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WIPI2在经典自噬和非经典自噬中的作用

科学通报 2023年第27期68卷 3698-3706页

作者：许银丰万伟湖南第一师范学院基础生物学实验室长沙410205 浙江大学医学院生物化学系杭州310058

细胞自噬是真核生物特有的依赖溶酶体的细胞内降解途径,通过清除蛋白聚集体、受损细胞器和入侵病原体等细胞内容物,维持细胞内环境稳定.WIPI蛋白是在哺乳动物细胞中鉴定的与细胞自噬密切相关的一类蛋白家族.其中,WIPI2主要调控自噬前体... 详细信息

细胞自噬是真核生物特有的依赖溶酶体的细胞内降解途径,通过清除蛋白聚集体、受损细胞器和入侵病原体等细胞内容物,维持细胞内环境稳定.WIPI蛋白是在哺乳动物细胞中鉴定的与细胞自噬密切相关的一类蛋白家族.其中,WIPI2主要调控自噬前体的延伸过程,是直接参与自噬小体形成的少数必需蛋白之一.WIPI2可通过多种不同的作用方式行使功能.近年来的研究发现,除了营养剥夺诱导的经典自噬,WIPI2对于病毒感染诱导的非经典自噬同样必不可少.而且,在不同类型的自噬途径中,不同的细胞内外刺激信号可通过调控WIPI2的蛋白稳定性或者WIPI2与自噬前体的亲和力,影响细胞内的自噬水平,帮助细胞更好地应对内外环境的改变.值得一提的是,WIPI2的功能缺失突变与一类引起发育障碍的人类遗传病相关.本文主要围绕WIPI2在经典自噬和非经典自噬中的作用方式与调控机制,综述近年来的研究进展.

关键词： WIPI2 经典自噬非经典自噬自噬小体自噬前体

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基于图注意力网络的服务功能链路径优化研究

电子与信息学报 2022年第8期44卷 2833-2841页

作者：黄万伟李松张超钦王苏南张校辉郑州轻工业大学软件学院郑州450002 郑州轻工业大学计算机与通信工程学院郑州450001 深圳职业技术学院电子与通信工程学院深圳518005 河南信安通信技术股份有限公司郑州450000

服务功能链(SFC)路径生成旨在为用户提供高速率、低延迟的多样化网络功能定制服务。现有的SFC路径选择算法大多都针对特定网络拓扑结构或使用单一评价指标,存在泛化性弱、评价标准单一的问题。针对此,该文提出基于图注意力网络(GAT)的SF... 详细信息

服务功能链(SFC)路径生成旨在为用户提供高速率、低延迟的多样化网络功能定制服务。现有的SFC路径选择算法大多都针对特定网络拓扑结构或使用单一评价指标,存在泛化性弱、评价标准单一的问题。针对此,该文提出基于图注意力网络(GAT)的SFC路径选择优化模型(SFC-GAT),其核心不再固定网络拓扑结构,而是将SFC路径选择问题建模为路径注意力问题。通过重新设计路径选择图和路径更新策略方式,增强模型泛化性;从时延和负载能力综合角度评价路径优化效果,解决路径性能单一评价问题。仿真实验结果表明:相比于约束下最短路径和最小过载路径选择策略,SFC-GAT至少能提高12%和7%选择路径综合性能。

关键词：服务功能链图注意力网络注意力机制路径选择

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贵州多民族人群基因座遗传突变率研究

刑事技术 2023年第2期48卷 161-165页

作者：万伟贵州警察学院贵阳550005

探讨贵州地区人群亲权鉴定特异性基因座的选择、亲权指数的优化及涉及突变的计算,希冀为相关理论研究与应用提供实际参考依据,以确保DNA亲子鉴定结论的准确性。收集本院司法鉴定中心2012年至2019年间的亲子鉴定案例5224件。血卡与毛发... 详细信息

