检索结果-南通市图书馆

作者：黄付晏南京大学

学位级别：硕士

环境内分泌干扰物（endocrine disrupting chemicals,EDCs）可模仿或拮抗天然激素与核受体结合、干扰核受体二聚化、影响共调节因子招募,导致异常转录活性,最终引起人体内分泌系统紊乱。环境中存在大量已知与未知的EDCs,然而,大多物质... 详细信息

环境内分泌干扰物（endocrine disrupting chemicals,EDCs）可模仿或拮抗天然激素与核受体结合、干扰核受体二聚化、影响共调节因子招募,导致异常转录活性,最终引起人体内分泌系统紊乱。环境中存在大量已知与未知的EDCs,然而,大多物质内分泌干扰活性未知。个体和体外实验方法是筛查EDCs的主要手段,但是由于其耗时长、费用高等问题,计算机辅助的虚拟筛选方法逐渐发展成为个体和体外实验测试方法的重要补充,可作为优先筛选亦可揭示EDCs的干扰机制。然而现有的虚拟筛选研究,主要着眼于配体-受体结合和共因子招募,忽略了核受体二聚化过程,导致预测精度低,准确率差。本文以两个人类经典核受体雌激素受体（estrogen receptor,ER）和雄激素受体（androgen receptor,AR）为研究对象,结合分子对接（molecular docking）和经典分子动力学模拟（molecular dynamics,MD）等计算机辅助的方法,针对典型EDCs进行研究,解析基于核受体二聚化过程的EDCs的干扰机制。在结合配体-受体作用、核受体二聚化、共因子招募等过程的基础上,建立新型虚拟筛选方法,实现基于分子启动机制的EDCs高通量识别,提高了预测准确性。针对上述研究内容,得到以下研究结果:（1）基于PDB数据库中已解析出的ER晶体结构,分别构建为ER单体-配体、ER单体-配体-共因子、ER二聚体-配体和ER二聚体-配体-共因子四个作用体系,利用MD方法进行模拟,探索典型雌激素类物质的二聚化机理。其中ER单体-配体体系模拟配体-受体结合过程,ER单体-配体-共因子体系模拟配体-受体结合和共因子招募过程,ER二聚体-配体体系模拟配体-受体结合和二聚化过程,ER二聚体-配体-共因子体系模拟配体-受体结合、二聚化和共因子招募过程。通过动态相关性（dynamic cross-correlation map,DCCM）分析发现二聚过程对于EDCs活性大小有明显影响。二聚体体系与单体体系相比更加稳定,招募共因子之后能够增强这种稳定性,第10号α螺旋（helix 10,H10）的C末端至第11号α螺旋（helix 11,H11）区域（H10-H11）,以及8-9号环（loop）区（L8-9）是调控二聚化过程的关键区域。进而揭示了二聚界面对二聚过程的影响机制,通过二聚化界面分析发现L509、R515和K520等氨基酸是引起二聚的关键氨基酸。进一步,通过共因子与受体间的氢键占有率分析发现,二聚化界面的构象变化通过传递到H12的C末端,引起共因子的差异性招募。基于以上研究发现ER二聚化界面、配体结合口袋（ligand binding pocket,LBP）、共因子结合表面（activation function region 2,AF2）三者间存在串扰作用,同时考虑配体-受体结合、核受体二聚化、共因子招募三过程,即基于分子启动全过程的雌激素活性模拟,相较于ER单体-共因子体系具有更优的相关关系,R从0.6674提高到0.7639。（2）针对ER晶体研究发现考虑二聚化过程能够显著提高雌激素效应的预测效率,但面对结构复杂种类多样的环境污染物是否仍然适用还不得而知。为了考察以上结论是否适用于环境EDCs,选取双酚类物质（bisphenols,BPs）和羟基化多溴联苯醚类物质（hydroxylated polybrominated diphenyl ethers,OH-PBDEs）为典型环境EDCs,通过重新构建ER的初始态结构,进行包括配体-受体结合、二聚化、共因子招募三个过程在内的模拟与预测研究。结果发现EDCs与ER二聚体形成的体系最为稳定,共因子的招募可进一步增强稳定性,ER二聚体-配体-共因子体系下配体与ER-共因子间的结合能与雌激素效力高度相关,据此建立EDCs雌激素效应定量预测模型。相比于单体体系,拟雌激素效应预测的准确度从R=0.4679提高到R=0.6218,抗雌激素效应预测的准确度从R=0.4165提高到R=0.7210。因此在定量拟/抗雌激素干扰物活性的过程中,考虑分子启动全过程是十分必要的。（3）进一步,针对BPs和OH-PBDEs,通过构建AR初始态,解析环境EDCs对AR的二聚化干扰机制。结果发现,AR单体-配体-共抑制因子（corepressor,COR）体系下配体与AR-COR间的结合能与抗雄激素效力更相关,相比于AR二聚体-配体-COR体系,预测能力从R=0.0032提升到R=0.6165。AR和ER之间二聚化干扰机制存在差异,对于AR,具有抗雄激素效应的化合物可以直接与单体形式的AR结合或在结合后通过招募COR导致转录抑制。综上,AR的转录激活更依赖于配体-受体结合与共因子招募两大过程,而非二聚化。

