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SGLT2抑制剂对棕榈酸诱导的心肌细胞损伤的保护作用及其机制研究

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SGLT2抑制剂对棕榈酸诱导的心肌细胞损伤的保护作用及其机制研究

作者：魏煜迪延边大学

学位级别：硕士

目的:本研究以棕榈酸(PA)处理大鼠H9c2心肌细胞建立脂毒性心肌损伤模型,并探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂恩格列净(EMPA)及达格列净(DAPA)对PA诱导的心肌细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法:1.采用CCK-8法检测不同浓度PA对... 详细信息

目的:本研究以棕榈酸(PA)处理大鼠H9c2心肌细胞建立脂毒性心肌损伤模型,并探讨钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂恩格列净(EMPA)及达格列净(DAPA)对PA诱导的心肌细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法:1.采用CCK-8法检测不同浓度PA对H9c2心肌细胞存活率的影响,选取PA最适浓度。将H9c2心肌细胞随机分为对照组、PA组(25μmol·L、50μmol·L、100μmol·L、200μmol·L)处理24 h;2.采用CCK-8法检测不同浓度EMPA及DAPA对PA作用下H9c2心肌细胞存活率的影响,选取EMPA及DAPA的最适浓度。将H9c2心肌细胞随机分为对照组、PA组、PA+EMPA(0.1μmol·L、1μmol·L、10μmol·L)组、PA+DAPA(0.1μmol·L、1μmol·L、10μmol·L)组;3.采用流式细胞术及荧光显微镜半定量法检测不同浓度PA(100μmol·L、150μmol·L、200μmol·L)处理H9c2心肌细胞中活性氧(ROS)含量,筛选PA诱导ROS明显产生的最适浓度;4.采用流式细胞术及荧光显微镜半定量法检测EMPA及DAPA对PA作用下H9c2心肌细胞中ROS含量;5.将H9c2心肌细胞随机分为对照组、PA组、PA+EMPA(1、10μmol·L)组、PA+DAPA(1、10μmol·L)组、PA+LY294002组和PA+RAPA组并利用蛋白免疫印迹实验检测H9c2心肌细胞中TLR4、NF-κB、AKT及m TOR的蛋白表达并进行数据分析。结果:***-8实验结果显示:PA浓度为100μmol·L与200μmol·L时细胞存活率明显降低,与对照组比较具有显著性差异(P<0.01),选择PA 100μmol·L作为后续实验浓度;***-8实验结果显示:EMPA与DAPA在1μmol·L和10μmol·L时能够显著增加PA作用下H9c2心肌细胞存活率(P<0.01);***检测实验表明:PA 150μmol·L和200μmol·L处理H9c2心肌细胞12 h后可以明显诱导ROS的产生(P<0.01),采用PA 200μmol·L处理12 h进行后续ROS检测实验;4.预处理EMPA及DAPA对PA诱导的ROS产生有显著抑制作用(P<0.05或P<0.01),且DAPA效果更为显著(P<0.01);5.蛋白免疫印迹实验表明:预处理EMPA及DAPA均能下调由PA诱导的TLR4和磷酸化m TOR蛋白表达增加(P<0.01),增强磷酸化AKT的表达(P<0.01),但对磷酸化NF-κB p65蛋白表达无影响。预处理AKT抑制剂LY294002与m TOR抑制剂RAPA可以分别抑制磷酸化AKT与磷酸化m TOR蛋白的表达(P<0.01)。结论:EMPA及DAPA能够抑制ROS生成,且DAPA的作用更为显著,并通过下调TLR4及磷酸化m TOR蛋白表达,增加磷酸化AKT蛋白表达,从而保护PA诱导的心肌细胞损伤。这些实验结果表明EMPA及DAPA对脂毒性心肌损伤具有一定的保护作用,为脂毒性心肌病的治疗研究提供理论依据。

关键词：恩格列净达格列净棕榈酸心肌细胞

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异常分红对A股上市公司绩效的影响研究

异常分红对A股上市公司绩效的影响研究

作者：魏煜芃对外经济贸易大学

学位级别：硕士

持续合理的分红是保障股市稳健发展的基础。近年来,随着半强制分红政策、差异化现金分红政策等监管政策的实施,我国上市公司的分红意愿及分红水平都有所改善。但经过统计发现,我国A股市场存在异常高分红及异常低分红现象,且异常低分红... 详细信息

