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肝硬化自发性腹水感染肠粘膜通透性改变的临床研究

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肝硬化自发性腹水感染肠粘膜通透性改变的临床研究

作者：黄宏春郑州大学

学位级别：硕士

背景与目的：肝硬化自发性腹水感染(spontaneous Ascitic Fluid Infection,SAI)是新近提出的有关肝硬化腹腔感染的概念。依据腹水细菌培养结果与腹水多形核白细胞计数(PMN)，将SAI分为自发性细菌性腹膜炎(SBP)、培养阴性的中性白细胞... 详细信息

背景与目的：肝硬化自发性腹水感染(spontaneous Ascitic Fluid Infection,SAI)是新近提出的有关肝硬化腹腔感染的概念。依据腹水细菌培养结果与腹水多形核白细胞计数(PMN)，将SAI分为自发性细菌性腹膜炎(SBP)、培养阴性的中性白细胞性腹水(CNNA)、单一细菌非白细胞性细菌性腹水(MNB)三种临床亚型。SAI为肝硬化腹水患者常见、严重并发症。目前治疗肝硬化SAI首选抗生素。然而严重SAI往往触发感染性休克、消化道出血、肝肾功能衰竭，进而发展为多脏器功能衰竭。其病死率高，约为20％-40％。因此进一步深入研究SAI的病理生理过程，探讨新的治疗方法十分必要。肠粘膜屏障功能受损、通透性增加导致肠细菌易位是肝硬化门静脉高压患者并发SAI的主要致病机制。目前已建立了检测糖分子探针尿排泄率来监测肠粘膜通透性的方法，但肝硬化患者肠粘膜屏障损伤、通透性增加的确切机制尚未阐明，目前对肝硬化肠通透性的研究仍处于探讨阶段。本试验动态监测肝硬化SAI患者肠粘膜通透性的改变;同时监测血浆、腹水内毒素(ET)及具有代表性的前炎性细胞因子TNF-α、IL-6水平变化。研究以上指标在SAI发生、发展中的病理机制及相互关系;探讨肠粘膜通透性在肝硬化SAI中的临床应用价值;并进一步选用益生元制剂乳果糖口服液改善肠粘膜通透性，阻断肠细菌、内毒素易位治疗;评估其疗效，试图为肝硬化SAI的治疗补充一些新方法。郑州大学2003年硕士毕业论文(正文部分)肝硬化自发性腹水感染肠粘膜通透性改变的临床研究方法: 应用临床随机对照试验(RcT)方法，将34例肝硬化sAI病人随机分为两组:常规治疗组(15例，常规抗生素治疗)和乳果糖治疗组(19例，常规抗生素十乳果糖口服液治疗)。同时设肝硬化无菌性腹水(SA)对照组(n例)和健康对照组(n例)。治疗观察一周。于治疗前、后检测肝硬化SAI病人以下指标:(l)应用乳果糖、甘露醉两种糖分子探针监测肠粘膜通透性水平。方法为用高压液相色谱仪检测病人口服试验糖溶液后的尿乳果糖、甘露醉浓度;计算相应尿乳果糖排泄率与甘露醇排泄率比值(LAC/MAN)，此比值即代表肠粘膜通透性水平。(2)采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELIsA)法检测病人血浆腹水TNF一a、儿一6水平。(3)采用誉试剂三肤显色基质偶氮法检测病人血浆腹水ET水平。数值变量结果用均数士标准差(x士s)表示，应用SPSS10.0统计软件包，采用配对样本t检验、方差分析(A NovA)及Pearson相关性分析等统计学方法对数据进行统计学处理，取a=0 .05为显著性差异检验水准。结果: 34例中2例死亡，2例自动出院。 1、治疗前肝硬化SAI组、肝硬化SA组和健康对照组尿LAC/MAN分别为:0.1003士0.0035、0.0715士0.0071和0.0209士0.0009(三组间两两比较P值均<0 .05)。 2、治疗前肝硬化sAI组、肝硬化SA组和健康对照组TNF-a、IL6、ET水平变化:(1)三组血浆TNF一a水平分别为1357.9士115.6pg/nil、457.5士29.2 pg/ml和84.3士5.8 pg/nil(各组间两两比较p值均<0.05);(2)三组血浆IL一6水平分别为2149.1士***/ml、639.7士42.6、94.7士8.5 pg/ml(各组间两两比较p值均<0.05);(3)三组血浆ET水平分别为0.265士0.010Eu/1 nl、0.098士0.015、0.029士0.003(各组间两两比较P值均<0.05);(4)肝硬化SAI组、肝硬化SA组腹水TNF一a水平分别为1561.2士109.7pg/Inl、215.2士12.9 pg/nil(p<0.05);(5)肝硬化s川组、肝硬化SA组腹水IL一6水平分别为2571.0士268.1 pg/ml、280.7士20.9 pg/nil(p<0.05);(6)腹水ET水平分别为0.264

