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作者：黄均炜南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病,主要表现为骨髓中浆细胞恶性克隆性增殖,血液和尿液中单克隆免疫球蛋白增加,以及相关的器官功能衰竭[1]。MM是第二大最常见的血液恶性肿瘤,约占血液恶性肿瘤的13%... 详细信息

研究背景多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma,MM)是一种浆细胞恶性增殖性疾病,主要表现为骨髓中浆细胞恶性克隆性增殖,血液和尿液中单克隆免疫球蛋白增加,以及相关的器官功能衰竭[1]。MM是第二大最常见的血液恶性肿瘤,约占血液恶性肿瘤的13%[1]。过去十年,随着自体干细胞移植技术和沙利度胺(Thalidomide)、来那度胺(Lenalidomide)、硼替佐米(Bortezomib)等抗癌药物应用于MM临床治疗,MM的治疗效果明显提高,60岁以下MM病人10年生存率达到30%。蛋白酶抑制剂Bortezomib主要作用于26S蛋白酶体的亚基β5,是一种被广泛应用的且效果较好的MM治疗药物,但是目前临床上已经出现了针对Bortezomib的耐药现象[2,3]。随着抗MM药物的广泛使用,MM细胞产生的耐药性和药物本身的细胞毒性已经成为MM治疗中的重要难题。为了应对这个难题,研究人员开发出了一些新的化学治疗药物,这些药物特异性地作用于细胞周期和蛋白降解途径中的重要调节因子,其中部分药物已经进入到临床试验阶段,如MLN4924。MLN4924是一种高活性,高选择性的神经前体细胞发育表达下调蛋白(Neural precursor cell Expressed,Developmentally Down-regulated 8,NEDD8)活化酶(NEDD8-Activating Enzyme,NAE)抑制剂。MLN4924主要通过抑制类泛素蛋白NEDD8活性而阻断其与Cullin-RING泛素E3连接酶(Cullin-RING Ligases,CRL)的接合,进而抑制一些细胞周期和细胞生长相关蛋白的泛素化降解,并最终抑制细胞增殖和生长。目前研究人员已经在实验动物水平证实MLN4924能通过抑制复合体Skpl/Cullin-1/F-box SKP2(SCFSkp2)亚基P27和P21的降解而发挥治疗MM的作用[4]。CDC28 激酶调节亚单位 1B(CDC28 protein Kinase regulatory Subunit 1B,CKS1B)是CRL/SCF复合体中一个重要的共作用因子。CKS1B协助SCFSkp2复合物调节处于细胞周期中的细胞从G1期顺利进展到S期,并通过P27依赖和非依赖性的通路发挥抑制细胞凋亡的作用,是引起MM治疗耐药的一个重要因子[5]。作为细胞分裂和增殖中的关键蛋白[6],CKS1B在多种肿瘤组织中高表达,包括肝细胞癌[7],结肠癌[8],肺癌[9],口腔鳞状细胞癌[10],乳腺癌[11]等。CKS1B基因位于与疾病预后差,临床进展迅速,治疗方案选择极少密切相关的1q21区域[12,13]。CKS1B的表达增加还与以下两种疾病的进展密切相关,即良性状态的意义未明的单克隆丙种球蛋白病(Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance,MGUS)向MM的转化和MM进展转化为浆细胞白血病[14]。我们之前的研究已经证实CKS1B是与MM病人存活时间显著相关的70个高风险基因之一[15],此外,CKS1B高细胞核表达是复发性/难治性MM的不良预后指标[16]。总之,种种研究表明CKS1B是我们研究如何更好治疗MM的一个重要靶基因。本课题中,我们检测了 CKS1B过表达的MM细胞对MLN4924治疗的敏感性;证实了 MLN4924抑制CKS1B过表达的MM细胞增殖,生长和克隆形成的能力,并能促进CKS1B过表达的MM细胞发生衰老;最后,我们发现MLN4924是通过抑制P21泛素化降解途径而发挥杀灭CKS1B过表达MM细胞的作用,而与CKS1B调节SCFSkp2复合体和NEDD8依赖性的SCFSkp2激活无关。研究目的1.探究过表达CKS1B的MM细胞对Bortezomib耐药,而对MLN4924敏感;2.研究CKS1B对neddylation相关信号通路的调节;3.证实MLN4924通过抑制P21泛素化降解而克服CKS1B引起的MM细胞耐药;4.进一步证实P21在MLN4924对CKS1B过表达MM细胞发挥敏感作用的重要性;5.结合临床证实neddylation通路调节异常和MM的耐药及不良预后密切相关。研究内容和方法1.探究过表达CKS1B的MM细胞对Bortezomib耐药,而对MLN4924敏感1)通过分子克隆技术,构建插入CKS1B基因片段的pCMV/AIG-CKS1B-GFP的质粒,利用磷酸钙法包装慢病毒,转染并构建稳定过表达CKS1B的MM细胞 OCI-My5 和 ARP1;2)通过流式细胞术,检测慢病毒的转染效率,并通过western blot验证CKS1B在OCI-My5和ARP1中的稳定过表达;3)通过细胞生长曲线探究药物MLN4924或Bo

