检索结果-南通市图书馆

EZH2对人食管癌细胞增殖的影响及对肿瘤抗原MAGE-A11的表达调控

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

EZH2对人食管癌细胞增殖的影响及对肿瘤抗原MAGE-A11的表达调控

作者：黄卫娜河北医科大学

学位级别：硕士

食管癌是世界上常见的恶性肿瘤,已经成为全球死亡的主要原因之一,且发病有明显的地域和组织学类型上的差异。根据全国肿瘤登记中发布的数据,我国食管癌发病率为恶性肿瘤发病率的第四位,己成为威胁人民健康的重大公共卫生问题。目前认为... 详细信息

食管癌是世界上常见的恶性肿瘤,已经成为全球死亡的主要原因之一,且发病有明显的地域和组织学类型上的差异。根据全国肿瘤登记中发布的数据,我国食管癌发病率为恶性肿瘤发病率的第四位,己成为威胁人民健康的重大公共卫生问题。目前认为食管癌是多因素作用、多基因参与、多阶段发展的疾病,有多个癌基因和抑癌基因多途径综合作用的结果。因此,寻找更多有效的食管癌相关肿瘤标志物及食管癌治疗的潜在靶点,对降低食管癌的发病率和死亡率有重要的现实意义。果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)是表观遗传调控因子Polycomb group(PcG)蛋白家族重要成员,其与SUZ12和EED共同组成PRC2蛋白复合物(核心催化亚基),具有高度保守的甲基转移酶活性,通过调节核小体组蛋白第27位赖氨(H3K27)三甲基化作用诱导沉默具有分化能力的PRC2靶基因,从而参与表观遗传学和基因表达的调控。人黑色素瘤抗原-A(melanoma-associated antigen gene,MAGE)属于癌睾抗原,它编码的肿瘤排斥抗原在细胞内加工后产生一种抗原肽,并与人类白细胞抗原Ⅰ类分子(human leucocyte antigene-I,HLA-I)发生结合形成复合物,被自体细胞毒性T细胞(cytotoxicity T lymphocyte,CTL)所识别,诱导相应的肿瘤细胞被进行特异性杀伤,以达到治疗肿瘤的目的。因此,MAGE是一种CTL介导的肿瘤特异性免疫治疗的理想靶分子。越来越多的实验证明,一些表遗传学机制如DNA甲基化和组蛋白甲基化、乙酰化,在调节MAGE-I基因表达上起到了重要作用。前期研究结果显示,DNA甲基化及组蛋白共价修饰涉及各种肿瘤基因的沉默,促进肿瘤发生或者人类癌症的进展。其中最重要的机制是通过EZH2沉默多种癌症相关基因,EZH2可以使靶基因启动子处组蛋白H3赖氨酸K27发生三甲基化。在本研究中,我们探讨了EZH2促进食管癌进展的可能机制,以及对肿瘤抗原MAGE-A11的表观调控机制。我们首先利用CCK-8增殖和克隆形成实验检测EZH2对食管癌增殖、克隆等生物学功能的影响;并应用染色质免疫共沉淀等实验方法对EZH2与MAGE-A11间的相互作用进行了研究。主要研究内容和结果如下:第一部分EZH2基因对人食管癌细胞增殖的影响目的:探讨过表达或沉默EZH2基因对食管癌细胞增殖的影响。方法:选用人食管癌细胞株ECA109、TE1、KYSE30、KYSE170作为研究对象。1)采用实时荧光定量PCR(qPCR)、Western blotting法分别检测食管癌细胞EZH2 mRNA和蛋白的表达水平。2)然后采用qPCR检测过表达和沉默EZH2基因后对4株食管癌细胞EZH2 mRNA的表达变化。3)CCK-8增殖实验、克隆形成实验检测过表达和沉默EZH2基因及EZH2抑制剂DZNep处理对食管癌细胞增殖能力和克隆形成率的影响。结果:1)食管癌ECA109、TE1细胞中EZH2 mRNA和蛋白水平明显高于KYSE30、KYSE170细胞(P<0.05)。2)食管癌TE1、ECA109细胞转染EZH2-ShRNA后EZH2表达水平下调(均P<0.05)、细胞增殖能力降低(1.07±0.08 vs 1.59±0.09,P<0.05;0.88±0.08 vs 1.05±0.11,P<0.05)、克隆形成数下调[(200.00±11.43)vs(480.00±13.10)个,P<0.05;(88.00±8.16)vs(220.00±14.69)个,P<0.05]。3)KYSE30、KYSE170细胞转染EZH2过表达质粒后EZH2表达水平升高(均P<0.05)、细胞增殖能力显著增强(1.06±0.07 vs 0.76±0.06,P<0.05;3.36±0.30 vs 1.50±0.08,P<0.05)、克隆形成数显著升高[(45.00±3.27)vs(18.00±1.63]个,P<0.05;(65.00±4.08)vs(23.00±2.45)个,P<0.05]。4)DZNep处理后,ECA109和TE1细胞增殖能力降低(t=21.29,16.83,均P<0.05)、克隆形成数下降[(200.00±6.53)vs(500.00±16.33)个,t=24.12,P<0.05;(80.00±10.88)vs(480.00±8.98)个,t=34.22,P<0.05]。小结:敲低EZH2基因表达或应用EZH2抑制剂DZNep使食管癌增殖能力和克隆形成率降低;过表达EZH2能有效促进食管癌细胞的增殖和克隆形成能力。第二部分食管癌细胞中EZH2对MAGE-A11的表达调控目的:探索食管癌细胞中EZH2对MAGE-A11

