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基于洛铂的三药腹腔热灌注化疗治疗结直肠癌/阑尾癌腹膜转移的安全性与疗效分析

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肿瘤学杂志 2024年第6期 477-485页

作者：张勇沈志玲李衎武亚超曹凯陈秀清韩晓东黄天臣安阳市肿瘤医院国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院

[目的]探讨基于洛铂、奥沙利铂和雷替曲塞的三药腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）方案治疗结直肠癌/阑尾癌腹膜转移患者的近期安全性与远期疗效。[方法]回顾性收集分析自2017年6月至2022年6月在中国...

[目的]探讨基于洛铂、奥沙利铂和雷替曲塞的三药腹腔热灌注化疗（hyperthermic intraperitoneal chemotherapy,HIPEC）方案治疗结直肠癌/阑尾癌腹膜转移患者的近期安全性与远期疗效。[方法]回顾性收集分析自2017年6月至2022年6月在中国医学科学院肿瘤医院和安阳市肿瘤医院行细胞减灭术（cytoreductive surgery,CRS）+HIPEC治疗的结直肠癌/阑尾癌腹膜转移患者的临床病理资料。共150例患者纳入研究，根据HIPEC化疗方案不同，将患者分为双药HIPEC组（n=78）与三药HIPEC组（n=72）。收集分析患者的临床病理特征、手术结果、化疗相关毒性指标及预后资料。[结果]三药HIPEC组与双药HIPEC组患者的基线临床病理资料相似，两组患者术后3～5级严重并发症发生率相似（27.8%vs 30.8%,P=0.688）。三药HIPEC组患者术后第5天平均血小板计数显著低于双药HIPEC组[（225.3±53.1）×109/L vs (289.2±72.3)×109/L,P=0.029）]。三药HIPEC组术后第3天血小板异常（13.9%vs 3.8%,P=0.029）和术后第5天谷丙转氨酶异常（20.8%vs 7.7%,P=0.020）的患者比例均显著高于双药HIPEC组。三药HIPEC组与双药HIPEC组患者的3年总生存率（48.5%vs 35.2%,P=0.298）和无病生存率（35.0%vs 21.1%,P=0.470）差异均无统计学意义。多因素Cox回归分析显示，高腹膜癌指数（HR=1.09,95%CI:1.03～1.14,P=0.005）、细胞减灭完整（completeness of cytoreduction,CC）程度评分2～3分（HR=1.93,95%CI:1.04～3.62,P=0.043）和3～5级术后严重并发症的发生（HR=2.50,95%CI:1.38～4.51,P=0.004）是结直肠癌/阑尾癌腹膜转移患者CRS+HIPEC治疗后总生存率的独立危险因素；高腹膜癌指数（HR=1.11,95%CI:1.03～1.16,P<0.001）与CC指数2～3分（HR=3.64,95%CI:1.22～5.36,P<0.001）是无病生存率的独立危险因素。[结论]基于洛铂的三药HIPEC方案治疗阑尾癌/结直肠癌腹膜转移安全可行，且有改善预后的趋势。虽然会对血小板和肝功能造成一定影响，但不会转化为相关并发症。

关键词：

肠道菌群联合血清肿瘤相关物质在鉴别诊断近端结肠癌中的应用

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中华检验医学杂志 2024年第4期47卷 444-450页

作者：黄天臣韩晓东张勇李衎郭志朋李磊武亚超王雁军白东晓肖建安赵江曼周福有李维丽安阳市肿瘤医院普外科安阳455000 上海宝藤生物医药科技股份有限公司上海201204

目的探索不同部位结直肠癌肠道菌群的差异以及特征菌联合肿瘤标志物在近端结肠癌中的鉴别效能。方法病例对照研究。选取2019年5月至2022年7月在安阳市肿瘤医院普外科确诊的结直肠癌(CRC)85例和结直肠腺瘤(CRA)患者8例,根据原发部位CRC... 详细信息