关键词：肝硬化自发性腹水感染肠粘膜通透性内毒素血症乳果糖

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举证责任倒置后护理工作的难点与对策

护士进修杂志 2005年第2期20卷 122-123页

作者：黄宏春岳春生解放军第306医院眼科北京100101

随着我国经济和社会的发展,人们的法制观念不断增强,法律制度日趋完善.在2002年4月1日最高人民法院正式实施的的司法解释中有关医疗侵权诉讼中"举证责任倒置"的规定对医院的管理及医护质量提出了更高的要求.护理工作是医疗工作中的重要... 详细信息

随着我国经济和社会的发展,人们的法制观念不断增强,法律制度日趋完善.在2002年4月1日最高人民法院正式实施的的司法解释中有关医疗侵权诉讼中"举证责任倒置"的规定对医院的管理及医护质量提出了更高的要求.护理工作是医疗工作中的重要组成部分,护士在临床工作中与病人接触时间最多,接触面最广,护士既是医生的密切合作者,也是病情观察的先行者和医嘱的具体执行者.护理工作的特殊性质决定了护理行为的重要法律意义.护理工作无论从内容上还是形式上都面临着许多新问题,为更好的适应医疗形势,护理人员应不断加强法律意识,规范护理行为,降低护理执业风险,从而既维护了患者的健康和合法权益,也保护了自己.

关键词：举证责任倒置护理问题护理管理

肝硬化自发性腹水感染患者肠通透性检测的临床意义

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中华内科杂志 2004年第7期43卷 530-531页

作者：郭长青黄宏春李继昌宁寒冰郑州大学第一附属医院消化内科 450052

肝硬化自发性腹水感染（SAI）是新近提出的取代自发性细菌性腹膜炎的概念及理论，SAI为肝硬化腹水患者常见且严重并发症。现已明确肠黏膜屏障功能受损、肠细菌、内毒素易位是肝硬化门静脉高压患者SAI发生及发展的主要致病机制，因此建... 详细信息

肝硬化自发性腹水感染（SAI）是新近提出的取代自发性细菌性腹膜炎的概念及理论，SAI为肝硬化腹水患者常见且严重并发症。现已明确肠黏膜屏障功能受损、肠细菌、内毒素易位是肝硬化门静脉高压患者SAI发生及发展的主要致病机制，因此建立有效监测肝硬化腹水患者肠黏膜屏障功能状态的方法对于防治SAI具有重要意义。依据腹水细菌培养结果与腹水多形核白细胞计数，将SAI分为自发性细菌性腹膜炎、培养阴性的中性白细胞性腹水、单一细菌非白细胞性细菌性腹水3种临床亚型。近期国外文献报道检测某些物质的肠黏膜通透率可以准确反映肠黏膜功能状态。为此，我们采用高压液相色谱仪监测肝炎后肝硬化SAI患者口服糖分子探针乳果糖、甘露醇后尿液排泄率比值（LAC/MAN），即乳果糖、甘露醇吸收试验，用以评估患者肠黏膜功能状态，探讨检测肝硬化SAI患者肠黏膜通透性的临床意义。

关键词：肝硬化自发性腹水肠通透性检测并发症

NDUFAF4激活Wnt/β-catenin通路增加肝癌辐射抵抗性机制研究

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中华放射肿瘤学杂志 2022年第7期31卷 643-648页

作者：尤洁王秀敏孟敏黄宏春陈玉军安阳市人民医院消化内科安阳455000

目的研究泛醌氧化还原酶复合物组装因子4(NDUFAF4)的表达与肝癌患者临床预后的相关性,探究NDUFAF4对人肝癌细胞系的辐射敏感性的影响及其机制。方法通过数据库及肝癌组织样本探究NDUFAF4在肝癌中的表达及其表达水平与临床预后的相关性... 详细信息

