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作者：黄云义北京中医药大学

学位级别：硕士

肝性脑病（hepatic encephalopathy,HE）是由急、慢性肝功能严重障碍或各种门静脉-体循环分流异常所致的、以代谢紊乱为基础、轻重程度不同的神经精神异常综合征。近年来国际HE和氮代谢学会制定的分类标准被广泛应用,该标准将HE划分为... 详细信息

肝性脑病（hepatic encephalopathy,HE）是由急、慢性肝功能严重障碍或各种门静脉-体循环分流异常所致的、以代谢紊乱为基础、轻重程度不同的神经精神异常综合征。近年来国际HE和氮代谢学会制定的分类标准被广泛应用,该标准将HE划分为隐匿性HE和显性HE（overt hepatic encephalopathy,OHE）。HE事件不仅增加了肝硬化患者的死亡率、跌倒事件与交通事故的发生率,也是肝硬化患者住院和再住院风险增加的独立影响因素。肝性脑病患者一方面给其家庭及护理人员带来沉重的精神和经济负担,也占用了大量的医疗资源。研究显示HE发生后的神经损伤持续存在,患者再次发生HE的风险升高。因其高发病率、高复发率及高死亡率的特点,HE越来越引起临床工作者的重视。如何准确评估HE患者的预后,清晰的告知家属病情,合理分配相对有限的医疗资源是临床工作者需要解决的问题。目的1.探讨乙肝肝硬化合并OHE患者30天内死亡的影响因素,并建立预测其30天内死亡的无创评分模型。2.研究抗肝纤维化中药对乙肝肝硬化合并OHE患者治疗作用。方法1.回顾性收集首都医科大学附属北京地坛医院2008年1月至2018年4月乙肝肝硬化合并OHE住院患者935例。根据纳入与排除标准,符合标准患者616例,对纳入的患者随访观察30天,记录其预后情况（生存/死亡）。运用COX回归模型分析其30天内预后的影响因素,根据影响因素建立预测其30天内死亡的无创评分模型。前瞻性收集由全国15家医院组成的中国慢加急肝衰竭联盟107例乙肝肝硬化合并OHE患者组成外部验证队列。2.将上述616例患者作为筛选对象,根据制定的纳入和排除标准,纳入316例患者作为研究对象,探讨抗肝纤维化中药对其预后的影响。将316例患者根据其是否服用抗肝纤维化中药分为两个队列,即中药队列（TCM队列,107例）和非中药队列（Non-TCM队列,209例）,比较两组患者6个月结局（生存/死亡）。结果1.预测乙肝肝硬化合并OHE患者30天内死亡的建模队列共纳入患者616例,其中30天内死亡患者128例,病死率为20.8%。COX回归分析结果示:年龄、MELD评分及粒淋比（neutrophil-to-lymphocyteratio,NLR）是乙肝肝硬化合并OHE患者30天内死亡的独立影响因素（P＜0.05）。根据COX多因素回归分析的系数建立公式模型:R1=MELD+0.4*NLR+0.3*Age,该模型预测乙肝肝硬化合并OHE患者30天内死亡的受试者工作特性曲线下面积（area under the curve,AUC）为 0.834（95%CI:0.719-0.876）,C指数为0.804（95%CI:0.764-0.844）。简化模型:R=MELD+NLR,R模型预测乙肝肝硬化合并OHE患者30天内死亡的AUC为0.831（95%CI:0.790-0.872）,C指数为0.803（95%CI:0.764-0.842）。鉴于R1模型相对复杂,其AUC及C指数较R模型无显著差异,R模型更方便于临床应用,将其称为改良MELD评分模型,本研究又将其转化为可视化的列线图。根据R模型的界值（cut-off值）乙肝肝硬化合并OHE患者可分为高危组（R≥39）、中危组（39＞R＞23）和低危组（R≤23）,三组患者30天内的病死率分别为 63.2%（43/68）、36.2%（67/185）、5.0%（18/363）。Kaplan-Meier 分析显示在建模队列和验证队列中,三组患者的累积生存率均存在明显统计学差异（P＜0.0001）。并且该模型在外部队列中得到验证:在107例乙肝肝硬化合并OHE患者的外部验证队列中,R模型预测乙肝肝硬化合并OHE患者30天内死亡的AUC为0.763（95%CI:0.673-0.853）,C 指数为 0.747（95%CI:0.674-0.820）。2.根据纳排标准,第二部分研究纳入了 316例乙肝肝硬化合并OHE患者,根据是否服用抗肝纤维化中药分为TCM队列107例,Non-TCM队列209例,探讨抗肝纤维化中药对患者6个月预后的影响。两组患者在年龄、性别、并发症、血常规、生化等检查方面无统计学差异（P＞0.05）,具有可比性。TCM队列病死率为1.9%（2/107）,死亡患者中位生存时间是113天,Non-TCM队列病死率为8.1%（17/209）,中位生存时间70天。进一步对TCM队列和Non-TCM队列进行Kaplan-Meier分析,结果显示TCM队列累积病死率明显低于Non-TCM队列（P=0.026）。结论1.年龄、MELD评分及NLR是影响乙肝肝硬化合并OHE患者短期预后（30天）的独立影响因素。在此基础上建立起来的改良MELD评分模型可以很好的识别出30天内死亡的高