探讨贵州地区人群亲权鉴定特异性基因座的选择、亲权指数的优化及涉及突变的计算,希冀为相关理论研究与应用提供实际参考依据,以确保DNA亲子鉴定结论的准确性。收集本院司法鉴定中心2012年至2019年间的亲子鉴定案例5224件。血卡与毛发样品经直扩、Chelex法或成品试剂盒提取DNA样本,使用Goldeneye20A/20NC或美国AB公司的Identifiler-plus/ID试剂盒进行PCR复合扩增,扩增产物用ABI-3500xL序列分析仪进行电泳分离和激光扫描分析。结果显示,基于40个常染色体STR基因座,所分析5224例亲子鉴定案件中有140例出现基因突变,突变率为2.68%。最常发生突变的三个基因座分别为D12S391(突变21次),D18S51和Penta E(各突变15次)。汉族、布依族、苗族平均突变率分别为2.33%、2.47%、4.01%。突变源于父亲、母亲的比例为2.74∶1。父母生育年龄低于20岁或者高于60岁时,其子代更易发生基因突变。故基因突变表现出其基因座位置、个体性别及年龄差异。当然,许多研究发现突变与地域也有关联性。本文所得数据对贵州地区人群亲缘关系鉴定与研究以及亲权指数的计算具有参考价值。

关键词：法医遗传学亲权指数短串联重复突变

产教融合的运行困境及其突破机制研究——基于博弈论与新制度经济学的分析

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教育学术月刊 2024年第2期 30-37页

作者：万伟平中山职业技术学院广东中山528400

当前我国各地产教系统融合不深入、实践效果不理想、绩效低下等情况广泛存在。人才培养与产业发展需求相脱节,产教目标难以深度契合,资源有效共享难以实现等深层次问题依然突出。运用博弈论、新制度经济学理论等分析框架可以发现,由于... 详细信息

当前我国各地产教系统融合不深入、实践效果不理想、绩效低下等情况广泛存在。人才培养与产业发展需求相脱节,产教目标难以深度契合,资源有效共享难以实现等深层次问题依然突出。运用博弈论、新制度经济学理论等分析框架可以发现,由于有限理性、信息不对称、机会主义、合作结果不确定、法律制度支撑不足等造成了产教融合的运行困境。为更好突破以上困境,需建立“理性”调适机制,利用大数据技术进行决策,构建信息联通共享机制,完善治理结构与契约治理,明确产教融合结果预期,完善制度供给,强化制度执行。

关键词：产教融合运行困境突破博弈论新制度经济学

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高超声速变外形飞行器建模与有限时间控制

北京航空航天大学学报 2022年第10期48卷 1979-1993页

作者：张远黄万伟路坤锋白文艳于江龙北京航天自动控制研究所北京100854 宇航智能控制技术国家级重点实验室北京100854 北京航空航天大学自动化科学与电气工程学院北京100083

针对高超声速变外形飞行器变形带来的参数摄动大、变形过程建模难、外界干扰复杂等大不确定问题,研究了一类可变后掠飞行器建模与姿态控制问题,设计了一种有限时间控制方案。针对变外形飞行器建立了带有变形量的面向姿态控制的三自由度... 详细信息

针对高超声速变外形飞行器变形带来的参数摄动大、变形过程建模难、外界干扰复杂等大不确定问题,研究了一类可变后掠飞行器建模与姿态控制问题,设计了一种有限时间控制方案。针对变外形飞行器建立了带有变形量的面向姿态控制的三自由度模型,该模型能够反映出变外形飞行器的内在影响。分析了变外形飞行器在典型状态下的气动特征,并给出了连续变形关键气动数据可行处理方案。针对可连续变形的飞行器设计了一套有限时间控制方案,并证明了系统稳定性。进一步考虑控制律中用到的指令微分项,设计了有限时间指令收敛滤波器。利用扩张状态观测器,估计不易测量状态和“综合扰动”。以考虑复杂干扰下的高超声速变外形飞行器为对象进行仿真,结果表明:所设计的控制方案可解决不同变形速率下、存在复合干扰的飞行器姿态控制问题。

关键词：高超声速变外形飞行器气动特性分析有限时间控制有限时间滤波器扩张状态观测器

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高超声速飞行器控制技术研究进展与展望

宇航学报 2022年第7期43卷 866-879页

作者：张远黄旭路坤锋白文艳黄万伟北京航天自动控制研究所北京100854 宇航智能控制技术国家级重点实验室北京100854

针对一类包含可变构型在内的高超声速飞行器的难点,分析了工程应用需求,综述了几类典型的非线性控制方法的研究进展。首先针对高超声速飞行器的几类常见研究模型,总结了模型来源及特点;其次,以实际工程需求为出发点,分析了此类飞行器的... 详细信息