目的研究泛醌氧化还原酶复合物组装因子4(NDUFAF4)的表达与肝癌患者临床预后的相关性,探究NDUFAF4对人肝癌细胞系的辐射敏感性的影响及其机制。方法通过数据库及肝癌组织样本探究NDUFAF4在肝癌中的表达及其表达水平与临床预后的相关性。通过脂质体将敲减NDUFAF4基因的质粒si-NDUFAF4转入HepG2和Huh7细胞,克隆形成实验检测辐射敏感性。同时通过裸鼠开展荷瘤实验,免疫荧光法检测β联蛋白(β-catenin),蛋白质印迹法检测上皮钙黏素(E-cadherin)和神经钙黏素(N-cadherin)的蛋白表达。结果生物信息学分析结果证实,NDUFAF4在肝癌组织中显著高表达,其表达水平越高,患者预后越差(P<0.05)。NDUFAF4在肝癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织;克隆形成实验证实,敲减NDUFAF4显著降低肝癌细胞的生存率(P<0.01);体内实验证实,敲减NDUFAF4可以减慢癌细胞增殖,减少β-catenin及Ki-67的表达。敲减NDUFAF4显著减少肝癌细胞系核内β-catenin的蛋白水平,提示NDUFAF4可以激活Wnt/β-catenin通路。敲减NDUFAF4显著上调E-cadherin和下调N-cadherin的蛋白表达水平。结论敲减NDUFAF4可以通过抑制Wnt/β-catenin通路增强人肝癌细胞系的辐射敏感性,并且与临床预后紧密相关,或可为克服肝癌的辐射抗性提供新的靶点。

关键词：肝肿瘤泛醌氧化还原酶复合物组装因子4 辐射敏感性临床预后 Wnt/β联蛋白通路

LncRNA DDX11-AS1通过靶向miR-497-5p调控胃癌细胞增殖、迁移和凋亡的机制研究

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胃肠病学 2020年第4期25卷 214-220页

作者：辛小敏王秀敏黄宏春河南省安阳市人民医院消化内科 455000

背景:LncRNA在胃癌中表达上调或下调,其在胃癌发生、发展中的作用机制尚未完全阐明。目的:探讨LncRNA DDX11-AS1通过靶向miR-497-5p表达来调控胃癌细胞增殖、迁移、凋亡的机制。方法:采用qRT-PCR检测胃癌组织和细胞株中DDX11-AS1和miR-4... 详细信息

背景:LncRNA在胃癌中表达上调或下调,其在胃癌发生、发展中的作用机制尚未完全阐明。目的:探讨LncRNA DDX11-AS1通过靶向miR-497-5p表达来调控胃癌细胞增殖、迁移、凋亡的机制。方法:采用qRT-PCR检测胃癌组织和细胞株中DDX11-AS1和miR-497-5p的表达,Pearson法分析胃癌组织中DDX11-AS1与miR-497-5p的相关性。将胃癌HGC-27细胞随机分为NC组、si-con组、si-DDX11-AS1组、miR-con组、miR-497-5p组、si-DDX11-AS1+anti-miR-con组、si-DDX11-AS1+anti-miR-497-5p组。MTT法检测细胞增殖情况;流式细胞术检测细胞凋亡情况;Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力;双萤光素酶报告系统验证DDX11-AS1与miR-497-5p的靶向调节关系;蛋白质印迹法检测cyclin D1、cleaved caspase-3、MMP-2、MMP-9蛋白表达。结果:胃癌组织和细胞株中DDX11-AS1表达显著升高(P<0.05),而miR-497-5p表达显著降低(P<0.05),DDX11-AS1与miR-497-5p呈负相关(r=-0.754,P<0.05)。干扰DDX11-AS1表达或上调miR-497-5p表达可显著抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭(P<0.05),诱导细胞凋亡(P<0.05),cyclin D1、MMP-2、MMP-9表达显著降低(P<0.05),cleaved caspase-3表达显著升高(P<0.05)。双萤光素酶报告实验证明DDX11-AS1可负向调控miR-497-5p的表达和活性。抑制miR-497-5p表达可逆转干扰DDX11-AS1表达对胃癌细胞生物学行为的影响。结论:干扰LncRNA DDX11-AS1表达能通过靶向结合并上调miR-497-5p的表达而抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭,并诱导细胞凋亡。

关键词： LncRNA DDX11-AS1 MiR-497-5p 胃肿瘤细胞增殖细胞凋亡细胞迁移细胞侵袭

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冠心病与非酒精性脂肪性肝病的相关性分析

重庆医学 2016年第4期45卷 492-494页

作者：王磊黄宏春姜丽燕河南省安阳市人民医院心血管内科河南安阳455002 河南省安阳市人民医院消化内科河南安阳455002 河南省安阳市人民医院内分泌科河南安阳455002

目的探讨冠心病(CHD)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性。方法选择疑诊冠心病(CHD)患者199例,根据经冠状动脉造影(CAG)诊断分为两组:CHD患者132例(观察组)和非CHD患者67例(对照组);观察两组患者的基本情况、生化指标、CAG并行冠状动... 详细信息

