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橄榄苦苷调节Notch/Hes-1信号通路对HPV阳性宫颈癌细胞活力与凋亡的影响

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中国病原生物学杂志 2024年第7期19卷 779-783页

作者：刘晓彤魏茜雪王兰中国医科大学附属医院盛京医院妇科肿瘤病房辽宁沈阳110000

目的探究橄榄苦苷(OLE)对人乳头状瘤病毒(HPV)阳性宫颈癌细胞活力与凋亡的影响及其对Notch/Hes-1信号通路的调控机制。方法将人宫颈癌细胞HeLa229随机分为HeLa229组、OLE低浓度组(OLE-L组)、OL中浓度组(OLE-M组)、OL高浓度组(OLE-H组)... 详细信息

目的探究橄榄苦苷(OLE)对人乳头状瘤病毒(HPV)阳性宫颈癌细胞活力与凋亡的影响及其对Notch/Hes-1信号通路的调控机制。方法将人宫颈癌细胞HeLa229随机分为HeLa229组、OLE低浓度组(OLE-L组)、OL中浓度组(OLE-M组)、OL高浓度组(OLE-H组)和OL-H+Notch激活剂(Jagged1)组(OLE-H+Jagged1组);采用CCK-8法和克隆平板检测各组细胞的存活率及克隆数量;采用Transwell实验检测各组细胞的迁移情况;采用MTT比色法测定各组细胞活力;采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况;采用蛋白免疫印迹(Western blot)检测各组细胞中Notch/Hes-1信号通路相关蛋白的表达水平。结果与HeLa229组相比,OLE-L组、OLE-M组和OLE-H组细胞存活率、克隆数量、细胞迁移数量、细胞活力以及细胞中Notch、Hes-1蛋白表达水平均降低(P<0.05),而细胞凋亡率升高(P<0.05);Jagged1的加入逆转了高浓度OLE对HeLa229细胞增殖、凋亡等指标的影响,且细胞中Notch、Hes-1蛋白表达水平升高(P<0.05)。结论 OLE能够抑制HPV阳性宫颈癌细胞活力,促进其凋亡,这可能与Notch/Hes-1信号通路被抑制有关。

关键词：橄榄苦苷 Notch/Hes-1信号通路 HPV阳性宫颈癌

上皮性卵巢癌患者血小板增多对行二次肿瘤细胞减灭术预后影响

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中华肿瘤防治杂志 2019年第7期26卷 504-507页

作者：庞丽王蕾魏茜雪中国医科大学附属盛京医院妇产科辽宁沈阳110004

目的有研究显示,血小板增多与上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer,EOC)预后有相关性,本研究探讨血小板增多对EOC患者行二次肿瘤细胞减灭术(secondary cytoreductive surgery,SCS)的影响。方法回顾性分析2006-01-01-2015-12-31中国医科大学附属盛京医院收治的29例行SCS的EOC患者临床资料,分析血小板增多与患者临床病理特征的关系,及其对SCS手术效果及预后的影响。结果 29例患者中8例(27.6%)合并血小板增多,21例血小板正常。血小板增多与上皮性卵巢癌的FIGO分期(P=0.001)和术前血清CA125水平均呈负相关,P=0.03。合并血小板增多的SCS患者术后总生存时间为22.5个月,明显短于血小板正常者(46个月),P<0.05;合并血小板增多患者术后无瘤生存时间为19个月,明显短于血小板正常者(34个月),P<0.05。合并血小板增多患者术后残留病灶<1cm者2例,明显少于血小板正常者(14例),P<0.05。结论 EOC患者行SCS后,血小板增多患者术后残留病灶<1cm者较少,术后无瘤生存时间及总生时间明显缩短。

关键词：血小板增多二次肿瘤细胞减灭术卵巢癌预后

HPV感染宫颈癌组织miR-222-3p的表达及对宫颈癌细胞凋亡的影响

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中国病原生物学杂志 2021年第3期16卷 342-347页

作者：陈青青魏茜雪严丽梅中国医科大学附属盛京医院妇科辽宁沈阳110141

目的观察微小RNA(miR-222-3p)在高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染宫颈癌组织中的表达情况,探讨其对HPV感染的宫颈癌细胞凋亡和同源结构域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)通路的影响。方法:收集本院HPV阳性宫颈癌组织标本、HPV阴性宫颈癌组织标本... 详细信息

