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利鲁唑对AMPA受体通道的拮抗效应初探

中国神经精神疾病杂志 2009年第9期35卷 565-567页

作者：靳令经詹青聂志余黄东雅同济大学附属同济医院神经内科上海200065 同济大学附属东方医院

目的检测利鲁唑对α-氨基羟甲基恶唑丙酸型(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid,AMPA)受体通道的作用方式,探讨利鲁唑治疗肌萎缩侧索硬化的分子药理学机制。方法在HEK293细胞上表达纯合型AMPA受体通道(GluR2L504Y)... 详细信息

目的检测利鲁唑对α-氨基羟甲基恶唑丙酸型(α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionic acid,AMPA)受体通道的作用方式,探讨利鲁唑治疗肌萎缩侧索硬化的分子药理学机制。方法在HEK293细胞上表达纯合型AMPA受体通道(GluR2L504Y),通过压电控制超快速脉冲式给药结合膜片钳技术,观察不同浓度的利鲁唑加饱和谷氨酸联合给药及背景给药(药物脉冲前进行利鲁唑预灌注)模式下对AMPA受体通道电流特征的影响。结果在背景给药模式下,采用0.1 mM或更高浓度利鲁唑预灌注后所得最大电流强度、曲线下面积均显著下降(P<0.001),符合竞争性受体拮抗机制改变。联合给药模式下,谷氨酸加1 mM利鲁唑或3 mM利鲁唑时电流衰减时间常数进行性减小(P=0.02),且在加3 mM利鲁唑脉冲结束后观察到尾电流增大现象,提示还具有附加的开通道拮抗作用。结论利鲁唑对AMPA受体存在直接拮抗效应,影响谷氨酸介导的兴奋性氨基酸损伤可能是其神经保护的基础之一。

关键词：肌萎缩侧索硬化 AMPA受体利鲁唑膜片钳技术

不同脑动脉的炎性因子表达和粥样硬化形成及其对脑卒中发病的影响

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临床神经病学杂志 2013年第3期26卷 236-237页

作者：涂志兰黄东雅同济大学附属东方医院神经内科上海200120

动脉粥样硬化（AS）是引起脑血管病的首要原因，中国有70％的As累及颅外大动脉和颅内的中等动脉。由于脑动脉颅内、外段的解剖结构及炎性因子表达和AS形成的差异对脑卒中发病有不同的影响。现就不同脑动脉的炎性因子表达和AS形成及其对... 详细信息

动脉粥样硬化（AS）是引起脑血管病的首要原因，中国有70％的As累及颅外大动脉和颅内的中等动脉。由于脑动脉颅内、外段的解剖结构及炎性因子表达和AS形成的差异对脑卒中发病有不同的影响。现就不同脑动脉的炎性因子表达和AS形成及其对脑卒中发病的影响综述如下。

关键词：因子表达脑卒中粥样硬化形成脑动脉发病炎性动脉粥样硬化脑血管病

震颤分析对早期帕金森病震颤和生理性震颤的鉴别

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临床神经病学杂志 2009年第3期22卷 181-183页

作者：黄东雅张金刚孙慧同济大学附属东方医院神经内科上海200120

目的探讨震颤分析对早期帕金森病(PD)震颤和生理性震颤的鉴别。方法以14例PD患者(PD组)和9例生理性震颤者(生理性震颤组)为研究对象,将小加速器记录仪(Acc)电极贴附在手背中央掌骨末端处,同时将肌电图(EMG)表面电极置于前臂的伸肌和屈肌... 详细信息

目的探讨震颤分析对早期帕金森病(PD)震颤和生理性震颤的鉴别。方法以14例PD患者(PD组)和9例生理性震颤者(生理性震颤组)为研究对象,将小加速器记录仪(Acc)电极贴附在手背中央掌骨末端处,同时将肌电图(EMG)表面电极置于前臂的伸肌和屈肌,分别在无负重和负重1000 g的条件下记录震颤图形和肌电活动30 s,并对震颤频率及与震颤相关的肌电活动进行统计分析。结果Acc检测显示:PD组主要表现为静止性震颤,震颤频率在有无负重条件下无明显改变;生理性震颤组主要为姿势或动作性震颤,负重条件下,震颤频率明显减低(P<0.01),震颤幅度有下降趋势。EMG显示:PD组可见与震颤相关的峰值肌电活动。结论Acc与EMG结合有助于临床鉴别早期PD震颤和生理性震颤。

