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肌肽二肽酶作为肝细胞癌诊断及预后评估潜在新型标志物的初步探讨

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中华肝脏病杂志 2023年第6期31卷 627-633页

作者：李欣李妍李曦蒋丽娜朱莉鲁凤民赵景民南方医科大学第二临床医学院广州510515 解放军总医院第五医学中心病理科北京100039 北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191

目的探索肌肽二肽酶(CNDP1)作为肝细胞癌(HCC)诊断和预后评估的潜在价值。方法通过基因芯片及GO分析筛选HCC诊断候选标志分子CNDP1。收集HCC癌组织125例,癌旁组织85例,肝硬化组织125例,肝血管瘤远离部位相对正常肝组织32例,以及66例HCC... 详细信息

目的探索肌肽二肽酶(CNDP1)作为肝细胞癌(HCC)诊断和预后评估的潜在价值。方法通过基因芯片及GO分析筛选HCC诊断候选标志分子CNDP1。收集HCC癌组织125例,癌旁组织85例,肝硬化组织125例,肝血管瘤远离部位相对正常肝组织32例,以及66例HCC和82例非HCC患者血清样本。分别采用实时荧光定量PCR、免疫组织化学、蛋白质印迹法和酶联免疫吸附法检测HCC组织及血清CNDP1在mRNA和蛋白表达水平的差异;以受试者操作特征(ROC)曲线和Kaplan-Meier生存分析评估CNDP1在HCC患者诊断和预后中的价值。结果CNDP1在HCC癌组织中的表达水平显著降低;在HCC患者癌组织和血清中CNDP1的水平均显著低于肝硬化患者及正常对照。ROC曲线分析显示血清CNDP1诊断HCC患者的曲线下面积为0.7532(95%CI 0.676~0.8305),敏感度和特异度分别为78.79%、62.50%。血清CNDP1与血清甲胎蛋白(AFP)联合检测能较显著提高诊断效能(AUC=0.8206,95%CI 0.7535~0.8878)。血清CNDP1诊断AFP阴性的HCC患者的敏感度和特异度为73.68%、68.75%(AUC=0.7931,95%CI 0.7088~0.8774)。此外,血清CNDP1水平能够区分小肝癌(瘤体直径<3 cm)(AUC=0.7571,95%CI 0.6374~0.8768)。Kaplan-Meier生存分析显示CNDP1与HCC患者不良预后相关。结论CNDP1可能是HCC诊断及预后评估的潜在标志物,并与血清AFP有一定的互补性。

关键词：肝细胞癌肌肽二肽酶标志物诊断预后

反义寡核苷酸治疗慢性乙型肝炎,相对确定的有限疗效与尚未明确的机制

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中华肝脏病杂志 2023年第2期31卷 192-197页

作者：李德瑶陆丹娟鲁凤民北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病研究中心北京100191 北京大学人民医院肝病研究所北京100044

近期报道的靶向乙型肝炎病毒(HBV)转录本保守区的反义寡核苷酸(ASO)药物I期和II期临床试验结果令人振奋。特别是在Bepirovirsen(GSK3228836)的IIb期临床试验报告中,大约9%~10%的低基线血清HBsAg(>100 IU/ml和<3000 IU/ml)患者在Bepirovi... 详细信息