持续合理的分红是保障股市稳健发展的基础。近年来,随着半强制分红政策、差异化现金分红政策等监管政策的实施,我国上市公司的分红意愿及分红水平都有所改善。但经过统计发现,我国A股市场存在异常高分红及异常低分红现象,且异常低分红现象有所加剧。关于股利理论的研究由来已久,但由于我国资本市场与西方市场存在差异,我国市场出现的分红异象不能完全采用西方股利理论解释。国内学者对于异常分红现象的研究也相对较少,虽然部分研究关注了异常高分红或异常低分红对公司绩效的影响,但较少分析异常分红与正常分红的作用效果差异;有学者从生命周期的角度出发探讨了不同生命周期公司分红政策的差异性,但很少有研究关注异常分红对于不同生命周期公司的作用效果是否存在差异。因此本文借鉴国内外学者的研究方法对我国上市公司异常分红对公司绩效的影响以及异常分红对于不同生命周期企业公司绩效影响的差异性进行研究。本文采用双向固定效应模型对1998年-2021年沪深A股上市公司的异常分红与公司绩效的关系进行实证分析,研究结果表明:相较于正常分红,不分红、异常高分红及异常低分红均对公司绩效造成负向影响。进一步按照公司所处的生命周期进行分组检验,并采用Chow检验方式对组间系数进行比较,结果表明:与正常分红相比,不分红、异常高分红、异常低分红行为在不同生命周期阶段对公司绩效的负向作用效果强弱不同。本研究在前人的基础上丰富了异常分红相关研究成果,对监管部门未来进一步优化上市公司分红监管政策提供了一定的参考。

关键词：异常分红公司绩效企业生命周期 Chow检验

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高柔塔风电机组塔筒振动特性分析

振动与冲击 2023年第20期42卷 172-180页

作者：何维令魏煜锋蒋祥增何宇翔明阳智慧能源集团股份公司风能研究院广东中山528437

高柔塔风电机组具有轻质、高耸、低阻尼等特点,使得其在不同激励作用下的振动响应更为激烈,研究其在运行状态下的振动规律和动态特性对机组的安全评估具有重要意义。以某140 m级高柔塔风电机组塔筒为研究对象,测量其在不同高度处的振动... 详细信息

高柔塔风电机组具有轻质、高耸、低阻尼等特点,使得其在不同激励作用下的振动响应更为激烈,研究其在运行状态下的振动规律和动态特性对机组的安全评估具有重要意义。以某140 m级高柔塔风电机组塔筒为研究对象,测量其在不同高度处的振动响应信号,利用频谱分析方法分析其频域特性和振动形式;通过小波包分解和能量熵计算原理对实测信号进行分解和计算,得到塔筒结振动信号的能量分布特性和能量熵,并分析了两者之间的关系;最后对不同工况下各个测点振动信号的均方根(root mean square,RMS)值和能量熵进行统计,发现:随着发电功率的提升,塔筒振动信号RMS值具有增大的趋势,振动能量具有先分散后集中的分布规律,能量熵具有先增大后变小的变化趋势,试验表明,发生这一变化的本质原因是随着叶轮转速的提升,塔筒结构的振动形式由自振-强迫振动-共振的变化导致了塔筒振动能量的强度和分布发生了改变。

关键词：高柔塔风电机组小波包分解能量熵振动能量振动形式自振-强迫振动-共振

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高柔塔风电机组塔筒振源特性分析

振动与冲击 2023年第2期42卷 189-196页

作者：魏煜锋何维令蒋祥增何宇翔明阳智慧能源集团股份公司风能研究院广东中山528437

高柔塔风电机组具有轻质、高耸、低阻尼等特点,使得其对各种激励源的动力反应更为敏感,其振源的识别和研究对机组运行时的安全评估具有重要意义。以某140 m级高柔塔风电机组塔筒为研究对象,测量其不同高度处的振动响应信号,利用谱峭度... 详细信息

