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治疗性抗体人源度评价与人源化的计算方法研究进展

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电子科技大学学报 2024年第4期53卷 629-634页

作者：李文振周雨薇刘文雯黄健电子科技大学生命科学与技术学院成都611731

治疗性抗体已成为全球生物制药行业不可或缺的组成部分。如何从海量非人源抗体中选择出或者基于非人源的先导抗体设计出人源化程度高的抗体从而降低其免疫原性,这一问题已成为当今抗体药物开发领域的研究热点之一,相应的经验、实验及计... 详细信息

治疗性抗体已成为全球生物制药行业不可或缺的组成部分。如何从海量非人源抗体中选择出或者基于非人源的先导抗体设计出人源化程度高的抗体从而降低其免疫原性,这一问题已成为当今抗体药物开发领域的研究热点之一,相应的经验、实验及计算方法统称为抗体人源化技术。已有研究证明,在保持抗体特异性、亲和力和稳定性等特征的前提下,提高抗体人源度能够有效降低其免疫原性。抗体人源化相关计算方法主要涉及人源化抗体的设计、抗体人源度的计算与评价等。当前,许多计算工具已被证实为抗体人源化和人源度评价的有效工具。该文系统性概述了抗体人源化的理论依据以及基于此开发出的计算方法的发展历程,并讨论了相关计算方法研究的最新进展。

关键词：人源度评价深度学习人源化免疫原性机器学习治疗性抗体

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基于图像识别估算碎裂岩崩体积方法研究

水文地质工程地质 2024年第3期51卷 140-148页

作者：黄祥黄健贺子城王豪中国建筑西南勘察设计研究院有限公司四川成都610052 地质灾害防治与地质环境保护国家重点实验室(成都理工大学) 四川成都610059 中国电建集团西北勘测设计研究院陕西西安710065

西南山区碎裂岩崩灾害频发,为了准确模拟岩崩运动过程,量化岩崩风险大小,必须明确崩塌体体积,但目前尚无一种有效且可靠的碎裂岩崩体积估算方法。基于此,提出一种基于图像识别技术的碎裂岩崩体积精细估算方法,并以2020年雅西高速石棉姚... 详细信息

西南山区碎裂岩崩灾害频发,为了准确模拟岩崩运动过程,量化岩崩风险大小,必须明确崩塌体体积,但目前尚无一种有效且可靠的碎裂岩崩体积估算方法。基于此,提出一种基于图像识别技术的碎裂岩崩体积精细估算方法,并以2020年雅西高速石棉姚河坝崩塌为例进行应用与验证。通过现场实测与无人机贴近摄影测量方法,确定岩崩堆积区分区及采样区;利用图像处理开源软件(ImagePy),建立块体快速识别步骤,提取块体等效粒径、周长和面积等特征参数;构建基于块体体积分布的碎裂岩崩体积估算方法;以岩崩实例进行方法应用与验证。研究结果表明:(1)ImagePy软件对块体图像识别速度快、精度高;(2)获取的块体体积分布曲线与现场实测体积分布规律近一致;(3)姚河坝岩崩体积估算值占三维点云数据差分法获取体积近80%。综上,利用图像识别技术进行碎裂岩崩块体体积提取与体积估算的方法是可行的,并具有高效率与准确性优势,可应用于碎裂岩崩灾害快速评估与风险量化评价,统计的块体体积分布可为碎裂研究提供数据支撑。

关键词：岩崩堆积体图像识别粒径分布精细估算

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母鼠高脂饮食与运动干预对雄性子代胰岛素敏感性及下丘脑弓状核的影响

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中国组织工程研究 2024年第4期28卷 556-561页

作者：朱小烽陈为玮黄健嘉兴学院浙江省嘉兴市314000 重庆三峡学院重庆市404020

背景:肥胖母体的子代,有些代谢基因在某些环境影响下处于“沉默”状态,这些“沉默”的基因可能因后天环境的影响又被“唤醒”,继而引起代谢调控紊乱。目的:雄性子代在不同饮食结构的情况下,探索母鼠长期高脂和运动干预的代谢遗传效应。... 详细信息

