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基于网络毒理学结合网络药理学及实验验证探讨黄芪减雷公藤肾毒性机制

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中药药理与临床 2024年

作者：吴溪吴德玲魏良兵刘涛王紫柠孟楣高家荣安徽中医药大学新安医学教育部重点实验室安徽中医药大学第一附属医院国家中医药管理局中药制剂三级实验室

目的：利用网络毒理学筛选雷公藤致肾毒性靶点，利用网络药理学与分子对接探讨黄芪减雷公藤肾毒性的作用机制，并进行动物实验验证。方法：在OMIM、PharmGKB、GeneCards收集肾毒性相关靶点，在CTD检索雷公藤肾毒性靶点，Venny2.1.0获得... 详细信息

目的：利用网络毒理学筛选雷公藤致肾毒性靶点，利用网络药理学与分子对接探讨黄芪减雷公藤肾毒性的作用机制，并进行动物实验验证。方法：在OMIM、PharmGKB、GeneCards收集肾毒性相关靶点，在CTD检索雷公藤肾毒性靶点，Venny2.1.0获得雷公藤肾毒性交集靶点；检索TCMSP、ETCM、以及文献补充收集黄芪成分，Swiss Target Prediction收集黄芪成分作用靶点，Venny2.1.0获得黄芪干预雷公藤肾毒性交集靶点；通过Cytoscape3.9.1构建网络图；利用Metascape对交集靶点进行GO功能和KEGG通路富集；Autodock4.2进行分子对接。根据预测结果进行动物实验验证，分别进行血清检测、病理组织下观察以及对KEGG分析中通路进行验证。结果：收集黄芪化学成分46个、雷公藤致肾毒性靶点425个、黄芪干预雷公藤肾毒性潜在靶点83个。富集分析发现共同靶点主要参与细胞对化学应激的反应、细胞迁移、细胞运动等生物工程。KEGG信号通路排除广泛通路后主要富集于AGE-RAGE、HIF-1、C型凝集素受体、IL-17、PI3K/AKT等信号通路。PPI结果显示AKT1、IL6、VEGFA可能是黄芪干预雷公藤肾毒性的核心靶点，其中AKT1为最重要的核心靶点。“中药-成分-靶点-通路”结果显示异鼠李素、华良姜素、山柰酚、槲皮素、3-羟基-9，10-二甲氧基紫檀烷可能是黄芪干预雷公藤肾毒性的核心成分。分子对接结果发现黄芪中以上核心成分与核心靶点结合后，均与AKT1结合最强。动物实验结果说明模型对照组大鼠出现急性肾损伤，血清SCr、BUN含量显著升高（P<0.01），雷公藤水提物能够明显下调PI3K、AKT mRNA表达，而配伍黄芪水提物后能够上调其表达。结论：黄芪中核心成分可能作用于AKT1核心靶点，通过调控PI3K/AKT通路发挥干预雷公藤肾毒性的作用。

关键词：黄芪雷公藤网络毒理学和网络药理学肾毒性机制

基于标准化病人的情景模拟案例教学法在药学专业本科教学中的应用效果

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中国临床药学杂志 2024年第4期 269-274页

作者：李颖李翔魏良兵孙立陈莉吴健高家荣安徽中医药大学第一附属医院药学部

目的评价基于标准化病人的情景模拟案例教学法在药学专业本科教学中的应用效果。方法组建情景模拟案例教学小组，编写教学案例，基于标准化病人的情景模拟案例教学法设计“用药指导”情景模拟案例教学方案，对教师和标准化病人进行培... 详细信息

目的评价基于标准化病人的情景模拟案例教学法在药学专业本科教学中的应用效果。方法组建情景模拟案例教学小组，编写教学案例，基于标准化病人的情景模拟案例教学法设计“用药指导”情景模拟案例教学方案，对教师和标准化病人进行培训。药学专业本科的2个班级均进行《临床药物治疗学》课程学习，其中一个班级的60名药学专业本科学生作为对照组，采用常规教学模式进行教学；另一个班级的59名药学专业本科学生作为试验组，采用标准化病人的情景模拟案例教学法进行教学。采用模拟教学设计评价量表（SDS）和医学模拟引导性反馈评价（DASH）量表对试验组的教学效果进行评价。2组学生均参加“用药指导”案例考核，比较2组考核分数。结果回收有效SDS 57份，有效DASH量表50份。SDS存在特征总分为93.19±9.46，重要性特征总分为93.56±9.28,DASH量表总分为130.24±14.12，试验组案例考核分数高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论基于标准化病人的情景模拟案例教学法对药学专业本科学生的教学效果较好，有助于提高学生的学习兴趣，培养学生的综合能力。

