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英夫利西单抗治疗类风湿关节炎、强直性脊柱炎与克罗恩病

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中国新药与临床杂志 2008年第3期27卷 233-236页

作者：鲍春德上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科上海200001

肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种促炎细胞因子,在多种自身免疫性疾病中起重要的病理作用。英夫利西单抗(infliximab)是一种针对TNF-α、人鼠嵌合的单克隆抗体,和人体中多种形式的TNF-α具有很强的结合能力,可以很好的阻断TNF-α的病理作用... 详细信息

肿瘤坏死因子α(TNF-α)是一种促炎细胞因子,在多种自身免疫性疾病中起重要的病理作用。英夫利西单抗(infliximab)是一种针对TNF-α、人鼠嵌合的单克隆抗体,和人体中多种形式的TNF-α具有很强的结合能力,可以很好的阻断TNF-α的病理作用,从而治疗疾病。在多项临床研究中,包括类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)和克罗恩病(CD)的治疗试验中,英夫利西单抗都具有良好的疗效、可以减缓甚至阻断疾病的慢性破坏。此外,英夫利西单抗也逐渐试用于其他自身免疫性疾病并取得良好疗效,同时具有很高的耐受性和安全性。因此,英夫利西单抗是RA、AS和CD等自身免疫性疾病的治疗新选择。

关键词：英夫利西单抗类风湿关节炎强直性脊柱炎克罗恩病

西藏措勤地区林子宗群典中组火山岩地球化学特征及成因研究

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西藏措勤地区林子宗群典中组火山岩地球化学特征及成因研究

作者：鲍春辉成都理工大学

学位级别：硕士

林子宗群火山岩是西藏冈底斯构造岩浆岩带的重要组成部分，是一套由同碰撞向后碰撞构造背景转化过程中岩浆作用的产物，记录了从新特提斯洋俯冲结束到印度欧亚板块碰撞-后碰撞丰富的信息。研究区地处西藏自治区中南部，冈底斯带西段，... 详细信息

林子宗群火山岩是西藏冈底斯构造岩浆岩带的重要组成部分，是一套由同碰撞向后碰撞构造背景转化过程中岩浆作用的产物，记录了从新特提斯洋俯冲结束到印度欧亚板块碰撞-后碰撞丰富的信息。研究区地处西藏自治区中南部，冈底斯带西段，大地构造位置属于南冈底斯岩浆弧构造单元，本文通过对该区大面积分布的林子宗群第一段典中组火山岩进行系统的岩石学、地球化学研究，探讨了该套火山岩的成因、分异演化特征、构造环境，并与冈底斯中段、东段典中组进行了详细的对比研究。研究结果表明措勤地区典中组火山岩为一套以流纹质、英安质岩为主的火山碎屑岩。主量元素表明该火山岩属于过铝质的高钾钙碱性-钙碱性岩石组合系列。其中钾玄岩的形成表明它形成于新特提斯大洋岩石圈俯冲结束、印度和欧亚大陆开始碰撞的构造背景，铝质过饱和说明它的岩浆源区与陆壳有很大关系。微量元素中大离子亲石元素（Rb、Th、K、La、Ce、Nd）富集、高场强元素（Nb、P、Ti）亏损，各种异常现象和比值分析显示该火山岩岩浆来源于受地壳物质混染的地幔，且在源区就有地壳物质混入，在上涌过程中也有大量地壳物质带入岩浆，最终演化成中酸性岩浆喷出地表形成大量中酸性火山岩，从构造背景分析，其岩浆活动属于岛弧岩浆作用。稀土元素配分曲线呈右倾平滑曲线形式，轻稀较重稀土富集，轻稀土分馏程度高于重稀土分馏程度。其中Eu具有明显负异常，Ce基本不显示异常，同样具有岛弧型岩浆作用的特点。对比研究显示，研究区典中组火山岩相对中段和东段具有酸性度高、钾质铝质高、分异彻底、稀土总量大、地壳物质混入更多的特点。常微量元素特征对比分析表明印度板块和欧亚板块碰撞模式并不是大规模的正向碰撞，而是从西开始的，之后逐渐向东碰撞过渡。从时间上看典中组火山岩岩浆活动起始于晚白垩世，活动时间约20Ma，且西段活动时间早于东段，也说明碰撞从西段开始。在大约65-60Ma碰撞到达高峰期，造成岩浆大面积喷出，形成大面积典中组火山岩。

