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膜型超抗原SEA突变体及其锚定的瘤苗的抗肿瘤作用研究

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膜型超抗原SEA突变体及其锚定的瘤苗的抗肿瘤作用研究

模拟热放疗制备的高效伴侣分子抗原肽的抗癌免疫作用

第八届全国肿瘤生物治疗学术会议

作者：黄常新余海王青青马文学曹雪涛浙江大学免疫学研究所

超抗原因具有强大而广泛的免疫激活作用而受关注。近年超抗原的抗肿瘤应用研究也取得了重要进展。我们早先的研究表明用跨膜型超抗原SEA制备瘤苗有许多优点。但超抗原的免疫激活有诸多的毒副作用,而这些毒副作用多与超抗原与APC上MHC ...

超抗原因具有强大而广泛的免疫激活作用而受关注。近年超抗原的抗肿瘤应用研究也取得了重要进展。我们早先的研究表明用跨膜型超抗原SEA制备瘤苗有许多优点。但超抗原的免疫激活有诸多的毒副作用,而这些毒副作用多与超抗原与APC上MHC Ⅱ类分子的结合并损伤APC有关。本研究对跨膜型超抗原SEA的MHC Ⅱ类分子结合区定点突变:超抗原SEA的第227位上的天门冬氨酸突变为丙氨酸,试图降低SEA与APC上MHC

关键词：

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浙江医学 2009年第8期31卷 1095-1098页

作者：季柏林李朝阳黄常新赵建刚王青青丽水市中医院检验科浙江丽水323000 杭州市第三人民医院浙江大学免疫学研究所

目的研究高效伴侣分子-抗原肽肠癌疫苗制备方法并为优化肠癌的热、放疗和免疫治疗提供基础资料。方法将CT26肿瘤细胞置于含榄香烯的培养基中以不同热应激温度培养，继以高能X射线（200cGy）照射；超声裂解细胞后低温离心；盐析法分离上... 详细信息

目的研究高效伴侣分子-抗原肽肠癌疫苗制备方法并为优化肠癌的热、放疗和免疫治疗提供基础资料。方法将CT26肿瘤细胞置于含榄香烯的培养基中以不同热应激温度培养，继以高能X射线（200cGy）照射；超声裂解细胞后低温离心；盐析法分离上清蛋白；透析去除低于50kD和高于300kD的分子。凝胶过滤结合SDS-PAGE法收取70、90、110和170kD峰段蛋白并合并。Western blotting法对所获蛋白定性；BCA法测量浓度。检测不同条件制备的伴侣分子肽混合物的细胞增殖指数、NK和CTL细胞活性。结果成功提取制备了富伴侣分子-抗原肽瘤苗；不同条件制备的瘤苗的T细胞增殖指数、NK和CTL细胞活性均明显提高。结论凝胶过滤结合SDS-PAGE可以较好提取制备主要伴侣分子肽；热放疗可使伴侣分子肽的细胞表达量增加，从而诱导瘤苗产生更强的抗癌免疫作用。其中42℃热应激序贯照射组的瘤苗抗癌免疫作用最强。

关键词：热疗放疗榄香烯伴侣分子肽结肠癌瘤苗

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富伴侣分子肿瘤抗原肽复合物的制备

中国中西医结合外科杂志 2009年第1期15卷 68-70页

作者：吴小昌杨关根黄常新沈忠丁菁王青青余海安徽医科大学杭州临床学院浙江省杭州市第三人民医院杭州310009 浙江大学免疫学研究所

目的:探索制备高免疫原性的富伴侣分子的肿瘤抗原肽复合物的方法与实验条件。方法:设置35℃、37℃、39.5℃和42℃等4种不同温度结合天花粉蛋白处理小鼠结肠癌CT26细胞,制备富伴侣分子肿瘤抗原肽复合物,采用淋巴细胞增殖刺激效应实验测... 详细信息