针对一类包含可变构型在内的高超声速飞行器的难点,分析了工程应用需求,综述了几类典型的非线性控制方法的研究进展。首先针对高超声速飞行器的几类常见研究模型,总结了模型来源及特点;其次,以实际工程需求为出发点,分析了此类飞行器的控制难点及对于控制系统能力提出的需求;再者,总结了高超声速飞行器几种典型非线性控制及智能控制研究的基本情况和进展,并给出了各类控制方案的框架;最后,面向未来任务形式多样化、环境复杂化的飞行器控制,讨论了可以进一步研究的问题和方向。

关键词：高超声速飞行器高超声速变外形飞行器非线性控制容错控制智能控制

一种基于PLGA纳米颗粒的产气荚膜梭菌ε毒素可溶性微针疫苗

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一种基于PLGA纳米颗粒的产气荚膜梭菌ε毒素可溶性微针疫苗

作者：万伟北京化工大学

学位级别：硕士

产气荚膜梭菌ε毒素(Clostridium perfringens epsilon toxin,ETX)毒性仅次于肉毒毒素和破伤风毒素,会引起哺乳动物的肠毒血症,坏死性肠炎和神经系统疾病等。其中毒后仅凭药物治疗很难达到效果,接种疫苗是预防此类疾病的重要方法。本研... 详细信息

产气荚膜梭菌ε毒素(Clostridium perfringens epsilon toxin,ETX)毒性仅次于肉毒毒素和破伤风毒素,会引起哺乳动物的肠毒血症,坏死性肠炎和神经系统疾病等。其中毒后仅凭药物治疗很难达到效果,接种疫苗是预防此类疾病的重要方法。本研究旨在开发一种基于PLGA纳米颗粒疫苗佐剂的新型微针贴片用于递送r ETX–C疫苗以增强免疫反应。具体研究内容如下:(1)PLGA纳米颗粒的制备。选择FDA批准的安全性高的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)成功制备纳米颗粒(Nanoparticle,NP),通过引入双十八烷基二甲基溴化铵(Dimethyldioctadecylammonium bromide,DDAB)使PLGA NPs表面呈正电性以吸附抗原。对其形貌、粒径大小、ZETA电位、细胞毒性以及DDAB的加入量进行考察。结果显示,成功制备出表面光滑、粒径为100∽200nm、分散性良好、表面呈正电且安全性良好的PLGA NPs,可温和高效吸附减毒突变体蛋白r ETX-C。(2)PLGA-DDAB可溶性微针疫苗的制备。选择鱼明胶与蔗糖作为微针基质制备可溶性微针疫苗。对其形貌、力学性能、小鼠皮肤刺入性以及体内释放时间进行考察。结果显示,PLGA-DDAB可溶性微针疫苗贴片针尖完整、机械性能良好,PLGA NPs携载抗原集中于针尖以实现准确定量递送。光学断层相干扫描技术(Optical coherencetomography,OCT)结果表明PLGA-DDAB可溶性微针在拇指按压力下可以顺利刺入猪皮,并在10∽15 min内可以完全溶解在皮肤内。小鼠体内释放时间研究显示PLGA能够在注射部位形成短期的抗原储库,具有一定的缓释作用。(3)PLGA-DDAB可溶性微针疫苗的免疫原性及保护效果评价。PLGA NPs可提高细胞免疫与体液免疫双应答,三免后特异性Ig G抗体滴度达到10,提高了Ig G2a/Ig G1的比例,并有效激活T细胞与IL-2、IL-4、IL-6及γ-干扰素等细胞因子的表达。微针能够增强免疫应答并产生更多的中和抗体,体内中和实验表明微针免疫相较于皮下免疫具有更好的保护效果,体外中和实验表明微针免疫对小鼠与MDCK细胞产生的保护效果明显优于皮下免疫组。此外,两种不同免疫方式与PLGA NPs联合使用时均能产生100%的保护效果。综上,我们基于PLGA NPs制备的可溶性微针疫苗贴片既具有接种快速简便、无痛、热稳定性好等微针疫苗贴片的优势,又具有PLGA NPs增强免疫效果的特点,且制备方法简单、安全有效、便于后续的批量生产。它为预防ETX中毒,降低ETX中毒引起的畜牧业损失,以及防范ETX作为生物恐怖剂带来的生物安全威胁提供了有效手段,并有望成为一种新的疫苗递送系统拓展到其他疫苗或药物。