关键词：典中组火山岩地球化学措勤西藏

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汽车车内噪声数值仿真研究

汽车车内噪声数值仿真研究

作者：鲍春燕重庆理工大学

学位级别：硕士

本文以某轿车为分析对象,应用有限元数值分析、边界元法和声学CAE等先进技术,依据国内外汽车噪声限值标准,在国内外噪声数值预测研究现状的基础上,探讨对其车内低频传播噪声进行分析预测,研究其影响因素和控制措施,从而为该车低频噪声... 详细信息

本文以某轿车为分析对象,应用有限元数值分析、边界元法和声学CAE等先进技术,依据国内外汽车噪声限值标准,在国内外噪声数值预测研究现状的基础上,探讨对其车内低频传播噪声进行分析预测,研究其影响因素和控制措施,从而为该车低频噪声改造设计提供理论支持,提高其车内噪声品质;另一方面,也试图探索出一套完善的车内低频传播噪声预测分析与控制方法,进一步充实汽车低频噪声设计的研究内容。文章的主要内容包括:1.本文首先建立了该轿车白车身有限元模型、整车有限元模型、声腔的声学有限元模型以及结构-声学耦合系统的有限元模型。2.利用结构有限元动态分析技术,对该轿车白车身有限元模型进行了动态特性分析,同时也对该车白车身进行了试验模态分析,并将试验结果与计算结果进行了对比,发现它们之间的相对误差在允许范围内,从而保证了所建有限元模型与车身实际结构动力学特性相符,也验证了所建立模型的正确性。3.应用声学有限元理论和软件,对声学有限元模型进行了声学特性分析,对声-固耦合系统有限元模型进行了动态特性分析。4.应用结构动力学和声学有限元理论和软件,本文对该轿车整车结构进行了频率响应分析,并以此分析结果为边界条件加在声学有限元模型上,通过计算成功的实现了车内噪声的预测与仿真。5.应用声学边界元理论和软件,本文对各壁板的声学贡献进行了分析,并依据分析结果,对车身结构进行了降噪处理。6.通过比较车身降噪结构优化前后车内噪声的大小,发现典型测点声压级平均降低了4dBA,验证了优化设计后的结构对该车车内噪声控制的有效性。

关键词：模态试验结构-声学耦合有限元边界元车内噪声仿真

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西安高校教师旅游行为研究

西安高校教师旅游行为研究

作者：鲍春红西北大学

学位级别：硕士

西安是中国高等教育的重要基地,高校教师群体庞大,高校教师旅游市场前景广阔。但长期以来,旅游企业缺乏对高校教师旅游市场的正确认识,学术界对教师旅游市场的研究也处于起步阶段。本文探讨了西安高校教师旅游行为的特征。从理论上讲,... 详细信息

西安是中国高等教育的重要基地,高校教师群体庞大,高校教师旅游市场前景广阔。但长期以来,旅游企业缺乏对高校教师旅游市场的正确认识,学术界对教师旅游市场的研究也处于起步阶段。本文探讨了西安高校教师旅游行为的特征。从理论上讲,是对该细分市场旅游行为研究的进一步完善。从实践上讲,有助于旅游企业在此基础上进行旅游产品的设计和开发,从而推动西安高校教师旅游市场的发展。本论文在借鉴旅游行为学相关理论的基础上,以西安高校教师为研究对象,运用理论研究与实证研究相结合、定性研究和定量研究相结合的研究方法,通过分析西安高校教师旅游需求特征和旅游消费特征,总结出了西安高校教师旅游行为的规律,并在行为研究的基础上提出了旅游产品开发的对策。本文主要结论为:第一,从旅游态度、旅游动机、旅游偏好三个方面对西安高校教师旅游需求特征进行了分析。研究表明:西安高校教师的旅游态度积极。旅游动机比较理性,并且存在人口统计特征(性别、年龄、年收入、岗位类别)差异。西安高校教师偏好山水风光、民族风情和文物古迹类旅游资源,休闲度假类旅游项目,与国内旅游相比,更偏好出境旅游。第二,从旅游时间规律、旅游方式选择和旅游消费结构等方面对西安高校教师旅游消费特征进行了分析。研究表明:西安高校教师出游时间避开了黄金周的旅游高峰,主要集中在寒暑假。出游多以家人、同事朋友为游伴进行自助旅游,乘坐的交通工具比较高档。西安高校教师的旅游消费水平比较高,消费能力较强。但基本旅游消费所占的比重较大,非基本消费所占的比重较小,消费结构有待进一步完善。第三,在明确了西安高校教师旅游行为规律的基础上,提出了旅游产品的开发对策:开发中高档多层次的产品体系,长线观光产品和中短途休闲度假产品并举,提供高品质的产品和服务。