关键词：乙肝肝硬化显性肝性脑病死亡预测模型中药预后

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肝硬化合并细菌性腹水患者30天内死亡预测模型的建立

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临床肝胆病杂志 2019年第11期35卷 2472-2477页

作者：黄云义王宪波北京中医药大学东直门医院北京100007 首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心北京100015

目的探讨肝硬化合并细菌性腹水患者30 d内死亡的危险因素,并建立可以预测其30d内死亡的预测模型。方法回顾性收集2012年1月-2018年4月首都医科大学附属北京地坛医院收治的肝硬化合并细菌性腹水患者86例,对其进行为期30 d的随访观察,根... 详细信息

目的探讨肝硬化合并细菌性腹水患者30 d内死亡的危险因素,并建立可以预测其30d内死亡的预测模型。方法回顾性收集2012年1月-2018年4月首都医科大学附属北京地坛医院收治的肝硬化合并细菌性腹水患者86例,对其进行为期30 d的随访观察,根据患者预后将其分为生存组(n=73例)与死亡组(n=13例)。符合正态分布的计量资料组间比较采用t检验,非正态分布的计量资料组间比较采用Mann-Whitney U检验,计数资料组间比较采用χ^2检验。采用logistic回归分析探讨肝硬化合并细菌性腹水患者30d内死亡的影响因素,并根据影响因素建立预测模型。用受试者工作特征曲线下面积(AUC)评估各独立影响因素和预测模型的预测价值。结果logistic多因素回归分析发现腹水白蛋白[比值比(OR)=0.615,95%可信区间(95%CI):0.424~0.893,P=0.011]、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)(OR=1.170,95%CI:1.011~1.354,P=0.035)、MELD评分(OR=1.341,95%CI:1.111~1.618,P=0.002)在生存组与死亡组之间的差异具有统计学意义。根据多因素分析结果建立预测肝硬化合并细菌性腹水患者30 d内死亡的评分模型,该模型将患者分为30d内死亡的高危组(评分≥2分)和低危组(评分义(60.0%vs 5.6%,P<0.001)。结论腹水白蛋白≤3.5g/L、NLR≥6.5、MELD评分≥20是肝硬化合并细菌性腹水患者30d内死亡的独立危险因素。在此基础上建立起来的预测模型可以很好评估其30d内死亡的高危人群。

关键词：肝硬化细菌性腹水腹膜炎预后 Logistic模型

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抗肝纤维化治疗对乙型肝炎肝硬化患者发生肝癌的影响

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中华肝脏病杂志 2021年第7期29卷 685-689页

作者：时克张群黄云义王宪波首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心 100015 北京中医药大学第一临床医学院 100700

目的探讨抗肝纤维化治疗对乙型肝炎肝硬化患者3年发生肝癌的影响。方法纳入首都医科大学附属北京地坛医院2008年10月至2016年8月住院诊断为乙型肝炎肝硬化患者1049例,收集临床资料,通过COX回归分析找到影响乙型肝炎肝硬化患者3年发生肝... 详细信息