关键词：标准化病人用药指导情景模拟药学专业案例教学

多指标综合评分法优选参术调脾颗粒方中白术和陈皮的醇提取工艺

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西部中医药 2024年第7期37卷 5-9页

作者：刘猛高家荣魏良兵皖西卫生职业学院附属医院安徽六安237008 安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031

目的:优选参术调脾颗粒方中白术和陈皮的最佳醇提取工艺。方法:以参术调脾颗粒中醇溶性浸出物、白术内酯Ⅰ和白术内酯Ⅲ的含量为醇提取工艺的考察指标,通过多指标综合评分法考察不同因素和水平对提取工艺的影响。结果:参术调脾颗粒方中... 详细信息

目的:优选参术调脾颗粒方中白术和陈皮的最佳醇提取工艺。方法:以参术调脾颗粒中醇溶性浸出物、白术内酯Ⅰ和白术内酯Ⅲ的含量为醇提取工艺的考察指标,通过多指标综合评分法考察不同因素和水平对提取工艺的影响。结果:参术调脾颗粒方中白术和陈皮最佳醇提取工艺为A1B3C2D3,即乙醇浓度65%,加10倍量乙醇,每次提取1.5 h,提取3次。结论:优选的参术调脾颗粒方中白术和陈皮醇提取工艺合理可行,有效成分提取效率高。

关键词：参术调脾颗粒提取工艺白术内酯Ⅰ 白术内酯Ⅲ 多指标综合评分法

基于miR-194-5p/Syk/NF-κB信号轴探讨芪藤消浊颗粒治疗慢性肾小球肾炎的机制研究

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时珍国医国药 2023年第7期34卷 1608-1611页

作者：魏良兵庄星星单莉汪逢灿高家荣安徽中医药大学第一附属医院药学部国家中医药管理局中药制剂三级实验室安徽合肥230031 安徽中医药大学安徽合肥230032

目的研究芪藤消浊颗粒通过调控miR-194-5p/Syk/NF-κB信号轴治疗慢性肾小球肾炎(CGN)大鼠的作用机理。方法SD大鼠通过尾静脉注射阿霉素复制CGN模型,模型建立成功后,随机分成模型组、芪藤消浊颗粒低(5.4 g/kg)、中(10.8 g/kg)、高(21.6 g... 详细信息

目的研究芪藤消浊颗粒通过调控miR-194-5p/Syk/NF-κB信号轴治疗慢性肾小球肾炎(CGN)大鼠的作用机理。方法SD大鼠通过尾静脉注射阿霉素复制CGN模型,模型建立成功后,随机分成模型组、芪藤消浊颗粒低(5.4 g/kg)、中(10.8 g/kg)、高(21.6 g/kg)剂量组和黄葵胶囊组(1.0g/kg),各组大鼠连续一月灌胃相应药物或溶媒。末次给药后,检测各组大鼠24 h尿蛋白、血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量及变化。HE染色法检测CGN大鼠肾组织的病理改变。RT-PCR检测肾组织中miR-194-5p、Syk、p50、p65、Fos mRNA的表达;Western blot检测肾组织中Syk、p-Syk、p50、p65、Fos蛋白表达;双荧光素酶实验验证Syk与miR-194-5p之间的相互作用。结果芪藤消浊颗粒可以显著降低24 h尿蛋白、血清BUN和血清Scr水平。HE病理学观察表明芪藤消浊颗粒可改善CGN大鼠肾小球萎缩、肾小球基底膜变厚和炎症细胞浸润。芪藤消浊颗粒可降低肾脏组织中Syk、p50、p65、Fos mRNA及Syk、p-Syk、p50、p65、Fos蛋白的表达水平,升高miR-194-5pmRNA表达水平。双荧光素酶实验表明miR-194-5p可能通过结合Syk 3’UTR来调控Syk的表达。结论芪藤消浊颗粒可能通过调控miR-194-5p/Syk/NF-κB信号通路,减轻肾组织炎性反应,治疗CGN。

关键词：芪藤消浊颗粒慢性肾小球肾炎 miR-194-5p Syk/NF-κB信号通路

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药物体外细胞毒性评价方法及其应用进展

中国基层医药 2023年第6期30卷 956-960页

作者：魏良兵单莉高家荣王雨桐安徽中医药大学第一附属医院药学部、国家中医药管理局中药制剂三级实验室合肥230031 安徽中医药大学药学院合肥230032

药物具有两重性,既有治疗作用,也存在毒副作用。如何快速判定受试物的毒性强弱,在药物的研发中具有重要的地位。体外细胞毒性试验弥补了使用动物模型来进行毒性评价的不足,在毒性评价方面的作用越来越重要。而随着计算机技术的发展以及... 详细信息

