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作者：黄俊力广西医科大学

学位级别：硕士

糖尿病(diabetes mellitus)是一种以高血糖为主要特征的代谢性疾病。胰岛β细胞功能受损和外周组织胰岛素抵抗是2型糖尿病(T2DM)发病的两个主要原因。随着糖尿病的进展,胰岛β细胞的数量和功能会发生进行性下降。当前糖尿病治疗药物,如... 详细信息

糖尿病(diabetes mellitus)是一种以高血糖为主要特征的代谢性疾病。胰岛β细胞功能受损和外周组织胰岛素抵抗是2型糖尿病(T2DM)发病的两个主要原因。随着糖尿病的进展,胰岛β细胞的数量和功能会发生进行性下降。当前糖尿病治疗药物,如胰岛素及其类似物、双胍类、磺酰脲类、格列汀酮类、DPP-4抑制剂类、SGLT2抑制剂等,可有效控制高血糖,来延缓糖尿病及其并发症的症状,但是并不能显著阻止胰岛β细胞功能的进行性下降。因此,开发同时兼具降血糖和胰岛功能保护的新型抗糖尿病药物对糖尿病的治疗具有重要意义。二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂能够提高体内胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的浓度,发挥GLP-1促进胰岛素分泌,降低血糖的作用,同时提高胰岛β细胞的敏感性,增加胰岛β细胞数量。血管紧张素II受体(AT1)是RAAS的关键靶点之一,AT1拮抗剂(AT1Ra)能够有效降低血压,同时减少活性氧(ROS)以及NF-κB通路的过度激活,减少胰岛β细胞凋亡。有研究表明,联合DPP-4抑制剂sitagliptin和AT1拮抗剂losartan,能够协同降低血糖,其降血糖作用优于单独使用sitagliptin或losartan;另外,相对于单一用药,联合使用sitagliptin和losartan也能够协同促进胰岛细胞分化,增加胰岛细胞数量。联合DPP-4/AT1设计双靶点调节剂,能够更有效地降低血糖和保护、修复受损的胰岛β细胞,同时避免药物联用可能产生的药物-药物相互作用,提高安全性和患者依从性,具有重要的应用价值。本论文中,我们首先对前期发现的DPP-4/AT1双靶点调节剂先导物ZLQ-001进行合成和抗糖尿病活性研究。我们以2-丁基-5-氯-1H-咪唑-4-甲醛为起始原料,经过7步反应得到了ZLQ-001,总收率19.0%。体外活性测试中,ZLQ-001对DPP-4和AT1的IC分别为102.68 n M和350 n M。在使用ZLQ-001治疗STZ诱导糖尿病模型鼠4周后,口服糖耐量实验(OGTT)结果显示,ZLQ-001能够有效控制血糖,但其降血糖活性弱于sitagliptin以及联用sitagliptin和losartan。病理切片结果显示,使用ZLQ-001治疗4周后,小鼠的胰岛细胞数量明显增加。以上实验表明ZLQ-001具有初步的降血糖活性以及胰岛保护作用,但是由于其对DPP-4和AT1的活性较低,需要对其进行进一步优化。我们通过分子对接分析了ZLQ-001分别与DPP-4和AT1的结合模式。基于分析结果,我们保留了DPP-4活性必需的三氟苯基氨基丁酰胺片段以及AT1活性必须的酸性基团以及烷基疏水侧链,简化或用氨基酸骨架替代ZLQ-001的咪唑环,并对联苯部分进行简化修饰以及改变烷基侧链的长度,设计得到了I类化合物共27个。另外,我们根据上市的DPP-4抑制剂linagliptin、alogliptin和trelagliptin的结构,保留其关键的疏水基团以及氨基哌啶片段,并引入AT1Ra的酸性基团,中间由杂环骨架连接,设计得到了具有嘧啶并[2,3-d]吡咯骨架的II类化合物共10个。我们也对所设计进的化合物进行了合成,所合成的目标产物均经过H NMR、C NMR、MS确证结构。本文对这两类化合物进行了体外DPP-4抑制活性和体外AT1活性的评估和构效关系分析,选择活性较好的化合物分别在KM鼠和C57BL/6糖尿病模型鼠体内进行口服降血糖活性评估。体外DPP-4活性测试结果显示,I类化合物中,用不同氨基酸骨架替代ZLQ-001的咪唑环后,化合物的活性均有所提升,其中化合物I-4和化合物I-5的IC分别达到30.0 n M和14.13 n M,用四氮唑替代甲酸后化合物活性减弱。缩短烷基侧链长度后,化合物的活性进一步提升,其中I-16的DPP-4 IC达到5.78 n M,略优于上市药物sitagliptin(IC=6.9 n M),分子对接显示I-16的三氟苯基伸入S1口袋,伯胺基与Glu205和Glu206形成盐桥,并与Tyr662形成氢键,联苯部分延伸至S1口袋上方,羧基与Lys554形成盐桥。简化化合物的联苯区域后,化合物的活性减弱,其中化合物I-25的IC为60.42 n M。II类化合物中含2-氰基苄基(II-3)、和5-氟-2-氰基苄基(II-4、II-6)的化合物DPP-4抑制活性较好,其中,化合物II-6的IC=11.95 n M。分子对接显示,化合物II-6的2-氰基-5-氟苄基伸入S1口袋,氰基与Arg125形成氢键作用,苯环与Tyr666形成π-π相互作用;伯胺基与Glu205、Glu206形成盐桥;嘧啶骨架的羰基与Tyr631形成氢键作用四氮唑部分与Lys554形成盐桥。AT1体外活性测试结果显示,I