背景:肥胖母体的子代,有些代谢基因在某些环境影响下处于“沉默”状态,这些“沉默”的基因可能因后天环境的影响又被“唤醒”,继而引起代谢调控紊乱。目的:雄性子代在不同饮食结构的情况下,探索母鼠长期高脂和运动干预的代谢遗传效应。方法:3周龄雌性C57BL/6小鼠70只,随机分成高脂安静组与高脂运动组,干预16周后自然分娩。2组在4周哺乳期结束后,各随机抽取子代雄性小鼠16只,共32只分为4组:高脂安静-高脂组、高脂运动-高脂组、高脂安静-普食组、高脂运动-普食组,分别给予6周高脂喂养或普食喂养。子代在第10周进行葡萄糖耐量试验与胰岛素耐量试验,随后进行体成分分析及取材。肝脏蛋白免疫印迹测定p-Akt水平;下丘脑弓状核免疫荧光分析神经肽Y和阿黑皮素的表达情况。结果与结论:①在高脂饮食模式下,与高脂安静组相比,高脂运动组子代小鼠的糖代谢能力、体质量、体成分等都有显著性改善(P<0.05);②在普食饮食模式下,与高脂安静组相比,高脂运动组子代小鼠下丘脑弓状核的神经肽Y表达量显著下降(P<0.05),阿黑皮素表达显著上调(P<0.05),肝脏Akt(Ser473)磷酸化蛋白表达在胰岛素(-)的情况下无显著性差异,但在胰岛素(+)的情况下组间差异有显著性意义(P<0.05);③结果说明,子代在高脂模式下,母体长期运动获得的代谢保护效应可能会随着子代高脂暴露时间的延长而逐渐弱化;子代在普食模式下,母代长期的运动可以改善雄性子代能量代谢的中枢调控和胰岛素的敏感性。

关键词：胰岛素敏感性弓状核食欲调控运动干预高脂饮食神经肽Y 阿黑皮素

基于层级池化序列匹配的知识图谱复杂问答最优查询图选择方法

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系统工程与电子技术 2024年第8期46卷 2686-2695页

作者：王冬周思航黄健张中杰国防科技大学智能科学学院湖南长沙410073

在处理知识图谱复杂问答任务时,传统的查询图语义解析方法需要在排序阶段对大量结构复杂的候选查询图进行语义编码,用以获得各自多维特征表示。然而,在编码过程中采用的全局最大或平均池化操作通常存在对代表性特征提取能力不足的问题... 详细信息

在处理知识图谱复杂问答任务时,传统的查询图语义解析方法需要在排序阶段对大量结构复杂的候选查询图进行语义编码,用以获得各自多维特征表示。然而,在编码过程中采用的全局最大或平均池化操作通常存在对代表性特征提取能力不足的问题。针对以上问题,提出一种基于层级池化序列匹配的最优查询图选择方法。在实现候选查询图的交互建模过程中,同时采用层级池化滑动窗口技术分层提取问句和查询图序列对的局部显著性特征与全局语义特征,使得到的特征向量更好地用于候选查询图的语义匹配打分。所提方法在两个流行的复杂问答数据集MetaQA和WebQuestionsSP上开展广泛实验。实验结果表明:引入层级池化操作能够有效提取复杂查询图序列的代表性语义特征,增强原有排序模型的交互编码能力,有助于进一步提升知识图谱复杂问答系统的性能。

关键词：知识图谱复杂问答查询图语义解析层级池化交互编码

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Na_(2)CO_(3)-Na_(2)SO_(4)复盐熔炼法从碱溶渣中高效分离钨的工艺研究

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中国有色金属学报 2024年第2期34卷 529-536页