关键词： CKS1B MM MLN4924 NEDD8 细胞增殖细胞克隆形成细胞衰老

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光伏中压并网系统的优化评估方法研究

光伏中压并网系统的优化评估方法研究

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作者：黄均纬浙江大学

学位级别：硕士

为实现光伏平价上网,除降低光伏电站初始建设成本外,提升光伏并网电站的能源效率也是十分重要的。本文围绕光伏中压并网系统的效率、成本、体积等方面,开展光伏中压并网系统的评估方法研究及评估分析软件开发。针对光伏中压并网系统优... 详细信息

为实现光伏平价上网,除降低光伏电站初始建设成本外,提升光伏并网电站的能源效率也是十分重要的。本文围绕光伏中压并网系统的效率、成本、体积等方面,开展光伏中压并网系统的评估方法研究及评估分析软件开发。针对光伏中压并网系统优化问题,探讨了基于模块数等决策变量的多目标优化的光伏中压并网系统多层次优化评估方法。通过遍历变换单元的模块数、拓扑、开关频率等变量,自动形成电路及开关器件、磁性元件和电容等设计方案集合,最后对方案集合的效率-成本-体积进行评估,并采用Pareto最优求解得到整体系统的最优设计方案。针对基于模块数等决策变量的多目标优化的光伏中压并网系统多层次优化评估方法的软件实现和验证问题,编写了基于Win Form平台的光伏中压并网系统优化评估软件及界面。通过软件来自动获得光伏中压并网系统的优化评估以及各个变换单元的优化评估结果。软件可在设定的模块数、拓扑结构和开关频率等条件下,自动评估光伏中压电力电子装置所能达到的最优效率、成本与体积,并形成主功率架构的设计方案。采用该软件,还比较了三级架构与两级架构的光伏中压并网系统。通过软件对5k W SRC样机和5k W全桥逆变样机进行效率优化,并进行实验来验证优化评估方法的有效性。

关键词：光伏中压并网系统多目标优化优化评估方法优化评估软件效率优化

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“小心X”祈使句研究

“小心X”祈使句研究

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作者：黄均凤华中师范大学

学位级别：硕士

本文讨论由动词“小心”带宾语X形成的“小心X”祈使句。根据考察,“小心X”祈使句在语形上主要包括“小心NP”、“小心VP”及“小心(NP+VP)”三种。在语义上,“小心X”祈使句共有两种类型:1.表示“提醒”;2.表示“警告”。文章运用“... 详细信息

本文讨论由动词“小心”带宾语X形成的“小心X”祈使句。根据考察,“小心X”祈使句在语形上主要包括“小心NP”、“小心VP”及“小心(NP+VP)”三种。在语义上,“小心X”祈使句共有两种类型:1.表示“提醒”;2.表示“警告”。文章运用“从内到外”的研究路向,先考察“小心X”格式的意义,接着寻找相应的形式特征,并探究了各语义类型的制约因素,认为“小心X”祈使句可以表达不同的语义类型取决于“小心X”祈使句的外部分布及X的语义特点。然后讨论了“小心X”祈使句的语用强度。最后是全文内容总结及几点理论思考。