关键词：糖尿病 DPP-4 AT1 胰岛β细胞双靶点药物

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川西须家河组水平井钻井现场优化研究

川西须家河组水平井钻井现场优化研究

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作者：黄俊力西南石油大学

学位级别：硕士

川西须家河组储层非均质性较强,泥页岩与砂岩互层频繁,导致机械钻速慢、钻井周期长,轨迹控制难度大、井眼阻卡复杂、井下复杂情况较多,并导致作业成本高,这些情况在水平井施工中更加突出。本文针对川西须家河致密气藏水平井钻井中出现... 详细信息

川西须家河组储层非均质性较强,泥页岩与砂岩互层频繁,导致机械钻速慢、钻井周期长,轨迹控制难度大、井眼阻卡复杂、井下复杂情况较多,并导致作业成本高,这些情况在水平井施工中更加突出。本文针对川西须家河致密气藏水平井钻井中出现的以上问题,开展了相应技术优化和试验,形成适合川西须家河水平井钻井的优化配套技术。本文总体上在充分调研国内外深井水平井钻井施工资料的基础上,结合国内外同类型井的井眼轨迹设计优选情况与井身结构优选情况,再结合川西现有须家河水平井施工现状分析,进一步优化须家河水平井井眼轨迹设计与井身结构设计,并开展现场试验。将须四水平井井身结构由四开制优化为三开制,简化了井身结构,缩小了井眼尺寸,技术套管减少一级,合理调整了技术套管下深,提高了钻井效率,较好地满足了川西深井水平井钻井需要。通过现场使用钻头情况,进行了PDC钻头和牙轮钻头优选,经过现场试验应用,形成了有利于川西须家河水平井定向钻井提速的钻头系列。同时,通过井眼轨道优化设计、水平井钻井参数优选、水平井着陆控制和水平井段控制技术,结合轨迹实时优化及控制,形成了川西须家河组致密气藏水平井井眼轨迹控制技术。开展典型导向钻具组合受力分析与底部钻具组合优化设计研究,在研究成果的基础上,进行现场试验。针对水平段定向效率问题,引进了旋转导向技术,并进行川西地区水平井钻井工程技术现场综合试验,形成川西水平井钻井配套技术。该技术在在新21-XH井和新21-XIH井进行了综合应用,取得了明显效果：试验井平均钻井周期比设计周期缩短22.27%,与非试验井相比钻井周期缩短率提高了14.92%;平均井下复杂情况与事故率为1.15%,比非试验井降低了1.24%。

关键词：须家河水平井轨迹控制钻头优选旋转导向配套技术钻井周期

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迷迭香酸类似物-11通过抑制ERK/MAPK通路诱导人胃癌MGC-803细胞凋亡

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中国药理学通报 2019年第2期35卷 208-213页

作者：李婉婷韦立群李清潘晓杭黄道航甘嘉亮黄俊力唐双意广西医科大学第一附属医院药学部广西医科大学药学院广西医科大学第一附属医院结直肠肛门外科广西生物医药协同创新中心广西南宁530021

