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叉头框蛋白O3介导Th1/Th17/Treg失衡在白塞综合征发病机制中的潜在作用

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中国临床医学 2023年第5期30卷 893-899页

作者：鲍华芳管剑龙复旦大学附属华东医院风湿免疫科上海200040

白塞综合征(Behçet’s syndrome,BS)是一种慢性复发性、可累及多种重要脏器的变异性血管炎。免疫紊乱是BS发生发展的基石,其中辅助性T细胞(T helper cell,Th)1/Th17/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)失衡起重要作用。叉头框蛋白O3(f... 详细信息

白塞综合征(Behçet’s syndrome,BS)是一种慢性复发性、可累及多种重要脏器的变异性血管炎。免疫紊乱是BS发生发展的基石,其中辅助性T细胞(T helper cell,Th)1/Th17/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)失衡起重要作用。叉头框蛋白O3(forkhead box O3,FOXO3)可调节T细胞活化、分化和T细胞功能。FOXO3表达改变与Th1/Th17/Treg失衡相关,使FOXO3成为免疫疾病治疗的潜在靶点。目前尚缺乏FOXO3与BS相关的研究,故本文对FOXO3作为BS潜在治疗靶点的机制进行总结与展望。

关键词：白塞综合征叉头框蛋白O3 辅助性T细胞1 辅助性T细胞17 调节性T淋巴细胞

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酷似白塞病三联征的副肿瘤天疱疮一例

中华医学杂志 2017年第41期97卷 3276-3277页

作者：陈永鲍华芳蔡剑飞申艳邹峻管剑龙复旦大学附属华东医院风湿免疫科上海200040

患者男，18岁，因口腔、外阴溃疡及眼炎2个月余于2016年5月收住华东医院风湿科。患者一般情况尚可，因口腔溃疡较重伴疼痛，饮食量稍下降致体质量下降2kg，营养状态尚可。

关键词：副肿瘤天疱疮三联征白塞病口腔溃疡华东医院外阴溃疡营养状态风湿科

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STAT3磷酸化与白塞病临床活动性的关系

复旦学报（医学版） 2018年第2期45卷 169-176页

作者：鲍华芳蔡剑飞陈永罗丹申艳邹峻管剑龙复旦大学附属华东医院免疫风湿科上海200040

目的通过信号转导及转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)磷酸化抑制剂Stattic的应用,探讨STAT3磷酸化在白塞病(Behcet’s disease,BD)发病机制中的作用及其与BD活动的关系。方法采集BD活动期(BD-A)、BD缓解期(BD-R)患者各10例和健康对照(HC)10例的外周血各15 mL,分离获得外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)。将各组PBMC分为Stattic抑制剂亚组和空白对照亚组。Stattic抑制剂亚组中加入Stattic 2.5μmol/L和1 640培养基共5 mL,空白对照亚组仅加1 640培养基5 mL。使用Western blot和流式细胞术检测PBMC中STAT3及其磷酸化(pSTAT3)蛋白质水平;ELISA和RT-PCR分别检测TNF-α、IFN-γ、IL-17蛋白质和mRNA水平。采用双因素方差分析和Bonferroni post hoc test事后检验分析各项检测结果。结果与健康对照比较,BD患者pSTAT3、STAT3蛋白质水平,TNF-α、IFN-γ、IL-17蛋白质和mRNA水平均升高;与空白对照亚组比较,Stattic抑制剂亚组pSTAT3、STAT3蛋白质水平,TNF-α、IFN-γ、IL-17蛋白质和mRNA水平均降低。BD活动期pSTAT3蛋白质水平,TNF-α、IFN-γ和IL-17蛋白质和mRNA水平均显著高于BD缓解期。结论 STAT3通路激活可能通过介导BD患者TH1、TH17活化而与BD活动性相关。

关键词：白塞病信号转导及转录激活因子3 发病机制 TH1细胞 TH17细胞 Stattic

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汞抑制P2X4受体介导的ATP-激活电流

毒理学杂志 2012年第3期26卷 183-187页

作者：高越徐珍胡晓凤徐元媛鲍华芳张玉芹武汉科技大学医学院生理学教研室湖北武汉430065 武汉钢铁集团公司第二职工医院内科

目的研究汞对P2X4嘌呤受体介导的ATP-激活电流(ATP-activated currents,IATP)的影响及其特征。方法将编码大鼠P2X4受体的cDNA在体外转录成cRNA,通过显微注射技术将该cRNA注入非洲爪蟾卵母细胞中进行表达。应用全细胞双电极电压钳技术研... 详细信息

