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METTL3修饰的RNASEH1-AS1通过BUD13/ANXA2/Wnt/β-catenin轴调控结直肠癌SW480细胞的恶性生物学行为

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中国肿瘤生物治疗杂志 2023年第12期30卷 1051-1060页

作者：庄盛威吴志荣张秀萍黄哲昆张勇复旦大学附属中山医院厦门医院普外科福建厦门351006 复旦大学附属中山医院厦门医院肿瘤内科福建厦门351006

目的:探究甲基转移酶样蛋白3(METTL3)修饰的RNASEH1-AS1通过BUD13/膜联蛋白A2/Wnt/β-连环蛋白(BUD13/ANXA2/Wnt/β-catenin)轴调控结直肠癌细胞SW480恶性生物学行为的分子机制。方法:选取2022年6月至2022年11月间在复旦大学附属中山医... 详细信息

目的:探究甲基转移酶样蛋白3(METTL3)修饰的RNASEH1-AS1通过BUD13/膜联蛋白A2/Wnt/β-连环蛋白(BUD13/ANXA2/Wnt/β-catenin)轴调控结直肠癌细胞SW480恶性生物学行为的分子机制。方法:选取2022年6月至2022年11月间在复旦大学附属中山医院厦门医院手术治疗的24例CRC患者,收集患者的CRC组织和对应的癌旁组织,用qPCR法检测其中METTL3、RNASEH1-AS1、BUD13、ANXA2、β-catenin、GSK-3β mRNA的表达,用Pearson法分析CRC组织中RNASEH1-AS1表达分别与METTL3和BUD13表达的相关性。常规培养结直肠癌细胞SW480,分为sh-NC组、sh-RNASEH1-AS1组、NC组、sh-METTL组、si-NC组、si-BUD13组、sh-RNASEH1-AS1+pc-NC组、sh-RNASEH1-AS1+pc-ANXA2组、sh-METTL+pc-NC组、sh-METTL+pc-ASEH1-AS1组,用Lipofectamine?2000转染试剂将sh-NC、sh-RNASEH1-AS1、sh-NC、sh-METTL、si-NC、si-BUD13、sh-RNASEH1-AS1+pc-NC、sh-RNASEH1-AS1+pc-ANXA2、sh-METTL+pc-NC、sh-METTL+pc-ASEH1-AS1分别转染SW480细胞,用qPCR法检测后SW480细胞中METTL3、RNASEH1-AS1、BUD13、ANXA2的表达,细胞克隆形成实验检测转染后各组SW480细胞的增殖能力,FCM术检测转染后各组SW480细胞的凋亡情况,细胞划痕实验检测转染后各组SW480细胞的迁移能力,WB法检测转染后各组SW480细胞中ANXA2、β-catenin、p-β-catenin、GSK-3β、p-GSK-3β、c-Myc、cyclinD1蛋白表达,RNA免疫沉淀(RIP)法检测RNASEH1-AS1与BUD1、BUD1与ANXA2的靶向关系。结果:数据库CRC数据分析和中国人CRC组织和癌旁组织的qPCR法检测结果均显示,与癌旁组织相比CRC组织中METTL3、RNASEH1-AS1、BUD13、ANXA2、β-catenin、GSK-3β均呈明显高表达(均P<0.01),且RNASEH1-AS1表达与METTL3(r=0.698,P<0.01)、BUD13(r=0.784,P<0.01)的表达呈正相关。在结直肠癌各细胞中METTL3、RNASEH1-AS1、BUD13、ANXA2 mRNA均呈高表达(均P<0.05);敲减RNASEH1-AS1或METTL3后SW480细胞中RNASEH1-AS1、BUD13、ANXA2表达显著降低(均P<0.05),而过表达RNASEH1-AS1后上述分子表达明显上调(均P<0.05);敲减RNASEH1-AS1或METTL3可抑制SW480的增殖、迁移和p-β-catenin、p-GSK-3β、c-Myc、cyclinD1蛋白的表达,促进其凋亡(均P<0.05),而过表达RNASEH1-AS1则可促进SW480增殖、迁移和p-β-catenin、p-GSK-3β、c-Myc、cyclinD1蛋白的表达和抑制其凋亡(均P<0.05);RNASEH1-AS1通过招募BUD13靶向促进ANXA2的表达(均P<0.05);过表达ANXA2可部分逆转敲减RNASEH1-AS1对SW480细胞的影响(均P<0.05)。结论:METTL3修饰的RNASEH1-AS1通过BUD13/ANXA2/Wnt/β-catenin轴调控SW480细胞的恶性生物学行为。

