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基于RAS/RAF/MEK/ERK信号通路探讨黑逍遥散干预AD模型大鼠氧化应激的作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 35-42页

作者：王虎平吕育洁胡韵韵孟志鹏杨娇陈怡琴甘肃中医药大学兰州730000 甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室兰州730000 甘肃省中药新产品创制工程实验室兰州730000

目的:探讨黑逍遥散调控RAS蛋白(RAS)/RAF激酶(RAF)/有丝分裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路干预阿尔茨海默病(AD)大鼠氧化应激的作用及其机制。方法:4月龄SPF级Wistar雄性大鼠100只,随机选取10只作为空白组,1... 详细信息

目的:探讨黑逍遥散调控RAS蛋白(RAS)/RAF激酶(RAF)/有丝分裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路干预阿尔茨海默病(AD)大鼠氧化应激的作用及其机制。方法:4月龄SPF级Wistar雄性大鼠100只,随机选取10只作为空白组,10只作为假手术组(双侧海马注射生理盐水1μL),其余80只双侧海马注射β淀粉样蛋白1-42(Aβ_(1-42))溶液1μL复制AD模型。遴选造模合格大鼠50只,随机分为模型组、盐酸多奈哌齐组(0.5 mg·kg^(-1))及黑逍遥散高、中、低剂量组(15.30、7.65、3.82 g·kg^(-1))。连续灌胃42 d,每天1次。灌胃结束后,Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力,尼式染色法检测海马CA3区神经元病理结构改变,免疫荧光观察Aβ沉积和tau蛋白磷酸化水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织RAS、RAF、磷酸化(p)-RAF、MEK、p-MEK、ERK、p-ERK蛋白表达,生化法检测海马组织活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果:与假手术组比较,模型组大鼠第5天逃避潜伏期显著延长(P<0.01),目标象限游泳距离显著缩短(P<0.01),尼氏小体数量减少,染色不均;Aβ、p-tau荧光强度显著增强(P<0.01),海马组织中RAS、p-RAF、p-MEK、p-ERK蛋白表达显著增高(P<0.01),ROS和MDA含量显著增高(P<0.01),SOD活性显著降低(P<0.01);与模型组比较,盐酸多奈哌齐组和黑逍遥散高、中、低剂量组大鼠第5天逃避潜伏期显著缩短(P<0.01),目标象限游泳距离显著增加(P<0.01);尼氏染色显示神经元排列整齐,细胞形态、结构完整,尼氏小体清晰可见,盐酸多奈哌齐组和黑逍遥散高、中、低剂量组Aβ、p-tau荧光强度显著下调(P<0.01),RAS、p-RAF、p-MEK、p-ERK蛋白表达明显增高(P<0.05,P<0.01),ROS、MDA含量显著降低(P<0.01),SOD活性显著增高(P<0.01)。结论:黑逍遥散可能通过RAS/RAF/MEK/ERK信号通路干预氧化应激,降低Aβ和p-tau水平,抑制海马神经元损伤,从而改善学习记忆能力。

关键词：黑逍遥散阿尔茨海默病 RAS蛋白(RAS)/RAF激酶(RAF)/有丝分裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路氧化应激

特征与走向:历史制度主义视角下我国应用型本科大学的演进逻辑

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嘉应学院学报 2024年第4期42卷 75-80页

作者：孟玲李斌琴厦门理工学院经济与管理学院福建厦门361024 嘉应学院广东梅州514015

从历史制度主义深层结构、动力机制和路径依赖分析的视角,回顾我国应用型本科大学的历史演进,探析其时代性、地方性、行业性和渐进性等发展特征,并在此基础上提出新时代应用型本科大学应坚持:紧盯时代特征,着力培养高素质应用型人才;把... 详细信息

从历史制度主义深层结构、动力机制和路径依赖分析的视角,回顾我国应用型本科大学的历史演进,探析其时代性、地方性、行业性和渐进性等发展特征,并在此基础上提出新时代应用型本科大学应坚持:紧盯时代特征,着力培养高素质应用型人才;把牢动力机制,持续促进特色化高水平办学;打破路径依赖的樊篱,内、外部创新协同联动,推动高质量新发展等路径走向。

