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临床肝胆病杂志 2021年第7期37卷 1682-1685页

作者：段金伟张鹏张婧曾婉嘉鲁凤民郑州大学公共卫生学院流行病学教研室郑州450001 天津医科大学研究生院天津300070 北京大学基础医学院病原生物学系暨北京大学感染病研究中心北京100191 北京大学人民医院肝病研究所北京100044

HBsAg清除能够显著降低慢性乙型肝炎患者终末期肝病及肝癌的发病风险,但无论是自然转归还是抗病毒治疗,HBsAg的清除率都极低。经总结分析慢性HBV感染者HBsAg自发清除和抗病毒治疗清除的影响因素以及清除后的持久性等问题,并对核酸聚合... 详细信息

HBsAg清除能够显著降低慢性乙型肝炎患者终末期肝病及肝癌的发病风险,但无论是自然转归还是抗病毒治疗,HBsAg的清除率都极低。经总结分析慢性HBV感染者HBsAg自发清除和抗病毒治疗清除的影响因素以及清除后的持久性等问题,并对核酸聚合物、免疫调节剂等新型在研药物的HBsAg清除潜力进行综述,以期为今后慢性乙型肝炎的临床治愈提供线索。

关键词：乙型肝炎乙型肝炎表面抗原抗病毒药

乙型肝炎病毒前基因组RNA选择性翻译聚合酶蛋白的机制

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中华肝脏病杂志 2021年第10期29卷 1035-1040页

作者：陆丹娟郑惠玲席婧媛张婷陈香梅鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191 北京大学人民医院北京大学肝病研究所100044

乙型肝炎病毒(HBV)是导致肝炎、肝硬化等肝脏疾病的重要病原体。HBV前基因组RNA(pgRNA)在其生命周期中发挥着重要作用,它既是翻译病毒核心蛋白和聚合酶蛋白(polymerase,P)的信使RNA,也是病毒进行逆转录的模板。作为HBV的重要结构蛋白,P... 详细信息

乙型肝炎病毒(HBV)是导致肝炎、肝硬化等肝脏疾病的重要病原体。HBV前基因组RNA(pgRNA)在其生命周期中发挥着重要作用,它既是翻译病毒核心蛋白和聚合酶蛋白(polymerase,P)的信使RNA,也是病毒进行逆转录的模板。作为HBV的重要结构蛋白,P蛋白和core蛋白的比例在HBV复制中受到严格调控。由于二者均由pgRNA翻译产生,且P蛋白的开放阅读框(ORF)位于核心蛋白ORF的下游,P蛋白的翻译如何启动是一个十分关键的科学问题。既往研究认为,P蛋白可能通过泄露扫描、翻译再起始等机制来启动翻译。本文通过文献阅读与推演,对HBV pgRNA选择性翻译P蛋白的机制进展进行综述,并尝试总结了起始P蛋白翻译的可能机制。

关键词：乙型肝炎病毒前基因组RNA 聚合酶蛋白选择性翻译

术前凝血功能指标对HBV相关肝细胞癌术后生存状况的评估价值

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郑州大学学报（医学版） 2017年第6期52卷 725-728页

作者：文夏杰鲁凤民吕全军郑州大学公共卫生学院流行病学教研室郑州450001 郑州大学公共卫生学院营养与食品卫生学教研室郑州450001

目的:探讨术前凝血功能指标凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(IMR)及纤维蛋白原(FIB)对HBV相关肝细胞癌患者肝癌根治性切除术后预后的评估价值。方法:收集381例2009年2月至2013年7月在河南省肿瘤医院进行肝切除手术的HBV相关肝细胞癌... 详细信息