关键词：结直肠癌 SW480细胞甲基转移酶样蛋白3 RNASEH1-AS1 BUD13 膜联蛋白A2

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泉州市大型活动安全管理对策研究

泉州市大型活动安全管理对策研究

作者：黄哲昆华侨大学

学位级别：硕士

随着我国经济发展步伐加快、国际交流的日益频繁、文化生活的极大丰富,国际化、大规模、高水平的大型活动不断增加。衡量一项大型活动的举办是否成功主要取决于两个关键因素,一个是大型活动本身的内容安排是否科学合理和丰富多彩,另一... 详细信息

随着我国经济发展步伐加快、国际交流的日益频繁、文化生活的极大丰富,国际化、大规模、高水平的大型活动不断增加。衡量一项大型活动的举办是否成功主要取决于两个关键因素,一个是大型活动本身的内容安排是否科学合理和丰富多彩,另一个就是大型活动在安全管理方面的工作是否细致周密和不发生灾难性事故。尤其是第二个关键因素,不仅仅影响到了社会的公共秩序以及人民群众财产、生命安全,更影响到整个地区、城市、甚至整个国家在国际上的声誉和社会地位,成为衡量一项大型活动是否成功的底线,是整个社会民众关注的焦点。本文以泉州市为例,以安全管理理论为指导,基于泉州市举办大型活动的现实情况并通过文献分析和实地调查等方法,具体分析了泉州市在大型活动安全管理方面现有做法及可能存在的问题,整理归纳出影响泉州市大型活动安全管理的主要因素,分为四类:人员、场所、环境和管理;搜集整编了2005年015年以来国内外在大型活动方面的典型突发公共事件案例,并对事故的发生原因进行分析和归类,总结在四大影响因素方面值得泉州市借鉴的经验;最终形成基于现状分析、影响因素体系与先进经验做法的泉州市大型活动安全管理对策方案。

关键词：大型活动安全管理对策

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探管式智能钻头参数测量装置研制与现场试验

石油钻探技术 2024年

作者：黄哲中石化胜利石油工程有限公司钻井工艺研究院中国石化超深井钻井工程技术重点实验室

现有螺杆上游的测量装置无法获得钻头位置处的真实数据反馈，智能钻井在决策控制层面存在严重数据偏见与不可预测的实施风险。为此，研制了一种探管式智能钻头参数测量装置，能够在不改变现有钻具组合与施工工艺的前提下安装在钻头内部... 详细信息

现有螺杆上游的测量装置无法获得钻头位置处的真实数据反馈，智能钻井在决策控制层面存在严重数据偏见与不可预测的实施风险。为此，研制了一种探管式智能钻头参数测量装置，能够在不改变现有钻具组合与施工工艺的前提下安装在钻头内部，直接进行钻头真实数据采集；开展了装置硬件结构仿真优化，30 L/s排量与80 MPa环空压力下，理论水力压耗小于0.1 MPa、安全系数为3.06；基于六面法测定与ARMA+移动Kalman滤波实现了装置的误差标定与降噪。该装置在胜利工区现场试验9井次，配套井下工程参数测量短节进行了装置功能验证与井下数据对比，融合综合录井数据进行了试验井提速分析与参数优化决策。试验结果表明，探管式智能钻头参数测量装置能够获取钻头位置真实数据反馈，能够为针对性提速提效分析与钻井参数优化决策提供可靠依据。

关键词：探管式智能钻头钻头参数测量装置底部钻具组合钻井参数优化

医药产业技术创新战略联盟稳定性影响因素分析

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中国新药杂志 2024年第9期33卷 856-863页

作者：朱昕桐黄哲沈阳药科大学工商管理学院沈阳110016

为了探索促进医药产业合作创新的有效机制,构建2个主体之间的演化博弈模型,分析2个主体对战略选择的影响,对医药产业技术创新战略联盟的稳定性进行建模与数值仿真分析,结果表明:医药产业技术创新联盟稳定性与合作成本和违约得利存在显... 详细信息