目的观察微小RNA(miR-222-3p)在高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染宫颈癌组织中的表达情况,探讨其对HPV感染的宫颈癌细胞凋亡和同源结构域相互作用蛋白激酶2(HIPK2)通路的影响。方法:收集本院HPV阳性宫颈癌组织标本、HPV阴性宫颈癌组织标本及正常宫颈组织标本各10份,采用实时荧光定量聚合酶链反应(qT-PCR)及免疫组化法检测标本中miR-222-3p及HIPK2表达水平。取HPV感染的Siha细胞随机分为对照组、miR-222-3p低表达(Si-miR-222-3p)组、miR-222-3p低表达阴性对照(si-NC)组、HIPK2高表达组(Ad-HIPK2)组、HIPK2高表达阴性对照(Ad-NC)组。各组转染后,用qT-PCR法检测miR-222-3p及HIPK2 mRNA表达水平;噻唑蓝法检测细胞增殖率,流式细胞仪分析细胞凋亡率;Western blot检测HIPK2及其下游相关凋亡蛋白(capase-3)、P53、P57、促凋亡蛋白Bax的表达。将Si-miR-222-3p与HIPK2低表达腺病毒(si-pcD-HIPK2)共转染细胞,分为Si-miR-222-3p+si-pcD-HIPK2组、si-NC+si-pcD-HIPK2组、Si-miR-222-3p+si-pcD-NC组、si-NC+si-pcD-NC组及对照组,检测各组细胞miR-222-3p、HIPK2 mRNA表达及凋亡率变化。结果与正常宫颈组织(1.08±0.09、1.01±0.08)相比,HPV阳性及阴性宫颈癌组织标本miR-222-3p(1.62±0.15及2.26±0.25)及HIPK2(2.42±0.26及1.66±0.24)表达均升高(P0.05)。与对照组(10.09±1.10)比较,Si-NC+si-pcD-HIPK2组细胞凋亡率(2.21±0.40)降低(P0.05)。结论miR-222-3p在HPV阳性宫颈癌组织中表达异常升高,抑制miR-222-3p表达可通过靶向上调HIPK2表达促进HPV感染的宫颈癌细胞凋亡。

关键词：微小RNA-222-3p 同源结构域相互作用蛋白激酶2 高危型人乳头瘤病毒宫颈癌细胞凋亡

FSTL1在子宫内膜癌中的表达及与HPV感染的关系

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中国病原生物学杂志 2021年第12期16卷 1449-1453页

作者：魏茜雪严丽梅潘雪曲慧中国医科大学附属盛京医院妇产科辽宁沈阳110000

目的探讨卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)在子宫内膜癌(EC)中的表达水平及其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法Ualcan数据库分析FSTL1在正常子宫内膜组织、EC组织中的表达情况。选取2018年12月-2021年7月本院收治的EC患者73例为EC组,另... 详细信息

目的探讨卵泡抑素样蛋白1(FSTL1)在子宫内膜癌(EC)中的表达水平及其与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的相关性。方法Ualcan数据库分析FSTL1在正常子宫内膜组织、EC组织中的表达情况。选取2018年12月-2021年7月本院收治的EC患者73例为EC组,另纳入同期行子宫肌瘤切除术的患者73例为子宫肌瘤组。采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法测定FSTL1、核因子κB(NF-κB)mRNA表达情况;采用免疫组化法测定FSTL1、NF-κB蛋白表达情况;采用聚合酶链反应-反向点杂交法检测受试者HPV感染情况。分析EC组织FSTL1、NF-κB蛋白表达水平与EC患者HPV感染的相关性,以及FSTL1蛋白表达水平与NF-κB的相关性。结果Ualcan数据库分析显示,EC组织FSTL1 mRNA表达水平显著低于正常子宫内膜组织(P<0.05);qRT-PCR、免疫组化结果显示,EC组FSTL1 mRNA表达水平、FSTL1阳性表达率[(0.47±0.16)、27.40%]均低于子宫肌瘤组[(1.03±0.34)、69.86%](均P<0.05),NF-κB mRNA表达水平和NF-κB阳性表达率[(2.35±0.78)、75.34%]均高于子宫肌瘤组[(1.01±0.33)、34.25%](均P<0.05);EC组患者HPV感染率(61.64%)高于子宫肌瘤组(16.44%)(P<0.05);EC组织FSTL1蛋白表达水平与EC患者HPV感染呈负相关(P<0.05);EC组织NF-κB蛋白表达水平与EC患者HPV感染呈正相关(P<0.05);EC组织中FSTL1蛋白表达水平与NF-κB呈负相关(P<0.05)。结论EC患者FSTL1表达水平较低,与NF-κB、HPV感染关系密切,FSTL1可能是治疗EC的潜在靶标,为临床诊治EC提供了新方向。