目的研究汞对P2X4嘌呤受体介导的ATP-激活电流(ATP-activated currents,IATP)的影响及其特征。方法将编码大鼠P2X4受体的cDNA在体外转录成cRNA,通过显微注射技术将该cRNA注入非洲爪蟾卵母细胞中进行表达。应用全细胞双电极电压钳技术研究汞对P2X4受体介导的IATP的影响。结果大鼠P2X4受体能有效地表达于非洲爪蟾卵母细胞;汞对P2X4受体介导的IATP具有抑制作用;汞使ATP的量-效曲线右下移,最大效应电流比单独加入ATP时减小,汞的IC50是(8.9±5.3)μmol/L;随着汞孵育时间增加,对IATP的抑制效应也相应增加,并在5 min之后出现最大抑制效应;钳制电位为-120,-100,-60,-40,-20,20(mV)的情况下,汞对IATP的抑制作用差异无统计学意义。结论汞抑制P2X4受体介导的IATP具有可逆性、浓度依赖性和时间依赖性,无电压依赖性。

关键词：汞 ATP-激活电流 P2X4受体爪蟾卵母细胞双电极电压钳技术

二甲双胍干预皮肤黏膜型白塞病的前瞻性临床研究

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暨南大学学报（自然科学与医学版） 2016年第5期37卷 372-377页

作者：陈永罗丹邹峻申艳蔡剑飞鲍华芳管剑龙复旦大学附属华东医院免疫风湿科上海200040

目的:探索二甲双胍对白塞病的临床治疗价值.方法:记录15例活动期白塞病患者经二甲双胍治疗入院时、出院时临床症状、血常规、C-反应蛋白、血沉、肝肾功能、血糖水平,作历史对照;并随访3月,记录疾病控制情况及副作用发生情况.结果:患者... 详细信息

目的:探索二甲双胍对白塞病的临床治疗价值.方法:记录15例活动期白塞病患者经二甲双胍治疗入院时、出院时临床症状、血常规、C-反应蛋白、血沉、肝肾功能、血糖水平,作历史对照;并随访3月,记录疾病控制情况及副作用发生情况.结果:患者出院时临床症状均得到控制,口腔溃疡评分较入院时明显下降(P=0.000 0),每月复发次数,较入院前明显下降(P=0.000 1).患者治疗炎症指标包括白细胞计数、C-反应蛋白、血沉和Ig A明显下降(P<0.05).患者出院时,未发现二甲双胍对红细胞计数、血红蛋白明显影响,未发现对肝肾功能及血糖影响.同时发现患者谷氨酸-丙酮酸转氨酶治疗后下降,肾小球滤过率升高(P<0.05).6例(40%)患者出现腹泻,4例(27%)患者出现恶心、呕吐、食欲下降,2例(13.3%)患者出现乏力,尚可耐受.结论:二甲双胍可降低白塞病皮肤黏膜病变复发率,降低活动期血沉、C-反应蛋白,可能是白塞病治疗可供选择的药物之一.

关键词：白塞病二甲双胍临床研究炎症血糖副作用

复方新诺明联合泼尼松治疗对系统性红斑狼疮患者外周单个核细胞TLR7和TLR9表达的影响

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临床和实验医学杂志 2020年第16期19卷 1707-1710页

作者：范俊郭洪佩路臻豪鲍华芳同济大学附属杨浦医院风湿科上海200090

目的探究系统性红斑狼疮应用复方新诺明联合泼尼松治疗对外周单个核细胞TLR7和TLR9表达的影响。方法回顾性选择同济大学附属杨浦医院2018年5月至2019年12月期间收治的系统性红斑狼疮患者50例,对患者进行分组,为试验1组(n=20)和试验2组(n... 详细信息

目的探究系统性红斑狼疮应用复方新诺明联合泼尼松治疗对外周单个核细胞TLR7和TLR9表达的影响。方法回顾性选择同济大学附属杨浦医院2018年5月至2019年12月期间收治的系统性红斑狼疮患者50例,对患者进行分组,为试验1组(n=20)和试验2组(n=30),其中试验1组为初次诊断患者,试验2组为复方新诺明联合泼尼松治疗患者,同时选同期同院健康体检的30例健康人作为对照组,对三组补体C4、补体C3、C-反应蛋白、红细胞沉降率、抗Sm抗体、抗ds-DNA抗体、抗核抗体、性别、年龄进行分析。结果在试验1组、试验2组、对照组中,外周血单个核细胞均有TLR9、TLR7表达。TLR9、TLR7转录水平经定量PCR检测,试验1组显著高于对照组(P<0.05)。试验2组TLR9、TLR7显著高于对照组(P<0.05)。试验2组的TLR7表达低于试验1组(P<0.05);系统性红斑狼疮活动指数与TLR9、TLR7呈正相关(P<0.01)。试验1组系统性红斑狼疮活动指数与TLR7的相关系数为0.099,与TLR9的相关系数为0.490;系统性红斑狼疮活动指数、抗Sm抗体滴度与TLR7的转录水平呈正相关(P<0.05)。TLR9和抗ds-DNA抗体滴度、系统性红斑狼疮活动指数呈正相关。TLR9与联合用药治疗剂量存在相关性。TLR9表达与药物治疗剂量、C4水平以及系统性红斑狼疮活动指数相关。TLR7转录水平与系统性红斑狼疮活动指数相关。结论系统性红斑狼疮病情变化情况与TLR9、TLR7基因转录呈正相关,而泼尼松、复方新诺明使用剂量是影响TLR9表达的主要因素。