关键词：环境内分泌干扰物雌激素受体雄激素受体二聚化分子动力学模拟

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内分泌干扰物对核受体二聚化影响的研究进展

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生态毒理学报 2021年第4期16卷 17-31页

作者：黄付晏陈钦畅谭皓月郭婧于南洋史薇于红霞污染控制与资源化研究国家重点实验室南京大学环境学院南京210023

环境内分泌干扰物(endocrine disrupting chemicals,EDCs)可模仿或拮抗天然激素与核受体结合,干扰核受体的同源或异源二聚,进而通过共调节因子的招募调控转录活性,最终引起内分泌干扰效应。目前研究主要针对EDCs与核受体的结合过程,忽... 详细信息

环境内分泌干扰物(endocrine disrupting chemicals,EDCs)可模仿或拮抗天然激素与核受体结合,干扰核受体的同源或异源二聚,进而通过共调节因子的招募调控转录活性,最终引起内分泌干扰效应。目前研究主要针对EDCs与核受体的结合过程,忽视了其对核受体二聚化过程的影响,而该过程的阻断可直接导致转录失活。EDCs对于不同核受体二聚化的影响不同,只有激动剂EDCs能够促进雄激素受体(androgen receptor,AR)的同源二聚化,而雌激素受体(estrogen receptor,ER)在与具有激动或拮抗活性的EDCs结合后都可诱导ER二聚体的形成,但二聚化类型不同。通过检索ToxCast和Tox21数据库发现多达227种EDCs可以诱导ER二聚化,相比于ERα-ERα同源二聚体(6.09%~7.38%的活性率),EDCs更易诱导ERα-ERβ异源二聚体(11.25%~12.22%的活性率)和ERβ-ERβ同源二聚体(10.02%~11.69%的活性率)。EDCs也能够差异性诱导其他核受体如维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)与维甲酸X受体(retinoid X receptor,RXR)形成的异源二聚体,不同类型的二聚体对于研究EDCs转录活性的生理学相关性具有重要意义。基于经济合作与发展组织(Organization for Economic Co-operation and Development,OECD)报告的参考化学品研究发现,相比于配受体结合活性,二聚活性与转录活性之间有着更好的相关关系。本文从EDCs介导的核受体二聚化转录机制、二聚化与转录活性间的关系以及二聚化研究方法三方面,总结EDCs对核受体二聚化的影响,以期为深入理解EDCs的分子作用机制,推进化合物的内分泌干扰风险评估提供参考。

关键词：内分泌干扰物核受体同源二聚体异源二聚体转录机制荧光共振能量转移双分子荧光互补

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面向极紫外光刻光源液滴锡靶的光学测量与检测进展

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激光与光电子学进展 2025年

作者：付轹文林楠中国科学院大学前沿交叉科学学院中国科学院上海光学精密机械研究所超强激光科学与技术重点实验室中国科学院上海光学精密机械研究所精密光学工程部

在高端芯片制造领域，极紫外（EUV）光刻机已成为集成电路大规模量产不可或缺的设备，也是未来制程持续发展的保障。激光等离子体（LPP）-EUV光刻光源是EUV光刻机的关键分系统，其核心之一就是液滴锡靶生成器。它需以特定频率稳定、连... 详细信息

在高端芯片制造领域，极紫外（EUV）光刻机已成为集成电路大规模量产不可或缺的设备，也是未来制程持续发展的保障。激光等离子体（LPP）-EUV光刻光源是EUV光刻机的关键分系统，其核心之一就是液滴锡靶生成器。它需以特定频率稳定、连续地产生尺寸一致、间距均匀的锡液滴，从而在激光轰击后获得稳定且高效的转换效率（CE）。因此，面向液滴锡靶的测量与检测在研究锡液滴生成机制以及液滴与激光的作用过程方面是必需的。其对于开发LPP-EUV光源，提升液滴质量、提高光能CE、减少碎屑生成、保证光源稳定具有重要意义。光学量测作为主要的测量与检测手段，目前尚缺少系统性总结。本文综述了EUV光源液滴锡靶光学测量与检测的核心指标、关键需求与技术发展现状，详细分析了主流测量技术和检测系统的特点，旨在为搭建液滴锡靶系统乃至LPP-EUV光源相关研究提供技术参考和支持。