关键词：食管癌 EZH2 细胞增殖 DZNep MAGE-A11

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

留置导尿在危重患者中的应用与护理

基层医学论坛 2016年第3期20卷 428-429页

作者：黄卫娜胜利油田中心医院山东东营257034

留置导尿是临床上一项基本的诊疗技术,在危重患者的监护过程中应用广泛。不仅可以保持会阴部的清洁干燥,更重要的是通过留置导尿管可以监测危重患者每小时尿量,有利于对患者液体平衡的管理,同时也可以反映危重患者的病情变化。如何做好... 详细信息

留置导尿是临床上一项基本的诊疗技术,在危重患者的监护过程中应用广泛。不仅可以保持会阴部的清洁干燥,更重要的是通过留置导尿管可以监测危重患者每小时尿量,有利于对患者液体平衡的管理,同时也可以反映危重患者的病情变化。如何做好危重患者留置导尿的护理,预防和减少泌尿系感染的发生，是临床护理研究的重点。

关键词：留置导尿管泌尿系感染监护过程集尿袋尿量液体平衡会阴部中段尿培养留置时间留置导尿患者

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

EZH2基因对人食管癌细胞增殖的影响

中国肿瘤生物治疗杂志 2017年第9期24卷 960-965页

作者：黄卫娜古丽娜刘飞桑梅香河北医科大学第四医院肿瘤研究所免疫学实验室河北石家庄050011

目的:探讨过表达或沉默果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)基因对食管癌细胞增殖的影响。方法:选用人食管癌细胞株ECA109、TE1、KYSE30、KYSE170作为研究对象,采用实时荧光定量PCR(q PCR)、Western blot... 详细信息