高柔塔风电机组具有轻质、高耸、低阻尼等特点,使得其对各种激励源的动力反应更为敏感,其振源的识别和研究对机组运行时的安全评估具有重要意义。以某140 m级高柔塔风电机组塔筒为研究对象,测量其不同高度处的振动响应信号,利用谱峭度法识别诱发塔筒振动的主要振源类型及其特性,通过小波包分解和小波包能量计算原理对实测信号进行分解得到表征各振源特性的频域分量和能量占比,最后对不同工况和不同测点位置的振源特性及其能量占比进行统计。研究发现,在高柔塔风电机组的全生命周期内塔筒结构始终受到其1阶自振或风轮旋转等周期性强振源激励作用,随着发电功率的增加,强振源由单一的1阶自振激励转为1阶自振与风轮旋转联合激励再到完全风轮旋转激励的变化规律,并且在高转速区,风轮的倍频与塔筒的多个模态频率接近,容易引起共振。

关键词：高柔塔风电机组振源识别谱峭度小波包分解和小波包能量周期性振源共振

恩格列净及达格列净对棕榈酸诱导的心肌细胞损伤的保护作用及其机制

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中国现代应用药学 2023年第20期40卷 2884-2890页

作者：魏煜迪罗圣贺金红花延边大学药学院吉林延吉133002 延边大学附属医院药学院吉林延吉133002

目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂恩格列净(empagliflozin,EMPA)及达格列净(dapagliflozin,DAPA)对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导H9c2心肌细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法采用PA诱导H9c2心肌细胞损伤,CCK-8法筛选PA、EMPA及D... 详细信息

目的探讨钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂恩格列净(empagliflozin,EMPA)及达格列净(dapagliflozin,DAPA)对棕榈酸(palmitic acid,PA)诱导H9c2心肌细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法采用PA诱导H9c2心肌细胞损伤,CCK-8法筛选PA、EMPA及DAPA的最佳给药浓度;Western blotting检测TLR4、p-AKT、p-mTOR、Nrf2和HO-1的蛋白表达水平;ELISA法检测IL-1β、IL-6和TNF-α的含量;荧光显微镜和流式细胞术检测PA诱导H9c2心肌细胞中ROS水平。结果PA 100μmol·L^(–1)刺激24 h可诱导H9c2心肌细胞存活率明显下降(P<0.01),IL-1β、IL-6、TNF-α、TLR4蛋白表达、p-mTOR蛋白表达及ROS水平明显增加(P<0.01),p-AKT、Nrf2和HO-1蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,经EMPA及DAPA处理后,细胞存活率明显增加(P<0.01),IL-1β、IL-6、TNF-α、TLR4蛋白表达、p-mTOR蛋白表达及ROS水平明显降低(P<0.05或P<0.01),p-AKT、Nrf2和HO-1蛋白表达显著上调(P<0.05或P<0.01)。结论EMPA及DAPA对PA诱导的心肌细胞损伤均具有保护作用,其机制可能与下调TLR4、p-mTOR蛋白表达,增强AKT蛋白磷酸化,激活Nrf2/HO-1通路,抑制ROS的生成有关。

关键词：恩格列净达格列净棕榈酸心肌细胞

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深陷“虚拟社交”沼泽，如何自救

好作文 2022年第16期 13-14页

作者：魏煜晨江苏省盐城中学

亲爱的同学们：大家好！非常高兴能有这次发言机会，我发言的主题是“身陷‘虚拟社交’的沼泽，我们该如何自救？”曾记否，李白的“桃花潭水深千尺，不及汪伦送我情”的深厚情谊，令人动容？曾记否，刘禹锡的“今日听君歌一曲，暂凭杯...

亲爱的同学们：大家好！非常高兴能有这次发言机会，我发言的主题是“身陷‘虚拟社交’的沼泽，我们该如何自救？”曾记否，李白的“桃花潭水深千尺，不及汪伦送我情”的深厚情谊，令人动容？曾记否，刘禹锡的“今日听君歌一曲，暂凭杯酒长精神”的惺惺相惜，令人感慨？曾记否，范仲淹的“微斯人，吾谁与归”的君子之交，令人敬佩？再看现在的年轻人，深陷“手机电脑轻胜马，谁怕，一机在手走天下”的虚拟社交之中，难以自拔，令人担忧！