关键词：极紫外光源液滴锡靶光学量测阴影成像激光触发检测

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星油藤细胞分裂素反应调节子基因PvoRR22克隆及表达分析

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广西植物 2025年

作者：陈玮玥付乾堂中国科学院西双版纳热带植物园热带植物资源可持续利用重点实验室中国科学院大学

细胞分裂素反应调节子（RRs）是细胞分裂素信号转导通路上的重要组分，其中RR22是C型反应调节因子。基于星油藤基因组和转录组数据库，该文克隆了PvoRR22基因，并对其生物信息学以及不同组织部位和6-BA处理花序芽中的表达模式进行了分... 详细信息

细胞分裂素反应调节子（RRs）是细胞分裂素信号转导通路上的重要组分，其中RR22是C型反应调节因子。基于星油藤基因组和转录组数据库，该文克隆了PvoRR22基因，并对其生物信息学以及不同组织部位和6-BA处理花序芽中的表达模式进行了分析。结果表明：（1）PvoRR22编码含170个氨基酸的蛋白。PvoRR22蛋白分子量为18.65 kDa，理论等电点为4.54，且为亲水性蛋白，定位于细胞核。（2）系统进化分析表明星油藤PvoRR22与蓖麻和南欧大戟来源的RR22关系较近。（3）PvoRR22启动子序列含有大量光响应、节律与逆境胁迫响应、以及脱落酸、生长素和茉莉酸等激素响应元件。（4）PlantRegMap分析发现PvoRR22的表达可能受MYB和ERF转录因子家族的调控。（5）PvoRR22主要在星油藤的根、茎和茎尖中表达，其中在根中的表达最高；在6-BA处理的花序芽中，PvoRR22的表达量在12 h时达到最高。综上推测，PvoRR22可能在星油藤根、茎和茎尖的生长发育以及细胞分裂素信号转导方面发挥功能。

关键词：星油藤细胞分裂素反应调节子 PvoRR22 响应元件表达模式

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职业本科专业建设：类型特征、实践误区与未来路向

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黑龙江高教研究 2025年第2期 1-7页

作者：黄守峰贵州开放大学(贵州职业技术学院) 华南师范大学

职业本科专业为新时代高素质技术技能人才培养提供了全新路径。在开展职业本科专业建设时，既要把握其高适应性、高融合性、高技能性、高特殊性等类型特征，也要规避陷入办学惯性、走入浅层合作、步入办学重复、坠入“普本复制”等发展... 详细信息

职业本科专业为新时代高素质技术技能人才培养提供了全新路径。在开展职业本科专业建设时，既要把握其高适应性、高融合性、高技能性、高特殊性等类型特征，也要规避陷入办学惯性、走入浅层合作、步入办学重复、坠入“普本复制”等发展误区。推进我国职业本科专业高质量发展，需要紧跟产业发展脉搏，明确专业崭新航向；扣住产教融合内涵，凸显专业固有特征；紧抓“三教”改革根本，提升专业内在质量；改革人才培养模式，塑造专业特色品牌。

关键词：职业本科教育专业建设类型特征误区防范未来路向

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Hilbert空间上关于变分不等式问题的惯性前向-反射-后向分裂算法

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中国科学:数学 2025年

作者：付庆庆蔡钢黄漪重庆师范大学数学科学学院重庆国家应用数学中心

本文在Hilbert空间中提出一种新的具有惯性项的前向-反射-后向分裂算法来解决变分不等式问题,并在合理的假设条件下给出由该算法生成序列的强收敛结果.本文的结果改进和推广了许多最新结果.