关键词：系统性红斑狼疮复方新诺明泼尼松外周单个核细胞 Toll样受体

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腹膜后纤维化临床误诊分析

老年医学与保健 2019年第1期25卷 104-105,108页

作者：张靓林晨红鲍华芳叶京芬邹峻殷于磊管剑龙复旦大学附属华东医院风湿免疫科上海200040 复旦大学附属华东医院病理科上海200040

腹膜后纤维化(retroperitoneal fibrosis,RPF)是以腹膜后纤维组织增生为主的慢性炎症性疾病。增生的腹膜后病灶常包绕输尿管和其他腹膜后器官,如腹主动脉和下腔静脉等[1-2]。RPF发病率极低,约0.2~0.5人/百万[3]。临床表现无特异性,导致... 详细信息

腹膜后纤维化(retroperitoneal fibrosis,RPF)是以腹膜后纤维组织增生为主的慢性炎症性疾病。增生的腹膜后病灶常包绕输尿管和其他腹膜后器官,如腹主动脉和下腔静脉等[1-2]。RPF发病率极低,约0.2~0.5人/百万[3]。临床表现无特异性,导致临床医师易忽略该病,故本文回顾分析经风湿免疫科会诊后确诊RPF的误诊原因。

关键词：腹膜后纤维化临床表现误诊分析纤维组织增生慢性炎症性疾病 RPF 下腔静脉腹主动脉

白塞病375例临床特点及其不同性别的临床异质性研究

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内科理论与实践 2016年第6期11卷 366-370页

作者：申艳罗丹鲍华芳蔡剑飞邹峻管剑龙复旦大学附属华东医院免疫风湿科上海200040

目的:分析我国白塞病(Behcet’s disease,BD)人群的临床特点及不同性别BD患者间的临床差异。方法:收集复旦大学附属华东医院2013年10月至2015年10月住院确诊为BD的375例患者的临床资料,分析其临床表现、系统受累及不同性别间的临床表现... 详细信息

目的:分析我国白塞病(Behcet’s disease,BD)人群的临床特点及不同性别BD患者间的临床差异。方法:收集复旦大学附属华东医院2013年10月至2015年10月住院确诊为BD的375例患者的临床资料,分析其临床表现、系统受累及不同性别间的临床表现差异。结果:375例BD患者的平均发病年龄为(38±13)岁,平均病程为(7.69±7.39)年。口腔溃疡是患者最常见的临床症状(98.9%),其后依次为外阴溃疡(64.5%)、结节性红斑(41.6%)及眼部受累(38.7%)。BD患者的首发症状中,口腔溃疡最常见(85.3%),其后依次为结节性红斑(5.3%)、眼炎(3.2%)、生殖器溃疡(2.1%)、胃肠道溃疡(1.9%)、关节炎/关节痛(1.9%)及发热(0.3%)。临床表现上,男性BD患者的眼部病变及毛囊样皮疹明显多于女性患者(P<0.001,P=0.001)。女性BD患者的外阴溃疡发生率明显多于男性(P=0.040),女性的血液系统受累亦明显多于男性(P=0.024)。BD患者的葡萄膜炎和肠溃疡一般不并存。女性BD患者红细胞沉降率、IgG及IgM升高比例明显多于男性,差异有统计学意义(P值分别为0.001、0.012、0.009)。结论 :BD患者的临床表现多种多样,可累及多个系统,且存在性别差异。

关键词：白塞病性别临床特点

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金属导热理论的研究进展与前沿问题

物理学报 2024年第3期73卷 31-42页

作者：王奥盛宇飞鲍华上海交通大学溥渊未来技术学院上海200240 上海交通大学密西根学院上海200240

金属是人类使用最广泛的材料之一.相对于对金属力学性能的研究,金属导热性能的相关研究较为匮乏.对金属导热机制的理解往往还依赖于一百多年前建立的威德曼-弗朗兹定律.金属导热和电子输运有密切联系,同时又与晶格振动有关.深入理解金... 详细信息

金属是人类使用最广泛的材料之一.相对于对金属力学性能的研究,金属导热性能的相关研究较为匮乏.对金属导热机制的理解往往还依赖于一百多年前建立的威德曼-弗朗兹定律.金属导热和电子输运有密切联系,同时又与晶格振动有关.深入理解金属导热机制,不但对材料应用意义重大,而且有利于提高对导热基本理论的认知.本文回顾了金属导热研究的历史,并对最近十几年来金属导热的研究进行了总结,特别是对基于第一原理电子-声子耦合模式分析的金属导热机理的研究进行了综述.此外,本文也对金属导热理论的未来发展方向进行了探讨.

关键词：热导率电子导热声子导热洛伦兹数