药物具有两重性,既有治疗作用,也存在毒副作用。如何快速判定受试物的毒性强弱,在药物的研发中具有重要的地位。体外细胞毒性试验弥补了使用动物模型来进行毒性评价的不足,在毒性评价方面的作用越来越重要。而随着计算机技术的发展以及蛋白质组学、基因组学、代谢组学的深入研究,更是为体外细胞毒性评价向着更快,更准的方向提供了方法。该文通过对体外细胞毒性评价常用细胞、评价的指标及其检测技术方法进行综述,以期能为相关的研究,提供一定的参考。

关键词：药物毒性细胞药物基因组学检测评价研究综述

面向智慧办公建筑的暖通空调系统与个人舒适系统协调控制方法研究

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面向智慧办公建筑的暖通空调系统与个人舒适系统协调控制方法研究

作者：魏良兵南京邮电大学

学位级别：硕士

随着时代的发展与科技的进步,普罗大众日益追求着更舒适的办公环境。在传统的办公建筑热舒适控制系统中,只能通过经验丰富的暖通空调工程师依据特定的办公环境选择固定且机械的温度设置点。这种温度设置点方式往往难以良好地满足办公用... 详细信息

随着时代的发展与科技的进步,普罗大众日益追求着更舒适的办公环境。在传统的办公建筑热舒适控制系统中,只能通过经验丰富的暖通空调工程师依据特定的办公环境选择固定且机械的温度设置点。这种温度设置点方式往往难以良好地满足办公用户对个人热舒适性的需求,并可能造成极大的能源浪费,这一现象促使着智慧办公建筑热舒适控制技术不断地创新与发展。随着物联网技术与人工智能的兴起,利用个人舒适系统改善用户所处微环境从而提供个性化热舒适的控制方法在节能与舒适性方面展现出新的优势。现有研究表明:联合控制暖通空调系统与个人舒适系统有助于提升用户舒适性与降低系统能耗或能量成本。然而,现有研究均需知晓明确的建筑热动态性模型。事实上,由于复杂和随机因素（如建筑结构和材料、室外温度和湿度、太阳辐射强度、来自用户和设备的热增益等）的影响,建立准确且易于优化控制的明确建筑热动态性模型非常有挑战。因此,如何在无需知晓明确建筑热动态性模型的情况下最优调度两类系统值得进一步研究。本文首先建立了多用户共享办公区域内用户温度偏离与办公建筑能量成本（暖通空调系统与个人舒适系统能量成本）的双目标最小化问题。由于明确的建筑热动态性模型难以建立、存在不确定性的系统参数以及离散解空间过大,故求解建立的优化问题非常具有挑战性。我们将建立的优化问题重新建模为马尔可夫博弈,并提出了一种基于多智能体-行动者-注意力-评论家框架的暖通空调系统与个人舒适系统协调控制算法。经过与多种典型方法对比可知:所提算法可在提升用户热舒适性的前提下,降低建筑能量成本5.99%-22.38%。本文进而建立了智慧办公建筑内多系统（智能百叶窗系统、暖通空调系统以及个人舒适系统）联合控制能量成本与温度偏离的双目标最小化问题。由于智能百叶窗系统引入更多的耦合、明确的建筑热动态性模型难以建立、存在不确定性的系统参数以及离散解空间过大,故求解建立的优化问题非常具有挑战性。针对以上挑战,我们采用一种基于多智能体深度强化学习框架的智慧办公建筑多系统热舒适控制算法。该算法可联合控制办公建筑内的多个系统,并在降低能量成本与提高用户热舒适性之间实现最优折中。基于真实数据的仿真结果表明:所提方案可在满足用户热舒适性需求的前提下降低办公建筑能量成本。最后,概括总结全文内容,并对下一步研究工作进行展望。

关键词：智慧办公建筑能量成本热舒适暖通空调系统个人舒适系统智能百叶窗系统多智能体深度强化学习

2018版国家基本药物在某三甲中医院的使用现状分析

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安徽医药 2022年第11期26卷 2328-2332页

作者：刘娟陈浩高家荣魏良兵安徽中医药大学第一附属医院药学部安徽合肥230031

目的了解某三甲中医院国家基本药物的使用现状,为三级医疗机构推进实施国家基本药物提供理论数据和依据。方法通过安徽省药品集中采购平台导出某三甲中医院2019―2020年的药品目录,梳理出该院在用基本药物的药品目录,采用Excel表对数据... 详细信息