目的:探索制备高免疫原性的富伴侣分子的肿瘤抗原肽复合物的方法与实验条件。方法:设置35℃、37℃、39.5℃和42℃等4种不同温度结合天花粉蛋白处理小鼠结肠癌CT26细胞,制备富伴侣分子肿瘤抗原肽复合物,采用淋巴细胞增殖刺激效应实验测定肿瘤抗原肽复合物的免疫活性。结果:随着温度的升高,诱导伴侣分子合成效应越强,以42℃诱导的肿瘤细胞合成伴侣分子效应最强烈。结论:42℃时配合天花粉诱导的肿瘤细胞合成伴侣分子效应最强烈,可提高肿瘤细胞的免疫原性,可在体外致敏树突状细胞(DC)和制作瘤苗,以期在防治大肠癌和其复发上有较好的应用价值。

关键词：热应激天花粉蛋白大肠癌伴侣分子肽

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NK细胞在晚期结肠癌综合治疗中的应用研究

中国现代医生 2019年第14期57卷 72-76,80,F0003页

作者：王聪洁杨丽丽李朝阳黄常新浙江中医药大学第四临床医学院浙江杭州310053 杭州师范大学医学院浙江杭州310036 杭州师范大学附属医院肿瘤内科浙江杭州310015

目的探讨自体NK细胞联合化疗、靶向治疗对晚期结肠癌患者的综合治疗疗效。方法收集2015年6月~2017年10月本院Ⅳ期结肠癌患者37例,治疗方案经患者知情同意,共分为两组,单克隆靶向药联合化疗药物和体外培养NK细胞(A组)17例,化疗联合单克... 详细信息

目的探讨自体NK细胞联合化疗、靶向治疗对晚期结肠癌患者的综合治疗疗效。方法收集2015年6月~2017年10月本院Ⅳ期结肠癌患者37例,治疗方案经患者知情同意,共分为两组,单克隆靶向药联合化疗药物和体外培养NK细胞(A组)17例,化疗联合单克隆靶向药物治疗20例(B组),均经病理证实为结肠腺癌。统计患者治疗疗效,分析治疗前后PS评分、粒/淋(Neutrophil to Lymphocyte Ratio,NLR)比值、NK细胞水平改变,观察不良反应发生率,两组患者经过3~12个月的随访,参照实体瘤评价标准1.1版评估患者疾病控制率(Disease control rates,DCR)、中位疾病进展时间(Time To Progress,TTP)。结果A组NK细胞数量及活性较B组明显上升,粒/淋比值水平显著下降(P=0.002);A组控制率(DCR)较B组改善明显(P=0.018);功能状态评分(PS评分)两组均有改善,A组较B组改善明显(P=0.024),疾病进展时间(TTP)显著延长(P=0.003);输注过程中不良反应发热不适组间无明显差异性,A组3、4级骨髓抑制发生率较B组有显著改善(P=0.04)。结论化疗、单克隆靶向药物联合NK细胞治疗能够提高药物抗肿瘤杀伤性,改善结肠癌患者基础免疫状态,降低化疗及靶向药物毒副反应,一定程度上提高带瘤生存质量,延长生存期。

关键词： NK细胞结肠癌综合治疗单克隆靶向药物

膜表达热休克蛋白和膜型超抗原突变体双重修饰瘤苗的抗肿瘤作用的研究

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膜表达热休克蛋白和膜型超抗原突变体双重修饰瘤苗的抗肿瘤作用的...

第八届全国肿瘤生物治疗学术会议

作者：余海黄常新王青青马文学曹雪涛浙江大学免疫学研究所

近年来发现一类在热应激时能大量合成的分子伴侣-热休克蛋白(HSP)在肿瘤抗原递呈中的起着重要作用。热休克蛋白瘤苗能通过独特机制回避对肿瘤抗原的分离和鉴定,启动抗肿瘤的特异性免疫而具有独特的优越性。我们早先的研究表明用基因修...