目的探讨抗肝纤维化治疗对乙型肝炎肝硬化患者3年发生肝癌的影响。方法纳入首都医科大学附属北京地坛医院2008年10月至2016年8月住院诊断为乙型肝炎肝硬化患者1049例,收集临床资料,通过COX回归分析找到影响乙型肝炎肝硬化患者3年发生肝癌的独立影响因素。根据患者是否抗纤维化治疗≥6个月分为联合组和抗病毒组,联合组388例,抗病毒组661例,联合组在抗病毒基础上加用抗肝纤维化中成药,抗病毒组进行抗病毒治疗。比较两组患者3年内肝癌发生率,并进一步分析不同Child-Pugh分级和mPAGE-B风险患者的肝癌发生情况。数据比较采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、χ^(2)检验或者Fisher's精确概率法分析。结果抗肝纤维化治疗是预防乙型肝炎肝硬化患者3年发生肝癌的独立保护因素(P<0.05),联合组患者3年内肝癌发生率低于抗病毒组(10.3%与15.4%,χ^(2)=5.480,P<0.05)。Child-Pugh分层分析发现,Child-Pugh A级患者肝癌风险显著降低(6.7%与12.6%,χ^(2)=2.857,P=0.040)。mPAGE-B高风险患者中,联合组肝癌发生率明显低于对照组(13.7%与19.9%,χ^(2)=6.671,P=0.031)。结论与单纯抗病毒治疗比较,在抗病毒基础上联合抗肝纤维化治疗能够降低乙型肝炎肝硬化患者3年发生肝癌的风险;Child-Pugh A级患者、mPAGE-B评分高风险患者是治疗的优势人群。

关键词：肝硬化乙型肝炎肝细胞癌抗纤维化抗病毒治疗

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失代偿期乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病患者30天内死亡影响因素分析

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临床肝胆病杂志 2024年第3期40卷 516-520页

作者：黄云义时克王宪波南阳市中心医院中医科河南南阳473000 北京地坛医院中西医结合中心北京100015

目的探讨乙型肝炎肝硬化失代偿期并发肝性脑病患者30天内死亡的影响因素。方法回顾性收集2008年1月—2018年4月北京地坛医院乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病患者616例,随访观察30天,根据患者预后将其分为生存组(n=488)与死亡组(n=128)。... 详细信息

目的探讨乙型肝炎肝硬化失代偿期并发肝性脑病患者30天内死亡的影响因素。方法回顾性收集2008年1月—2018年4月北京地坛医院乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病患者616例,随访观察30天,根据患者预后将其分为生存组(n=488)与死亡组(n=128)。计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U检验。计数资料两组间比较采用χ^(2)检验或Fisher精确检验。采用Cox回归分析探讨乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病患者30天内死亡的独立危险因素。结果 Cox多因素回归分析显示,年龄(HR=1.029,95%CI:1.014~1.044,P<0.001)、MELD评分(HR=1.118,95%CI:1.098~1.139,P<0.001)及中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)(HR=1.036,95%CI:1.015~1.057,P=0.001)是乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病患者30天内死亡的独立危险因素。分层分析显示,当MELD评分≥20分与NLR≥4时,患者死亡风险较高,30天内的病死率为57.1%(80/140);MELD评分<20分与NLR<4时,30天内的病死率为3.9%(9/232)。结论年龄、MELD评分及NLR是影响乙型肝炎肝硬化并发肝性脑病患者30天内死亡的独立危险因素,MELD评分≥20分与NLR≥4的患者30天内的死亡风险较高。

关键词：乙型肝炎肝硬化肝性脑病预后危险因素

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肠道微生态与肝性脑病的关系

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临床肝胆病杂志 2020年第4期36卷 912-914页

作者：黄云义刘尧张群时克王宪波首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心北京100015

肝性脑病(HE)是肝硬化患者常见的一种复杂的神经精神性并发症,具有高发病率、高复发率及高病死率的特点,也是住院和再住院风险增加的一个重要因素。目前对于HE的治疗尚无特效药物,近年来研究发现,肠道微生态变化与HE的发生、发展及预后... 详细信息

