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中国实用内科杂志 2016年第11期36卷 935-937页

作者：魏翠柏首都医科大学宣武医院神经内科北京100053

精神行为症状(BPSD)作为常见的阿尔茨海默病(AD)临床症状,其潜在的生物学特点可能提示AD病理变化。文章主要从神经影像、神经病理、遗传学特点,阐述精神行为症状在AD发生、发展中的临床意义。

关键词：阿尔茨海默病精神行为症状病理机制

中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组发展历程

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中华神经科杂志 2019年第9期52卷 762-764页

作者：贾建平魏翠柏首都医科大学宣武医院神经疾病高创中心、神经内科北京100053

随着人口的老龄化进程加快,全世界痴呆发病率逐年上升,不仅危害着老年人的身心健康和生活质量,同时给家庭和社会带来沉重的负担,已成为家庭、社会和政府面临的严峻问题.然而痴呆治疗方法有限,目前的治疗方法尚不能遏制痴呆发病率的快速... 详细信息

随着人口的老龄化进程加快,全世界痴呆发病率逐年上升,不仅危害着老年人的身心健康和生活质量,同时给家庭和社会带来沉重的负担,已成为家庭、社会和政府面临的严峻问题.然而痴呆治疗方法有限,目前的治疗方法尚不能遏制痴呆发病率的快速增长.早在20世纪末,美国、英国等发达国家开始成立学术组织,旨在于推动国际痴呆的研究,提高早期痴呆防治水平,有效降低发病率.我国中华医学会神经病学分会痴呆学术组织起步较晚,直到2006年才成立了痴呆与认知障碍学组.学组的成立顺应了医学发展的潮流,极大地推动了我国痴呆和认知障碍专业的临床和基础研究多学科交叉,使痴呆研究得到了广泛的关注,吸引了大批的临床医师和研究者投入其中,对推动我国神经病学和痴呆事业的发展具有重要的意义。

关键词：中华医学会认知障碍神经病学痴呆学分治疗方法学术组织临床医师

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阿尔茨海默病中α分泌酶的研究进展

中华神经科杂志 2006年第6期39卷 421-423页

作者：魏翠柏贾建平首都医科大学北京宣武医院神经内科 100053

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病.现有研究证实淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢紊乱是导致AD发病的核心环节[1],其中α、β分泌酶功能是决定APP代谢途径的关键.近年来随着对α分... 详细信息

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种常见的神经系统退行性疾病.现有研究证实淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)代谢紊乱是导致AD发病的核心环节[1],其中α、β分泌酶功能是决定APP代谢途径的关键.近年来随着对α分泌酶研究的深入,研究者逐渐认识到其可能成为AD治疗的一个重要的靶点而具有深远的临床应用价值.我们主要针对α分泌酶构成、活化途径及激活剂的研究作一概述。

关键词：阿尔茨海默病分泌酶神经系统退行性疾病 disease 淀粉样前体蛋白 protein 临床应用价值代谢紊乱代谢途径活化途径

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神经型布氏杆菌病一例

中华医学杂志 2013年第47期93卷 3807-3808页

作者：魏翠柏邢怡高利首都医科大学宣武医院神经内科北京100053

患者男，64岁，务农。主因“发热头痛3个月余，双上肢疼痛无力2个月余”于2012年7月9日收住首都医科大学宣武医院。患者入院3个月前受凉后出现阵发性发热（体温37．5℃），发热无规律，发热时伴头痛，偏侧枕部疼痛，左右交替，中度疼痛... 详细信息

患者男，64岁，务农。主因“发热头痛3个月余，双上肢疼痛无力2个月余”于2012年7月9日收住首都医科大学宣武医院。患者入院3个月前受凉后出现阵发性发热（体温37．5℃），发热无规律，发热时伴头痛，偏侧枕部疼痛，左右交替，中度疼痛，可忍受，不伴有恶心、呕吐等症状。间断给予解热镇痛药物（具体不详），发热头痛未见好转。入院2个月前出现双肩疼痛，肢体及关节可自主活动，不伴关节肿胀；5d后出现双上肢无力，勉强能上举过头，但持物不稳，伴有肌肉疼痛，无力逐渐由近端向远端发展，无肉跳、无肌肉肿胀及肌肉萎缩。未系统治疗，仍间断口服解热镇痛药。