为了探索促进医药产业合作创新的有效机制,构建2个主体之间的演化博弈模型,分析2个主体对战略选择的影响,对医药产业技术创新战略联盟的稳定性进行建模与数值仿真分析,结果表明:医药产业技术创新联盟稳定性与合作成本和违约得利存在显著负相关;政府提供的项目经费、违约金和增值价值与医药产业技术创新联盟稳定性呈正相关关系;增值价值分配系数与医药产业技术创新联盟的稳定性有影响关系,存在联盟相对稳定的最优系数。基于以上结论提出建议:寻找合适的联盟伙伴,减少无效成本的付出,提高联盟效率;完善相关法律法规体系,建设健康规范的行业环境;加大财政支持,政府助力联盟技术创新;采取公平合理的收益分配办法,合理公平分配合作收益以促进联盟稳定。

关键词：医药产业技术创新联盟稳定性演化博弈

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药品连续制造中工艺疲劳的监管考量

中国新药杂志 2024年第4期33卷 407-411页

作者：曹妆宁黄哲沈阳药科大学工商管理学院沈阳110016 沈阳药科大学药品监管科学研究院沈阳110016

药品连续制造已进入施行统一监管的全新发展时代,其将成为未来药品生产模式的大趋势和战略要求。尽管现有监管框架足以支撑药品连续制造技术的发展,但仍不能解决应用方面的具体问题。本文以长期运行下的连续生产工艺为主题,探究工艺疲... 详细信息

药品连续制造已进入施行统一监管的全新发展时代,其将成为未来药品生产模式的大趋势和战略要求。尽管现有监管框架足以支撑药品连续制造技术的发展,但仍不能解决应用方面的具体问题。本文以长期运行下的连续生产工艺为主题,探究工艺疲劳对化学药、生物药及中药连续制造的影响,并提出相应监管考量。期望以此进一步聚焦连续制造技术在我国制药领域的实施困境,为我国药品连续制造的开发、实施、监管提供助力。促进ICH Q13指导原则尽早在我国落地转化,推动国内药品连续制造技术及先进生产技术的发展。

关键词：药品连续制造工艺疲劳监管考量

国内药政改革背景下中小型合同研究生产组织的发展战略探索

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中国新药杂志 2024年第11期33卷 1089-1092页

作者：吴晓燕黄哲沈阳药科大学沈阳110179

通过研究当前国内药品管理相关制度,对国内合同研究生产组织(contract development manufacture organization,CDMO)的发展现状和问题进行分析,为中小型CDMO的发展战略提出建议。研究结果表明适合中小型CDMO的发展战略包括:选择特色化... 详细信息

通过研究当前国内药品管理相关制度,对国内合同研究生产组织(contract development manufacture organization,CDMO)的发展现状和问题进行分析,为中小型CDMO的发展战略提出建议。研究结果表明适合中小型CDMO的发展战略包括:选择特色化发展道路,打造高技术壁垒的平台;持续完善质量管理体系;引进和培养专业技术人才和管理人才;加强外部联盟与合作。

关键词：药品上市持有人制度合同研究生产组织发展战略药品研发药政改革

原油市场与金融市场间风险溢出效应:基于原油的金融属性

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系统科学与数学 2024年

作者：王真真黄哲豪董浩广州大学金融研究院广东外语外贸大学数学与统计学院中山大学岭南学院

原油的金融属性在测度原油市场风险及其与金融市场的风险溢出效应中具有重要作用.本文首先使用VMD-LZ的方法,分解并重构得到原油市场价格和风险中的金融属性成份.进一步,本文使用MVMQ-CAViaR方法度量原油市场与金融市场在不同收益趋势... 详细信息

原油的金融属性在测度原油市场风险及其与金融市场的风险溢出效应中具有重要作用.本文首先使用VMD-LZ的方法,分解并重构得到原油市场价格和风险中的金融属性成份.进一步,本文使用MVMQ-CAViaR方法度量原油市场与金融市场在不同收益趋势和是否考虑原油金融属性等情况下的静态风险溢出.最后,本文采用DY溢出指数测算原油市场与金融市场及其不同行业之间的动态溢出指数,并分析其网络特征.研究表明,考虑原油的金融属性后可以更好的把握原油市场风险在高低频的演化特征.进一步研究原油市场与金融市场的风险溢出效应发现金融市场风险降低原油市场价格的波动,而原油市场风险起到促进金融市场风险的作用.此外,收益趋势、风险趋势和金融属性对原油市场的风险溢出效应具有显著影响.