肝性脑病(HE)是肝硬化患者常见的一种复杂的神经精神性并发症,具有高发病率、高复发率及高病死率的特点,也是住院和再住院风险增加的一个重要因素。目前对于HE的治疗尚无特效药物,近年来研究发现,肠道微生态变化与HE的发生、发展及预后相关,而且调整肠道菌群对HE有一定的预防性作用。旨在对近年来肠道微生态与HE之间关系的研究进行总结,希望为临床防治HE提供新的治疗思路。

关键词：胃肠道微生物组肝性脑病肝硬化

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中医药治疗肝性脑病的研究进展

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中国中西医结合杂志 2020年第5期40卷 638-640页

作者：黄云义张群时克王宪波首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心北京100015

肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)是由急、慢性肝功能严重障碍或各种门静脉-体循环分流引起的以代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的临床综合征[1]。HE包括一系列可逆的认知改变,轻者注意力不集中、执行功能减退、定向力障碍,... 详细信息

肝性脑病(hepatic encephalopathy,HE)是由急、慢性肝功能严重障碍或各种门静脉-体循环分流引起的以代谢紊乱为基础、中枢神经系统功能失调的临床综合征[1]。HE包括一系列可逆的认知改变,轻者注意力不集中、执行功能减退、定向力障碍,严重者可以发生昏睡,甚至昏迷。

关键词：定向力障碍临床综合征中医药治疗肝性脑病功能减退认知改变注意力不集中门静脉

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扶正解毒消积方辅助治疗早中期原发性肝癌患者2年生存情况回顾性分析及对NLR的影响

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中医杂志 2020年第21期61卷 1900-1903页

作者：刘尧高方媛黄云义王晓静王宪波首都医科大学附属北京地坛医院北京市朝阳区100015 北京中医药大学

目的探讨扶正解毒消积方对早中期原发性肝癌患者2年生存情况的影响及可能作用机制。方法回顾性分析首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心首次确诊的原发性肝癌且随访满2年(24个月)的早中期患者76例,根据治疗方式的不同分为扶正... 详细信息

目的探讨扶正解毒消积方对早中期原发性肝癌患者2年生存情况的影响及可能作用机制。方法回顾性分析首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心首次确诊的原发性肝癌且随访满2年(24个月)的早中期患者76例,根据治疗方式的不同分为扶正解毒消积方组55例和西医治疗组21例。比较两组患者2年病死率,治疗前及治疗6、12、18、24个月时中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)。结果扶正解毒消积方组2年病死率为12.7%,明显低于西医治疗组的33.3%(P义(P>0.05),而治疗24个月与治疗前比较明显升高(P<0.05)。西医治疗组在治疗6、12、18、24个月与治疗前比较NLR均明显升高(P<0.05)。扶正解毒消积方组治疗6、12、18、24个月时NLR水平均明显低于同时间西医治疗组(P<0.05)。结论扶正解毒消积方能提高早中期原发性肝癌患者两年生存率,调节维持NLR水平可能是其重要作用机制之一。

关键词：原发性肝癌扶正解毒消积方中性粒细胞与淋巴细胞比值生存率

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活血养阴汤治疗糖尿病合并动脉粥样硬化的临床疗效观察

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实用中医内科杂志 2023年第1期37卷 126-129页

作者：褚桂克黄云义南阳市中心医院河南南阳473000

目的探讨活血养阴汤联合阿托伐他汀治疗糖尿病合并动脉粥样硬化的临床疗效及其对胰岛功能、血脂、血液流变学的影响。方法选取医院2018年3月—2021年3月收治的糖尿病合并动脉粥样硬化患者75例,采用随机数表法分为对照组37例和观察组38例... 详细信息