目的:探讨术前凝血功能指标凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(IMR)及纤维蛋白原(FIB)对HBV相关肝细胞癌患者肝癌根治性切除术后预后的评估价值。方法:收集381例2009年2月至2013年7月在河南省肿瘤医院进行肝切除手术的HBV相关肝细胞癌患者的术前临床资料,进行术后生存状况随访,使用Cox回归模型进行生存分析,确定术前PT、INR和FIB状态对患者术后生存状况的评估价值。结果:经Cox回归筛选,术前INR和FIB升高是HBV相关肝细胞癌术后生存的独立危险因素,其RR(95%CI)分别为1.833(1.182~2.842)、1.778(1.256~2.516)。结论:术前INR和FIB有评估HBV相关肝细胞癌患者术后预后的价值。

关键词：肝细胞癌预后凝血酶原时间国际标准化比值纤维蛋白原

核苷(酸)类药物经治慢性乙型肝炎患者低病毒血症发生的可能机制

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中华肝脏病杂志 2021年第12期29卷 1151-1155页

作者：王雷婕顾智强许梓萌陈香梅鲁凤民北京大学医学部基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心 100191 郑州大学医学科学院精准医学中心 450052 北京大学人民医院肝病研究所 100044

一线抗病毒药物核苷(酸)类似物(NAs)能够有效抑制HBV复制,减缓慢性乙型肝炎进程,但仍约有20%的接受规范NAs抗病毒治疗的患者会发生低病毒血症(LLV)。厘清LLV发生的机制将有助于优化慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗方案,改善患者的预后。系... 详细信息

一线抗病毒药物核苷(酸)类似物(NAs)能够有效抑制HBV复制,减缓慢性乙型肝炎进程,但仍约有20%的接受规范NAs抗病毒治疗的患者会发生低病毒血症(LLV)。厘清LLV发生的机制将有助于优化慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗方案,改善患者的预后。系统总结LLV发生的可能机制,认为除了NAs竞争性抑制病毒复制所特有的局限性外,宿主较弱的免疫应答使其直接清除感染肝细胞的能力不足,难以诱发残余感染肝细胞的活跃代偿性增殖及伴随的共价闭合环状DNA池被有效清除或稀释,可能也是NAs在部分患者中无法实现完全病毒学应答的重要因素。据此推测,通过激活宿主免疫以清除感染肝细胞,在解决LLV上可能更有优势。

关键词：慢性乙型肝炎核苷(酸)类似物低病毒血症

肝脏组织学检查在慢性乙型肝炎患者管理中仍具有重要意义

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肝脏 2018年第8期23卷 657-659页

作者：廖昊鲁凤民北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心 100191

肝组织学检查不仅能够评价肝脏的炎症活动度和纤维化程度,还能够观察肝脏原位淋巴细胞、HBV特异T细胞等肝脏特有的免疫病理特征,以及肝细胞原位的HBV表面抗原、核心抗原的表达和亚细胞定位、共价闭合环状DNA（cccDNA）定量检测等病毒学... 详细信息

肝组织学检查不仅能够评价肝脏的炎症活动度和纤维化程度,还能够观察肝脏原位淋巴细胞、HBV特异T细胞等肝脏特有的免疫病理特征,以及肝细胞原位的HBV表面抗原、核心抗原的表达和亚细胞定位、共价闭合环状DNA（cccDNA）定量检测等病毒学特征。

关键词：肝脏组织学检查慢性乙型肝炎患者管理 HBV表面抗原肝组织学检查共价闭合环状纤维化程度炎症活动度

再认识乙肝病毒,让更多慢性乙肝患者安全停药

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再认识乙肝病毒,让更多慢性乙肝患者安全停药

用RNA/DNA嵌合寡核苷酸进行单碱基突变修正

第九届全国疑难及重症肝病大会

作者：鲁凤民北京大学基础医学院病原生物学系

＜正＞～～

关键词：

来源： cnki会议评论

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国外医学（遗传学分册） 1999年第1期22卷 23-25页

作者：鲁凤民刘霜北京医科大学第三临床医学院北京医科大学细胞生物教研室

以含有单个错配碱基的ＲＮＡ／ＤＮＡ嵌合寡核苷酸为载体，通过含ＲＮＡ残基链与靶ＤＮＡ序列的同源配对反应，启动靶细胞内源的错配修复机制，可在特定位点引入或修正单个核苷酸突变，并使修复后的基因表达仍处于原基因调控元件之下。... 详细信息

