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结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, MTB)的耐药问题日趋严重,针对新靶标开发全新机制的抗结核药物是抗击耐药结核分枝杆菌的有效途径。MTB细胞壁结构独特,对于MTB的生长繁殖以及致病性至关重要。因此,MTB的细胞壁生物合成途径蕴含着大量潜在的抗结核新靶标。异戊烯焦磷酸(isopentenyl diphosphate, IPP)及其同分异构体二甲烯丙基焦磷酸(dimethylallyl diphosphate, DMAPP)是MTB细胞壁中肽聚糖层和阿拉伯半乳糖层的必须前体,2-C-甲基-D-赤藓糖醇磷酸(2-C-methyl-D-erythritol-4-phosphate, MEP)途径是MTB生物合成IPP和DMAPP的唯一途径。该途径共有8个蛋白参与催化反应,2-C-甲基-D-赤藓糖醇-4-磷酸-胞嘧啶转移酶(2-C-methyl-D-erythritol-4-phosphate cytidylyltransferase, IspD)是该途径的关键限速酶。本研究旨在获得靶向IspD的新型抗结核药物,并以此为探针验证IspD作为抗结核新靶标的可行性。本论文共完成了三个主要的研究内容：第一是采用MTBH37Rv的全细胞筛选模型对化合物库4万个样品进行初筛和复筛,得到159个在质量浓度为20μg/ml时能抑制MTB生长的阳性化合物,阳性率为0.4%;第二是以MTB H37Rv基因组为模板,通过聚合酶链式反应(polymerase chain reaction, PCR)扩增ispD基因,连接进入表达载体pET28a(+),转化E. coli BL21(DE3)pLysS,构建结核分枝杆菌2-C-甲基-D-赤藓糖醇-4-磷酸-胞嘧啶转移酶(Mycobacterium tuberculosis 2-C-methyl-D-erythritol-4-phosphate cytidylyltransferase, MtlspD)重组表达菌株,诱导表达和分离纯化MtIspD,建立和优化MtIspD酶活测定方法,构建MtIspD酶抑制剂筛选模型,应用该模型从具有抗结核活性的化合物中筛选得到5个MtIspD的抑制剂,其中的阳性化合物IMB-4901对MtIspD及MTB均有较强的抑制活性,对MtIspD的IC50为19.3 μg/ml,对MTBH37Rv的MIC为1.6μg/ml;酶动力学研究表明,化合物IMB-4901是底物MEP和CTP竞争性抑制剂,Ki分别为24.9μg/ml和15.1 μg/ml;抗菌谱测定结果表明,IMB-4901选择性的作用于革兰氏阳性菌,特别是对MTB有很强的选择性抑制作用;IMB-4901对非洲绿猴肾细胞(Vero)和人肝癌细胞(HepG2)有一定的毒性,其TC50分别为1.8μg/ml和1.9μg/ml;第三是以pET28a(+)::ispD为模板,克隆ispD基因的前320 bp,构建可在MTB中可控表达MtIspD的质粒,为最终获得可控表达MtlspD的MTB突变菌株,确认IMB-4901的作用靶标奠定基础。

关键词：结核分枝杆菌 MtIspD 抑制剂筛选模型药物靶标

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以生态理念搭建社区O2O平台

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中国物业管理 2015年第10期 60-61页

作者：鲁众北京乐家园信息技术有限公司

商业模式是物业人关注的热点话题，本人结合“社区半径”产品在北京交大嘉园项目的落地实践，从一位互联网人的思维角度出发，就当下困扰“物业服务企业互联网＋”发展过程的一些核心问题谈几点看法。

关键词：生态理念社区物业服务企业热点话题商业模式思维角度互联网

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给物业管理来一场革命

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城市开发（物业管理） 2016年第11期 26-27页

作者：鲁众北京社区半径信息技术有限公司

两年前，人们对信息技术和互联网在物业行业的影响还处于质疑、观望和探讨，今天已经随处可见落地的经验分享和实施案例。可以说，在中国。物业管理在起步较晚、发展程度比较落后、专业人才匮乏、总体收入比较低的行业中，能够率先自我... 详细信息

两年前，人们对信息技术和互联网在物业行业的影响还处于质疑、观望和探讨，今天已经随处可见落地的经验分享和实施案例。可以说，在中国。物业管理在起步较晚、发展程度比较落后、专业人才匮乏、总体收入比较低的行业中，能够率先自我革命，快速拥抱新经济和新技术，是难能可贵的。这要感谢行业内主管领导的倡议和行动，也归功于几家领先公司的最先觉醒和实践，对整个行业起到了推动和引领的作用。

关键词：物业管理信息技术专业人才行业互联网新技术新经济

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