关键词：高校教师旅游需求消费行为

HBV复制相关miRNA表达谱的分析及miR-192的生物学功能研究

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HBV复制相关miRNA表达谱的分析及miR-192的生物学功能研究

作者：鲍春旸中国人民解放军军事医学科学院

学位级别：硕士

乙型肝炎病毒﹙HBV﹚的感染是引发肝细胞癌﹙HCC﹚的主要危险因素之一。MicroRNA﹙miRNA﹚在调控HBV的复制和致病性等方面起到了重要作用。因此,研究miRNA在HBV相关性HCC﹙HBV-HCC﹚进程中的作用,对于揭示HBV的致病机制具有重要的意义... 详细信息

乙型肝炎病毒﹙HBV﹚的感染是引发肝细胞癌﹙HCC﹚的主要危险因素之一。MicroRNA﹙miRNA﹚在调控HBV的复制和致病性等方面起到了重要作用。因此,研究miRNA在HBV相关性HCC﹙HBV-HCC﹚进程中的作用,对于揭示HBV的致病机制具有重要的意义。本研究利用生物芯片技术,筛选在HBV细胞模型中异常表达的miRNA,并利用生物信息学软件预测其靶基因。通过实验研究,筛选得到了与HBV复制相关的miRNA表达谱,进而发现肝组织特异的miR-192的表达与HBV的复制正相关。我们系统地阐述了HBV调控miR-192表达的分子机制,证实了其对靶基因RB1表达的抑制作用。 1. HBV复制相关miRNA的筛选及验证为了掌握miRNA在HBV细胞模型中的表达特征,我们以HepG2细胞作为无HBV复制的对照细胞,以2.2.15细胞作为HBV低复制细胞模型,以HepAD38细胞作为HBV高复制细胞模型,筛选在HBV细胞模型中异常表达的miRNA。在鉴定了HBV在上述三种细胞中的复制和表达情况的基础上,我们将从上述细胞中提取的总RNA与miRNA芯片杂交,检测miRNA在这些细胞中的表达水平。结果显示,总RNA的质量符合芯片杂交所需要求;芯片的检测过程得到了良好的质控,不同芯片间的数据具有可比性;通过比较这些表达谱,我们筛选得到了在HBV细胞模型中异常表达的miRNA。此外,我们还应用自主建立的stem-loop qRT-PCR方法验证了芯片结果的有效性。据此筛选得到的在HBV细胞模型中异常表达的miRNA可用于下一步的靶基因预测。 2. HBV复制相关miRNA的靶基因预测本研究在HBV基因组和人类基因组中分别预测HBV复制相关miRNA的靶基因,以期比较全面地了解miRNA在HBV-HCC进程中的作用。 (1)在HBV基因组中预测HBV复制相关miRNA的靶基因为了研究HBV复制相关miRNA对病毒基因的调控情况,我们根据上一部分研究中的miRNA芯片结果,利用自主建立的生物信息学方法“array-miRTar”,从人源miRNA中筛选与HBV复制负相关的miRNA,进而在HBV基因组中预测这些miRNA的靶基因。分析结果表明,共有29个miRNA与HBV复制负相关,其中4个miRNA能够靶向调控HBV基因。例如,miR-15b是一种与HBV复制负相关的miRNA,并且在S基因和P基因的重叠区存在其可信度较高的靶位点。这些结果提示,miR-15b可能通过直接结合S基因﹙P基因﹚的编码区以抑制其表达。 (2)在人类基因组中预测HBV复制相关miRNA的靶基因研究HBV复制相关miRNA对肿瘤相关基因的调控情况,有利于深入揭示miRNA在HBV-HCC进程中的作用。本研究根据上一部分研究中的miRNA芯片结果,从人源miRNA中筛选与HBV复制正相关的miRNA,进而在人类基因组中预测这些miRNA的靶基因。为了掌握这些靶基因在HBV细胞模型中的表达情况,我们采用cDNA芯片检测了HBV细胞模型中mRNA的表达水平。分析结果表明,miR-192是一种与HBV复制正相关的人源miRNA;而RB1是miR-192的高可信度靶基因之一,其mRNA与miR-192在表达水平上呈负相关。这些结果提示,HBV可能通过促进miR-192的表达以抑制RB1的表达,从而促进肿瘤的发生和发展。 3. HBV复制相关miRNA﹙miR-192﹚的功能研究为了探讨HBV促进miR-192表达的分子机制,我们分析了HBV编码的不同蛋白对miR-192前体﹙pri-miR-192﹚启动子的活性的影响。结果表明,在HBV编码的蛋白中,HBx的异位表达能够强烈地促进pri-miR-192启动子的活性。研究结果还显示,HBx可以上调miR-192成熟体的表达水平。进一步的研究表明,在pri-miR-192启动子的关键区域中含有一个HNF-1α结合位点,而HBx正是通过该位点调控其启动子的活性。上述实验研究表明HBx可以通过HNF-1α结合位点增强pri-miR-192启动子的活性,从而在转录水平上促进miR-192的表达。为了探讨miR-192抑制靶基因RB1表达的分子机制,我们构建了miRNA真核表达载体以及3’UTR报告基因系统,并将两者用于分析由miR-192介导的RB1的转录后基因沉默。结果显示,miR-192能够抑制含有RB1 3’UTR的报告基因活性,并且这种抑制作用呈剂量依赖效应。实验结果表明miR-192能够在转录后水平抑制RB1的表达,这种抑制作用是通过miR-192与RB1 3’UTR的靶向结合而实现的。 4.结论本研究通过分析不同HBV细胞模型中miRNA表达水平的差异,筛选出可能参与调控HBV-HCC进程的miRNA及其靶基因——

