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[^(18)F]AlF-NOTA-TATE的制备及初步临床应用

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同位素 2024年第4期37卷 379-386页

作者：刘欢欢张晓军麻广宇张锦明中国人民解放军总医院第一医学中心核医学科北京100853 解放军医学院北京100853

^(68)Ga-DOTA-TATE已成功应用于临床神经内分泌肿瘤的诊断,但^(68)Ga半衰期短,应用受到限制。为开展[^(18)F]AlF-NOTA-TATE的制备及临床验证,以满足神经内分泌肿瘤(NETs)患者的诊断、疗效评估等临床需求,本研究开发了一种新的柱色层纯化... 详细信息

^(68)Ga-DOTA-TATE已成功应用于临床神经内分泌肿瘤的诊断,但^(68)Ga半衰期短,应用受到限制。为开展[^(18)F]AlF-NOTA-TATE的制备及临床验证,以满足神经内分泌肿瘤(NETs)患者的诊断、疗效评估等临床需求,本研究开发了一种新的柱色层纯化[^(18)F]AlF-NOTA-TATE方法,并在临床型单管多功能氟合成模块上自动化合成。同时研究[^(18)F]AlF-NOTA-TATE的脂水分配系数、体外稳定性和药代动力学,在荷NCI-H69(SSTR2阳性表达)小细胞肺癌裸鼠上行生物分布实验及PET/CT显像,并对3例NETs患者进行初步临床应用。结果表明,新的柱色层纯化[^(18)F]AlF-NOTA-TATE方法简单、合成时间短、放化纯度大于95%,乙醇含量低于3%。BALB/c小鼠药代动力学及荷瘤鼠生物分布实验结果表明,药物血液清除较快,主要通过肾脏代谢。荷瘤鼠PET/CT显像显示,SSTR阳性肿瘤特异性摄取放射性药物;初步临床应用显示,[^(18)F]AlF-NOTA-TATE在患者体内靶向性好,滞留时间较长,图像质量较好。以上结果表明,柱色层法纯化[^(18)F]AlF-NOTA-TATE方法简单、放化纯度高,初步临床表明[^(18)F]AlF-NOTA-TATE有进一步临床研究的价值。

关键词： [^(18)F]AlF-NOTA-TATE 柱色层纯化神经内分泌肿瘤临床应用

影响SPECT测定GFR准确性的主要因素及相关分析

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影响SPECT测定GFR准确性的主要因素及相关分析

作者：麻广宇中国人民解放军医学院

学位级别：硕士

背景与目的：肾小球滤过率是指单位时间内双肾生成的超滤液量，是反映肾脏功能的重要指标，可作为病情判断、疗效观察和判断肾移植术后肾功能的客观指标。很久以来花粉清除率被公认为是测定肾脏GFR的金标准，此方法需要恒量灌注，膀胱... 详细信息