关键词：产气荚膜梭菌ε毒素 PLGA纳米颗粒疫苗佐剂可溶性微针

同方学位论文库评论

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同方学位论文库

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基于深度Q网络的飞行器增益调参技术研究

航天控制 2022年第5期40卷 47-52页

作者：白文艳张家铭黄万伟张远北京航天自动控制研究所北京100854 宇航智能控制技术国家级重点实验室北京100854

针对飞行器传统增益调参法依赖于人工经验繁琐费时、难以实现参数自整定的缺点,提出了利用强化学习中的深度Q网络算法与飞行环境状态的交互不断学习,实现对控制增益的自动调整动作。训练结果表明,该方法使高速飞行器能够自适应调整控制... 详细信息

针对飞行器传统增益调参法依赖于人工经验繁琐费时、难以实现参数自整定的缺点,提出了利用强化学习中的深度Q网络算法与飞行环境状态的交互不断学习,实现对控制增益的自动调整动作。训练结果表明,该方法使高速飞行器能够自适应调整控制增益,稳定跟踪攻角指令,节省了人工调参步骤及时间,有效提高了控制系统自适应性。

关键词：高速飞行器姿态控制强化学习增益调参

复相玻璃陶瓷固化锕系模拟核素和钼及其机制的研究

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复相玻璃陶瓷固化锕系模拟核素和钼及其机制的研究

作者：万伟西南科技大学

学位级别：硕士

核能是一种零碳排放的新型能源形式,其开发和利用都将无可避免地产生高放废物。然而,高放废物具有放射性强、生物毒性大等特点,因此,必须得到安全有效的固化处理。玻璃固化是目前唯一实现工程化应用的高放废物固化方式,但其存在对高放... 详细信息

核能是一种零碳排放的新型能源形式,其开发和利用都将无可避免地产生高放废物。然而,高放废物具有放射性强、生物毒性大等特点,因此,必须得到安全有效的固化处理。玻璃固化是目前唯一实现工程化应用的高放废物固化方式,但其存在对高放废物包容量低的问题。随着核事业的发展,未来产生的高放废物将越来越多,低包容量的玻璃固化方式无法满足高放废物的处理需求,因此,有必要开发对高放废物具有更高包容量的固化基材。本文针对富锕系核素、富钼高放废物的成分特点,拟通过开发复相硼硅酸盐玻璃陶瓷固化体以增加难溶元素在固化体中的包容量,为提高玻璃陶瓷固化体对富锕系核素、富钼高放废物的包容量提供研究方向。以钙钛锆石和钼钙矿为目标晶相,采用原位热处理工艺制备了钙钛锆石、钼钙矿基复相硼硅酸盐玻璃陶瓷固化体。通过热分析、X-射线衍射、红外光谱、拉曼光谱、扫描电镜、电感耦合等离子体发射光谱等测试手段对玻璃陶瓷固化体物相、微结构、元素赋存状态以及化学稳定性进行表征。研究结果表明,采用原位热处理工艺成功制备了钙钛锆石、钼钙矿基复相硼硅酸盐玻璃陶瓷固化体,同时实现了锕系模拟核素和钼的有效晶格固化;相比于Na离子,[Mo O]四面体结构单元在析晶过程中优先通过Ca离子进行电荷补偿形成钼钙矿晶体;钙钛锆石和钼钙矿在析晶过程中存在关于Ca离子的竞争;钙钛锆石、钼钙矿基复相硼硅酸盐玻璃陶瓷固化体对Mo O的包容量可达4.88 wt%,是目前常用硼硅酸盐玻璃固化体对Mo O包容量的1.3～1.9倍;Ca O、Ti O、Zr O作为晶核剂,其含量的增加有利于钙钛锆石、钼钙矿基复相硼硅酸盐玻璃陶瓷析晶,当其含量不足时(≤30wt%),玻璃陶瓷将会出现表面析晶现象,当其含量为50 wt%时,玻璃陶瓷基体中将会析出钙钛矿晶体,明确了该钙钛锆石、钼钙矿基复相硼硅酸盐玻璃陶瓷体系的最佳Ca O、Ti O、Zr O含量为40 wt%;Ce、Nd分别进入钙钛锆石不同位点,随着NdO含量的增加,钙钛锆石晶体(004)晶面发生畸变,导致钙钛锆石在析晶过程中出现孔洞,但对元素浸出率无明显影响;钙钛锆石、钼钙矿基复相硼硅酸盐玻璃陶瓷固化体具有良好的化学稳定性,归一化元素浸出率的数量级在10 g·m·d以下,符合固化体深地质处置要求,是固化富锕系核素、富钼高放废物潜在的固化基材。

关键词：高放废物复相玻璃陶瓷原位热处理钙钛锆石钼钙矿