目的探索不同部位结直肠癌肠道菌群的差异以及特征菌联合肿瘤标志物在近端结肠癌中的鉴别效能。方法病例对照研究。选取2019年5月至2022年7月在安阳市肿瘤医院普外科确诊的结直肠癌(CRC)85例和结直肠腺瘤(CRA)患者8例,根据原发部位CRC又分为近端结肠癌组(PC)22例、远端结肠癌组(DC)15例和直肠癌组(RC)48例。肠道准备前采集患者血液和粪便样本分别进行肿瘤标志物检测和16S rDNA基因测序。采用SPSS(27.0.1)软件进行单因素方差分析、Mann-WhitneyU检验、Kruskal-WallisH检验或χ^(2)检验比较组间差异,并利用SPSS对肿瘤标志物、特征菌分别进行单独和联合绘制鉴别PC的受试者工作特征(ROC)曲线。结果PC组、DC组、RC组和CRA组进行组间比较,糖类抗原125(CA125)、CA72-4以及血清肿瘤相关物质(TAM)差异有统计学意义(F=3.543,P<0.05;F=3.596,P<0.05;F=5.787,P<0.01)。其中PC组的CA125水平和CA72-4水平高于RC组[PC组比RC组,(36.84±6.30)kU/L比(12.73±4.21)kU/L,P<0.01;PC组比RC组,(45.56±10.86)kU/L比(3.30±7.63)kU/L,P<0.01],PC组的TAM水平高于RC组和CRA组[PC组比RC组,(124.84±5.19)U/ml比(102.44±3.63)U/ml,P<0.001;PC组比CRA组,(124.84±5.19)U/ml比(95.39±8.42)U/ml,P<0.01]。LEfSe分析显示PC组的特征菌包括拟杆菌科、奈瑟菌科、梭菌科和螺旋体科等。TAM联合拟杆菌科鉴别诊断PC的曲线下面积最大,为0.845(95%CI 0.747~0.944),敏感度为0.857,特异度为0.815。结论不同部位CRC以及CRA间的肠道菌群组成具有异质性,肠道菌群联合肿瘤标志物在区分近端结肠癌中具有良好的鉴别效能。

关键词：结直肠肿瘤肠道菌群敏感性与特异性肿瘤标记生物学

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血清骨桥蛋白检测对预测胃癌转移复发的意义

武汉大学学报（医学版） 2013年第2期34卷 280-284页

作者：黄天臣邱新光河南安阳市肿瘤医院外四科河南安阳4550002 郑州大学第一附属医院普通外科河南郑州450052

目的:分析胃癌患者术前血清骨桥蛋白(OPN)浓度与术后转移复发及生存预后之间的关系,评价其在预测胃癌术后复发及生存中的作用。方法:对照组选取28例健康人体检血清标本;病例组选取手术切除的135例胃癌患者的术前血清标本,用酶联免疫吸附... 详细信息

目的:分析胃癌患者术前血清骨桥蛋白(OPN)浓度与术后转移复发及生存预后之间的关系,评价其在预测胃癌术后复发及生存中的作用。方法:对照组选取28例健康人体检血清标本;病例组选取手术切除的135例胃癌患者的术前血清标本,用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清OPN浓度。比较对照组与病例组血清OPN浓度;并随访病例组患者转移复发及生存情况,分析统计血清OPN浓度与胃癌患者临床病理参数以及复发生存预后的关系。结果:胃癌组血清OPN浓度为(111.70±9.26)μg/L,对照组血清OPN浓度为(36.27±4.90)μg/L,两组相比较存在显著性差异(P<0.01)。胃癌病例组中复发患者血清OPN浓度(161.35±20.94)μg/L较未复发组浓度(87.70±8.26)μg/L明显增高。回归分析显示血清OPN浓度与肿瘤大小(P<0.01)有关。高OPN浓度组的总生存(OS)时间(P<0.01)和至复发(TTR)时间(P<0.01)均明显低于低OPN浓度组。应用Cox风险回归模型分别进行单因素及多因素分析,结果显示术前血清OPN浓度是影响胃癌患者术后复发及生存的一个独立危险因素。结论:胃癌患者术前血清OPN浓度与术后复发和生存密切相关,可以成为预测胃癌转移复发及生存的分子指标。

关键词：胃癌骨桥蛋白复发预后

肠道菌群在结直肠癌中的作用机制及临床应用研究进展

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河南医学研究 2022年第5期31卷 952-956页

作者：韩晓东黄天臣安阳市肿瘤医院普外科河南安阳455000

结直肠癌约占全球所有新发癌症病例的10%。肠道菌群与宿主细胞相互作用,调节许多生理过程,如能量获取、新陈代谢和免疫反应等。随着测序技术及动物模型的功能研究的开展,肠道菌群在结直肠癌发生发展中的作用越来越受到人们的重视,一系... 详细信息