关键词：应用型大学特征走向历史制度主义

早产儿出院后母婴皮肤接触对母乳喂养及其神经行为发育的影响

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中国儿童保健杂志 2024年第9期 964-968+979页

作者：孙瑜刘婉洪心敏刘国琴李培培李卫东郭锋邵子瑜合肥市妇女儿童保健中心合肥市瑶海区妇幼保健计划生育服务中心合肥市庐阳区妇幼保健计划生育服务中心肥东县妇女儿童保健中心

目的分析出院后实施母婴皮肤接触（SSC）对早产儿母乳喂养及其神经行为发育的影响，为提高早产儿的母乳喂养率提供依据。方法 2021年6月1日—12月31日在合肥市妇幼保健机构建立早产儿出生队列，共103名早产儿进入队列，在早产儿出院后... 详细信息

目的分析出院后实施母婴皮肤接触（SSC）对早产儿母乳喂养及其神经行为发育的影响，为提高早产儿的母乳喂养率提供依据。方法 2021年6月1日—12月31日在合肥市妇幼保健机构建立早产儿出生队列，共103名早产儿进入队列，在早产儿出院后实施母婴皮肤接触。将出院后持续1个月实施母婴皮肤接触且完成随访的早产儿作为持续SSC组，将未坚持母婴皮肤接触但完成随访的早产儿作为间断SSC组。根据干预方案，分别在矫正1月龄、3月龄和6月龄时监测和评估早产儿母乳喂养及神经行为发育情况。结果 103名早产儿中，持续SSC组40例，间断SCC组60例，失访3例。矫正1月龄时持续SSC组母乳喂养自我效能得分高于间断SSC组，差异有统计学意义（Z=3.390,P=0.001）。矫正3月龄和6月龄时，持续SSC组纯母乳喂养率高于间断SSC组，差异有统计学意义（χ2=5.627、4.931,P0.05）。结论早产儿出院后持续实施母婴皮肤接触，可以提高早产儿母亲母乳喂养自我效能，提高持续母乳喂养率。未发现出院后持续母婴皮肤接触对早产儿神经行为发育有影响。

关键词：早产母婴皮肤接触母乳喂养神经行为发育

塔里木盆地下志留统柯坪塔格组沉积和层序地层特征——以柯坪县阿恰剖面为例

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地质论评 2024年第3期70卷 932-944页

作者：王正和张荣虎岳勇余朝丰杨钊智凤琴中国地质调查局成都地质调查中心(西南地质科技创新中心) 成都611230 自然资源部沉积盆地与油气资源重点实验室成都611230 中国石油杭州地质研究院杭州310023 中国石油勘探开发研究院塔里木盆地研究中心新疆库尔勒841000 中海石油(中国)有限公司上海分公司研究院上海200030

基于不同的研究位置或区域,目前,塔里木盆地志留系柯坪塔格组三级层序划分方案不一,这制约了对该段地层区域构造—沉积演化及油气勘探方向的认识。笔者等结合露头、公开的钻井、地震及已有的研究成果,对柯坪阿恰地区的柯坪塔格组露头剖... 详细信息

基于不同的研究位置或区域,目前,塔里木盆地志留系柯坪塔格组三级层序划分方案不一,这制约了对该段地层区域构造—沉积演化及油气勘探方向的认识。笔者等结合露头、公开的钻井、地震及已有的研究成果,对柯坪阿恰地区的柯坪塔格组露头剖面沉积与层序特征进行了系统分析,认为:①阿瓦提凹陷西缘阿恰地区柯坪塔格组以混合水动力控制下的三角洲沉积体系为主,自下而上,下段为由粗至细再到粗的沉积旋回,中段与上段整体构成向上变粗的沉积旋回;②柯坪塔格组顶、底及内部的不整合面可将其分为2个三级层序,其下段构成第一个三级层序(SQ1),中段和上段构成第二个三级层序(SQ2);SQ1中低位体系域(LST)、海侵体系域(TST)及高位体系域(HST)均发育,SQ2中只发育TST和HST;③柯坪塔格组中段与下段的界线对应于晚奥陶世赫南特期全球冰期海平面下降所形成的不整合;④水动力条件不同,导致LST中以河流作用为主,HST中波浪与潮汐作用大于河流作用;⑤SQ2中的TST为区域性的优质盖层,与SQ1中的HST可构成良好的盖、储组合,故SQ1中的HST可作为该套地层中的首要勘探目标。