以含有单个错配碱基的ＲＮＡ／ＤＮＡ嵌合寡核苷酸为载体，通过含ＲＮＡ残基链与靶ＤＮＡ序列的同源配对反应，启动靶细胞内源的错配修复机制，可在特定位点引入或修正单个核苷酸突变，并使修复后的基因表达仍处于原基因调控元件之下。该方法克服了同源重组打靶在哺乳动物细胞的低效问题，为单核苷酸突变所致遗传病或肿瘤的基因治疗提供了新的途径。

关键词： RNA/DNA 嵌合寡核苷酸单核苷酸基因治疗

约氏疟原虫感染对小鼠红细胞膜蛋白组分及其与内皮细胞黏附力的影响

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中国病原生物学杂志 2012年第4期7卷 248-251页

作者：贾默稚程眉荪吴伟齐永芬鲁凤民北京大学医学部病原生物学系北京100191

目的分析约氏疟原虫感染后小鼠红细胞膜蛋白及受染红细胞与内皮细胞黏附能力的变化,为进一步探索脑型疟的发生机制提供线索。方法提取约氏疟原虫感染的BALB/c小鼠红细胞膜蛋白,进行SDS-PAGE电泳,检测红细胞膜蛋白的变化。用内皮细胞株... 详细信息

目的分析约氏疟原虫感染后小鼠红细胞膜蛋白及受染红细胞与内皮细胞黏附能力的变化,为进一步探索脑型疟的发生机制提供线索。方法提取约氏疟原虫感染的BALB/c小鼠红细胞膜蛋白,进行SDS-PAGE电泳,检测红细胞膜蛋白的变化。用内皮细胞株与小鼠红细胞共同培养,观察受染红细胞与内皮细胞黏附能力的改变。结果 SDS-PAGE显示约氏疟原虫感染后的小鼠红细胞膜蛋白中含有分子质量约137ku组分,53/54ku固有膜蛋白减少。与未感染对照组比较,受染红细胞对内皮细胞的黏附能力增强约3倍,差异有统计学意义(P<0.05)。结论疟原虫感染可改变宿主红细胞膜蛋白组成,增强受染红细胞与内皮细胞的黏附力。这些变化可能与脑型疟的发生有关。

关键词：疟原虫,约氏红细胞膜蛋白 SDS-PAGE 内皮细胞细胞黏附

Journal of Viral Hepatitis|血清HBV RNA可预测经NUC治疗的慢性乙型肝炎患者的HBeAg清除和转换

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临床肝胆病杂志 2022年第8期38卷 1882-1882页

作者：王扬郑素军鲁凤民 WANG Y LIAO H DENG Z 首都医科大学附属北京佑安医院北京大学基础医学院不详

HBV感染一直是全球公共卫生挑战。HBeAg阳性CHB接受NUC治疗后实现HBeAg清除或转换,提示患者获得部分免疫控制,是HBsAg清除或血清转换的先决条件。寻找可精准预测NUC治疗下HBeAg清除或转换的标志物,有重要临床意义。首都医科大学附属北... 详细信息

HBV感染一直是全球公共卫生挑战。HBeAg阳性CHB接受NUC治疗后实现HBeAg清除或转换,提示患者获得部分免疫控制,是HBsAg清除或血清转换的先决条件。寻找可精准预测NUC治疗下HBeAg清除或转换的标志物,有重要临床意义。首都医科大学附属北京佑安医院郑素军教授团队联合北京大学基础医学院鲁凤民教授团队发现基线、NUC治疗6及12个月时低水平血清HBV RNA可精准预测CHB接受长期NUC治疗的HBeAg清除和转换。

关键词：全球公共卫生血清HBV HBeAg阳性 HBV感染北京佑安医院血清转换 NUC 慢性乙型肝炎患者