关键词：神经型布氏杆菌病首都医科大学宣武医院解热镇痛药物双上肢无力关节肿胀肌肉疼痛双上肢疼痛枕部疼痛

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药物基因组学在痴呆个体化诊疗中的应用

中华医学杂志 2012年第47期92卷 3380-3382页

作者：魏翠柏孙宝莹首都医科大学宣武医院神经内科北京100053 济南市中心医院神经内科

人体的药物疗效存在差异。20世纪90年代发展起来的药物基因组学（pharmacogenomics）从基因水平揭示这些差异的遗传特征，并为指导个体化医疗提供客观依据。本文主要论述近年来药物基因组学的主要内容、目前研究进展以及在痴呆个体化治... 详细信息

人体的药物疗效存在差异。20世纪90年代发展起来的药物基因组学（pharmacogenomics）从基因水平揭示这些差异的遗传特征，并为指导个体化医疗提供客观依据。本文主要论述近年来药物基因组学的主要内容、目前研究进展以及在痴呆个体化治疗中的发现，为深化本领域研究提供参考。

关键词：药物基因组学个体化诊疗痴呆应用个体化医疗个体化治疗药物疗效遗传特征

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血管性认知障碍提出的临床意义

中华老年医学杂志 2005年第1期24卷 9-11页

作者：贾建平魏翠柏首都医科大学宣武医院神经内科北京市100053

随着认知障碍和痴呆研究工作的深入,有学者在阿尔茨海默病( AD)和血管性痴呆( VD)这两个最常见的痴呆疾病之外相继提出了另外一些疾病命名,如轻度认知障碍(mild cognitive impairment, MCI )与血管性认知障碍(vascular cognitive impair... 详细信息

随着认知障碍和痴呆研究工作的深入,有学者在阿尔茨海默病( AD)和血管性痴呆( VD)这两个最常见的痴呆疾病之外相继提出了另外一些疾病命名,如轻度认知障碍(mild cognitive impairment, MCI )与血管性认知障碍(vascular cognitive impairment, VCI )等.问题是既然提出了MCI,为什么还要提出VCI?既然有了VD这个病名,为什么还要提出包括VD在内的VCI命名?

关键词：血管性认知障碍临床意义常见阿尔茨海默病(AD) 轻度认知障碍血管性痴呆 MCI 学者研究工作

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痴呆患者诊疗中应重视的几个问题

中国临床康复 2006年第22期10卷 119-121页

作者：魏翠柏贾建平首都医科大学宣武医院神经内科北京市100053

目的:论述目前痴呆诊疗工作中存在的、需引起重视的问题,为更准确和合理的进行痴呆临床诊疗工作提供参考。资料来源:应用计算机检索Medline数据库1992-2005有关痴呆、痴呆临床诊疗及其存在的问题的文章,并限定文章语言种类为English;应... 详细信息