目的探讨冠心病(CHD)与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的相关性。方法选择疑诊冠心病(CHD)患者199例,根据经冠状动脉造影(CAG)诊断分为两组:CHD患者132例(观察组)和非CHD患者67例(对照组);观察两组患者的基本情况、生化指标、CAG并行冠状动脉Gensini评分、肝脏超声。结果观察组和对照组基本情况分别为:男女所占比例98/34和40/27、吸烟率53.79%和37.76%、高血压患病率79.55%和50.75%、2型糖尿病(T2DM)患病率56.06%和31.34%、总胆固醇(TC)(4.49±0.49)mmol/L和(4.07±0.89)mmol/L、三酰甘油(TG)(2.28±0.76)mmol/L和(1.42±0.51)mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(2.72±0.82)mmol/L和(2.26±0.44)mmol/L,观察组均高于对照组(P<0.01);观察组中NAFLD发生率(60.61%)明显高于对照组(35.82%),两组比较差异有统计学意义(P<0.01);合并患有NAFLD的CHD患者以多支病变为主(P<0.05),且病变程度较重。结论 NAFLD可作为CHD相关危险因素,且预示CHD较为严重。

关键词：冠心病非酒精性脂肪性肝病危险因素

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乳果糖治疗肝硬化自发性腹膜炎的临床意义

临床肝胆病杂志 2004年第6期20卷 353-355页

作者：黄宏春李继昌郭长青宁寒冰安阳市人民医院消化内科河南安阳455000 郑州大学第一附属医院消化内科河南郑州450052

探讨肝硬化自发性腹膜炎 (SBP)患者体内内毒素、TNF -α、IL - 6水平变化及乳果糖治疗的临床意义。将 34例SBP患者随机分为标准治疗对照组和乳果糖治疗组。同时设肝硬化无菌性腹水 (SA)对照组 (11例 )和健康对照组 (11例 )。于治疗前后 ... 详细信息

探讨肝硬化自发性腹膜炎 (SBP)患者体内内毒素、TNF -α、IL - 6水平变化及乳果糖治疗的临床意义。将 34例SBP患者随机分为标准治疗对照组和乳果糖治疗组。同时设肝硬化无菌性腹水 (SA)对照组 (11例 )和健康对照组 (11例 )。于治疗前后 ,对患者血液标本分别采用鲎试剂三肽显色基质偶氮法、双抗体夹心酶联免疫吸附法检测内毒素水平、TNF -α、IL - 6水平。治疗前SBP组、SA组血浆内毒素、TNF -α、IL - 6浓度均显著高于健康对照组 (P值均 <0 0 0 1)。治疗后乳果糖治疗组血浆内毒素、TNF -α、IL - 6浓度较标准治疗对照组下降明显 (P <0 0 5 )。Pearson相关性分析 :肝硬化腹水患者血浆内毒素、TNF -α及IL - 6水平相互正相关 (P <0 0 0 1)。乳果糖短期治疗可以显著降低肝炎肝硬化SBP患者血浆内毒素、TNF -α、IL -

关键词：治疗乳果糖 IL-6 TNF-α 患者血浆内毒素对照组显色降低无菌

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新媒介时代如何采写新闻——读《西行漫记》

成功(教育) 2012年第16期 5-6页

作者：黄宏春右江民族医学院

新媒介时代如何采写新闻,新闻经典著作《西行漫记》,给我们很多宝贵的经验值得,以实际问题入手,深入采访,讲究写作技巧,写有思想的新闻。

关键词：新媒介时代西行漫记新闻采写

肝硬化腹水患者内毒素、肿瘤坏死因子-α和白细胞介素水平的检测及临床意义

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临床荟萃 2005年第2期20卷 91-92页

作者：郭长青黄宏春李继昌宁寒冰郑州大学第一附属医院消化内科河南郑州450052

腹水是肝硬化门脉高压患者最常见症状之一,一旦发生提示肝硬化由代偿期进入失代偿期[1].内毒素、细胞因子在肝硬化患者病情发展及转归中起重要作用[2-4].本研究对肝炎肝硬化腹水患者血浆、腹水内毒素及具有代表性的前炎症细胞因子肿瘤... 详细信息

腹水是肝硬化门脉高压患者最常见症状之一,一旦发生提示肝硬化由代偿期进入失代偿期[1].内毒素、细胞因子在肝硬化患者病情发展及转归中起重要作用[2-4].本研究对肝炎肝硬化腹水患者血浆、腹水内毒素及具有代表性的前炎症细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平变化、相互关系及其临床意义进行了初步探讨,现报告如下.

关键词：肝硬化腹水内毒素肿瘤坏死因子-α 白细胞介素-6