近期报道的靶向乙型肝炎病毒(HBV)转录本保守区的反义寡核苷酸(ASO)药物I期和II期临床试验结果令人振奋。特别是在Bepirovirsen(GSK3228836)的IIb期临床试验报告中,大约9%~10%的低基线血清HBsAg(>100 IU/ml和<3000 IU/ml)患者在Bepirovirsen治疗的24周内实现了HBV功能性治愈。而其他通过偶联N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)配体增强了肝细胞靶向性的ASO药物,如ALG-020572(Aligos)、RO7062931(Roche)和GSK3389404(GSK)等,都未能充分降低患者血清HBsAg的水平。在临床试验中使部分患者实现停药后血清HBsAg持续消失的Bepirovirsen(GSK3228836),用药后其在患者不同组织的分布分析结果显示只有少部分ASOs进入肝脏组织,最终进入肝细胞的则更少。此外,考虑到参与临床试验的患者基线血清HBsAg水平较低,那该ASO降低血清HBsAg的主要作用机制可能不是直接作用于感染肝细胞内的HBV转录本,而更可能是通过非特异地进入肝脏非实质细胞如库普弗细胞等,最终通过刺激和激活宿主免疫,攻击被感染的肝细胞,使得大多数患者的血清HBsAg下降,甚至小部分基线HBsAg水平较低的患者达到HBsAg阴转。而报导的临床试验中观察到的较高比例患者出现ALT水平异常升高的现象则在一定程度上支持上述推测。本文在系统阐述ASOs的发现与作用机制的基础上,讨论分析了ASOs在慢性乙型肝炎功能性治愈中的潜在价值及所面临的挑战。

关键词：慢性乙型肝炎反义寡核苷酸抗病毒治疗慢性乙型肝炎病毒感染功能性治愈

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含锌和含铜医用敷料的研究进展

纺织学报 2023年第5期44卷 213-219页

作者：秦益民嘉兴学院材料与纺织工程学院浙江嘉兴314001 海藻活性物质国家重点实验室山东青岛266400

为开发功能性含锌和含铜纤维及医用敷料在伤口护理中的应用,介绍了锌离子和铜离子的生物活性及其在伤口愈合过程中的作用,总结了国内外市场上各种含锌和含铜医用敷料及其制备方法,重点介绍了含锌和含铜的海藻酸盐纤维、壳聚糖纤维,以及... 详细信息

为开发功能性含锌和含铜纤维及医用敷料在伤口护理中的应用,介绍了锌离子和铜离子的生物活性及其在伤口愈合过程中的作用,总结了国内外市场上各种含锌和含铜医用敷料及其制备方法,重点介绍了含锌和含铜的海藻酸盐纤维、壳聚糖纤维,以及通过静电纺丝、高分子材料复合加工、纳米技术等先进工艺制备的各种含锌和含铜医用敷料及其释放锌离子和铜离子的性能。指出锌离子和铜离子具有优良的抗菌及促进伤口愈合的功效,含锌和含铜医用敷料通过释放锌离子和铜离子,对创面常见的各种细菌有很强的抑菌作用,在烧伤、下肢溃疡、糖尿病足溃疡、褥疮等伤口护理中有重要的应用价值。

关键词：锌离子铜离子功能纤维医用敷料医用纺织材料创面护理

乙型肝炎病毒核心蛋白变构调节剂的作用机理及临床研发和应用前景

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临床肝胆病杂志 2022年第8期38卷 1726-1732页

作者：刘慧鲁凤民郭巨涛北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191 巴鲁克布隆伯格研究所美国宾夕法尼亚州18902

HBV感染是导致慢性肝炎的主要致病因素,若不及时、有效地规范治疗,将有进一步发展为肝硬化、肝细胞癌等终末期肝病的风险。临床现有的两类抗病毒药物皆无法彻底抑制病毒复制和清除病毒转录模板,即感染肝细胞内长期存在的共价闭合环状DNA... 详细信息

HBV感染是导致慢性肝炎的主要致病因素,若不及时、有效地规范治疗,将有进一步发展为肝硬化、肝细胞癌等终末期肝病的风险。临床现有的两类抗病毒药物皆无法彻底抑制病毒复制和清除病毒转录模板,即感染肝细胞内长期存在的共价闭合环状DNA(cccDNA),因而,慢性乙型肝炎患者需长期甚至终身服药。因此,研发新型抗HBV药物显得尤为重要。核心蛋白变构调节剂(CpAM)是一类新型抗HBV药物,其干扰HBV核衣壳装配过程,并对成熟核衣壳解聚、cccDNA形成和HBeAg的产生及分泌发挥抑制作用。因其广泛作用于病毒复制的多个环节,具备较大的应用潜力。本文主要阐述CpAM靶蛋白-核心蛋白的功能、CpAM分类、作用靶点及抗HBV机理、CpAM临床试验现状及进一步研发和应用前景。