关键词：震颤小加速器记录仪肌电图

帕金森病大鼠CD4^+CD25^(high)FoxP_3^+调节性T细胞的变化

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中国神经精神疾病杂志 2013年第8期39卷 484-488页

作者：沈楠赵永波黄东雅上海市同济大学附属东方医院神经内科上海200120 上海交通大学附属第一人民医院神经内科

目的研究帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠外周血中调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的改变,并探讨其与脑内免疫炎症反应的相关性。方法SD大鼠随机分为对照组、假手术组、PD 4周组、PD 2周组。PD 4周组和2周组定向注射6-羟... 详细信息

目的研究帕金森病(Parkinson’s disease,PD)大鼠外周血中调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的改变,并探讨其与脑内免疫炎症反应的相关性。方法SD大鼠随机分为对照组、假手术组、PD 4周组、PD 2周组。PD 4周组和2周组定向注射6-羟多巴建立PD大鼠模型,假手术组注射PBS缓冲液,PD 2周组于术后第2周,其他组于术后第4周时,应用免疫荧光染色法观察各组大鼠黑质处酪氨酸羟化酶(Tyrosine hydroxylase,TH)阳性神经元、离子钙接头蛋白分子-1(Ionized calcium bindingadaptor molecule-1,iba-1)和胶原纤维酸性蛋白(Glial fibrillary acid protein,GFAP)阳性细胞数量及形态的改变,并通过流式细胞术(Flow cytometry,FCM)检测其外周血中CD4+CD25highFoxP3+Treg占T淋巴细胞比例的变化。结果PD4周组TH阳性神经元偏侧毁损率(91.33%±8.53%)较对照组和假手术组增加(P<0.01),且较PD2周组(64.56%±17.94%)毁损更为严重(P<0.05)。PD4周组iba-1阳性细胞增加率(82.60%±11.52%)和GFAP阳性细胞增加率(86.62%±6.80%)较对照组及假手术组均增加(P<0.01),但PD 4周组较2周组iba-1阳性细胞增加率(104.89%±13.39%)和GFAP阳性细胞增加率(117.92%±15.34%)均减少(P<0.05)。FCM示PD4周组大鼠外周血中CD4+CD25highFoxP3+Treg占T淋巴细胞的比例(0.64%±0.08%)较对照组、假手术组及PD2周组均降低(P<0.01)。另外,外周血T淋巴细胞中Treg比例变化与TH阳性神经元毁损率(r=-0.59,P<0.01)、iba-1阳性细胞增加率(r=-0.87,P<0.01)和GFAP阳性细胞增加率(r=-0.89,P<0.01)均呈负相关。结论PD大鼠外周血中Treg比例减少且可能与脑内免疫炎症反应相关。

关键词： CD4+CD25highFoxP3+调节性T细胞星形胶质细胞小胶质细胞帕金森病

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卒中后的心肌缺血样损伤

中国急救医学 2004年第4期24卷 238-239页

作者：吴芳玲王戈鹰黄东雅同济大学附属同济医院神经内科上海200065

目的　研究卒中后急性期心肌缺血样损伤的发生情况及对预后的影响。方法　以既往无心脏病史的卒中急性期患者为研究对象 ,发病 3d内及 15d后进行心电图 (ECG)检查 ,统计分析ECG出现缺血样改变的发生率及恢复率。以发病 3d内ECG出现缺血... 详细信息