关键词：小心X 祈使句语义类型语义特点外部分布语用强度

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胃下垂的中医病因病机及证治的理论研究

胃下垂的中医病因病机及证治的理论研究

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作者：黄均毅北京中医药大学

学位级别：硕士

胃下垂是现代临床常见疾病之一,此病西医诊断明确,但在治疗方面缺乏有效手段,主要采用中药和针灸治疗。近三十年来治疗胃下垂的中医药报道不断涌现,积累了丰富经验,临床治疗方法逐渐摆脱传统单纯补益升提之法。但是此类报道多局限于个... 详细信息

胃下垂是现代临床常见疾病之一,此病西医诊断明确,但在治疗方面缺乏有效手段,主要采用中药和针灸治疗。近三十年来治疗胃下垂的中医药报道不断涌现,积累了丰富经验,临床治疗方法逐渐摆脱传统单纯补益升提之法。但是此类报道多局限于个人经验,缺乏系统性研究。古代文献没有“胃下垂”之称,但存在很多类似疾病记载。1目的通过对中医治疗胃下垂文献整理和系统研究,探究其发病病因病机,同时使中医治疗胃下垂理论方法系统化,以更好地指导临床。2方法采用文献学方法收集整理古代文献中类似胃下垂疾病的记载,探究古代对此类疾病治疗理论和方法。收集整理近十年来临床文献报道中关于此病报道,对其进行症状和证候学频度分析,寻找主要证候和症状,并对其进行理论分析。3结果依据从《内经》到明清历代医家有关胃下垂相关疾病的论述,结合近十年来临床报道,系统整理研究此病的病因病机、证候、发病途径及规律、治疗原则和方药。发现此病实证以气滞、血瘀、痰浊为主,虚证以气虚、阳虚、阴虚为主,病位在胃、脾、肝、肾、大小肠。治疗药物上依据临床证候不同采用不同治疗方法和方药。4结论对胃下垂疾病治疗应坚持中医辨证论治,不能把下垂简单划为中气下陷,应随证治之。

关键词：胃下垂病因病机理论研究

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可编程逻辑器件设计 1

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丛书名： CAD应用系列丛书

1997年

作者：黄均鼐俞承芳等

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基于知识库管理的IC-CAD框架开发

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微电子学 1997年第5期27卷 297-303页

作者：李威黄均鼐复旦大学电子工程系CAD研究室

提出了一种基于知识库的在ＩＣ－ＣＡＤ框架环境下实现工具和数据集成化管理的新方法，把设计工具和设计数据视为对象，用称作中枢监控模块（ＨｕｂＭｏｎｉｔｏｒ）的核心模块在数据管理和工具管理之间架起了一座桥梁，通过消息交换机... 详细信息

提出了一种基于知识库的在ＩＣ－ＣＡＤ框架环境下实现工具和数据集成化管理的新方法，把设计工具和设计数据视为对象，用称作中枢监控模块（ＨｕｂＭｏｎｉｔｏｒ）的核心模块在数据管理和工具管理之间架起了一座桥梁，通过消息交换机制来实现对数据和工具的集成化管理。知识库的引入实现了智能化和标准化ＩＣＣＡＤ设计。

关键词： VLSI IC-CAD 知识库数据管理工具管理

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采用聚苯板加拒水粉填缝的屋面保温防水工艺

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建筑技术 1995年第10期22卷 640-641页

作者：杨楹汪铁埠吉林省油田管理局建设公司

采用聚苯板加拒水粉填缝的屋面保温防水工艺杨楹，汪铁埠（吉林省油田管理局建设公司，前郭尔罗斯自治县１３２１００）我国北方地区寒暑季节温差高达６０～７０℃，传统的三毡四油防水屋面时有开裂和流淌现象。近年我们采用透水率小、... 详细信息

采用聚苯板加拒水粉填缝的屋面保温防水工艺杨楹，汪铁埠（吉林省油田管理局建设公司，前郭尔罗斯自治县１３２１００）我国北方地区寒暑季节温差高达６０～７０℃，传统的三毡四油防水屋面时有开裂和流淌现象。近年我们采用透水率小、保温性能好的聚苯乙烯泡沫板为保温材...