作者：冯浩郭学益许开华于大伟黄健何鑫涛中南大学冶金与环境学院长沙410083 荆门市格林美新材料有限公司荆门448000

钨合金废料资源化利用过程中容易产生含钨碱溶渣,且该部分含钨碱溶渣中钨品位较高。本文开发了一种复盐(Na_(2)CO_(3)-Na_(2)SO_(4))熔炼工艺,以对含钨碱溶渣中的钨进行高效分离;探究Na_(2)CO_(3)和Na_(2)SO_(4)的添加量、复盐熔炼温度... 详细信息

钨合金废料资源化利用过程中容易产生含钨碱溶渣,且该部分含钨碱溶渣中钨品位较高。本文开发了一种复盐(Na_(2)CO_(3)-Na_(2)SO_(4))熔炼工艺,以对含钨碱溶渣中的钨进行高效分离;探究Na_(2)CO_(3)和Na_(2)SO_(4)的添加量、复盐熔炼温度、熔炼时间以及水浸液固比、水浸温度对钨回收率的影响。结果表明:从含钨碱溶渣中高效分离钨的最优条件为n(W)∶n(Na_(2)CO_(3))∶n(Na_(2)SO_(4))=1∶1.25∶0.54,复盐熔炼温度为800℃,熔炼时间为3 h,水浸液固比为2.5,水浸温度为75℃,在该最优条件下可将含钨碱溶渣中99.93%的钨分离出来。同时,本文通过XRD分析以及热力学分析对复盐熔炼的反应机理进行了探讨,复盐体系的构建有助于降低体系共熔点,降低能耗,同时有助于促进碱溶渣与反应介质的充分接触,提高反应效率。

关键词：钨合金废料含钨碱溶渣复盐熔炼热力学

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基于不确定性的贝叶斯策略重用方法

系统工程与电子技术 2024年

作者：付可陈浩王宇刘权黄健国防科技大学智能科学学院

针对多智能体对抗中因对手策略变化导致的非平稳性问题，在对手动作不可获取的限制下，提出一种基于不确定性的贝叶斯策略重用算法。离线阶段，在策略学习的同时，通过自编码器建模智能体轨迹与对手动作之间的关系表征以构建对手模型。... 详细信息

针对多智能体对抗中因对手策略变化导致的非平稳性问题，在对手动作不可获取的限制下，提出一种基于不确定性的贝叶斯策略重用算法。离线阶段，在策略学习的同时，通过自编码器建模智能体轨迹与对手动作之间的关系表征以构建对手模型。在线阶段，依据对手模型和有限交互信息估计对手策略类型的不确定性，并基于此选择最优应对策略并重用。最后，在两种对抗场景下的实验表明所提出算法比三种先进的基线方法识别精度更高且速度更快。

关键词：多智能体对抗贝叶斯策略重用强化学习关系表征

基于模型试验的崩塌撞击碎裂地震动信号特征分析

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工程地质学报 2024年

作者：王长阔黄健黄湘曾探黄祥成都理工大学地质灾害防治与地质环境保护国家重点实验室

崩塌作为一种山区常见地质灾害类型，具有显著隐蔽性、突发性及灾难性特征，实时监测与动力学过程的量化分析较困难。地震动信号可间接反应出高位崩塌坡面撞击碎裂过程的地震动能强弱特征，进而反演崩塌运动过程。本文通过开展高位崩塌... 详细信息

崩塌作为一种山区常见地质灾害类型，具有显著隐蔽性、突发性及灾难性特征，实时监测与动力学过程的量化分析较困难。地震动信号可间接反应出高位崩塌坡面撞击碎裂过程的地震动能强弱特征，进而反演崩塌运动过程。本文通过开展高位崩塌坡面撞击碎裂过程物理模型试验，采集了地震动信号，研究其与坠落高度、方量及碎裂程度的量化关系。结果表明：（1）随崩塌坠落高度或方量的增加，阿里亚斯强度越大，即撞击产生的地震动信号的能量越强。（2）堆积体最远运动距离与覆盖面积与阿里亚斯强度成正比关系，地震动信号能量越强，堆积体最远运动距离越大，覆盖面积越广。（3）崩塌碎裂度是影响堆积体最远运动距离与覆盖面积的关键指标，通过对比分析碎裂度、地震动信号能量及动力学参数之间的关系，得到阿里亚斯强度越大，崩塌碎裂度越大，同样运动距离越远，覆盖面积越大。上述研究可为山区高位崩塌灾害的监测预警提供一种新思路。