关键词：乙型肝炎病毒肝细胞癌微型核糖核酸

20世纪初内蒙古东部旅蒙商研究 ——以开鲁县为例

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20世纪初内蒙古东部旅蒙商研究 ——以开鲁县为例

作者：鲍春亮内蒙古民族大学

学位级别：硕士

旅蒙商,是指“17世纪初至20世纪50年代末,活跃于中国北疆蒙古草原,从事边境贸易活动的商人,商号和商帮的通称。”在清代特指来自内地各省,专门或主要从事蒙旗地区商业贸易活动的汉族行商。康熙时期,清政府组织一些山西商人,跟随清军征伐... 详细信息

旅蒙商,是指“17世纪初至20世纪50年代末,活跃于中国北疆蒙古草原,从事边境贸易活动的商人,商号和商帮的通称。”在清代特指来自内地各省,专门或主要从事蒙旗地区商业贸易活动的汉族行商。康熙时期,清政府组织一些山西商人,跟随清军征伐,深入到漠北蒙古地区,贩运军粮,军马等军需用品,并兼做蒙古人生意。这些进行随军贸易的商人就是早期的旅蒙商。由于是蒙古族单一粗放的游牧经济迫切需要来自中原农业区的物资补充,而蒙古族自身商业不怎么发达,以至于这些从内地而来的商人有了在蒙古地区发展的契机。旅蒙商是在民族贸易的基础上形成的。蒙古地区日常生活和生产中,所需的许多物品,游牧经济自身不能解决,需要以牲畜,皮毛和土特产换取内地生产的粮食,布帛,食盐,烟酒,糖茶和铁器等。一开始就是以物易物的形式交易的,这就是旅蒙商最原始的交易形式。在多年的贸易长河中,旅蒙商在开发蒙古地区中也起了非常大的作用。交通不发达,并且又是比较偏远地区做交易是会遇到很多困难的。一是如何在通货缺乏的情况下达成双方满意的协议。二是如何在交通,通讯落后,社会安全系数很低的情况下纵横数万里,将易掉膘易死亡,需要粮草和人工饲养的牛马羊等活资产顺利地运到内地。三是如何在适应蒙古牧民的流动生活,开展流动贸易。基于这些困难旅蒙商也想出了很多的应对办法。从流动行商逐渐的转变为坐商,他们掌握了完整的经营管理体系。穿梭于蒙古草原,肩挑扁担的形式也逐渐的被更替。他们善于讨好蒙古王公贵族,以此得到他们的庇佑,在与牧民交易时更加的得心应手。研究旅蒙商这一课题的研究著作很多,大都从旅蒙商的经济文化变迁切入研究的。而且诸多研究著作中都以外蒙古的旅蒙商或者内蒙古西部旅蒙商的经营活动作为研究目标的。对于内蒙古东部旅蒙商的研究少之又少,因此我把毕业论文的研究目标放在了东部内蒙古旅蒙商经营的概况上,为了更加精细的阐释出他们的经营活动,我又以开鲁县为例作为研究的切入点。在前人的研究基础上,还有搜集大量的档案及资料可以完整的诠释出旅蒙商在内蒙古东部的贸易情况。之所以所这一课题是因为还没有更多人去深入的研究,这也是我论文的创新之处。