目的:论述目前痴呆诊疗工作中存在的、需引起重视的问题,为更准确和合理的进行痴呆临床诊疗工作提供参考。资料来源:应用计算机检索Medline数据库1992-2005有关痴呆、痴呆临床诊疗及其存在的问题的文章,并限定文章语言种类为English;应用计算机检索中国期刊网数据库2002-2004有关痴呆的治疗及其治疗对认知功能影响的文章,限定文章语言种类为汉语,检索词为痴呆、认知障碍、诊断。资料选择:对资料进行初审,排除文献中重复的研究和Meta分析类文章,选取符合要求的有关文献,并查找全文。资料提炼:共收集到15篇有关痴呆临床诊疗及其存在的问题的文章,排除重复或类似的研究,纳入12篇。资料综合:痴呆疾病是一组以认知功能障碍为特点的临床综合征,痴呆的病史是进行初步病因诊断和疾病分类重要的临床诊疗项目,但在有些痴呆病的发病初期认知功能障碍多不明显,以精神症状为首要表现,临床中特别要对痴呆伴有抑郁和抑郁引发假性痴呆给予正确鉴别。痴呆治疗的方法主要包括病因治疗、生物学治疗、心理治疗等,而在生物学治疗中药物的选择上要注意药物的种类及毒副作用等。为了解患者不同性质、不同部位的病损,不同病程时的心理变化以及仍保留的心理功能等情况,需使用各种神经心理学量表,而量表的评价结果仅能作为痴呆的首选诊断,而不是最终诊断。结论:痴呆的病史及发病初期的精神症状均可影响其诊断效果,在痴呆临床诊疗中,应拓宽临床视角,在使诊断指标量化的同时注意患者的个体化特点,以不断提高临床痴呆诊疗的准确性和系统性。

关键词：痴呆认知障碍诊断综述文献

洛伐他汀对淀粉样前体蛋白β位点裂解酶表达和活性的影响

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中国神经精神疾病杂志 2010年第2期36卷 80-83页

作者：王芬魏翠柏贾建平首都医科大学宣武医院神经内科北京100053

目的研究洛伐他汀对淀粉样前体蛋白β位点裂解酶(β-site APP cleaving enzyme,BACE1)表达和活性的影响。方法予洛伐他汀对SH-SY5Y细胞系进行处理;通过噻唑蓝比色(MTT)法观察其对细胞活力的影响;采用酶法测定胆固醇含量,采用荧光光度法... 详细信息

目的研究洛伐他汀对淀粉样前体蛋白β位点裂解酶(β-site APP cleaving enzyme,BACE1)表达和活性的影响。方法予洛伐他汀对SH-SY5Y细胞系进行处理;通过噻唑蓝比色(MTT)法观察其对细胞活力的影响;采用酶法测定胆固醇含量,采用荧光光度法测定BACE1活性,采用WesternBlot方法检测BACE1蛋白的表达量。结果与对照组相比,5μmol/L洛伐他汀组作用24h后细胞胆固醇水平下降33.0%(胆固醇与总蛋白含量的比值:3.33vs.4.97;F=5.13,P=0.020),同时BACE1活性下降13.8%(343.14vs.398.22;F=3.773,P=0.035);5μmol/L洛伐他汀组作用48h后细胞胆固醇水平下降49.2%(胆固醇与总蛋白含量的比值:2.65vs.5.22;F=12.239,P=0.001),同时BACE1活性下降38.0%(274.75vs.443.14;F=13.610,P0.05)。结论洛伐他汀不影响BACE1蛋白的表达,但可以抑制BACE1蛋白的活性,同时伴细胞胆固醇水平降低,这为阿尔茨海默病(Alzheimersdisease,AD)的防治提供了新的思路。

关键词：淀粉样前体蛋白β位点裂解酶洛伐他汀胆固醇阿尔茨海默病

人参皂苷Rg1对β淀粉样蛋白诱导细胞凋亡的影响

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中华医学杂志 2008年第25期88卷 1763-1766页

作者：魏翠柏贾建平梁平关云谦首都医科大学宣武医院神经内科北京100053 中国医学科学院基础医学研究所病理室首都医科大学宣武医院北京老年医学研究所神经生物学室

目的探讨人参皂苷Rg1对β淀粉样蛋白（Aβ）诱导细胞凋亡的影响及其机制。方法利用中国仓鼠卵巢瘤细胞系（CHO）采用MTT方法筛选人参皂苷Rg1抗Aβ细胞毒性的有效浓度。通过转染突变型（M146L）PS1基因的CHO细胞（PS1M146L），利用免疫... 详细信息