关键词：子宫内膜癌卵泡抑素样蛋白1 核因子κB 人乳头状瘤病毒

miR-152靶向下调DNMT1表达对宫颈癌细胞株Siha侵袭转移的影响

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中国病原生物学杂志 2021年第8期16卷 960-964页

作者：陈青青魏茜雪严丽梅中国医科大学附属盛京医院妇科辽宁沈阳110141

目的研究miR-152靶向下调DNA甲基化转移酶1(DNMT1)表达对宫颈癌细胞株Siha侵袭转移的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-152在宫颈癌细胞株Siha及人正常宫颈上皮细胞HUCEC中的表达水平;体外培养Siha细胞,随机分为对照组、m... 详细信息

目的研究miR-152靶向下调DNA甲基化转移酶1(DNMT1)表达对宫颈癌细胞株Siha侵袭转移的影响。方法采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-152在宫颈癌细胞株Siha及人正常宫颈上皮细胞HUCEC中的表达水平;体外培养Siha细胞,随机分为对照组、miR-152 mimics阴性对照组、miR-152 mimics组,分组转染后采用CCK-8试验检测细胞增殖情况,采用Transwell侵袭试验和细胞划痕试验检测细胞侵袭转移情况,采用qRT-PCR检测miR-152及DNMT1 mRNA水平,采用Western blot检测DNMT1和上皮-间质转化(EMT)相关蛋白表达水平。结果与HUCEC细胞相比,miR-152在Siha细胞中[(0.43±0.08)比(1.02±0.25)]表达水平明显下降(P0.05)。结论 miR-152在宫颈癌细胞株Siha中低表达,上调其表达可下调DNMT1表达,抑制癌细胞的增殖,降低癌细胞的侵袭转移能力。

关键词： miR-152 DNA甲基化转移酶1 宫颈癌细胞株Siha 侵袭转移

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宫颈癌患者放疗后巩固化疗的疗效观察

现代医学 2017年第3期45卷 433-435页

作者：杜振华魏茜雪中国医科大学附属盛京医院妇产科辽宁沈阳110000

目的:观察在宫颈癌患者同步放化疗后应用拓扑替康联合顺铂与紫杉醇联合顺铂两种化疗方案巩固治疗的疗效及毒副反应。方法:回顾性分析58例根治性放化疗及术后存在淋巴结转移同步放化疗后的宫颈癌患者的临床资料,其中应用拓扑替康联合顺... 详细信息

目的:观察在宫颈癌患者同步放化疗后应用拓扑替康联合顺铂与紫杉醇联合顺铂两种化疗方案巩固治疗的疗效及毒副反应。方法:回顾性分析58例根治性放化疗及术后存在淋巴结转移同步放化疗后的宫颈癌患者的临床资料,其中应用拓扑替康联合顺铂巩固化疗18例(A组),应用紫杉醇联合顺铂巩固化疗22例(B组),未进行巩固化疗者18例(C组),治疗后随访3年(36个月),比较3组的疗效及毒副反应。结果:3组复发率差异无统计学意义(P>0.05),3组3年平均疾病无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)比较差异无统计学意义(P>0.05)。最常见的毒副反应为中性粒细胞减少症,A组脱发及周围神经系统反应的发生率较B组低(P<0.05)。结论:根治性放化疗及术后存在淋巴结转移的宫颈癌患者同步放化疗后应用拓扑替康联合顺铂及紫杉醇联合顺铂巩固治疗,与放疗后无巩固化疗患者相比,3年PFS及OS无明显差异,拓扑替康联合顺铂化疗副反应轻。

关键词：宫颈癌巩固化疗拓扑替康紫杉醇

重组人促红素联合蔗糖铁治疗妇科恶性肿瘤相关性贫血的疗效及不良反应观察

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中国计划生育和妇产科 2016年第12期8卷 21-23,32页

作者：杜振华魏茜雪中国医科大学附属盛京医院妇产科辽宁沈阳110004

目的观察重组人促红素联合蔗糖铁治疗妇科肿瘤相关性贫血的临床效果及不良反应。方法选取2014年1月至2016年4月在中国医科大学附属盛京医院就诊的妇科肿瘤相关性贫血患者82例,其中观察组42例,对照组40例。观察组给予重组人促红素注射液... 详细信息