关键词：乙型肝炎病毒核心蛋白变构调节剂临床试验

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连接结构界面摩擦力学建模研究进展

力学进展 2024年

作者：沈民民杨晓东北京工业大学力学系

连接结构作为工业装备的核心部件之一，是装备制造领域着重攻关优化的关键基础部件。当前，因连接界面的非线性、复杂性、不确定性等引起的跨尺度和多物理场复杂力学行为机理不明，导致精准预测连接结构动力学特性和监测其动态服役性能... 详细信息

连接结构作为工业装备的核心部件之一，是装备制造领域着重攻关优化的关键基础部件。当前，因连接界面的非线性、复杂性、不确定性等引起的跨尺度和多物理场复杂力学行为机理不明，导致精准预测连接结构动力学特性和监测其动态服役性能存在困难，成为制约精密结构动力学分析、高保真仿真、设计、优化和控制等问题的关键和瓶颈。然而连接结构应用广泛，工程和技术人员对连接结构的机理及其多功能化有进一步的需求。本文主要综述连接结构界面摩擦力学的解析建模、有限元建模以及实验系统，并提出新型连接结构设计的发展趋势。首先，根据连接使役环境需求、工程存在问题及缺乏有效强度刚度预测理论，综述了螺栓连接结构载荷类型及精准构建连接等效模型应用。其次，重点概述了连接结构界面摩擦几类主流理论模型，包括描述微/纳尺度分析连接界面多尺度物理行为和规律的本构模型、采用系统辨识理论和方法得到宏观界面力学响应的唯象模型、结合本构微观接触机理和系统辨识宏观角度的唯象学本构摩擦模型。然后，综述了以有限元方法为基础的连接结构仿真以及实验方法，具体包括直接有限元建模、间接等效有限元建模、实验基准系统以及各向激励连接结构实验平台。最后，基于装备领域连接结构多功能需求，提出“传静抑动”连接件以及轻量化仿生连接件的新型连接件设计思想。

关键词：连接结构界面摩擦本构模型唯象模型实验测试基准

血清高尔基体蛋白73对丙型肝炎肝硬化的诊断价值研究

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中华肝脏病杂志 2022年第8期30卷 879-884页

作者：王鹏飞刘树红钱相君翟相威文夏杰姚明解赵景民鲁凤民郑州大学公共卫生学院流行病学教研室郑州450001 解放军总医院第五医学中心病理诊断与研究中心北京100039 北京大学基础医学院病原生物学系暨感染病中心北京100191 北京大学基础医学院人体解剖学与组织学胚胎学系北京100191

目的探究血清高尔基体蛋白73(GP73)及基于其构建的诊断模型对丙型肝炎肝硬化患者的诊断价值。方法回顾性收集2010年1月至2017年12月在解放军总医院第五医学中心就诊的271例慢性丙型肝炎病毒感染者为研究对象,其中肝炎患者126例,肝硬化患... 详细信息