目的探讨人参皂苷Rg1对β淀粉样蛋白（Aβ）诱导细胞凋亡的影响及其机制。方法利用中国仓鼠卵巢瘤细胞系（CHO）采用MTT方法筛选人参皂苷Rg1抗Aβ细胞毒性的有效浓度。通过转染突变型（M146L）PS1基因的CHO细胞（PS1M146L），利用免疫荧光染色、蛋白质免疫印迹方法，探讨人参皂苷Rg1对PS1M146L细胞中Aβ42和凋亡效应基因半胱氨酸蛋白水解酶（caspase-3）活性蛋白表达的影响，通过脱氧核苷酸转移酶介导的dUTP缺口末端标记法和Annexin V—FITC／PI染色流式细胞仪检测，观察人参皂苷Rg1对Aβ促细胞凋亡的影响。结果加用25、50、100μmol／L人参皂苷Rg1的CHO细胞活性明显高于未加用组（均P〈0．05）。在转染突变型PS1M146L的CHO细胞中，加用人参皂苷Rg1作用24h后早期细胞凋亡数（10．11±0．76）较未加用组（15．01±1．46）少，差异有统计学意义（P〈0．05）；同时Aβ42和caspase-3活性片段的蛋白质表达量较未加用组细胞亦不同程度降低（均P〈0．05）。结论人参皂苷Rg1可能通过降低Aβ42生成和降低caspase-3蛋白质表达抑制Aβ诱导的细胞凋亡。

关键词：淀粉样β蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3 凋亡

PS1基因突变转染细胞中α-分泌酶活性的实验研究

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北京中医药大学学报 2006年第7期29卷 461-464页

作者：魏翠柏贾建平梁平首都医科大学宣武医院神经内科北京100045 中国医学科学院基础医学研究所北京100005

目的通过观察两种细胞系3个不同位点早老素基因1(PS1)突变转染细胞中α-分泌酶活性的变化,探讨PS1基因突变对α-分泌酶活性的影响,及两者在家族性阿尔茨海默病病理机制中可能存在的联系。方法利用荧光酶标反应法和Western blot免疫印迹... 详细信息

目的通过观察两种细胞系3个不同位点早老素基因1(PS1)突变转染细胞中α-分泌酶活性的变化,探讨PS1基因突变对α-分泌酶活性的影响,及两者在家族性阿尔茨海默病病理机制中可能存在的联系。方法利用荧光酶标反应法和Western blot免疫印迹方法分别检测突变型PS1M146L和野生型APP_(751)双转染稳定表达CHO细胞系,及突变型PS1V97L、PS1A136G单转染稳定表达SH-SY5Y细胞系,3种类型的PS1突变细胞α-分泌酶活性及其作用产物分泌型α淀粉样蛋白(sAPPα)表达。结果PS1M146L/APP_(751),双转染CHO细胞系与野生型PS1/APP_(751)双转染CHO细胞系相比α-分泌酶活性有降低,统计学检验差异显著(P＜<0．05)。PS1V97L和PS1A136G突变单转染稳定表达SH-SY5Y细胞系较野生型PS1组均有降低,其中PS1V97L与野生型PS1组α-分泌酶活性比较有显著性差异(P＜0．05),PS1A136G组较野生型PS1组有降低,但无统计学意义。Western blot方法检测α-分泌酶活性作用产物可溶性α淀粉样蛋白结果显示,未转染CHO、SH- SY5Y细胞系与其对应的转染野生型PS1基因的细胞系sAPPα蛋白表达量基本相同,突变型PS1V97L和PS1A136G单转染SH-SY5Y细胞系较野生型PS1组蛋白表达量少,突变型PS1M146L/ APP双转染CHO细胞系中sAPPα蛋白表达量也少于野生型PS1 M146L/APP双转染CHO细胞系。结论PS1基因突变促使α-分泌酶活性降低可能是PS1基因突变导致家族性阿尔茨海默病病理机制之一,PS1致病性与α-分泌酶活性的降低程度可能存在正相关,PS1M146L/APP双转染CHO细胞系与PS1V97L单转染细胞系均可适用于作为探讨家族性阿尔茨海默病中PS1突变与α-分泌酶功能关系研究的细胞模型。

关键词： α-分泌酶阿尔茨海默病早老素基因1