背景与目的：肾小球滤过率是指单位时间内双肾生成的超滤液量，是反映肾脏功能的重要指标，可作为病情判断、疗效观察和判断肾移植术后肾功能的客观指标。很久以来花粉清除率被公认为是测定肾脏GFR的金标准，此方法需要恒量灌注，膀胱导尿、重复收集尿液，造价昂贵且花费大量时间，不仅难以应用于临床，也难以用于科研。Tc-DTPA被注射体内后，数小时内多次采集血浆样本，通过测量血浆样本中放射性计数随时间的变化来推算GFR的方法称为多血浆法。多血浆法需要每间隔一定时间采集一次血浆样本，整个过程持续四个小时，此方法准确性高，常被作为测定肾脏GFR的参考标准，但因检查时间较长同样未能普遍应用于临床。Tc-DTPA肾动态显像法是一种较为理想的测定GFR的方法，又称Gates法，该方法具有方法简便、花费时间少、无创性、可重复性等特点，已广泛应用于临床。但此方法受多种因素影响，例如肾脏及本底兴趣区(ROI)的大小及形状、放射性核素发出的射线在体内的衰减系数、净注射剂量、弹丸注射质量、肾脏深度以及SPECT硬件设备等。本研究以双血浆法为参照标准，对影响SPECT测定GFR准确性的主要因素进行分析，旨在提高SPECT测定GFR的准确性及可靠性。拟从以下五个方面开展研究：第一、评估肾脏深度对SPECT测定肾小球滤过率的影响;第二、评估SPECT计数时间窗位置对测定肾小球滤过率的影响;第三，Gates法为基础建立健康人GFR估算公式;第四,几何均数法测定肾小球滤过率。第五，评估SPECT测定不同年龄段健康人肾小球滤过率的准确性。对象与方法： 1.分别采用双血浆法和Tc-DTPA肾动态显像法测定232例北京地区社区健康居民GFR(GFR和GFR)，以GFR为参照标准，分析比较6种肾脏深度估算公式所得GFR与GFR间的相关性及一致性。 2.以231例(男103例，女128例，年龄20-86)北京地区社区健康居民为研究对象，分别采用双血浆法和Tc–DTPA肾动态显像法测定GFR(GFR和GFRdt)。在以血流灌注相峰时为新时间原点的时间-计数率曲线上，依次移动时间窗，在25个时间点上提取计数并分别计算各点上的GFR。根据药物累积相峰时将231例分成三组，分析比较三组数据所得GFR以及GFR与GFR相关性的变化。 3.以232例北京地区社区健康居民为研究对象，分别采用双血浆法和Tc-DTPA肾动态显像法测定GFR(GFR和GFR)，逐步回归分析GFR与GFRGates、性别、年龄、身高、体重、体重/身高、身高/体重的关系，得出GFR预测方程。分析比较Gates法和预测方程所得GFR(GFR和GFR)与GFR的相关性及一致性。 4.以77例北京地区社区健康居民为研究对象，分别采用双血浆法、Tc–DTPA肾动态显像单探头(后位)法及双探头(前、后位)几何均数法测定GFR(GFR、GFR、GFRGM)。以GFR为参照,分析比较GFR和GFR与GFR间的相关性及一致性。 5.以232例北京地区社区健康居民为研究对象，分别采用双血浆法和Tc–DTPA肾动态显像法测定肾GFR(GFR和GFR)。以GFR为参照标准，分析比较SPECT测定20-29岁、30-39岁、40-49岁、50-59岁、60-69岁及≥70岁6个不同年龄组健康人肾小球率过滤的准确性。结果： 1.①公式1和5所得肾脏深度显著低于其他4公式，其中公式1和4的差异最大，达1.38cm。②公式3和6所得GFR与GFR的相关性最好(r=0.81)，公式2最差(r=0.72)。③公式1和5所得GFR与GFR一致性最差，GFR与GFR差值的均值分别为-23.62±18.60、-20.66±18.00;公式3和4所得GFR与GFR一致性最好，GFR与GFR差值的均值分别为:-5.80±16.76、-3.81±17.87。 2．①左、右肾脏血流灌注相峰时近呈正态分布，均值分别为19.69±5.20s，20.29±5.19s。②肾滤过累积相峰时呈偏态分布，频数峰为132s;均值为166.19±50.22s。③时间窗位于累积相峰值区时GFR达到最大，在峰值两侧，GFR均减小。④时间窗位于累积相峰值左侧上升区时，GFR与GFR的相关系数随时间窗后移而增加;当后移到时间窗内含有部分峰值区段时，相关系数增速变缓;随着时间窗与峰值区段的重叠增加，相关系数达拐点，随后开始减小。 3.①研究发现对GFR有统计学意义的变量是GFR、年龄、体重。GFR预测方程为：GFR(ml/min)=0.895×GFR-0.44×年龄+0.857×体重-1.001(r=0.86)。②GFR和GFR与GFR相关系数分别为：0.86、0.78。③GFR和GFR与GFR差值的均值分别为：-0.2±14.5、-23.6±18.6。 4.①GFR和GFRGM进行配对t检验

关键词：肾小球滤过率放射性核素显像法双血浆法

腰大肌孤立性纤维瘤^(68)Ga-DOTATATE PET/CT显像一例

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中华核医学与分子影像杂志 2021年第9期41卷 553-554页

作者：麻广宇徐白萱王瑞民解放军总医院第一医学中心核医学科北京100853

患者男,83岁,因"高血压6年,发现腹膜后占位7个月"入院。6年前体格检查时发现血压升高,最高170/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),为持续性升高,无阵发性加重,无头痛、心悸、大汗、面色苍白,无满月脸、水牛背、皮肤菲薄,无肢体软瘫及低血钾等... 详细信息