目的探究血清高尔基体蛋白73(GP73)及基于其构建的诊断模型对丙型肝炎肝硬化患者的诊断价值。方法回顾性收集2010年1月至2017年12月在解放军总医院第五医学中心就诊的271例慢性丙型肝炎病毒感染者为研究对象,其中肝炎患者126例,肝硬化患者145例。患者均进行血清GP73检查和基于肝脏瞬时弹性成像的肝脏硬度测定(LSM),并收集血常规、肝功能、凝血功能等相关指标。采用受试者操作特征曲线(ROC)评估GP73对肝硬化的诊断效能,并与天冬氨酸转氨酶/血小板比值指数(APRI)、FIB-4指数(FIB-4)及LSM的诊断价值进行比较,明确GP73的诊断价值后,通过logistic回归性分析建立基于血清学指标的代偿期丙型肝炎肝硬化诊断模型。结果GP73、LSM、FIB-4和APRI诊断代偿期丙型肝炎肝硬化的受试者操作特征曲线下面积(AUC)依次为0.923、0.839、0.836和0.800,以GP73的诊断效能最优(P<0.001)。LSM、GP73联用可将肝硬化的诊断灵敏度提高到97.24%。多因素logistic回归分析揭示GP73、年龄、血小板是肝硬化的独立预测因素,并据此建立了代偿期丙型肝炎肝硬化诊断模型(GAP):LogitP=1/[1+exp(6.145+0.013×血小板-0.059×年龄-0.059×GP73)],该模型诊断代偿期肝硬化的AUC为0.944,在最佳cut-off值0.56时的灵敏度和特异度分别为84.03%、92.06%,诊断效能也优于APRI、FIB-4、LSM以及GP73单用(P值均<0.05)。结论GP73是诊断丙型肝炎代偿期肝硬化的可靠的血清生物标志物,基于GP73、血小板计数及年龄构建的代偿期丙型肝炎肝硬化的GAP诊断模型可使诊断效能进一步改善,有助于代偿期丙型肝炎肝硬化患者的诊断。

关键词：丙型肝炎病毒高尔基体蛋白肝硬化

巴西桑托斯盆地早白垩世微生物碳酸盐岩沉积环境与成因

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岩石学报 2022年第9期38卷 2619-2633页

作者：朱奕璇张忠民张德民中国石化石油勘探开发研究院北京102206

巴西桑托斯盆地深水盐下已经成为近年来全球油气勘探最重要领域之一,储层主要为早白垩世阿普特阶Barra Velha(BVE)组微生物碳酸盐岩,但其沉积环境演化和成因尚不明确。通过系统观察岩心102m、井壁取心533块、薄片917块,本文描述了早白垩... 详细信息

巴西桑托斯盆地深水盐下已经成为近年来全球油气勘探最重要领域之一,储层主要为早白垩世阿普特阶Barra Velha(BVE)组微生物碳酸盐岩,但其沉积环境演化和成因尚不明确。通过系统观察岩心102m、井壁取心533块、薄片917块,本文描述了早白垩世BVE组微生物碳酸盐岩特征。优选不同深度样品42个,开展了锶同位素、碳氧稳定同位素、主量和微量元素测试分析。结合岩性特征和测试分析结果,得出以下认识:(1)BVE组主要发育叠层石灰岩、球粒微生物岩和层纹岩三类微生物岩,其分布在纵向上呈现规律性;(2)BVE组沉积时期总体表现为干旱蒸发、高盐度的半封闭-封闭湖盆环境,不同沉积期湖盆封闭性和气候环境变化导致了BVE组上、中、下段微生物岩岩石类型的变化;(3)建立了受古气候控制的微生物岩成因演化模式。BVE组沉积初期主要为半干旱蒸发、高盐度的半封闭-封闭较深水还原环境,有利于微生物粘结作用,导致层纹岩大量沉积;至沉积中期转变为湿润、盐度相对降低、有水体和少量陆源碎屑注入的半封闭环境,导致微生物作用减弱,从而主要以球粒微生物岩沉积为主;至沉积末期变为极度干旱蒸发、超高盐度的封闭浅水还原环境,有利于厌氧嗜盐类微生物大量繁殖,从而使得叠层石灰岩广泛发育。

关键词：微生物碳酸盐岩沉积环境成因演化模式早白垩世桑托斯盆地

血清高尔基体糖蛋白73在肝硬化诊断中的应用及其相关机制

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中华肝脏病杂志 2018年第5期26卷 321-324页

作者：鲁凤民张芸北京大学基础医学院病原生物学系 100191

肝硬化是各种慢性肝脏疾病的终末期改变，早期诊断对患者的治疗及其预后极为重要。尽管肝活组织检查是诊断肝硬化的金标准，但因其有创性，临床应用受限。传统的无创诊断肝硬化指标如天冬氨酸氨基转移酶／血小板比值指数、FIB-4（Fibros... 详细信息