目的观察重组人促红素联合蔗糖铁治疗妇科肿瘤相关性贫血的临床效果及不良反应。方法选取2014年1月至2016年4月在中国医科大学附属盛京医院就诊的妇科肿瘤相关性贫血患者82例,其中观察组42例,对照组40例。观察组给予重组人促红素注射液联合蔗糖铁注射液治疗及预防贫血,重组人促红素注射液150 IU/kg/次皮下注射,每周3次。蔗糖铁注射液200 mg静脉注射,每周3次,连续8周。对照组血红蛋白(hemoglobin,HB)>80g/L时,未予升血治疗而仅行化疗。观察两组治疗前及治疗后的红细胞(red blood cell,RBC)计数,HB、红细胞比容(hematocrit,HCT)及不良反应。结果观察组治疗后RBC、HB、HCT均高于治疗前,且均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组8周后RBC、HB、HCT均低于化疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组无血栓等不良反应发生。结论化疗可加重妇科肿瘤相关性贫血,而重组人促红素联合蔗糖铁治疗妇科肿瘤相关性贫血,临床效果显著。

关键词：重组人促红素肿瘤相关性贫血妇科肿瘤

对铂过敏反应妇科肿瘤患者的奥沙利铂脱敏疗法的有效性和安全性

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医学综述 2019年第12期25卷 2484-2487页

作者：马晓琳魏茜雪陶陶中国医科大学附属盛京医院妇科肿瘤病房

目的探讨对铂过敏的妇科恶性肿瘤复发患者应用奥沙利铂脱敏疗法的有效性和安全性。方法选择2014年6月至2017年12月中国医科大学附属盛京医院收治的53例妇科恶性肿瘤复发患者为研究对象,患者末次化疗均为含铂类化疗方案,化疗过程中均出... 详细信息

目的探讨对铂过敏的妇科恶性肿瘤复发患者应用奥沙利铂脱敏疗法的有效性和安全性。方法选择2014年6月至2017年12月中国医科大学附属盛京医院收治的53例妇科恶性肿瘤复发患者为研究对象,患者末次化疗均为含铂类化疗方案,化疗过程中均出现铂过敏反应。本次入院化疗前所有患者于化疗给药前先给予地塞米松预处理(20 mg/次,化疗前12 h、6 h分别口服1次),再经奥沙利铂试敏,可耐受的患者完成后续奥沙利铂脱敏治疗及后续的含铂类化疗;不能耐受奥沙利铂脱敏治疗者转为非铂类化疗方案。观察患者对奥沙利铂脱敏治疗的耐受性、完成情况及其后续化疗的临床效果。结果 53例患者中,48例(90. 57%)患者经奥沙利铂脱敏治疗成功,耐受性良好,并完成了后续化疗,治疗结束后2个月复查27例达病情稳定或以上疗效。另5例患者(9. 43%)因不能耐受含奥沙利铂化疗方案、脱敏治疗失败,转为非铂方案治疗。结论对妇科恶性肿瘤复发患者应用奥沙利铂脱敏疗法,患者的耐受性好,安全性高,后续化疗后可获得满意的临床效果。

关键词：妇科肿瘤过敏反应复发脱敏疗法铂类

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复发性卵巢癌的局部治疗进展

肿瘤综合治疗电子杂志 2020年第3期6卷 10-15页

作者：魏茜雪霍乃晨李秀琴中国医科大学附属盛京医院妇产科沈阳110004

卵巢高级别浆液性乳头状癌是临床常见的病死率较高的一种女性生殖系统恶性肿瘤,尽管初始治疗后90%的患者能达到完全缓解,但最终近80%的患者疾病复发,复发性卵巢癌病情多样而复杂,为临床治疗带来困难。本文对手术、放疗、灌注治疗等技术... 详细信息

卵巢高级别浆液性乳头状癌是临床常见的病死率较高的一种女性生殖系统恶性肿瘤,尽管初始治疗后90%的患者能达到完全缓解,但最终近80%的患者疾病复发,复发性卵巢癌病情多样而复杂,为临床治疗带来困难。本文对手术、放疗、灌注治疗等技术在复发性卵巢癌患者局部治疗中的应用进行综述,从而为临床医生的治疗决策提供参考意见。

关键词：复发性卵巢癌局部治疗