目的对迷迭香酸类似物-11(rosmarinic acid analogue-11,RAA-11)诱导人胃癌MGC-803细胞凋亡及其机制进行初步探究。方法 MTT法和克隆形成法观察RAA-11对人胃癌MGC-803细胞增殖的抑制作用;Hoechst 33258染色法观察RAA-11对人胃癌MGC-803... 详细信息

目的对迷迭香酸类似物-11(rosmarinic acid analogue-11,RAA-11)诱导人胃癌MGC-803细胞凋亡及其机制进行初步探究。方法 MTT法和克隆形成法观察RAA-11对人胃癌MGC-803细胞增殖的抑制作用;Hoechst 33258染色法观察RAA-11对人胃癌MGC-803细胞核凋亡形态学的影响;流式细胞术检测RAA-11对人胃癌MGC-803细胞凋亡率的影响;Western blot观察RAA-11对人胃癌MGC-803细胞凋亡相关蛋白caspase-3、Bcl-2、Bax及通路蛋白ERK、p-ERK表达的影响。结果 MTT结果提示RAA-11可以抑制人胃癌MGC-803细胞增殖(P力;Hoechst 33258染色结果提示,RAA-11干预人胃癌MGC-803细胞48 h后,细胞核呈现典型凋亡形态学改变;流式细胞术结果提示,RAA-11对人胃癌MGC-803细胞有明显的促凋亡作用; Western blot结果显示,RAA-11上调人胃癌MGC-803细胞促凋亡相关蛋白caspase-3、Bax(P<0.01),下调抑凋亡相关蛋白Bcl-2的表达水平,并降低了通路蛋白ERK、p-ERK的表达水平(P<0.01)。结论 RAA-11能抑制人胃癌MGC-803细胞的增殖,并能够诱导凋亡,其机制可能与抑制ERK/MAPK通路有关。

关键词： RAA-11 胃癌 MGC-803 增殖凋亡 ERK/MAPK

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迷迭香酸类似物-11通过EGFR-JNK通路抑制人胃癌MGC-803细胞增殖和迁移

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中国药理学通报 2019年第4期35卷 504-509页

作者：李婉婷韦立群李清黄道航潘晓杭黄俊力甘嘉亮唐双意广西医科大学第一附属医院药学部广西南宁530021 广西医科大学药学院广西南宁530021 广西医科大学第一附属医院结直肠肛门外科广西南宁530021 广西医科大学广西生物医药协同创新中心广西南宁530021

目的基于EGFR-JNK通路,探讨RAA-11对人胃癌MGC-803细胞增殖和迁移的抑制作用。方法 MTT法检测RAA-11对人胃黏膜上皮GES-1细胞和人胃癌MGC-803细胞活力的影响;划痕实验检测RAA-11对人胃癌MGC-803细胞迁移能力的影响;实时荧光定量PCR检测R... 详细信息

目的基于EGFR-JNK通路,探讨RAA-11对人胃癌MGC-803细胞增殖和迁移的抑制作用。方法 MTT法检测RAA-11对人胃黏膜上皮GES-1细胞和人胃癌MGC-803细胞活力的影响;划痕实验检测RAA-11对人胃癌MGC-803细胞迁移能力的影响;实时荧光定量PCR检测RAA-11对人胃癌MGC-803细胞EGFR mRNA表达的影响;Western blot检测RAA-11对人胃癌MGC-803细胞凋亡相关蛋白caspase-3、Bcl-2、Bax及通路蛋白EGFR、JNK、p-JNK表达的影响。结果 MTT结果表明,与人胃黏膜上皮GES-1细胞相比,RAA-11明显抑制人胃癌MGC-803细胞的增殖(P力;实时荧光定量PCR结果提示,RAA-11降低了人胃癌MGC-803细胞EGFR mRNA的表达;Western blot结果提示,RAA-11上调人胃癌MGC-803细胞促凋亡相关蛋白caspase-3、Bax,并促进通路蛋白JNK、p-JNK的表达(P<0.01),下调抑凋亡相关蛋白Bcl-2的表达,并降低了通路蛋白EGFR的表达水平(P<0.01)。结论 RAA-11通过作用于EGFR-JNK通路,抑制人胃癌MGC-803细胞的增殖和迁移,并能够诱导其凋亡。