目的　研究卒中后急性期心肌缺血样损伤的发生情况及对预后的影响。方法　以既往无心脏病史的卒中急性期患者为研究对象 ,发病 3d内及 15d后进行心电图 (ECG)检查 ,统计分析ECG出现缺血样改变的发生率及恢复率。以发病 3d内ECG出现缺血样改变患者为缺血组 ,ECG无明显异常者为对照组。统计分析死亡率差别。结果　蛛网膜下腔出血(SAH)后伴有ECG心肌缺血样表现的患者死亡率明显升高 (P <0 0 1)。脑梗死 (CI)或脑出血 (CH)伴有ECG心肌缺血样表现的患者死亡率无明显改变。存活患者中 ,这种ECG心肌缺血样改变短期内恢复的比率较低 ,且SAH的恢复率高于CH和CI(P<0 0 5 )。结论　急性卒中可导致心肌暂时性或长期性损伤。

关键词：卒中心电图心肌缺血

脑卒中患者偏瘫肢体骨量丢失与肌肉萎缩程度的关系

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中国骨质疏松杂志 2011年第7期17卷 568-569,586页

作者：吴畏冯波黄东雅徐晓云同济大学附属东方医院内分泌科上海200120 同济大学附属东方医院神经内科上海200120

目的观察脑卒中后偏瘫患者健患侧肢体骨量、瘦组织和脂肪组织含量的变化,探讨骨量丢失与肌肉萎缩程度的关系。方法选择脑卒中后偏瘫患者61例,采用双能X线骨密度仪(DEXA)测定其健患侧肢体骨矿含量及体质成分。结果与健侧肢体相比,患侧肢... 详细信息

目的观察脑卒中后偏瘫患者健患侧肢体骨量、瘦组织和脂肪组织含量的变化,探讨骨量丢失与肌肉萎缩程度的关系。方法选择脑卒中后偏瘫患者61例,采用双能X线骨密度仪(DEXA)测定其健患侧肢体骨矿含量及体质成分。结果与健侧肢体相比,患侧肢体脂肪含量、肌肉含量及BMC明显下降(P<0.01),BMC下降程度与肌肉含量减少呈明显正相关,而与脂肪含量变化无明显关系。与女性患者相比,男性患者肌肉含量、BMC含量显著增高,而脂肪含量显著降低。结论脑卒中偏瘫病人患侧肢体骨量、肌肉和脂肪含量均明显降低,肌肉含量变化在维持骨量方面起重要作用。

关键词：脑卒中偏瘫骨量肌肉

小鼠脑缺血后氧化DNA损伤的早期修复与神经保护的相关性研究

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中风与神经疾病杂志 2007年第1期24卷 16-19,I0001页

作者：黄东雅聂志余靳令经同济大学附属东方医院神经内科上海200120 同济大学附属同济医院神经内科上海200331

目的建立原位检测C57BL/6小鼠脑缺血所致AP位点和3’-PO_4型氧化DNA损伤的方法,同时采用TUNEL测定神经细胞凋亡,探讨两者的相关性,并观察nNOS在此过程中的作用。方法制作小鼠前脑缺血/再灌注模型(FbIR):夹闭双侧颈总动脉90min后恢复血流... 详细信息

目的建立原位检测C57BL/6小鼠脑缺血所致AP位点和3’-PO_4型氧化DNA损伤的方法,同时采用TUNEL测定神经细胞凋亡,探讨两者的相关性,并观察nNOS在此过程中的作用。方法制作小鼠前脑缺血/再灌注模型(FbIR):夹闭双侧颈总动脉90min后恢复血流,按实验设计的再灌注不同时间点处死动物后制作脑组织冰冻切片。用大肠杆菌核苷酸外切酶Ⅲ敏感位点法(EXOSS)检测AP位点和3’-PO_4末端型两种氧化DNA损伤;采用TUNEL技术观察细胞凋亡,并检测特异性nNOS抑制剂3BR7NI对此氧化DNA损伤及细胞凋亡的影响。结果与假手术对照组相比,EXOSS阳性率在再灌注15min时至少增高20倍(P＜0．01),并在此后的30min内持续增高;EXOSS阳性主要出现在神经元的细胞核内;细胞死亡在再灌注24h组能检测到,并主要发生在神经元细胞内;在一定时间内大脑皮质区神经元细胞内的氧化DNA损伤和细胞凋亡均能被特异性nNOS抑制剂3-bromo-7-ni- troindazole(3BR7NI,30mg/kg,腹腔内注射)所抑制。结论EXOSS是一种原位检测AP位点和3’-PO_1末端型氧化DNA损伤的有效方法,该损伤在一定时间内可以得到修复,nNOS在这一过程中起着重要作用。