近年来发现一类在热应激时能大量合成的分子伴侣-热休克蛋白(HSP)在肿瘤抗原递呈中的起着重要作用。热休克蛋白瘤苗能通过独特机制回避对肿瘤抗原的分离和鉴定,启动抗肿瘤的特异性免疫而具有独特的优越性。我们早先的研究表明用基因修饰的办法,使瘤苗细胞表达的HSP携带着肿瘤抗原肽结合在细胞表面,将进一步促进抗肿瘤特异性免疫的产生。但瘤苗局部免疫环境对这一过程有重要影响。

关键词：

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茅莓总皂苷体外抗肿瘤作用研究

浙江临床医学 2007年第5期9卷 611-612页

作者：郑振洨张玲菊黄常新黄巧玲尉晓冬叶建根杭州市第三人民医院 310009 浙江大学医学院附属第一医院 310006

茅莓(Rubus parviflolius L.),别名天青地白草、红梅消、三月泡,为蔷薇科悬钩子植物,具有活血化瘀,清热解毒等作用。本研究选择了HR8348直肠腺癌细胞、A375黑色素瘤细胞、Hut-78人皮肤T细胞淋巴瘤细胞和A431人表皮癌细胞为癌细胞株,用... 详细信息

茅莓(Rubus parviflolius L.),别名天青地白草、红梅消、三月泡,为蔷薇科悬钩子植物,具有活血化瘀,清热解毒等作用。本研究选择了HR8348直肠腺癌细胞、A375黑色素瘤细胞、Hut-78人皮肤T细胞淋巴瘤细胞和A431人表皮癌细胞为癌细胞株,用茅莓总皂苷对它们进行体外抗肿瘤试验,同时检测了茅莓总皂苷对HR8348直肠腺癌周期的影响,结果显示对前三种肿瘤有良好的抗肿瘤活性,通过将细胞周期阻滞在S期在而发挥抗肿瘤作用。[第一段]

关键词：体外抗肿瘤作用茅莓总皂苷直肠腺癌细胞 HR8348 体外抗肿瘤试验黑色素瘤细胞 Hut-78 细胞周期阻滞

浅静脉穿刺留置套管针在FOLFOX4方案化疗中的应用和护理

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中国肛肠病杂志 2009年第10期29卷 21-22页

作者：戚国青王美娣袁一榕肖石梅应婷黄常新杭州市第三人民医院肛肠科浙江杭州310009

为观察浅静脉穿刺留置套管针在FOLFOX4方案化疗中的应用效果，回顾分析于我科接受FOLFOX4方案化疗的180例结直肠癌患者病例资料，根据持续静脉滴注的方式，分为浅静脉留置针组（试验组，128例）、颈内静脉置管组（对照I组，32例）和经... 详细信息

为观察浅静脉穿刺留置套管针在FOLFOX4方案化疗中的应用效果，回顾分析于我科接受FOLFOX4方案化疗的180例结直肠癌患者病例资料，根据持续静脉滴注的方式，分为浅静脉留置针组（试验组，128例）、颈内静脉置管组（对照I组，32例）和经外周静脉穿刺中心静脉置管（PICC）组（对照Ⅱ组，20例）。对各组穿刺时间、一次穿刺成功率及不良反应发生率进行统计比较。结果显示，180例患者中，试验组穿刺明显快于对照组，且一次穿刺成功率明显高于对照组，各组间不良反应发生率无明显差异。结果表明，浅静脉穿刺留置套管针安全、有效，操作简单、快捷，穿刺点选取方便，对静脉损伤小，避免了颈内静脉置管和PICC的不足，降低了静脉感染的发生率，是一种经济、简单易行的方法。

关键词：结直肠肿瘤化疗浅静脉穿刺留置护理

贞芪扶正颗粒对结直肠癌术后化疗骨髓毒性的保护作用

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中国中西医结合外科杂志 2008年第5期14卷 441-446页