目的:探讨过表达或沉默果蝇Zeste基因增强子人类同源物2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)基因对食管癌细胞增殖的影响。方法:选用人食管癌细胞株ECA109、TE1、KYSE30、KYSE170作为研究对象,采用实时荧光定量PCR(q PCR)、Western blotting法分别检测食管癌细胞EZH2 m RNA和蛋白的表达水平,然后采用q PCR检测过表达和沉默EZH2基因后对4株食管癌细胞EZH2 m RNA的表达变化;CCK-8增殖实验、克隆形成实验检测过表达和沉默EZH2基因及EZH2抑制剂DZNep(3-deazaneplanocin A)处理对食管癌细胞增殖能力和克隆形成率的影响。结果:食管癌ECA109、TE1细胞中EZH2 m RNA和蛋白水平明显高于KYSE30、KYSE170细胞(P<0.05)。食管癌TE1、ECA109细胞转染EZH2-Sh RNA后EZH2表达水平下调(均P<0.05)、细胞增殖能力降低(1.07±0.08 vs1.59±0.09,P<0.05;0.88±0.08 vs 1.05±0.11,P<0.05)、克隆形成数下调[(200.00±11.43)vs(480.00±13.10)个,P<0.05;(88.00±8.16)vs(220.00±14.69)个,P<0.05]。KYSE30、KYSE170细胞转染EZH2过表达质粒后EZH2表达水平升高(均P<0.05)、细胞增殖能力显著增强(1.06±0.07 vs 0.76±0.06,P<0.05;3.36±0.30 vs 1.50±0.08,P<0.05)、克隆形成数显著升高[(45.00±3.27)vs(18.00±1.63)个,P<0.05;(65.00±4.08)vs(23.00±2.45)个,P<0.05];DZNep处理后,ECA109和TE1细胞增殖能力降低(均P<0.05)、克隆形成数下降(均P<0.05)。结论:EZH2基因能有效促进食管癌细胞的增殖和克隆形成能力,为深入研究EZH2作为食管癌治疗的新靶点提供了实验研究基础。

关键词：食管癌果蝇Zeste基因增强子人类同源物2 DZNep 细胞增殖

贲门腺癌组织黑色素瘤相关抗原-A9和-A11表达临床意义研究

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华肿瘤防治杂志 2016年第13期23卷 866-871页

作者：谷丽娜桑梅香尹丹静刘飞刘世娜黄卫娜范晓杰连易水单保恩河北医科大学第四医院科研中心河北石家庄050011 河北医科大学第四医院肿瘤研究所免疫室河北石家庄050011 河北医科大学第四医院病理科河北石家庄050011

目的黑色素瘤相关抗原(melanoma antigen,MAGE)在肿瘤的发生发展中起重要作用,而MAGE-A9和MAGE-A11在贲门腺癌组织中表达与临床病理学特征之间的关系仍不清楚。本研究旨在探讨MAGE-A9和MAGE-A11在贲门腺癌组织中的表达,分析其与贲门腺... 详细信息

目的黑色素瘤相关抗原(melanoma antigen,MAGE)在肿瘤的发生发展中起重要作用,而MAGE-A9和MAGE-A11在贲门腺癌组织中表达与临床病理学特征之间的关系仍不清楚。本研究旨在探讨MAGE-A9和MAGE-A11在贲门腺癌组织中的表达,分析其与贲门腺癌患者临床病理学特征及其预后的关系。方法选取河北医科大学第四医院2010-09-15-2010-11-15住院手术切除的贲门腺癌组织及距离癌组织边缘>5cm且外观正常的相应癌旁组织标本各60例,同时选取5例该院同期前列腺癌住院患者术后的睾丸组织作为阳性对照。应用免疫组织化学法检测贲门腺癌组织及相应癌旁组织中MAGE-A9和MAGE-A11蛋白的表达。结果贲门腺癌组织中MAGE-A9和MAGE-A11蛋白的阳性表达率分别为40.0%(24/60)和51.7%(31/60),而相应的癌旁组织未发现MAGE-A9和MAGE-A11蛋白的表达。MAGE-A9蛋白表达与贲门腺癌患者的性别(χ2=0.062,P=0.803)、年龄(χ2=0.179,P=0.673)、临床分期(χ2=2.791,P=0.248)、肿瘤大小(χ2=0.014,P=0.993)和淋巴转移(χ2=0.128,P=0.721)均无相关性,但与组织学分级相关(χ2=10.437,P=0.005)。MAGE-A11蛋白表达与贲门腺癌患者的性别(χ2=0.020,P=0.887)、年龄(χ2=2.530,P=0.190)、肿瘤大小(χ2=2.550,P=0.279)和淋巴转移(χ2=2.550,P=0.110)均无相关性,但与临床分期(χ2=15.095,P=0.001)和组织学分级(χ2=13.424,P=0.001)呈正相关。Log-Rank检验结果显示,MAGE-A9和MAGE-A11蛋白表达阳性的贲门腺癌患者的生存期均显著低于其表达阴性的患者,χ2值分别为5.317和6.082,P值分别为0.021和0.014。Cox多因素分析提示,MAGE-A9蛋白表达(HR=3.304,P=0.015)、MAGE-A11蛋白表达(HR=2.933,P=0.006)、组织学分级(HR=2.018,P=0.034)及临床分期(HR=2.532,P=0.004)可作为整体生存的独立预后因素。结论 MAGE-A9和MAGE-A11蛋白是贲门腺癌的特异性抗原。MAGE-A9和MAGE-A11蛋白可作为贲门腺癌预后不良的预测指标。