结直肠癌约占全球所有新发癌症病例的10%。肠道菌群与宿主细胞相互作用,调节许多生理过程,如能量获取、新陈代谢和免疫反应等。随着测序技术及动物模型的功能研究的开展,肠道菌群在结直肠癌发生发展中的作用越来越受到人们的重视,一系列研究发现,肠道菌群可能通过炎症、免疫调节及DNA损伤等影响结直肠癌的发生发展。越来越多的关于肠道菌群的研究为结直肠癌的诊断、筛查、预防、治疗及预后评估等临床实践提供了理论依据。

关键词：结直肠癌肠道菌群作用机制研究进展

DRGs下的腹腔镜结直肠癌NOSES手术改进

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中国肿瘤临床 2023年第7期50卷 352-355页

作者：白东晓李磊郭志朋武亚超王雁军黄天臣肖建安安阳市肿瘤医院河南科技大学附属安阳市肿瘤医院外四科河南省安阳市455000

目的:探讨在(疾病)诊断相关分类(diagnosis related groups,DRGs)形势下,腹腔镜结直肠癌经自然腔道取标本(NOSES)手术方式改进及其可行性。方法:回顾性分析安阳市肿瘤医院2019年2月至2021年2月实施DRGs的42例改进后的腹腔镜结直肠癌NOSE... 详细信息

目的:探讨在(疾病)诊断相关分类(diagnosis related groups,DRGs)形势下,腹腔镜结直肠癌经自然腔道取标本(NOSES)手术方式改进及其可行性。方法:回顾性分析安阳市肿瘤医院2019年2月至2021年2月实施DRGs的42例改进后的腹腔镜结直肠癌NOSES术,并与同期进行常规腹腔镜结直肠癌手术的238例患者在费用、治疗结果、并发症等方面相比较。结果:NOSES改进组42例患者DRGs控费成功率为95.2%(40/42),与常规腹腔镜组在DRGs费用及近期并发症发生率方面无显著性差异(P>0.05)。结论:腹腔镜结直肠癌NOSES改进手术可以达到DRGs费用标准,手术安全可靠,应用双7号丝线代替部分直线切割闭合器是可行的。

关键词： DRGs 结直肠癌 NOSES 改进手术控费

胰腺癌组织VEGF-C，VEGFR-3，COX-2表达与淋巴道转移关系的研究

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胰腺癌组织VEGF-C，VEGFR-3，COX-2表达与淋巴道转移关系的研究

作者：黄天臣郑州大学

学位级别：硕士

目的：探讨胰腺癌组织中VEGF-C，VEGFR-3，COX-2的表达和相关性及其与胰腺癌淋巴道转移的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法，检测VEGF-C，VEGFR-3和COX-2在胰腺癌组织中的表达情况，回顾性定量... 详细信息

目的：探讨胰腺癌组织中VEGF-C，VEGFR-3，COX-2的表达和相关性及其与胰腺癌淋巴道转移的关系。方法：采用免疫组织化学S-P法，检测VEGF-C，VEGFR-3和COX-2在胰腺癌组织中的表达情况，回顾性定量分析了41例人胰腺癌组织及10例正常胰腺组织中VEGF-C，VEGFR-3，COX-2的表达、微淋巴管密度（LVD），并与临床病理学资料进行分析比较。数据统计用SPSS11.0统计软件完成。结果： 1．VEGF-C，COX-2阳性表达产物主要见于细胞胞浆。胰腺癌组织中VEGF-C及COX-2的阳性表达率分别为68.3％（28/41）和78.0％（32/41），胰腺癌组织中VEGF-C及COX-2的阳性表达明显高于正常胰腺组织（P＜0.05）。VEGF-C和COX-2在淋巴结转移组与无淋巴结转移组之间，不同临床分期之间表达有显著性差异（P＜0.05）。VEGF-C，COX-2的表达与性别、年龄、肿瘤部位、组织学分级均无显著相关性（P＞0.05）;VEGF-C与COX-2在胰腺癌组织中表达成正相关（r=0.398，P＜0.05）。 2．VEGFR-3阳性表达产物主要位于细胞胞浆，阳性细胞见于癌组织周围间质内的淋巴管内皮细胞。胰腺癌组VEGFR-3阳性表达率为58.5％（24/41），与正常胰腺组阳性表达率为10％（1/10），两者有显著性差异（P＜0.05）。VEGFR-3在淋巴结转移组与无淋巴结转移组及不同临床分期之间表达有显著性差异（P＜0.05）。VEGFR-3在胰腺癌中的表达与患者年龄、性别及肿瘤部位、组织学分级均无显著相关性（P＞0.05）。VEGFR-3在胰腺癌中表达分别与VEGF-C，COX-2呈正相关（r=0.597，P=0.000;r=0.391，P=0.034）。 3．淋巴管样结构见于癌组织周围的间质内。胰腺癌组LVD（15.47±5.63），高于正常胰腺组织中的LVD（7.29±3.39），两者之间的差异有显著性（P＜0.05）。淋巴结转移组LVD明显高于无淋巴结转移组，胰腺癌组织中LVD的表达与有无淋巴结转移、组织学分级、临床病理分期有显著性意义（P＜0.05）。而与年龄、性别和肿瘤部位均无显著相关性（P＞0.05）。LVD在VEGF-C，VEGFR-3，COX-2阳性组与阴性组之间有显著性差别（P=0.009;P=0.008;P=0.013）。结论： 1．胰腺癌组织中VEGF-C，VEGFR-3及COX-2呈高表达，且VEGF-C，VEGFR-3及COX-2表达分别呈正相关。 2．胰腺癌组织中VEGF-C，VEGFR-3及COX-2表达与淋巴结转移及临床分期相关。 3．VEGF-C，VEGFR-3及COX-2可以作为检测胰腺癌有无淋巴结转移的重要指标。 4．选择性阻断VEGF-C，VEGFR-3或COX-2的作用，可能成为胰腺癌治疗的一个新靶点。