关键词：迷迭香酸胃癌增殖迁移凋亡 EGFR JNK

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近十年艾灸治疗膝关节骨关节炎的机制研究进展

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针刺研究 2025年

作者：黄俊崔露黄志灿周海燕成都中医药大学针灸推拿学院

膝关节骨关节炎（KOA）是中老年人常见的高致残性退行性骨关节病。艾灸已广泛应用于治疗KOA，从多途径发挥效应，疗效显著。本文检索近10年国内外艾灸治疗KOA的相关文献，归纳整理后从抑制炎性反应、促进关节组织修复、调节免疫和肠道... 详细信息

膝关节骨关节炎（KOA）是中老年人常见的高致残性退行性骨关节病。艾灸已广泛应用于治疗KOA，从多途径发挥效应，疗效显著。本文检索近10年国内外艾灸治疗KOA的相关文献，归纳整理后从抑制炎性反应、促进关节组织修复、调节免疫和肠道菌群方面阐述艾灸起效机制，并在当前研究基础上进行思考与展望，以期为今后的相关机制研究提供参考。

关键词：艾灸膝关节骨关节炎机制综述

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基于AIS数据的集装箱港口枢纽度研究

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海洋工程 2025年

作者：陈正勇丁文涛黄俊交通运输部规划研究院

基于船舶自动识别系统（Automatic Identification Systems，简称AIS）数据对集装箱航运网络进行建模，综合考虑港口生产规模、通达水平、组织能力、辐射能力等，构建集装箱港口枢纽度评价指标体系，以WASPAS模型计算港口的枢纽度，对... 详细信息

基于船舶自动识别系统（Automatic Identification Systems，简称AIS）数据对集装箱航运网络进行建模，综合考虑港口生产规模、通达水平、组织能力、辐射能力等，构建集装箱港口枢纽度评价指标体系，以WASPAS模型计算港口的枢纽度，对港口在集装箱航运网络中的地位和影响力进行分析和评估。结果表明：1）基于AIS数据构建的集装箱港口枢纽度指标，融入了港口在航运网络中地位和影响力等因素，相比吞吐量指标，更为全面、客观地评估港口的地位。2）高枢纽度值港口仅为少数，新加坡港、上海港、釜山港、宁波舟山港、鹿特丹港、深圳港、香港港等7港枢纽度值超过0.55，是全球集装箱港口体系最重要的枢纽港。3）中国是全球高枢纽度值港口密集分布的国家。上海港、宁波舟山港、深圳港、香港港、青岛港、高雄港、广州港、厦门港、天津港等9港枢纽度值位列全球前20，其中上海港、宁波舟山港、深圳港、香港港等4港为高枢纽度值港口。营口港、烟台港、日照港、连云港港、苏州港、嘉兴港、东莞港、钦州港等众多港口，枢纽度位序较低，在全球集装箱航运网络中的地位要远低于吞吐量排位。

关键词：自动识别系统集装箱港口航运网络枢纽度

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对长水平段水平井钻井技术的几点认识

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石化技术 2015年第9期22卷 166-页

作者：黄俊力中石化西南石油工程有限公司四川钻井分公司四川德阳618000

长水平段水平井钻井技术是开发低渗透油气田的一项重要技术,是较为先进的一种技术手段。本文探讨了对长水平段水平井钻井技术的几点认识。

关键词：长水平段水平井

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融合结构信息的双阶段多模态影像配准方法

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激光与光电子学进展 2025年

作者：杨正维黄俊伟冯超李霞张泽龙云南省水利水电勘测设计院有限公司云南省水利水电勘测设计研究院

由于传感器间的成像机理不同，多模态遥感影像间存在显著的非线性辐射差异，导致影像配准困难。针对这一问题，提出了一种基于结构信息的双阶段多模态影像配准方法。首先在粗配准阶段，结合旋转不变特征变换算法，利用log-Gabor滤波器... 详细信息