关键词：贲门腺癌抗原黑色素瘤相关抗原A9 黑色素瘤相关抗原-A11

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

经股静脉PICC置管常见问题及护理措施

基层医学论坛 2012年第6期16卷 807-808页

作者：王新娟黄卫娜盖鑫东营市胜利油田中心医院山东东营257034

PICC置管术自上世纪90年代在我国开展以来,以其操作简单、使用安全、方便有效、便于长期带管等优势被临床广泛应用[1]。目前PICC常规采用上肢肘部静脉（主要是头静脉、贵要静脉、肘正中静脉）穿刺置管,重症监护病房中的危重患者,由于各... 详细信息

PICC置管术自上世纪90年代在我国开展以来,以其操作简单、使用安全、方便有效、便于长期带管等优势被临床广泛应用[1]。目前PICC常规采用上肢肘部静脉（主要是头静脉、贵要静脉、肘正中静脉）穿刺置管,重症监护病房中的危重患者,由于各种原因导致禁止上肢静脉穿刺置管或置管失败,

关键词： PICC置管术股静脉静脉穿刺置管护理重症监护病房肘正中静脉肘部静脉贵要静脉

黑色素瘤相关抗原-As在食管鳞状细胞癌和贲门腺癌组织中的表达及其意义

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中国肿瘤生物治疗杂志 2016年第4期23卷 531-536页

目的:探讨黑色素瘤相关抗原(melanoma antigen,MAGE)-As在食管鳞癌和贲门腺癌组织中的表达,分析其与食管鳞癌和贲门腺癌患者临床病理学特征及其预后的关系。方法:选取河北医科大学第四医院2010年9月至2010年11月住院患者手术切除的食管... 详细信息

目的:探讨黑色素瘤相关抗原(melanoma antigen,MAGE)-As在食管鳞癌和贲门腺癌组织中的表达,分析其与食管鳞癌和贲门腺癌患者临床病理学特征及其预后的关系。方法:选取河北医科大学第四医院2010年9月至2010年11月住院患者手术切除的食管鳞癌和贲门腺癌组织及距离癌组织边缘5 cm以上且外观正常的相应癌旁组织标本各60例,同时选取5例该院前列腺癌住院患者术后的睾丸组织作为阳性对照,应用免疫组织化学法检测食管鳞癌和贲门腺癌组织及相应癌旁组织中MAGE-As蛋白的表达。结果:食管鳞癌和贲门腺癌组织中MAGE-As蛋白表达率分别为68.33%(41/60)和58.33%(35/60),而相应的癌旁组织未发现MAGE-As蛋白的表达。MAGE-As蛋白的表达与食管鳞癌患者的性别、年龄、临床分期、组织学分级、肿瘤大小、淋巴转移均无相关性(P>0.05);MAGE-As蛋白表达与贲门腺癌患者的性别、年龄、临床分期、肿瘤大小、淋巴转移均无相关性(P>0.05),但与组织学分级呈正相关(P<0.05)。Log-Rank检验显示,MAGE-As蛋白表达阳性的食管鳞癌(P=0.036)和贲门腺癌(P=0.045)患者的生存期均显著低于表达阴性的患者。结论:MAGE-As蛋白是食管鳞癌和贲门腺癌的相关抗原,可作为食管鳞癌和贲门腺癌预后不良的指标。