目的了解某三甲中医院国家基本药物的使用现状,为三级医疗机构推进实施国家基本药物提供理论数据和依据。方法通过安徽省药品集中采购平台导出某三甲中医院2019―2020年的药品目录,梳理出该院在用基本药物的药品目录,采用Excel表对数据进行统计处理和分析。结果该院2019―2020年在用国家基本药物品种数分别为324种、322种,基本药物配备率分别为47.30%、47.01%。在用基本药物采购金额分别为12820.33万元、10494.15万元,采购金额占全院药品采购总金额的比例分别为26.07%、25.50%。在用化学药品和生物制品类国家基本药物2019年为246种,2020年为244种,其中心血管系统用药和激素及内分泌药连续两年稳居金额排序第一、二;中成药在用品种数没有变化,连续两年都是78种,内科用药55种,占品种数的71%。结论该院国家基本药物的品种配备率符合有关文件要求,但离《国务院办公厅关于进一步做好短缺药品保供稳价工作的意见》的目标还有差距。建议该院根据2018版国家基本药物目录要求继续适当增加品种,临床应优先使用国家基本药物,进一步重视和强化基本药物的合理使用。

关键词：药物必备目录药物国家基本药物三级医院配备率采购金额

安中通便胶囊中大黄蒽醌类物质测定值比值变化的研究

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中成药 2010年第5期32卷 816-821页

作者：孟楣魏良兵孙皓安徽中医学院第一附属医院药学部安徽省中药研究与开发重点实验室安徽合肥230031

目的:初步确定安中通便胶囊(大黄、白芍、火麻仁和瓜蒌仁)中大黄蒽醌类物质测定值比值变化的范围。方法:使用CAMAG扫描仪,对安中通便胶囊中大黄蒽醌类物质进行分离、检测,以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(30∶10∶0.5)为展开剂,检测波长为435nm... 详细信息

目的:初步确定安中通便胶囊(大黄、白芍、火麻仁和瓜蒌仁)中大黄蒽醌类物质测定值比值变化的范围。方法:使用CAMAG扫描仪,对安中通便胶囊中大黄蒽醌类物质进行分离、检测,以正己烷-乙酸乙酯-甲酸(30∶10∶0.5)为展开剂,检测波长为435nm,参比波长为610nm。结果:蒽醌类物质色谱峰得到较好分离,获得了较理想的薄层色谱图谱,并确定了其中蒽醌类5个物质峰(大黄素、大黄酚、芦荟大黄素、大黄酸和大黄素甲醚)及其测定值比值变化的范围。结论:该方法简便、快速,重复性较好,可用于该制剂的质量监控。

关键词：安中通便胶囊蒽醌类物质薄层扫描法

四味黄连洗剂对白色念珠菌和近平滑假丝酵母菌抑菌作用研究及有效成分筛选

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中医药临床杂志 2023年第2期35卷 310-314页

作者：朱红高家荣魏良兵单莉安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031

目的:讨论四味黄连洗剂提取物体外对真菌的抑菌作用;明确四味黄连洗剂的主要抑菌药材和成分。方法:以K-B法药敏实验体外测定四味黄连洗剂对白色念珠菌、近平滑假丝酵母菌代谢活性的影响,探讨四味黄连洗剂有效药味并进行缺味验证实验;CLS... 详细信息

目的:讨论四味黄连洗剂提取物体外对真菌的抑菌作用;明确四味黄连洗剂的主要抑菌药材和成分。方法:以K-B法药敏实验体外测定四味黄连洗剂对白色念珠菌、近平滑假丝酵母菌代谢活性的影响,探讨四味黄连洗剂有效药味并进行缺味验证实验;CLSI法测定四味黄连洗剂的最低MIC值;CLSI和Spot assay法测定盐酸小檗碱的最低MIC值及对近平滑假丝酵母菌细胞活性的影响。结果:四味黄连洗剂对近平滑假丝酵母菌有明显抑制;对近平滑假丝酵母菌最低抑菌浓度为128μg/mL;黄连、黄柏为有效抑菌药材;有效成分盐酸小檗碱对近平滑假丝酵母菌的MIC值为64μg/mL,对近平滑假丝酵母菌细胞活性有较大影响。结论:该研究表明,四味黄连洗剂对近平滑假丝酵母菌有抑制作用,且其主要有效抑菌成分为盐酸小檗碱。

关键词：四味黄连洗剂白色念珠菌近平滑假丝酵母菌盐酸小檗碱