由于传感器间的成像机理不同，多模态遥感影像间存在显著的非线性辐射差异，导致影像配准困难。针对这一问题，提出了一种基于结构信息的双阶段多模态影像配准方法。首先在粗配准阶段，结合旋转不变特征变换算法，利用log-Gabor滤波器提取影像结构信息并构建最大索引图，使用FREAK描述符对关键特征进行描述，从而消除不同传感器成像条件下的特征描述差异。在精匹配阶段，基于log-Gabor卷积图像信息，设计了密集的三维模板结构特征表示，并采用三维相位相关匹配策略进行特征对应，提升了配准的精度与效率。通过在光学-光学、光学-红外、光学-深度、光学-地图、光学-SAR和昼夜六种多模态遥感数据集的实验验证，结果表明，本方法各指标优于SAR-SIFT、RIFT和SRIF算法，正确匹配数分别提高123.91、4.09倍和2.82倍，所提算法具有显著优势与鲁棒性。

关键词：多模态影像影像配准双阶段 log-Gabor滤波三维相位相关

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半干旱区草原生态环境质量时空变化及其驱动因素研究——以锡林郭勒为例

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水土保持研究 2025年

作者：杨霞乌吉木吉朝力格尔内蒙古农业大学沙漠治理学院荒漠生态系统保护与修复国家林业和草原局重点实验室

[目的]准确评估半干旱区草原生态环境质量对我国半干旱区草原的可持续发展具至关重要。[方法]以中国北方典型半干旱草原锡林郭勒盟为研究区，基于谷歌地球引擎，综合绿度、湿度、干度、热度、表土粒度和草地退化6个指标，构建改进型遥... 详细信息

[目的]准确评估半干旱区草原生态环境质量对我国半干旱区草原的可持续发展具至关重要。[方法]以中国北方典型半干旱草原锡林郭勒盟为研究区，基于谷歌地球引擎，综合绿度、湿度、干度、热度、表土粒度和草地退化6个指标，构建改进型遥感生态指数（MRSEI），并利用一元线性回归、皮尔逊相关性分析和Hurst指数等方法，评估2000—2023年生态环境质量，揭示其时空演变特征及驱动因素。[结果] MRSEI的第1主成分平均贡献率83.5%，特征值均值为0.222，构建的MRSEI能够有效整合多项生态指标，引入的表土粒度和草地退化指标在半干旱草原生态评价中发挥了重要作用。2000—2023年，研究区MRSEI波动范围为0.273～0.395，整体呈轻微改善趋势。其中，中部和东北部典型草原生态环境显著提升，提升面积占62.1%；而沙漠及森林周边草地生态环境有所下降，下降面积占32.9%。未来生态环境可能持续恶化或变化不确定的区域面积占66.3%，需划定生态预警区加强保护。生态环境质量对降水的响应最为敏感，显著相关区域面积占33.8%；气温次之，占8%。人类活动亦对生态环境质量产生了显著影响。[结论]锡林郭勒草原生态环境质量整体上升过程当中，降水量是主要气候驱动因素，气温影响次之，同时人类活动同样具有显著影响。

关键词：生态环境质量改进型遥感生态指数气候变化锡林郭勒盟

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人脐带间充质干细胞在膝骨关节炎治疗中的研究进展

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协和医学杂志 2025年

作者：龚瑾张进进陈立力王辉邢颜超新疆医科大学研究生院新疆军区总医院输血科

膝骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）是一种常见的膝关节退行性疾病，病理特征为滑膜炎症、软骨丢失等，常表现为关节疼痛和活动功能受限，严重影响患者的生活质量。传统治疗手段，如药物注射和手术干预，主要致力于缓解症状，对于... 详细信息

膝骨关节炎（knee osteoarthritis, KOA）是一种常见的膝关节退行性疾病，病理特征为滑膜炎症、软骨丢失等，常表现为关节疼痛和活动功能受限，严重影响患者的生活质量。传统治疗手段，如药物注射和手术干预，主要致力于缓解症状，对于软骨的修复效果有限。人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cells, hUC-MSCs）因具有抗炎和软骨再生能力，成为治疗KOA的新希望。本文结合国内外最新研究成果，对临床中应用hUC-MSCs治疗KOA的理论依据、研究设计及疗效评价进行论述，同时围绕hUC-MSCs临床应用中面临的问题，以及未来需要攻克的方向展开探讨，以期为临床应用hUC-MSCs治疗KOA提供理论支持。

关键词：人脐带间充质干细胞膝骨关节炎软骨再生

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