关键词：屋面工程施工工艺保温防水聚苯板拒水粉

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人工肱骨头置换术治疗老年肱骨近端四部分骨折临床观察

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山东大学学报（医学版） 2014年第S2期52卷 48-49页

作者：高根平黄均雄北海市中医医院骨三科广西北海536000

目的探讨人工肱骨头置换术在老年肱骨近端四部分骨折中的应用效果.方法对12例老年肱骨近端四部分骨折行人工肱骨头置换术,术后依据改良半关节成形改良评分系统(SSMH)综合评分.结果12例患者随访8~36个月,平均22个月;优3例,良7例,可2例,... 详细信息

目的探讨人工肱骨头置换术在老年肱骨近端四部分骨折中的应用效果.方法对12例老年肱骨近端四部分骨折行人工肱骨头置换术,术后依据改良半关节成形改良评分系统(SSMH)综合评分.结果12例患者随访8~36个月,平均22个月;优3例,良7例,可2例,优良率83.3%(10/12).结论人工肱骨头置换术是治疗老年肱骨近端骨折最有效方法之一,值得推广.

关键词：肱骨近端骨折人工肱骨头置换术肩关节肱骨

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论中国慈善史学科成立的条件及其体系与功能

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历史教学（下半月） 2020年第2期 27-33页

作者：周秋光黄均霞湖南师范大学历史文化学院湖南长沙410081

中国慈善史属于中国社会史中社会功能的重要类项。随着国内外慈善事业研究的推进,慈善史研究成果不断涌现。但中国慈善史能否成为一门独立的学科,需要有一定的理论依据。笔者认为,中国慈善史研究已有专业的学科概念、明确的研究对象、... 详细信息

中国慈善史属于中国社会史中社会功能的重要类项。随着国内外慈善事业研究的推进,慈善史研究成果不断涌现。但中国慈善史能否成为一门独立的学科,需要有一定的理论依据。笔者认为,中国慈善史研究已有专业的学科概念、明确的研究对象、丰硕的研究成果、相应的研究队伍,以及广泛的社会需求,业已具备成为独立学科的条件。从社会史、慈善学与其他相邻学科的比较中,中国慈善史的学科知识体系更加明晰。其认识功能、实践功能和教化功能已能促使其发挥作为一门学科应有的效用。

关键词：中国慈善史学科知识体系

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论近代湖南民仓的演变——兼论国家权力在地方社会的延伸

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湖南科技大学学报（社会科学版） 2013年第2期16卷 42-45页

作者：胡忆红黄均霞湖南科技大学历史系湖南湘潭411201

近代初始,湖南以义仓、社仓为代表的民仓十分兴盛,与其赖以生存的社会基础———势力强大的地方士绅有关系。清末新政之后,由于地方权势的转移与蜕变,民仓受国家权力的制约增大。民国初年,由于政治无序、士绅阶层式微等原因,湖南民仓走... 详细信息

近代初始,湖南以义仓、社仓为代表的民仓十分兴盛,与其赖以生存的社会基础———势力强大的地方士绅有关系。清末新政之后,由于地方权势的转移与蜕变,民仓受国家权力的制约增大。民国初年,由于政治无序、士绅阶层式微等原因,湖南民仓走向全面衰败。1928年,湖南省通过调整政策来发展民仓,强化对民仓的管理,但效果并不理想。抗战爆发后,湖南省政府实行粮食管制政策,成立粮食仓管机构,将民仓纳于国家体制内。湖南民仓渐趋萎缩。国民政府权力的延伸意味着民仓的进一步被压榨和破产。

关键词：近代湖南民仓国家权力地方社会

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