关键词：脑缺血/再灌注氧化DNA损伤 DNA修复 nNOS活性神经保护

我国成年发病的Dandy-Walker综合征的临床特点

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临床神经病学杂志 2015年第1期28卷 12-14页

作者：左联李刚徐霞红黄东雅朱雯霞上海同济大学附属东方医院神经内科 200120 莎车县人民医院脑系科

目的探讨我国成年发病的Dandy-Walker综合征的临床特点。方法回顾性分析14例成年人起病的Dandy-Walker综合征患者的临床资料。结果本组中,急性起病6例,亚急性2例,慢性起病6例。头痛、行走不稳或共济失调各6例（42.9%）,头晕5例（35.7%）... 详细信息

目的探讨我国成年发病的Dandy-Walker综合征的临床特点。方法回顾性分析14例成年人起病的Dandy-Walker综合征患者的临床资料。结果本组中,急性起病6例,亚急性2例,慢性起病6例。头痛、行走不稳或共济失调各6例（42.9%）,头晕5例（35.7%）,眼震4例（28.6%）,双下肢乏力、麻木3例（21.4%）,肌张力减退2例（14.3%）,腱反射减退2例（14.3%）,合并精神发育迟滞、三叉神经痛、精神症状、颅内肿瘤、神经皮肤黑变病各1例（7.1%）。头颅MRI检查显示,患者均有后颅窝巨大囊肿或后颅窝囊肿与第四脑室相通、小脑蚓部缺如或部分缺如,7例患者侧脑室及第三脑室扩大、梗阻性脑积水,5例患者小脑半球发育不良。7例患者行手术治疗,术后1∽2周患者症状均改善。结论成人发病的Dandy-Walker综合征可表现为头痛、头晕、行走不稳及双下肢乏力,头颅MRI主要表现为后颅窝扩大,后颅窝囊肿与第四脑室扩大及小脑蚓部缺如。

关键词： Dandy-Walker综合征临床特点

ApoE-／-小鼠颈总动脉粥样硬化动物模型的建立

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中华实验外科杂志 2013年第2期30卷 401-402页

作者：余飞黄东雅堵翠刘榕上海同济大学附属东方医院神经内科 200120

目的探讨建立载脂蛋白E（ApoE-／-）小鼠颈动脉粥样硬化动物模型的有效方法。方法C57BL／6小鼠3只，ApoE-／-小鼠6只，共分为3组。A组：C57BL／6小鼠（n=3）给予普通饲料喂养；B组：ApoE。小鼠（n：3）给予高脂饲料喂养；C组：ApoE-／-... 详细信息

目的探讨建立载脂蛋白E（ApoE-／-）小鼠颈动脉粥样硬化动物模型的有效方法。方法C57BL／6小鼠3只，ApoE-／-小鼠6只，共分为3组。A组：C57BL／6小鼠（n=3）给予普通饲料喂养；B组：ApoE。小鼠（n：3）给予高脂饲料喂养；C组：ApoE-／-小鼠（n=3）给予高脂饲料结合颈动脉部分结扎术。1周后采用超声检测c组ApoE-／-小鼠左、右颈总动脉中点的收缩期峰值流速（PSV）和血流方向；5周后检测血脂，油红O染色观察各组小鼠左颈总动脉粥样斑块形成。结果C组ApoEI／一小鼠术后1周左颈总动脉PSV为（9．4±0．8）cm／s，较右颈总动脉PSV（102．0±7．8）cm／s显著减少（P〈0．01），同时舒张期出现反向血流；ApoE-／-小鼠在高脂喂养5周后出现明显高脂血症；油红O染色可见C组ApoE-／-小鼠形成进展型纤维粥样斑块。结论颈总动脉部分结扎术加高脂饮食法建立ApoE-／-小鼠颈总动脉粥样硬化模型可有效缩短造模时间。

关键词：载脂蛋白E 颈总动脉部分结扎术动脉粥样硬化