关键词： Hilbert 空间前向-反射-后向分裂算法伪单调算子强收敛变分不等式

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药物的长效化设计策略

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南方医科大学学报 2025年

作者：黄慕齐蔡铮刘叔文南方医科大学药学院南方医科大学华南传染病防治教育部重点实验室

随着药物设计和制剂技术的进步，长效药物的开发已成为精准医疗与慢病管理的重要研究方向。此类药物通过延长体内有效浓度的维持时间，减少用药频率达到改善患者依从性与生活质量的目的。小分子药物、单克隆抗体及核酸药物在实现长效化... 详细信息

随着药物设计和制剂技术的进步，长效药物的开发已成为精准医疗与慢病管理的重要研究方向。此类药物通过延长体内有效浓度的维持时间，减少用药频率达到改善患者依从性与生活质量的目的。小分子药物、单克隆抗体及核酸药物在实现长效化方面各有难点，特别是后两者因其结构的复杂性，存在更多挑战。本文将对小分子药物、单克隆抗体及核酸药物的长效化设计策略进行综述。

关键词：长效药物药物设计小分子药物单克隆抗体核酸药物

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迷因理论视域下“猫meme”Vlog的传播机制与社会心理研究

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视听 2025年第2期 116-120页

作者：晏菁菁长安大学人文学院

数字化时代,网络文化呈现出多样化的发展趋势,“猫meme”Vlog作为一种新兴的网络视觉表达形式,以其独特的魅力迅速在青年群体中流行开来。本文从迷因理论视角出发,探讨“猫meme”短视频爆火背后的传播机制及其社会心理因素。研究发现,“... 详细信息

数字化时代,网络文化呈现出多样化的发展趋势,“猫meme”Vlog作为一种新兴的网络视觉表达形式,以其独特的魅力迅速在青年群体中流行开来。本文从迷因理论视角出发,探讨“猫meme”短视频爆火背后的传播机制及其社会心理因素。研究发现,“猫meme”作为吸猫文化衍生的亚文化,为人们提供了分享经历、情绪宣泄的渠道,反映了青年群体的情感需求和社交习惯,但其中的潜在风险也不容忽视。

关键词： “猫meme” 迷因理论网络文化青年亚文化

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绿色信贷政策对制造业企业ESG表现的影响研究

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商展经济 2025年第1期 108-113页

作者：隆京晏湖南农业大学湖南长沙410000

绿色信贷政策对企业的绿色和可持续发展具有重要的指导作用。本文选取2009—2022年我国沪深A股上市制造业企业的数据,以2012年《关于印发绿色信贷指引的通知》的实施为准自然实验,运用双重差分模型研究绿色信贷政策对制造业企业ESG表现... 详细信息

绿色信贷政策对企业的绿色和可持续发展具有重要的指导作用。本文选取2009—2022年我国沪深A股上市制造业企业的数据,以2012年《关于印发绿色信贷指引的通知》的实施为准自然实验,运用双重差分模型研究绿色信贷政策对制造业企业ESG表现的影响。研究发现:(1)实施绿色信贷政策可以显著提高制造业企业ESG表现。这一结果在考虑了个体、时间两个维度的双向固定效应后依然保持显著,并且经过一系列稳健性检验后依然成立。(2)绿色技术创新和政府补贴加强了绿色信贷政策与制造业企业ESG表现之间的联系。基于研究结论,本文认为可以从金融机构、企业和政府三方视角为制造业企业绿色高质量发展提供理论依据与实践指导。

关键词：绿色信贷政策 ESG表现绿色技术创新政府补贴 DID模型

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地形因子对热带森林物种多度影响的分析——以巴拿马样地为例

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热带亚热带植物学报 2025年

作者：黄皇雄郑毅湖南省资兴市滁口国有林场中国科学院华南植物园

在生态位理论中，生态位分化被认为是影响物种共存的重要机制，生态位分化预期群落中不同的物种对环境因子有不同的响应方式。该文利用巴拿马的BCI 50 hm2大样地的数据，分析80 m×80 m尺度上5个影响重要的地形因子和样地中多度最大的4... 详细信息

在生态位理论中，生态位分化被认为是影响物种共存的重要机制，生态位分化预期群落中不同的物种对环境因子有不同的响应方式。该文利用巴拿马的BCI 50 hm2大样地的数据，分析80 m×80 m尺度上5个影响重要的地形因子和样地中多度最大的4组不同类型的物种组多度之间的关系。为了提高数据分析的可靠性，该文提出了一种样方划分过程中校正边缘效应的方法，通过考虑边缘个体面积在相邻样方中的面积比例，将个体按面积比例分配到相邻样方中。结果表明，5个地形因子在很大程度上影响着物种在群落中的多度，不同类型的物种对这5个地形因子表现出不同的响应方式，与生态位理论的预测结果相吻合。对比传统的样方划分方法和校正边缘效应后的结果，认为校正边缘效应后模型拟合效果明显提高。

关键词：大型样地谱系距离生境异质性生态位分化

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