关键词：沉积特征层序地层柯坪塔格组志留系阿瓦提凹陷塔里木盆地

基于IFS-FOA-ELM的网络安全态势预测方法

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火力与指挥控制 2024年第5期49卷 184-190页

作者：刘晋州唐雪琴韩宝安王明华成都职业技术学院成都610041 国防大学联合勤务学院北京100858 四川交通职业技术学院成都611137 空军工程大学空管领航学院西安710051

针对传统的网络安全态势预测方法在解决复杂网络环境下各种不确定性问题时往往准确性较差,不能快速准确预测网络安全态势变化趋势的问题,提出基于IFS-FOA-ELM的网络安全态势预测方法。基于直觉模糊集,构建网络安全信息特征要素,并计算... 详细信息

针对传统的网络安全态势预测方法在解决复杂网络环境下各种不确定性问题时往往准确性较差,不能快速准确预测网络安全态势变化趋势的问题,提出基于IFS-FOA-ELM的网络安全态势预测方法。基于直觉模糊集,构建网络安全信息特征要素,并计算出网络安全态势值。构建ELM预测模型,并利用果蝇优化算法对ELM的输入权值与阈值进行优化。最后,利用某互联网中心大数据环境下网络安全态势数据,验证IFS-FOA-ELM预测模型的精度与实时度。仿真结果表明:所提算法能够快速有效对网络安全态势进行预测。

关键词：网络空间态势预测直觉模糊集果蝇优化算法极限学习机

以碳酸钾为原料制备碳酸锂晶体团聚现象及调控方法

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无机盐工业 2024年第10期 47-54页

作者：成春春张志强左硕覃冬兰周娜王佳琴青海大学化工学院

以氯化锂与碳酸钾为原料进行反应结晶制备碳酸锂，研究以提高碳酸锂收率、降低其钾含量及获得良好粒径分布为目标，考察反应温度、搅拌转速、晶种加入量及晶种加入的粒径大小对实验的影响。实验表明，氯化锂与碳酸钾反应结晶存在着明显... 详细信息

以氯化锂与碳酸钾为原料进行反应结晶制备碳酸锂，研究以提高碳酸锂收率、降低其钾含量及获得良好粒径分布为目标，考察反应温度、搅拌转速、晶种加入量及晶种加入的粒径大小对实验的影响。实验表明，氯化锂与碳酸钾反应结晶存在着明显的晶体团聚现象，反应温度不同，对晶体形貌有明显影响，低温下晶体呈片状团聚体，较高温度下晶体呈棒状团聚体。剪切力的增加可以减小团聚体尺寸，晶种的加入有利于抑制爆发成核，减轻晶体团聚和黏壁现象。实验结果表明，在反应结晶温度为85 ℃，搅拌器转速为400 r/min，氯化锂浓度为3.2 mol/L，晶种加入量为3.00 g/L，晶种粒径控制在小于54 μm，超声功率为100 W、超声时间为150 min时，获得的碳酸锂收率高、晶体不易发生聚结，钾含量较低，且拥有较好的粒径分布。以碳酸钾为原料制备的碳酸锂与以碳酸钠为原料制备的碳酸锂收率相当，但杂质含量有了一定的降低。且在反应结晶过程中加入超声后可有效避免出现大团聚体，在保证碳酸锂收率无明显降低的情况下，钾含量明显降低。通过研究获得的实验条件可以为碳酸锂生产调整工艺参数提供依据，并为产品质量的提高提供指导。

关键词：碳酸锂晶体团聚晶种超声

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基因Panel诊断新生儿重症监护病房患儿基因变异的价值

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中华围产医学杂志 2024年第2期27卷 118-125页