关键词：原油金融属性 MVMQ-CAViaR 网络结构 DY溢出指数分解与重构

中国已纳入优先审评审批程序的药品注册情况分析

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中国新药杂志 2024年第6期33卷 534-542页

作者：周朋任思宁刘媛黄哲沈阳药科大学工商管理学院沈阳110016 北京依生生物技术有限公司北京102600

目的:梳理我国药品优先审评审批(priority review and approval,PRA)制度的发展历程,汇总自2016年2月“食药监药化管[2016]19号文件”发布以来至2022年12月31日我国纳入优先审评审批程序(priority review and approval procedure,PRAP)的药品注册情况,分析制度发展不同阶段纳入PRAP的药品注册品种特征。方法:基于我国已发布的与药品PRA制度相关的法规,梳理该制度在我国的发展历程。采用统计学方法,以国家药品监督管理局药品审评中心网站“纳入优先审评品种名单”栏目中公布的已纳入PRAP的药品注册申请(以受理号计)作为数据来源,对不同阶段纳入PRAP的药品注册数量与品种、药品注册申请事项、药品治疗领域、儿童药品注册数量、罕见病治疗药品注册数量等进行统计分析。结果:我国药品PRA制度已走过了“制度萌芽、解决积压、深化改革”3个阶段,目前进入“创新发展”阶段。截至2022年12月底,共计有1400个药品注册申请被纳入PRAP,其中原料药112个、药品1288个(生物制品275个、化学药品1004个、中药9个)。化学药品整体数量与占比均占绝对优势;生物制品在“解决积压”与“深化改革”两阶段占比稳定,进入“创新发展”阶段后,占比明显增加;中药不仅数量少,而且占比呈下降趋势。在“解决积压”与“深化改革”2个阶段,注册申请事项包含临床试验申请、上市申请与补充申请,但进入“创新发展”阶段后,申请事项均为上市申请。在3个不同发展阶段中,纳入PRAP数量排名前5的药品始终以抗肿瘤药物与内分泌及代谢系统疾病药物为申报热点。纳入PRAP的儿童用药与罕见病用药注册数量整体呈上升趋势。结论:PRAP在解决生物制品与化学药品审评积压、加快上市程序、满足临床治疗用药迫切需求、保护人民群众健康方面发挥了巨大作用,提升了我国儿童用药与罕见病用药的注册监管水平。另一方面,纳入PRAP的中药品种寥寥无几,亟须从研发、监管两方面进行加强。PRAP是推动儿童用药和罕见病用药研发上市的有效措施之一,但还需要多举措并举才能彻底激发企业的热情。

关键词：药品优先审评审批制度发展历程优先审评审批程序药品注册情况分析

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σ优劣关系熵及其在多属性决策的应用

控制与决策 2024年第2期39卷 613-624页

作者：吴家明黄哲煌李进金刘丹玥华侨大学数学科学学院福建泉州362021 闽南师范大学数学与统计学院福建漳州363000

目前大多数的模糊关系熵是由一般的模糊二元关系构造,无法有效地对具有优劣顺序的模糊关系族进行评估,这限制了它们在多属性决策的应用.为此,提出一种新的优劣关系熵.首先,研究一种参数化的模糊优劣关系用于表征样本间的差异,进而探讨... 详细信息

目前大多数的模糊关系熵是由一般的模糊二元关系构造,无法有效地对具有优劣顺序的模糊关系族进行评估,这限制了它们在多属性决策的应用.为此,提出一种新的优劣关系熵.首先,研究一种参数化的模糊优劣关系用于表征样本间的差异,进而探讨几种σ优劣关系的模糊类;然后,在此基础上提出一种新的σ优劣关系熵,并介绍其一些衍生熵,如σ优劣关系条件熵、σ优劣关系联合熵和σ优劣关系互信息,探讨它们间的关系以及一些重要性质;最后,给出2种基于σ优劣关系熵的多属性决策方法,并通过数据实例验证所提出方法的有效性和可行性.比较和敏感性分析表明,所提出方法与一些经典多属性决策方法的排序结果具有高度一致性.特别地,在多专家评判环境下,所提出方法具有更广泛的适用性.

关键词：优势关系粗糙集模糊集信息熵多属性决策