关键词：高位崩塌模型试验地震动信号碎裂度

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双渠道供应链下产品线双维度延伸策略研究

管理学报 2024年第5期21卷 750-759页

作者：张娟郝蒙黄健河海大学商学院南京财经大学管理科学与工程学院

聚焦横向和纵向两种不同维度产品线延伸策略,构建制造商与零售商在传统渠道及双渠道背景下的动态博弈模型,分析制造商进行双维度产品线延伸的条件,考察制造商渠道入侵对系统均衡的影响。研究发现:制造商仅在产品横向设计成本较小且生产... 详细信息

聚焦横向和纵向两种不同维度产品线延伸策略,构建制造商与零售商在传统渠道及双渠道背景下的动态博弈模型,分析制造商进行双维度产品线延伸的条件,考察制造商渠道入侵对系统均衡的影响。研究发现:制造商仅在产品横向设计成本较小且生产成本适中时,才会进行双维度产品线延伸,且产品线延伸策略受到产品竞争及成本效率的双重影响;制造商渠道入侵加大了进行产品线双维度延伸的可能性,然而利用双渠道进行产品线延伸并不总是最优的,是由消费者对直销渠道的接受程度和产品生产成本决定的。此外,双维度产品线延伸策略下,进行渠道入侵的制造商可能会造成双输的局面。

关键词：双渠道双维度产品线延伸定价策略纵向质量水平

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双TIG活性电弧增材制造方法与工艺

焊接学报 2024年第8期45卷 62-69,78页

作者：张佳邵沛泽王新鑫黄健康樊丁重庆理工大学材料科学与工程学院重庆400054 重庆市特种焊接材料与技术高校工程研究中心重庆400054 兰州理工大学省部共建有色金属先进加工与再利用国家重点实验室兰州730050

为了进一步发挥电弧-丝材增材制造方法高熔敷效率的优势,提出了一种采用双TIG活性电弧作为热源的增材制造方法,利用双TIG电弧并在保护气体中加入少量活性气体氧气,采用直径1.2 mm的SUS304奥氏体不锈钢焊丝进行薄壁件堆积试验,研究了氧... 详细信息

为了进一步发挥电弧-丝材增材制造方法高熔敷效率的优势,提出了一种采用双TIG活性电弧作为热源的增材制造方法,利用双TIG电弧并在保护气体中加入少量活性气体氧气,采用直径1.2 mm的SUS304奥氏体不锈钢焊丝进行薄壁件堆积试验,研究了氧的引入、沉积电流分配、电弧移动速度和送丝速度等工艺参数对熔敷层平均宽度和高度的影响,并考察熔敷金属的显微组织和力学性能.结果表明,与普通TIG电弧相比,双TIG活性电弧增材制造工艺不仅能够改善焊缝成形并提高熔敷效率,而且降低熔敷金属和熔池的表面张力,增强其润湿铺展特性,进一步改善沉积层成形;在电流相当的条件下,与普通TIG电弧沉积相比,沉积效率明显提高,达到2.7 kg/h.随着后置焊枪沉积电流的增大(前置焊枪沉积电流的减小),墙体宽度先增加后减小,墙体高度的变化与之相反;随着电弧移动速度增加,墙体宽度和高度均下降;当送丝速度增加时,墙体高度明显增加,宽度变化不大.氧气对墙体熔敷金属微观组织无明显影响,组织形态均为垂直于沉积方向的柱状树枝晶.沉积墙体的抗拉强度和断后伸长率随着氧气的引入略有下降.

关键词：双TIG 活性电弧增材制造工艺参数