作者：李雯雯邹琳唐克峰张雅琴沈学萍章静慧沈国松湖州市妇幼保健院产前诊断中心湖州313000 上海市儿童医院临床研究中心上海200040

目的探讨基因Panel在诊断新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)患儿的基因变异中的应用价值。方法前瞻性纳入2022年11月至2023年1月湖州市妇幼保健院NICU收治的所有日龄≤28 d的新生儿(病例组)以及在本院足月出生的20... 详细信息

目的探讨基因Panel在诊断新生儿重症监护病房(neonatal intensive care unit,NICU)患儿的基因变异中的应用价值。方法前瞻性纳入2022年11月至2023年1月湖州市妇幼保健院NICU收治的所有日龄≤28 d的新生儿(病例组)以及在本院足月出生的200例表型无明显异常的健康新生儿作为对照组。以中国可防可治罕见病、中国新筛病种等为基础,筛选明确致病基因与变异位点为靶标,设计适合中国新生儿的基因Panel,针对542种疾病、601个基因。制备干血斑样本,采用该基因Panel进行检测,检出的致病位点采用Sanger测序验证。结合临床特征分析患儿基因检测结果,依据患儿的主要临床诊断(早产儿、新生儿高胆红素血症、出血性疾病、新生儿感染、室间隔缺损/动脉导管未闭和其他)数,分为1、2、3和≥4种诊断。采用χ^(2)检验及线性关联χ^(2)检验进行统计学分析。结果病例组共纳入173例患儿,致病变异检出率为30.6%(53/173),包括致病基因阳性52例及染色体拷贝数变异1例。病例组致病基因阳性检出率高于对照组[30.1%(52/173)与15.0%(30/200),χ^(2)=12.26,P0.05)。临床诊断数目1、2、3和≥4种的患儿,致病变异检出率呈线性增长[21.1%(8/38)、25.4%(15/59)、38.2%(13/34)与40.5%(17/42),线性关联χ^(2)=4.84,P=0.028]。在病例组,变异(包含致病基因阳性及携带者)检出率较高的基因有7个,检出率最高的为UGT1A1[检出率为24.9%(43/173)],其他依次为GJB2、FLG、DUOX2、ABCA4、G6PD和MUT基因;7个高频变异位点为UGT1A1基因c.211G>A(***71Arg)、c.1091C>T(***364Leu)、c.-41_-40dupTA及c.686C>A(***229Gln),GJB2基因c.109G>A(***37Ile),FLG基因c.12064A>T(***4022Ter)及c.3321del(***1109GlufsTer13)。结论本研究设计的基因Panel可以为部分NICU患儿提供有效的基因检测,尤其是临床诊断复杂的患儿。

关键词：重症监护病房,新生儿遗传性疾病遗传变异高通量核苷酸序列分析

267例儿童嗜酸粒细胞性胃肠道疾病临床特征分析:一项多中心研究

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中国当代儿科杂志 2024年第2期26卷 139-144页

作者：詹春雷游洁玉李小芹汪勇梅贤琴万盛华江西省儿童医院消化科江西南昌330000 湖南省儿童医院消化营养科湖南长沙410007 河南省儿童医院消化科河南郑州450018

目的探讨儿童嗜酸粒细胞性胃肠道疾病(eosinophilic gastrointestinal disease,EGID)的临床表现、内镜下改变、病理组织学改变、治疗及预后特点,以提高儿科医师对该疾病的认识。方法前瞻性收集2019年1月—2022年7月江西省儿童医院、湖... 详细信息