关键词：食管鳞癌贲门腺癌抗原黑色素瘤相关抗原-As

股静脉PICC置管在抢救失血性休克患者中的应用

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

齐鲁护理杂志（下半月刊）（外科护理） 2010年第9期16卷 87-88页

作者：曲希莲盖鑫黄卫娜李艳艳李红东营市胜利油田中心医院山东东营257034

2006年1月～2009年12月,我们将经股静脉PICC置管技术应用于56例失血性休克患者中,取得满意效果。现报告如下。

关键词： PICC置管休克患者失血性股静脉应用抢救 2009年置管技术

股静脉PICC置管在抢救失血性休克患者中的应用

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

齐鲁护理杂志 2010年第20期16卷 87-88页

作者：曲希莲盖鑫黄卫娜李艳艳李红东营市胜利油田中心医院

2006年1月～2009年12月,我们将经股静脉PICC置管技术应用于56例失血性休克患者中,取得满意效果。现报告如下。1资料与方法

关键词：股静脉 PICC 置管失血性休克血原性休克患者

EZH2和H3K27me3的表达对食管癌细胞迁移和侵袭能力的影响

在线全文

同方期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

中国肿瘤生物治疗杂志 2017年第5期24卷 490-496页

作者：刘飞尹丹静黄卫娜谷丽娜吴云艳刘世娜桑梅香河北医科大学第四医院科研中心河北石家庄050011

目的:通过转染Zeste同源物增强子2(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)过表达或者敲低载体,探讨EZH2和Lys27位点三甲基化组蛋白H3(histone H3 methylated Lys27,H3K27me3)对食管麟状细胞癌(esophageal squamous cell cancer,ESCC)细胞迁移和侵袭能力的影响。方法:应用实时荧光定量PCR、Western blotting法检测ESCC细胞株KYSE30、KYSE170、TE1、Eca109中EZH2 mRNA水平,以及ESCC细胞过表达或者敲低EZH2对H3K27me3表达水平的影响。用划痕实验及Transwell侵袭实验分析过表达或者敲低EZH2后ESCC细胞的迁移侵袭能力。用实时荧光定量PCR法分析ESCC细胞过表达及敲低EZH2对MMPs mRNA水平的影响。结果:食管癌Eca109及TE1细胞中EZH2和H3K27me3 mRNA和蛋白水平明显高于KYSE30及KYSE170细胞(P<0.05)。过表达EZH2的食管癌KYSE30及KYSE170细胞H3K27me3蛋白的表达水平显著升高(P<0.05),敲低EZH2后Eca109及TE1细胞H3K27me3蛋白的表达水平明显降低(P<0.05)。过表达EZH2后,KYSE30及KYSE170细胞的穿膜数目明显增多[(281.33±4.10)、(241.67±4.04)vs(132.00±4.00)、(105.33±3.51)个,均P<0.05]、迁移距离明显增大[(63.6±1.2)、(62.5±2.5)vs(23.0±2.3)、(21.2±1.0)μm,P<0.05]。敲低EZH2后Eca109及TE1细胞的穿膜数目显著减少(均P<0.05),转染sh EZH2后Eca109及TE1细胞迁移的距离明显减小(均P<0.05)。结论:EZH2可增加靶基因启动子上组蛋白H3第27位赖氨酸的三甲基化,并增强ESCC细胞的迁移和侵袭能力。

关键词： Zeste同源物增强子2 Lys27位点三甲基化组蛋白H3 食管鳞状细胞癌基质金属蛋白酶迁移侵袭