关键词：旅蒙商经营方式开鲁县

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220kV变电站变压器状态检修

220kV变电站变压器状态检修

作者：鲍春禾中国矿业大学

学位级别：硕士

随着电网改革的进一步深化,电网架构逐步扩大,对设备安全稳定也提出了更严苛的要求。变电站作为电网的重要组成部分,其运行性能的好坏关系着电网能否正常运行。因此,开展对变压器的状态维修策略研究,对电网供电安全性、可靠性有重要意... 详细信息

随着电网改革的进一步深化,电网架构逐步扩大,对设备安全稳定也提出了更严苛的要求。变电站作为电网的重要组成部分,其运行性能的好坏关系着电网能否正常运行。因此,开展对变压器的状态维修策略研究,对电网供电安全性、可靠性有重要意义。本文通过对变压器故障类型、影响因素、状态信息进行深入分析,并研究了层次分析方法、模糊综合评价和D-S证据理论等方法。首先,根据变电站智能状态监测系统对设备运行监测的状态信息,包括电气特性监测信息、绝缘油分析信息、气相色谱监测信息及绕组频率响应特性分析,构建了变压器状态评价体系。其次,通过模糊综合评价法把评价目标当作由多因素构成的模糊集合,依次建立因素集、评语集、权重集,得到反映各影响因素与评价等级隶属信息的模糊矩阵,并应用层次分析法建立多层次结构和影响因素间的比较判断矩阵,并进行一致性检验,避免影响因素的相对影响程度判断时出现相冲突的情况,建立了基于证据理论的变压器状态模型,并改进基本概率赋值规则的D-S证据理论对证据体进行融合。然后,按照初始投资成本、运营成本、故障成本、维修成本和折旧成本等经济方面建立变压器全寿命周期成本模型,对变压器实施全寿命周期管理,并引入通货膨胀率和利率来完善模型准确度。最后,以信息评价层、检修策略层及检修决策层三部分构建状态检修决策框架;以检修方式和检修时间组成检修策略,并作为证据理论的识别框架,以全寿命成本所展现出来的经济性与供电安全性为决策指标,构建基于D-S证据理论的变压器状态检修决策模型,并以策略置信度差异性为约束条件改进最大置信度规则。

关键词：模糊综合评价层次分析状态评价 D-S证据理论检修决策

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串联型乙炔加氢反应过程的动态优化

信息与控制 2017年第1期46卷 83-89页

作者：杜文莉鲍春瑜陈旭华东理工大学信息科学与工程学院化工过程先进控制和优化技术教育部重点实验室上海200237 江苏大学电气信息工程学院江苏镇江212013

乙烯装置的乙炔加氢反应系统旨在将裂解气中的副产品乙炔进一步转化为乙烯产品.但在实际运行过程中,产生的绿油杂质对催化剂的活性将产生较强的影响.本文主要研究两段串联型乙炔加氢反应器的运行条件,并寻优出当催化剂活性处于动态失活... 详细信息