关键词：胰腺癌 VEGF-C VEGFR-3 COX-2 淋巴道转移免疫组织化学

全直肠系膜切除术联合侧方淋巴结清扫术治疗中低位直肠癌侧方淋巴结转移的疗效

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现代肿瘤医学 2023年第24期31卷 4576-4581页

作者：韩晓东李衎武亚超姜玉娟刘春明黄天臣安阳市肿瘤医院普通外科河南安阳455000 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021

目的:探讨侧方淋巴结清扫术(lateral lymph node dissection,LLND)对侧方淋巴结(lateral lymph node,LLN)转移直肠癌患者的治疗价值和LLN转移位置对生存预后的影响。方法:自2015年01月至2020年01月,回顾性收集分析在中国医学科学院肿瘤... 详细信息

目的:探讨侧方淋巴结清扫术(lateral lymph node dissection,LLND)对侧方淋巴结(lateral lymph node,LLN)转移直肠癌患者的治疗价值和LLN转移位置对生存预后的影响。方法:自2015年01月至2020年01月,回顾性收集分析在中国医学科学院肿瘤医院行全直肠系膜切除术(total mesorectal excision,TME)+LLND的临床怀疑LLN转移的中低位直肠癌患者与同时期行TME根治性切除的直肠癌患者的资料。根据手术方式,分为TME+LLND组(n=129)与TME组(n=362)。倾向得分匹配后,两组各有125例患者成功匹配。本研究的长期随访终点是3年局部复发率(local recurrence,LR)和3年无复发生存率(recurrence-free survival,RFS)。结果:TME+LLND组手术时间明显长于TME组(356.1 vs 244.8 min,P<0.001),而术后并发症并无明显增加(16.0 vs 12.0,P=0.362)。预后方面,TME+LLND与TME两组间3年LR率无明显差异(10.7%vs 8.8%,P=0.817),然而,TME+LLND组患者术后远处转移明显较高(15.2%vs 7.2%,P=0.044)。根据淋巴结状态与分期对患者进行亚组分析,髂内与闭孔转移患者3年RFS与N2期患者相似(57.1%vs 55.3%,P=0.613)。髂外与髂总转移患者预后与IV期患者3年RFS相似(49.1%vs 22.5%,P=0.302),且显著劣于N2期患者(49.1%vs 55.3%,P=0.044)。结论:LLN转移直肠癌患者可以通过LLND获得令人满意的局部控制效果。局限于髂内和闭孔淋巴结转移的患者可以通过LLND取得生存获益,可视作局部淋巴结转移进行管理与治疗。髂外和髂总转移患者通过LLND治疗效果不理想,预后劣于N2期,略优于IV期患者,此类患者应谨慎选择LLND。

关键词：直肠癌侧方淋巴结侧方淋巴结清扫术预后

侧方淋巴结清扫术在临床怀疑侧方淋巴结转移的老年直肠癌患者中应用的安全性与可行性分析

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现代肿瘤医学 2023年第22期31卷 4189-4193页

作者：武亚超赵辛明曹天明韩晓东李衎黄天臣安阳市肿瘤医院普通外科河南安阳455000 国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院结直肠外科北京100021 北京大学第一医院普通外科北京100034