患者男,83岁,因"高血压6年,发现腹膜后占位7个月"入院。6年前体格检查时发现血压升高,最高170/90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),为持续性升高,无阵发性加重,无头痛、心悸、大汗、面色苍白,无满月脸、水牛背、皮肤菲薄,无肢体软瘫及低血钾等。患者口服降压药后血压一直控制在120/70 mmHg左右,7个月前超声检查发现左腰大肌占位性病变,当时未进一步检查。患者近日就诊本院泌尿外科,腹膜后磁共振平扫提示:左侧腰大肌内缘稍长T1、稍长T2异常信号影,弥散加权成像(diffusion weighted imaging,DWI)呈异常高信号,推挤左侧腰大肌,诊断为脊柱左旁肿块,考虑神经源性肿瘤可能性大。实验室检查:血常规、尿常规、便常规、肝肾功能及血清肿瘤标志物均无明显异常。

关键词：弥散加权成像神经源性肿瘤孤立性纤维瘤面色苍白满月脸水牛背占位性病变腰大肌

肝恶性血管球瘤^(18)F-FDG PET/CT显像一例

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中华核医学与分子影像杂志 2021年第10期41卷 622-623页

作者：麻广宇徐白萱关志伟解放军总医院第一医学中心核医学科北京100853

患者女,56岁,因"右上腹疼痛20余天"入院。患者20余天前出现无诱因右上腹胀痛,间断性发作,饭后明显,初始症状较轻,后症状逐渐加重。外院超声、CT及MRI示肝多发占位性病变,未行治疗;患者既往有甲状腺炎病史。为进一步明确诊治,患者于本院... 详细信息

患者女,56岁,因"右上腹疼痛20余天"入院。患者20余天前出现无诱因右上腹胀痛,间断性发作,饭后明显,初始症状较轻,后症状逐渐加重。外院超声、CT及MRI示肝多发占位性病变,未行治疗;患者既往有甲状腺炎病史。为进一步明确诊治,患者于本院肝胆外科就诊。实验室检查:血常规、尿常规、便常规及肝肾功能均无明显异常。血清肿瘤标志物癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)和糖类抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)均在正常范围内。

关键词：上腹胀痛 PET/CT显像占位性病变肝胆外科初始症状甲状腺炎甲胎蛋白恶性血管球瘤

成纤维细胞激活蛋白抑制剂在核医学诊疗中的应用

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中华核医学与分子影像杂志 2021年第2期41卷 116-118页

作者：麻广宇徐白萱张锦明解放军总医院核医学科北京100853

成纤维细胞激活蛋白(FAP)在大多数上皮来源恶性肿瘤中高表达,FAP抑制剂(FAPIs)已用于肿瘤治疗。以FAP为靶点,可开发一类新的肿瘤显像及治疗放射性药物,FAPIs作为肿瘤显像及治疗的载体已被用于临床前及临床研究。该文对FAPIs在核医学显... 详细信息

成纤维细胞激活蛋白(FAP)在大多数上皮来源恶性肿瘤中高表达,FAP抑制剂(FAPIs)已用于肿瘤治疗。以FAP为靶点,可开发一类新的肿瘤显像及治疗放射性药物,FAPIs作为肿瘤显像及治疗的载体已被用于临床前及临床研究。该文对FAPIs在核医学显像及治疗中的研究进展进行综述。

关键词：拮抗剂和抑制剂膜蛋白质类成纤维细胞发展趋势

计数时间窗位置对SPECT测定肾小球滤过率的影响

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中国医学影像技术 2013年第6期29卷 967-971页

作者：麻广宇邵明哲陈英茂徐白萱田嘉禾陈云爽孙雪峰中国人民解放军总医院核医学科北京100853 中国人民解放军总医院肾内科北京100853

目的观察计数时间窗位置对SPECT测定肾小球滤过率(GFR)的影响。方法以231名北京地区健康居民为研究对象,分别采用双血浆法和99mTc-DTPA肾动态显像法测定GFR(GFRdt和GFRGates)。在以血流灌注相峰值点时间(峰时)为新时间原点的时间-计数... 详细信息

目的观察计数时间窗位置对SPECT测定肾小球滤过率(GFR)的影响。方法以231名北京地区健康居民为研究对象,分别采用双血浆法和99mTc-DTPA肾动态显像法测定GFR(GFRdt和GFRGates)。在以血流灌注相峰值点时间(峰时)为新时间原点的时间-计数率曲线上依次移动时间窗,于25个时间点上提取计数,并分别计算各点上的GFRGates。分析不同药物累积相峰时GFRGates与GFRdt的相关性。结果①左右肾脏血流灌注相峰时均值分别为(19.69±5.20)s和(20.29±5.19)s,基本呈正态分布。②肾滤过累积相峰时均值为(166.19±50.22)s,呈偏态分布,频数峰为132s。③时间窗位于累积相峰值区时GFRGates达到最大,在峰值两侧,GFRGates均减小。④时间窗位于累积相峰值左侧上升区时,GFRGates与GFRdt的相关系数随时间窗后移而增加;当后移到时间窗内含有部分峰值区段时,相关系数增速变缓;随着时间窗与峰值区段的重叠增加,相关系数达拐点,随后开始减小。结论在以肾血流灌注相峰时为原点的时间-计数率曲线上,提取86～145s时间窗计数,可获得受时间影响较小的GFR。