乙烯装置的乙炔加氢反应系统旨在将裂解气中的副产品乙炔进一步转化为乙烯产品.但在实际运行过程中,产生的绿油杂质对催化剂的活性将产生较强的影响.本文主要研究两段串联型乙炔加氢反应器的运行条件,并寻优出当催化剂活性处于动态失活的前提下,保持整个反应过程的最佳选择性和最佳转化率的系统最优运行条件.本系统的实时优化过程主要涉及到了运行条件的各项约束和催化剂活性不确定性的两大难点.针对此动态系统的带约束优化问题,本文先使用离散方法将动态优化问题转变为对有限维非线性的规划问题,然后再利用具有约束处理机制的差分进化算法和增量式编码法进行求解.通过将上述优化方法应用于实际的串联型乙炔加氢反应过程进行验证,优化结果证实了本动态优化系统的有效性.

关键词：乙炔加氢动态优化差分进化算法增量式编码

黑骨藤皂苷对胶原诱导关节炎小鼠模型抗炎及骨侵蚀机理的研究

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黑骨藤皂苷对胶原诱导关节炎小鼠模型抗炎及骨侵蚀机理的研究

作者：鲍春梅桂林医学院

学位级别：硕士

目的:通过建立胶原诱导关节炎（Collagen induced arthritis,CIA）小鼠模型,探讨黑骨藤皂苷（Periploca forrestii saponins,PFS）对胶原诱导关节炎小鼠模型抗炎及骨侵蚀机理的影响。方法:以胶原诱导的BLAB/c雌性小鼠胶原诱导关节炎为... 详细信息

目的:通过建立胶原诱导关节炎（Collagen induced arthritis,CIA）小鼠模型,探讨黑骨藤皂苷（Periploca forrestii saponins,PFS）对胶原诱导关节炎小鼠模型抗炎及骨侵蚀机理的影响。方法:以胶原诱导的BLAB/c雌性小鼠胶原诱导关节炎为研究对象,随机分成3组,分别为正常组、CIA模型组及黑骨藤皂苷（PFS）组。对各组动物分别进行如下检测:免疫前及免疫后每间隔4 d测量一次小鼠踝关节体积;对踝关节拍照,进行临床症状评分;取踝关节作切片,观察踝关节病理变化;采用免疫组化法,检测p-p65、MMP-9在滑膜组织中的表达;采用Western blotting法,检测相关蛋白的表达;采用ELISA法,检测血清中CII相关抗体及组织中MCP-1的含量。结果:测量踝关节及关节炎症状评分结果表明,PFS可减轻CIA模型踝关节肿胀程度及关节症状评分（F=67.181,P＜0.05）。HE染色及病理学评分结果表明:PFS可抑制CIA模型踝关节滑膜增生、炎细胞浸润（F=424.427,P＜0.001）。甲苯胺蓝染色及病理学评分结果表明:PFS可减轻CIA模型踝关节软骨破坏（F=211.861,P＜0.001）。TRAP染色及计数结果表明:PFS可抑制破骨细胞的浸润,有阻止踝关节软骨及骨的损坏作用（F=12.041,P＜0.05）。免疫组化结果表明:PFS可抑制CIA模型滑膜组织中p-p65、MMP-9阳性细胞的表达水平（F=129.716、38.183,P＜0.001）。Western blotting结果表明:PFS可抑制蛋白IκB（F=83.328,P＜0.01）、p-IκB（F=44.737,P＜0.05）、p-p65、MMP-9（F=8.794,P＜0.05）、c-fos（F=93.899,P＜0.01）、cathepsin K的表达水平。ELISA结果显示:PFS可降低CIA模型血清中Ig G、Ig G2a（P＜0.05）的表达水平,升高Ig G1（P＜0.01）、Ig M的含量;PFS可降低CIA模型踝组织中MCP-1表达水平（F=83.328,P＜0.05）。结论:PFS有抑制CIA模型关节肿胀程度及软骨的损害的作用,其机制可能是PFS阻断了NF-κB信号通路,表现为组织中相关蛋白IκB、p-IκB、p-p65、MMP-9、c-fos、cathepsin K、MCP-1水平减低及影响相关抗体的表达水平。

关键词：类风湿关节炎胶原诱导性关节炎黑骨藤皂苷破骨细胞