“汗证”的范畴,是糖尿病自主神经病变之一,临床表现为上半身汗液分泌增多,以头面部及胸部为甚,而下半身皮肤汗液分泌减少,局部皮肤出现干燥、发凉等症状。医家多以“阴虚燥热”为其主要病机,以“虚阳上... 详细信息

糖尿病泌汗异常属于中医“消渴”“汗证”的范畴,是糖尿病自主神经病变之一,临床表现为上半身汗液分泌增多,以头面部及胸部为甚,而下半身皮肤汗液分泌减少,局部皮肤出现干燥、发凉等症状。医家多以“阴虚燥热”为其主要病机,以“虚阳上浮”立论者较少。笔者结合糖尿病泌汗异常症状及临床经验,认为糖尿病随着病程进展,机体湿热内蕴日久,脏腑功能持续亢进,易耗气伤阴,阴精不足,阳气无根,命门之火渐衰,虚阳上浮,则会出现上热下寒之证。故糖尿病泌汗异常症见上半身汗液分泌增多,兼有面红目赤、心烦易怒等上焦虚热症状,而下焦则表现为汗液分泌减少、腰膝冷痛、下肢发凉等虚寒症状。“引火归元”理论为张机(字仲景)首次提出,属于中医“反治法”范畴,其本义为引相火下行归于肾水,使阴阳调和。在糖尿病泌汗异常中,虚损之阳气浮越于上,阴精不足无法潜藏真阳,故应用“引火归元”理论论治,可使阴阳调和,改善患者症状,提高患者生活质量。文章借典型医案阐释“引火归元”理论在糖尿病泌汗异常中的临床疗效,以期为其治疗提供新的思路与方法。

关键词：糖尿病泌汗异常引火归元虚阳上浮潜阳封髓丹

津力达颗粒联合德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗血糖控制不佳2型糖尿病的临床疗效

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中国现代医学杂志 2024年第15期34卷 65-70页

作者：刘素荣张金艳杨旭黄延芹山东中医药大学附属医院内分泌科山东济南250014 山东省中医药研究院附属医院中医内科山东济南250014 济南市中医医院内分泌科山东济南250012

目的探讨津力达颗粒联合德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗血糖控制不佳的2型糖尿病(T2DM)的临床疗效。方法前瞻性选取2022年2月—2023年6月山东中医药大学附属医院收治的68例血糖控制不佳的T2DM患者,按照随机数字表法分为研究组与对照组,每... 详细信息

目的探讨津力达颗粒联合德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗血糖控制不佳的2型糖尿病(T2DM)的临床疗效。方法前瞻性选取2022年2月—2023年6月山东中医药大学附属医院收治的68例血糖控制不佳的T2DM患者,按照随机数字表法分为研究组与对照组,每组34例。对照组给予常规治疗联合德谷胰岛素利拉鲁肽注射液;研究组在对照组基础上给予津力达颗粒,两组治疗8周后观察疗效。对比两组治疗前后中医证候评分、血糖代谢、胰岛功能、血脂代谢、外周血细胞因子的变化及治疗后不良反应情况。结果研究组治疗前后的多饮多尿、消谷易饥、倦怠乏力、自汗盗汗、五心烦热中医证候评分差值均高于对照组(P0.05)。结论津力达颗粒联合德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗血糖控制不佳的T2DM可明显改善患者临床症状及糖脂代谢情况,并改善胰岛功能、抑制胰岛素抵抗,调控外周血因子分泌,且安全性良好。

关键词： 2型糖尿病津力达颗粒德谷胰岛素利拉鲁肽注射液血糖控制不佳疗效

基于未折叠蛋白反应的“脾主运化”的分子机制探讨

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时珍国医国药 2022年第5期33卷 1182-1184页

作者：路振凯黄延芹山东中医药大学山东济南250014 山东中医药大学附属医院山东济南250014

通过对“脾主运化”理论的内涵分析,结合现代细胞分子生物学的研究成果,尝试从未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)途径探讨“脾主运”“脾主化”的分子机制,并得出结论:未折叠蛋白反应一方面能够减少细胞代谢产物的堆积,促... 详细信息

通过对“脾主运化”理论的内涵分析,结合现代细胞分子生物学的研究成果,尝试从未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)途径探讨“脾主运”“脾主化”的分子机制,并得出结论:未折叠蛋白反应一方面能够减少细胞代谢产物的堆积,促使未折叠或错误折叠的生物大分子物质正常折叠、转运,提高其利用率,这一点和中医“脾主运化”联系密切,另一方面UPR的过度激活导致细胞凋亡,造成组织损伤,与中医“阳化太过”联系密切。深入探讨未折叠蛋白反应与中医“脾主运化”理论所存在的联系,为中医药现代化研究提供可靠依据,为2型糖尿病、肿瘤等和脾虚证相关的临床疾病的发病机制,提供了新的思路。

关键词：未折叠蛋白反应脾主运脾主化阴化阳化

基于内质网功能探讨“阳化气、阴成形”的科学内涵

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中华中医药学刊 2022年第9期40卷 149-151页

作者：路振凯黄延芹山东中医药大学山东济南250014 山东中医药大学附属医院山东济南250014

从细胞内质网的角度探讨中医“阳化气、阴成形”理论的科学内涵。通过对细胞内质网结构、功能和内质网应激的分析,尝试分别阐明“阳化气”与“阴成形”的理论以及阴阳间“互根互用”“相互转化”的关系,认为内质网与中医之阴阳联系密切... 详细信息

从细胞内质网的角度探讨中医“阳化气、阴成形”理论的科学内涵。通过对细胞内质网结构、功能和内质网应激的分析,尝试分别阐明“阳化气”与“阴成形”的理论以及阴阳间“互根互用”“相互转化”的关系,认为内质网与中医之阴阳联系密切,内质网应激通过减少细胞代谢产物的堆积,增加蛋白利用率,保障生命活动的正常进行,与中医“阳化气、阴成形”理论不谋而合。

关键词：内质网内质网应激阳化气阴成形互根互用相互转化

cTAGE5调控内质网应激在相关疾病中的研究进展

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中国病理生理杂志 2022年第7期38卷 1328-1333页

作者：王小芳张茜张璐璐黄延芹山东中医药大学山东济南250011 山东中医药大学附属医院内分泌科山东济南250014

皮肤T细胞淋巴瘤相关抗原5(cutaneous T-cell lymphoma-associated antigen 5,cTAGE5)又被称为脑膜瘤表达抗原6(meningioma expressed antigen 6,MEA6/MGEA6),在不同肿瘤组织中高表达,其基因被认为是一种致癌基因[1]。近期研究者发现它... 详细信息

关键词：皮肤T细胞淋巴瘤相关抗原5 内质网应激包被蛋白复合体Ⅱ 未折叠蛋白反应

基于cTAGE5/TANGO1胞内转运探究健脾消渴方改善内质网应激保护胰岛β细胞机制

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中国老年学杂志 2023年第12期43卷 3051-3054页

作者：黄延芹黄杰安文蓉罗丹徐云生山东中医药大学附属医院内分泌科山东济南250014 山东中医药大学康复学院山东济南250014 山东中医药大学第二附属医院内分泌科山东济南250014

糖尿病(DM)发病率逐年升高,到2040年全球预计有4.2亿人[1]。胰岛素分泌不足及胰岛素抵抗是DM发病的主要原因,胰岛β细胞数量和功能决定胰岛素分泌功能[2],胰岛β细胞数量减少及分泌功能障碍均可引起胰岛素分泌不足,引发DM[3,4]。

关键词： cTAGE5 TANGO1 内质网应激健脾消渴方胰岛功能