肝硬化是各种慢性肝脏疾病的终末期改变，早期诊断对患者的治疗及其预后极为重要。尽管肝活组织检查是诊断肝硬化的金标准，但因其有创性，临床应用受限。传统的无创诊断肝硬化指标如天冬氨酸氨基转移酶／血小板比值指数、FIB-4（Fibrosis-4）模型和肝脏弹性指数测定在临床应用上各有其局限性。因此，寻找新的肝硬化血清学指标成为研究热点。根据对既往研究的分析及近期的研究发现，提出了高尔基体糖蛋白73是最有潜力的肝硬化诊断血清标志物的建议。现简要介绍其在肝硬化中的潜在应用价值及其可能的干扰因素，并讨论其相关机制。

关键词：高尔基体糖蛋白73 肝炎肝硬化诊断肝再生

基于频谱信号特征的无线信号源定位及通联关系识别方法研究

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基于频谱信号特征的无线信号源定位及通联关系识别方法研究

作者：杨民民南京邮电大学

学位级别：硕士

随着无线通信网络的迅速发展,人们越来越需要通过分析网络节点之间的通联关系以理解通信行为。在分布式自组织无线网络中,由于节点可以任意移动且没有中心控制,网络拓扑结构很容易发生变化,这使得通信模型的建立变得困难,从而在通联关... 详细信息

随着无线通信网络的迅速发展,人们越来越需要通过分析网络节点之间的通联关系以理解通信行为。在分布式自组织无线网络中,由于节点可以任意移动且没有中心控制,网络拓扑结构很容易发生变化,这使得通信模型的建立变得困难,从而在通联关系的识别上效果较差。利用频谱信号来分析无线网络中哪些节点何时何地进行无线电传输等通信行为,成为识别无线网络通联关系的主要方法。然而,当前的通联关系识别技术在复杂电磁环境下仍存在一些挑战,例如难以对定位精度和算法复杂度进行合理折中。基于此,本文研究了基于频谱信号特征的无线信号源定位及通联关系识别方法,其主要工作和贡献如下:首先,针对无线信号在传输时受到衰减和多径效应的影响导致信号源定位精度不高的问题,本文研究了基于神经网络的无线电信号源定位方法,分为离线建库、离线训练和在线定位等三个主要阶段。离线建库阶段,首先将实际定位区域划分为参考点,并使用多个接收设备采集每个参考点位置通信信号的信噪比(Signal-to-Noise Ratio,SNR)信息。接着,利用密度聚类算法过滤掉冗余SNR特征数据以提高数据质量。离线训练阶段,设计了基于门控循环单元(Gated Recurrent Unit,GRU)神经网络模型的定位算法,通过反复训练确定了相关参数。在线定位阶段,以欧式距离为指标计算了网络预测坐标和实际坐标的误差。本文搭建了基于GRU神经网络的无线信号源定位系统,测试分析表明所提的GRU神经网络定位算法相比递归神经网络定位算法将平均定位精度提高了19%,并且有效降低了网络学习过程中的复杂度。其次,针对复杂电磁环境中自组织网络通联关系难以发现的问题,本文研究了基于频谱特征的无线网络通联关系识别方法。首先,采集一定频率范围内的电磁信号,并将采集的电磁信号输入自适应均衡器进行信道均衡。接着,提取电磁信号中能量超过指定阈值的活跃频谱信号以及对应的射频指纹信息,并将采集到的射频指纹信息转化为图像格式,便于卷积神经网络(Convolutional Neural Networks,CNN)的训练学习。在测试阶段,识别电磁信号所隐含的射频指纹信息,并据此分析得到信号所属的设备以及无线网络的通信节点数。最后,使用聚类算法进行聚类分析并结合射频指纹识别结果,从而准确检测通信设备间的通联关系。本文搭建了基于频谱特征的无线网络通联关系识别系统,测试分析表明所提方法能够有效检测动态更新的无线网络通联关系。

关键词：频谱信号无线通信网络信号源定位通联关系识别