关键词：双血浆法体层摄影术,发射型计算机,单光子肾小球滤过率放射性核素显像

肾脏深度对SPECT测定肾小球滤过率的影响

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中国医学影像技术 2013年第5期29卷 800-804页

作者：麻广宇邵明哲陈云爽徐白萱陈英茂田嘉禾孙雪峰中国人民解放军总医院核医学科北京100853 中国人民解放军总医院肾内科北京100853

目的评估6种肾脏深度估算公式对99mTc-DTPA肾动态显像测定肾小球滤过率(GFR)的影响。方法以232名北京地区健康居民为研究对象,分别采用双血浆法和99mTc-DTPA肾动态显像法测定GFR(GFRdt和GFRGates)。分析6种肾脏深度估算公式所得GFRGates... 详细信息

目的评估6种肾脏深度估算公式对99mTc-DTPA肾动态显像测定肾小球滤过率(GFR)的影响。方法以232名北京地区健康居民为研究对象,分别采用双血浆法和99mTc-DTPA肾动态显像法测定GFR(GFRdt和GFRGates)。分析6种肾脏深度估算公式所得GFRGates与GFRdt间的相关性及一致性。结果公式1和5所得肾脏深度显著低于其他公式,公式3和6所得GFRGates与GFRdt的相关性最好(r=0.81)。公式1和5所得GFRGates与GFRdt一致性最差,差值均值分别为(-23.62±18.60)ml/(min.1.73m2)、(-20.66±18.00)ml/(min.1.73m2);公式3和4所得GFRGates与GFRdt一致性最好,差值均值分别为(-5.80±16.76)ml/(min.1.73m2)和(-3.81±17.87)ml/(min.1.73m2)。结论肾脏深度估算公式1、2、5准确性较差,其他公式结果差异较小;公式3、4和6均可用于临床,但公式3和4更优。

关键词：肾脏深度肾小球滤过率放射性核素显像

肝脏局灶型巨淋巴结增生症的^(18)F-FDG PET/CT表现1例

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中国医学影像技术 2018年第3期34卷 475-475页

作者：麻广宇徐白萱关志伟中国人民解放军总医院核医学科北京100853

患者女，63岁。因体检超声发现肝占位1月余入院。患者无发热、恶心、呕吐、腹部疼痛及后背放射痛。

关键词：卡斯特尔曼代病肝脏正电子发射型体层摄影术体层摄影术 X线计算机

^(177)Lu-DOTATATE治疗神经内分泌瘤患者对环境辐射安全的研究进展

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同位素 2022年第2期35卷 128-134页

作者：麻广宇巴建涛彭程陈英茂解放军总医院第一医学中心北京100853 中国医学科学院协和医院北京100005 首都医科大学宣武医院北京100053

神经内分泌肿瘤是一种起源于分布全身的神经内分泌细胞的肿瘤。^(177)Lu-DOTATATE已被证明可以显著延长患者无进展生存期,在国外得到了广泛的应用。国外对^(177)Lu-DOTATATE治疗的辐射安全方面已有较多的研究。国内暂无同类产品上市,且... 详细信息

神经内分泌肿瘤是一种起源于分布全身的神经内分泌细胞的肿瘤。^(177)Lu-DOTATATE已被证明可以显著延长患者无进展生存期,在国外得到了广泛的应用。国外对^(177)Lu-DOTATATE治疗的辐射安全方面已有较多的研究。国内暂无同类产品上市,且无辐射安全方面的研究,缺少相关的国家标准。本文对近年来国外^(177)Lu-DOTATATE治疗中与辐射安全相关的研究、法规及管理要求等方面资料进行分析和综述,以期为我国^(177)Lu-DOTATATE治疗的辐射安全管理规范和标准的制定提供参考。

关键词： ^(177)Lu-DOTATATE 神经内分泌瘤辐射安全

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