目的探讨儿童嗜酸粒细胞性胃肠道疾病(eosinophilic gastrointestinal disease,EGID)的临床表现、内镜下改变、病理组织学改变、治疗及预后特点,以提高儿科医师对该疾病的认识。方法前瞻性收集2019年1月—2022年7月江西省儿童医院、湖南省儿童医院、河南省儿童医院确诊的267例EGID患儿资料,观察其发病年龄、症状、体征、实验室检查、内镜下改变、病理组织学改变及治疗的预后情况。结果267例EGID患儿中,临床分度以轻度(164例,61.4%)和中度(96例,35.6%)为主。各年龄均可发病,以学龄期儿童(178例)为主。婴儿期主要表现为呕吐、呕血,幼儿期主要表现为呕吐、便血,学龄前期和学龄期主要表现为腹痛、呕吐。血常规示近一半(49.4%)患儿出现血小板升高,但轻、中、重度EGID患儿血小板计数比较差异无统计学意义(P>0.05)。EGID患儿消化道内镜下无显著特异性改变,组织病理亦无特异性结构损伤。其中85.0%(227例)予以抑酸治疗,34.5%(92例)予以饮食回避,20.9%(56例)予以抗过敏药物治疗,少部分(24例,9.0%)使用泼尼松治疗。治疗后患儿临床症状均得到缓解,3例以消化性溃疡为表现者停药后症状出现反复。结论儿童EGID以轻、中度多见,内镜下改变无明显特异性,饮食回避及抑酸、抗过敏药物为主要治疗方法,预后良好。

关键词：嗜酸粒细胞性胃肠道疾病临床特征儿童

川西扎乌龙地区卡吉亚二云母花岗岩、稀有金属伟晶岩的地球化学、年代学特征及二者的成矿关系

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地质学报 2024年第5期98卷 1380-1402页

作者：高建国周明召郑碧海李广伟靳文楷章荣清朱文斌许志琴中国石油化工股份公司西南油气分公司勘探开发研究院四川成都610041 成都理工大学油气藏地质及开发工程国家重点实验室四川成都610059 南京大学地球科学与工程学院大陆动力学研究院江苏南京210023 南京大学地球科学与工程学院内生金属矿床成矿机制研究国家重点实验室江苏南京210023

锂-铍等稀有金属是中国乃至世界上重要的战略性关键金属矿产,美国、澳大利亚和日本等国早已将其列为禁止出口矿产名录,其战略地位非同一般。中国锂-铍矿产资源丰富,成矿背景优越,但地表第四纪覆盖严重,且分布不均。近年甜水海-松潘-甘... 详细信息

锂-铍等稀有金属是中国乃至世界上重要的战略性关键金属矿产,美国、澳大利亚和日本等国早已将其列为禁止出口矿产名录,其战略地位非同一般。中国锂-铍矿产资源丰富,成矿背景优越,但地表第四纪覆盖严重,且分布不均。近年甜水海-松潘-甘孜造山带花岗伟晶岩型锂矿资源逐步被勘探发现,引起国内外学者广泛关注。川西石渠县扎乌龙锂矿作为该造山带中部重要的花岗伟晶岩型锂矿点,厘清该矿床锂资源聚集主控因素及其稀有金属富集规律将为甜水海-松潘-甘孜造山带下一步战略找矿行动提供指导和重要决策依据。本文对扎乌龙地区锂辉石钠长石伟晶岩脉、白云母钠长伟晶岩脉、电气石钠长石伟晶岩脉、卡吉亚二云母花岗岩体以及岩体边部的含电气石细晶岩、十字石黑云母片岩等进行系统采样分析,利用LA-ICP-MS独居石U-Th-Pb同位素定年技术,确定扎乌龙卡吉亚二云母花岗岩形成于晚三叠世213~211 Ma,含电气石细晶岩约形成于210 Ma,白云母钠长石伟晶岩约形成于210~200 Ma,富锂伟晶岩可能在205 Ma集中产出。结合前人年代学资料,综合分析认为扎乌龙矿区由二云母花岗岩、电气石细晶岩到白云母钠长石伟晶岩和锂辉石钠长石伟晶岩形成时代逐步年轻。210 Ma以后,岩浆演化逐步进入岩浆-热液阶段,在约10 Ma时间内发生了持续、多期次的岩浆侵位活动。此外,结合花岗岩向伟晶岩逐步降低的REE、K/Rb、Nb/Ta和Zr/Hf等微量特征值,以及高演化伟晶岩独居石矿物Nd、Eu负异常现象,表明花岗质岩浆的结晶分异作用在扎乌龙伟晶岩稀有金属富集过程中发挥着重要作用。

关键词：甜水海-松潘-甘孜造山带片麻岩穹隆稀有金属伟晶岩花岗岩成矿机制