关键词：

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慢性牙周炎系统化口腔护理的应用效果

中国城乡企业卫生 2023年第9期38卷 201-203页

作者：魏煜彤天津港口医院口腔科天津300456

目的分析慢性牙周炎护理中系统化口腔护理的应用效果,为促进患者早日康复提供帮助。方法选取2021年1月—2022年1月天津港口医院收治的慢性牙周炎患者78例,采用随机数字表法分为对照组和观察组各39例。观察组行系统化口腔护理,对照组... 详细信息

目的分析慢性牙周炎护理中系统化口腔护理的应用效果,为促进患者早日康复提供帮助。方法选取2021年1月—2022年1月天津港口医院收治的慢性牙周炎患者78例,采用随机数字表法分为对照组和观察组各39例。观察组行系统化口腔护理,对照组行常规护理。比较两组疾病认知度、护理依从性、牙周健康状态、护理总满意率。结果观察组注意事项、口腔护理和疾病危害的认知度评分均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组定期口腔检查、合理饮食和保持口腔卫生的依从性评分均明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组牙周袋深度、龈沟出血指数、牙龈指数、菌斑指数、附着丧失和探诊深度均明显优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组护理总满意率为97.44%,高于对照组的79.49%,差异有统计学意义(χ^(2)=6.155,P<0.05)。结论给予慢性牙周炎患者系统化口腔护理能够有效改善患者认知度和牙周健康,提升护理质量和依从性,值得临床推广应用。

关键词：慢性牙周炎系统化口腔护理牙周健康

微创袖式肺叶切除手术:免疫治疗时代的机遇和挑战

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山东大学学报（医学版） 2022年第11期60卷 23-27页

作者：高会江魏煜程青岛大学附属医院胸外科山东青岛266003

袖式肺叶切除手术是局部晚期可切除中央型肺癌的一种标准治疗方式。与全肺切除手术相比,袖式肺叶切除手术可以在不影响患者生存的前提下,最大限度地通过保留肺组织而改善患者的生活质量。尽管支气管袖式肺叶切除增加了手术难度,但随着... 详细信息

袖式肺叶切除手术是局部晚期可切除中央型肺癌的一种标准治疗方式。与全肺切除手术相比,袖式肺叶切除手术可以在不影响患者生存的前提下,最大限度地通过保留肺组织而改善患者的生活质量。尽管支气管袖式肺叶切除增加了手术难度,但随着胸腔镜以及机器人技术的发展,微创袖式肺叶切除手术已经成为胸外科的常规术式。目前,随着免疫治疗在肺癌新辅助以及诱导治疗领域中的研究进展,越来越多的局部晚期可切除或潜在可切除的肺癌通过免疫治疗获得了根治的机会,这在改善患者预后的同时也为胸外科微创手术,尤其是微创袖式肺叶切除手术提出了更高的要求。本文对微创袖式肺叶切除手术的现状进行系统阐述以及前景展望。

关键词：中央型肺癌微创袖式肺叶切除免疫治疗生存

指向三学课堂checkout time单元教学测评设计实践研究

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中学生英语 2023年第44期 61-62页

作者：魏煜茹江苏省连云港市宁海中心小学

在课堂教学中,“教”和“学”是最为重要的一对关系。现代教育理论下,虽然提出了“以学生为主体,以教师为主导”的新型关系,但在具体实施的时候,依然需要进一步演绎与发展,才能构建出最契合教学主体的教学理念,进而为课堂教学活动提供... 详细信息

在课堂教学中,“教”和“学”是最为重要的一对关系。现代教育理论下,虽然提出了“以学生为主体,以教师为主导”的新型关系,但在具体实施的时候,依然需要进一步演绎与发展,才能构建出最契合教学主体的教学理念,进而为课堂教学活动提供指导。“三学课堂”就在此基础上应运而生。“三学课堂”核心在于“三学”,即:自主探学—互相研学—引导助学。在“三学课堂”中,三者之间高度融合,面向课程资源的开发和利用,与新课程标准下的教学理念相契合,依然成为一线教师研究的重点;单元测评虽然不是教学目的,但却是实现教学目的的有效手段。

关键词：现代教育理论一线教师教学测评三学课堂教学目的教学主体课堂教学活动教学理念