目的探讨活血养阴汤联合阿托伐他汀治疗糖尿病合并动脉粥样硬化的临床疗效及其对胰岛功能、血脂、血液流变学的影响。方法选取医院2018年3月—2021年3月收治的糖尿病合并动脉粥样硬化患者75例,采用随机数表法分为对照组37例和观察组38例,两组患者均给予常规治疗,对照组在常规治疗基础上给予阿司匹林+阿托伐他汀治疗,观察组患者在对照组基础上加用活血养阴汤治疗。比较两组患者临床疗效、治疗前后胰岛素指标变化情况、治疗前后血脂水平、治疗前后血液流变学情况及不良反应。结果治疗后观察组总有效率为97.37%(37/38),明显高于对照组的83.78%(31/38)(P义(P>0.05)。结论活血养阴汤辅助西医治疗糖尿病合并动脉粥样硬化疗效显著,可有效改善患者血脂水平和血液流变学,保护肾功能。

关键词：糖尿病动脉粥样硬化活血养阴汤胰岛功能血脂血液流变学

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扶正解毒方药调节肝癌微环境作用机制研究进展

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北京中医药 2020年第12期39卷 1321-1323页

作者：时克黄云义侯杰王宪波首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心北京100015 北京中医药大学第一临床医学院北京100700

原发性肝癌是世界上第五位常见的恶性肿瘤和第三位癌症相关的死亡原因[1]。虽然现代医学治疗方式很多,但存在复发率高、生存质量差、耐药性高等问题。肝癌微环境是肿瘤细胞生长、侵袭和转移的重要场所[2]。中医药在针对肿瘤自身治疗的同... 详细信息

原发性肝癌是世界上第五位常见的恶性肿瘤和第三位癌症相关的死亡原因[1]。虽然现代医学治疗方式很多,但存在复发率高、生存质量差、耐药性高等问题。肝癌微环境是肿瘤细胞生长、侵袭和转移的重要场所[2]。中医药在针对肿瘤自身治疗的同时,其优势在于对肝癌微环境多靶点、多环节、多途径的调节。原发性肝癌属中医学"盱积"范畴,其病机是本虚标实,正气亏虚是根本,癌毒入侵是关键。扶正解毒方药在调节紊乱的微环境,改善患者生存质量方面发挥重要作用。

关键词：扶正解毒原发性肝癌肝癌微环境

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解毒凉血法联合西药治疗慢加急性肝衰竭Meta分析

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中西医结合肝病杂志 2020年第6期30卷 537-540,558页

作者：时克黄云义侯杰王宪波首都医科大学附属北京地坛医院中西医结合中心北京100015 北京中医药大学第一临床医学院

目的:系统评价解毒凉血法联合西药治疗慢加急性肝衰竭的有效性和安全性。方法:计算机检索PubMed、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库、维普网,检索时间从各数据库建库至2019年11月,收集解毒凉血法治疗慢... 详细信息

目的:系统评价解毒凉血法联合西药治疗慢加急性肝衰竭的有效性和安全性。方法:计算机检索PubMed、Cochrane Library、中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库、维普网,检索时间从各数据库建库至2019年11月,收集解毒凉血法治疗慢加急性肝衰竭的随机对照试验,对纳入的文献提取资料及质量评价,通过RevMan5.3软件对慢加急性肝衰竭患者的死亡率、显效率、凝血功能、肝功能等项进行Meta分析。结果:纳入13篇文献,共1191例患者,文献质量一般。Meta分析显示,解毒凉血法联合西药治疗慢加急性肝衰竭患者在降低死亡率[RR=0.50,95%CI(0.37,0.68),P<0.00001]、提高临床显效率[RR=1.57,95%CI(1.29,1.91),P<0.00001]、延长PTA[MD=16.82,95%CI(12.06,21.59),P<0.00001]、降低ALT[MD=-16.38,95%CI(-24.16,-8.60),P<0.0001]、降低TBil[MD=-67.11,95%CI(-91.32,-42.90),P<0.00001]等方面优于单纯西药治疗。结论:解毒凉血法联合西药治疗慢加急性肝衰竭,能明显改善患者肝功能和凝血功能,有效降低患者死亡率,提高显效率,具有临床推广应用价值。

关键词：慢加急性肝衰竭解毒凉血法西药 Meta分析

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