作者：黄常新陈灵芝赵建刚杨关根王宇军左振魁浙江省杭州市第三人民医院肛肠外科杭州310009 浙江省嘉兴市第一医院检验科

目的:观察结直肠癌术后化疗的骨髓抑制毒性反应与贞芪扶正颗粒的解毒保护作用。方法:采用随机分组对照法,回顾性调查接受FOLFOX或FOLFIRI联合化疗的结直肠癌术后患者的血白细胞、血红蛋白浓度、血小板平均体积和血小板数量,154例分为FOL... 详细信息

目的:观察结直肠癌术后化疗的骨髓抑制毒性反应与贞芪扶正颗粒的解毒保护作用。方法:采用随机分组对照法,回顾性调查接受FOLFOX或FOLFIRI联合化疗的结直肠癌术后患者的血白细胞、血红蛋白浓度、血小板平均体积和血小板数量,154例分为FOLFOX、FOLFOX+贞芪扶正颗粒、FOLFIRI、FOLFIRI+贞芪扶正颗粒和对照等5组,化疗均为1疗程/月,共6疗程。第1次化疗后1月开始监测各组的血白细胞计数、血红蛋白浓度与血小板数量,1次/月,至化疗结束后3个月,共9次。结果:比较对照组,FOLFOX和FOLFIRI组的血白细胞计数、血红蛋白浓度、血小板数量和平均体积均明显下降,并随化疗次数增加而下降,化疗结束后3月恢复至正常。加贞芪扶正颗粒的两组白细胞数、血红蛋白浓度、血小板数量和平均体积下降幅度则明显小于无贞芪扶正颗粒组。结论:结直肠癌术后常见的FOLFOX或FOLFIRI方案联合化疗均可导致三系骨髓抑制,随化疗次数增加而加重。贞芪扶正颗粒有不同程度的解毒保护作用。

关键词：结直肠癌化疗骨髓抑制贞芪扶正颗粒

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桦褐孔菌破壁提取物抗结肠癌作用的研究

现代实用医学 2020年第5期32卷 471-473,483,F0002页

作者：雷艳敏黄常新王聪洁杨丽丽金华市中心医院浙江省金华321000 杭州师范大学附属医院杭州市临安区人民医院

目的探讨桦褐孔菌破壁提取物对结肠癌细胞SW480增殖、凋亡的影响,并观察其在动物模型中抗结肠癌的作用。方法将超声粉碎仪粉碎后获得的桦褐孔菌提取物加入蒸馏水配成溶液处理结肠癌细胞SW480,与蒸馏水组作对比,采用CCK-8法、Hoechst 33... 详细信息

目的探讨桦褐孔菌破壁提取物对结肠癌细胞SW480增殖、凋亡的影响,并观察其在动物模型中抗结肠癌的作用。方法将超声粉碎仪粉碎后获得的桦褐孔菌提取物加入蒸馏水配成溶液处理结肠癌细胞SW480,与蒸馏水组作对比,采用CCK-8法、Hoechst 33528染色法分析和观察桦褐孔菌破壁提取液对结肠癌细胞增殖、凋亡的影响;Balb/c鼠接种CT-26细胞后分别灌服桦褐孔菌破壁提取液、氟尿嘧啶、黄芪多糖及0.9%氯化钠注射液,观察各组小鼠一般情况、瘤体生长情况及生存期。结果桦褐孔菌破壁提取液处理后结肠癌细胞SW480细胞核固缩、碎裂,呈凋亡细胞表现。桦褐孔菌组移植瘤平均直径小于0.9%氯化钠注射液组(P<0.05),大于氟尿嘧啶组(P<0.05);生存期长于0.9%氯化钠注射液组(P<0.05),短于氟尿嘧啶组(P<0.05)。荷瘤鼠精神、活动、食欲方面按氟尿嘧啶、黄芪多糖、桦褐孔菌及0.9%氯化钠注射液逐渐减弱。结论桦褐孔菌破壁提取物可抑制结肠癌细胞增殖,促进结肠癌细胞凋亡,具有一定的抗结肠癌活性。

关键词：桦褐孔菌结肠癌细胞增殖凋亡