目的:探讨侧方淋巴结清扫术(lateral pelvic lymph node dissection,LPND)在直肠癌侧方淋巴结(lateral pelvic lymph node,LPN)转移老年患者中应用的安全性与可行性。方法:回顾性收集并分析自2012年1月至2019年12月在安阳市肿瘤医院、... 详细信息

目的:探讨侧方淋巴结清扫术(lateral pelvic lymph node dissection,LPND)在直肠癌侧方淋巴结(lateral pelvic lymph node,LPN)转移老年患者中应用的安全性与可行性。方法:回顾性收集并分析自2012年1月至2019年12月在安阳市肿瘤医院、中国医学科学院肿瘤医院与北京大学第一医院行全直肠系膜切除术+LPND的临床怀疑LPN转移的直肠癌患者临床病理资料。以65岁为分组截断值,将所有患者分为老年组与非老年组。结果:共407例患者纳入研究,其中老年组110例,非老年组297例。老年组患者患有术前合并症的比例明显高于非老年组患者(43.6%vs 19.9%,P<0.001),同时导致了老年患者美国麻醉医师协会(American Society of Anesthesiologists,ASA)分级较高(P=0.007)。两组患者的平均手术时间(281.3 min vs 294.1 min,P=0.291)和平均术中出血量(43.4 mL vs 36.4 mL,P=0.384)相似。术后并发症方面,两组患者的术后总体并发症发生率(33.6%vs 28.3%,P=0.294)与3-5级严重并发症发生率(10.9%vs 8.8%,P=0.507)相似,无显著统计学差异。需要注意的是,老年组患者LPND术后发生尿潴留的比例显著高于非老年组患者(18.1%vs 9.8%,P=0.020)。老年组患者术后前往ICU的比例显著高于非老年组(12.7%vs 5.4%,P=0.012)。当以ASA分级进行亚组分析,结果显示ASA分级为Ⅰ级(5.9%vs 2.9%,P=0.333)、Ⅱ级(10.0%vs 5.3%,P=0.251)与Ⅲ级(83.3%vs 57.1%,P=0.559)的老年组患者与非老年组患者术后前往ICU的比例相似,无显著统计学差异。两组患者围手术期内各有一例患者死亡。预后方面,两组患者的3年总体生存率(89.2%vs 80.9%,P=0.546)与3年无瘤生存率(76.4%vs 70.4%,P=0.346)相似,无显著统计学差异。结论:老年患者行LPND是安全可行的,但是尿潴留是其术后常见的并发症,围手术期应加强泌尿系统的重视与管理。

关键词：老年患者侧方淋巴结侧方淋巴结清扫安全性生存

分析XELOX方案新辅助化疗对局部进展期中低位直肠癌的治疗效果

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四川生理科学杂志 2023年第10期45卷 1957-1959页

作者：郭志朋王雁军白东晓张勇黄天臣安阳市肿瘤医院外四科河南安阳455000

目的:研究新辅助放化疗与新辅助化疗在治疗局部进展期中低位直肠癌中的安全性和疗效差异。方法:选取我院2019年1月~2020年1月收治的104例直肠癌患者为研究对象,随机将患者分为对照组和观察组,各52例。两组均接受了全直肠系膜切除术(Tota... 详细信息

目的:研究新辅助放化疗与新辅助化疗在治疗局部进展期中低位直肠癌中的安全性和疗效差异。方法:选取我院2019年1月~2020年1月收治的104例直肠癌患者为研究对象,随机将患者分为对照组和观察组,各52例。两组均接受了全直肠系膜切除术(Total mesolectal excision,TME)治疗。在手术前,对照组采用新辅助放化疗(Neoadjuvant chemoradiotherapy,nCRT)进行治疗;观察组采用XELOX方案新辅助化疗进行治疗。比较两组的治疗有效率、手术相关指标、不良反应以及术后生存情况。结果:两组的治疗总有效率无明显差异(P>0.05)。观察组的术中出血量、手术时间长均明显低于对照组(P<0.05)。观察组的毒副反应总发生率明显低于对照组(P<0.05)。观察组1 y、2 y、3 y的生存率均明显高于对照组;观察组3 y内的中位无进展生存期(Progression-free survival,PFS)、中位总生存期(Overall survival,OS)均明显高于对照组(P<0.05)。结论:与新辅助放化疗相比,新辅助化疗在治疗局部进展期中低位直肠癌时手术耗时短以及毒副反应少,具有较高的疗效和安全性。

关键词：局部进展期中低位直肠癌新辅助放化疗新辅助化疗