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干细胞标志物CD133蛋白的糖链结构和功能

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干细胞标志物CD133蛋白的糖链结构和功能

中国生物化学与分子生物学会第十二届全国会员代表大会暨2018年全国学术会议

作者：魏湲颜江建海复旦大学卫生部糖复合物重点实验室

糖链作为生物信息分子,通过和凝集素结合参与细胞通讯。寻找干细胞特征膜蛋白相互作用的凝集素有助于阐释干细胞微环境调控机制。CD133是调控干细胞命运的关键分子,是干细胞的功能性标志物。虽然其胞内信号通路逐渐明晰,但其胞外的结合... 详细信息

糖链作为生物信息分子,通过和凝集素结合参与细胞通讯。寻找干细胞特征膜蛋白相互作用的凝集素有助于阐释干细胞微环境调控机制。CD133是调控干细胞命运的关键分子,是干细胞的功能性标志物。虽然其胞内信号通路逐渐明晰,但其胞外的结合因子仍无突破。寻找CD133相互作用的凝集素,既有助于发现CD133的胞外相互作用分子,又有助于阐释干细胞和微环境细胞的交流机制。本团队长期从事干细胞标志物CD133蛋白的糖链结构、功能和信号通路研究,如发现CD133具有唾液酸化修饰、CD133和Src、P85相互等促进肿瘤干细胞自我更新等(相关研究发表于PNAS、J Biol Chem等杂志)。本团队近期利用糖链结构分析平台,解析了干细胞中CD133的糖链结构特征,寻找合成该结构的关键糖基转移酶;利用干细胞、小鼠动物模型研究CD133与凝集素相互作用的机制、调控因素及其在干细胞微环境中的作用与机制。从而为阐释微环境调控干细胞命运的机制提供糖生物学思路。

关键词：肿瘤干细胞 CD133蛋白 N-糖基化

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N-糖链在肿瘤干细胞中的功能和调控

N-糖链在肿瘤干细胞中的功能和调控

“细胞活动生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会

作者：魏湲颜江建海复旦大学上海医学院卫生部糖复合物重点实验室

肿瘤干细胞是是肿瘤发生、扩散、复发和耐药等过程中的"起始细胞"或"动力细胞",具有高致瘤性、血管内皮细胞分化和耐药等特性。糖链是继核酸、蛋白质后的重要的生命大分子链,参与细胞识别、分化、信号转导、免疫应答等重要生命活动。研... 详细信息

肿瘤干细胞是是肿瘤发生、扩散、复发和耐药等过程中的"起始细胞"或"动力细胞",具有高致瘤性、血管内皮细胞分化和耐药等特性。糖链是继核酸、蛋白质后的重要的生命大分子链,参与细胞识别、分化、信号转导、免疫应答等重要生命活动。研究表明肿瘤干细胞的标志蛋白、耐药蛋白均有N-糖链修饰,肿瘤干细胞的信号通路有N-糖链修饰的蛋白质参与,提示肿瘤干细胞的研究离不开N-糖链的研究。我们采用糖生物学的策略对肿瘤干细胞相关过程中糖链、糖蛋白及糖基转移酶的作用进行阐明。研究发现:1)N-糖链合成酶β-1,4半乳糖基转移酶V调控胶质瘤干细胞自我更新、成瘤和血管内皮细胞分化;2)N-糖链合成酶抑制剂有效抑制胶质瘤干细胞自我更新、成瘤和干细胞标志物Sox2蛋白表达;3)解析肿瘤干细胞标志物CD133糖蛋白的糖链结构特点,发现CD133存在betal,4半乳糖基化修饰、alpha2,3唾液酸化修饰和高甘露糖型修饰,alpha2,3唾液酸化修饰调控CD133糖蛋白的稳定性。这些研究都提示了糖链及相关的糖基转移酶在调控肿瘤干细胞的特性中起重要作用。

关键词： N-糖链肿瘤干细胞

干细胞标志物CD133蛋白在肿瘤干细胞中的功能和机制

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干细胞标志物CD133蛋白在肿瘤干细胞中的功能和机制

中国生物化学与分子生物学会2019年全国学术会议暨学会...

作者：师丹芳魏湲颜复旦大学卫生部糖复合物重点实验室

肿瘤干细胞标志物CD133在肿瘤启动、耐药、侵袭中发挥着重要的功能,有望成为肿瘤治疗的新靶点。然而CD133直接介导的信号通路不明,成为其在肿瘤干细胞分选、功能研究和临床应用的瓶颈之一。本团队长期从事干细胞标志物CD133蛋白的糖链... 详细信息

肿瘤干细胞标志物CD133在肿瘤启动、耐药、侵袭中发挥着重要的功能,有望成为肿瘤治疗的新靶点。然而CD133直接介导的信号通路不明,成为其在肿瘤干细胞分选、功能研究和临床应用的瓶颈之一。本团队长期从事干细胞标志物CD133蛋白的糖链结构、功能和信号通路研究,如发现CD133具有唾液酸化修饰、CD133和Src、P85相互等促进肿瘤干细胞自我更新等(相关研究发表于PNAS、J Biol Chem等杂志)。发现CD133通过其C端磷酸化修饰与p85相互作用后激活Akt信号通路,从而促进胶质瘤干细胞自我更新和成瘤;发现和Scr相互作用后促进肿瘤细胞迁移。近期本团队近期利用糖链结构分析平台,解析了正常、肿瘤干细胞中CD133的糖链结构特征,寻找合成该结构的关键糖基转移酶;利用干细胞、小鼠动物模型研究CD133与胞外分子相互作用的机制、调控因素及其在肿瘤干细胞微环境中的作用与机制。从而为阐释干细胞标志物CD133蛋白调控干细胞命运的机制。

关键词：肿瘤干细胞 CD133蛋白 N-糖基化

三氧化二砷通过下调β1，4半乳糖基转移酶V诱导胶质瘤细胞凋亡

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三氧化二砷通过下调β1，4半乳糖基转移酶V诱导胶质瘤细胞凋亡

2008年全国糖生物学学术会议

作者：魏湲颜江建海顾建新复旦大学上海医学院基因中心卫生部糖复合物重点实验室

三氧化二砷(AsO)是一种被应用于肿瘤化疗的新型药物,被广泛应用于白血病、骨髓瘤、乳腺癌、肝癌等肿瘤的治疗,并取得了良好的临床效果。大量的研究显示 As 0的抗肿瘤途径是多样的.这些机制给砷剂在骨与软组织恶性肿瘤化疗中的应用提供...

三氧化二砷(AsO)是一种被应用于肿瘤化疗的新型药物,被广泛应用于白血病、骨髓瘤、乳腺癌、肝癌等肿瘤的治疗,并取得了良好的临床效果。大量的研究显示 As 0的抗肿瘤途径是多样的.这些机制给砷剂在骨与软组织恶性肿瘤化疗中的应用提供了理论依据.AsO

关键词：

生物化学教学中“聚糖与医学”相关内容的引入与探讨

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生命的化学 2023年第6期43卷 934-938页

作者：魏湲颜司雨江建海复旦大学基础医学院生物化学与分子生物学系卫生健康委员会糖复合物重点实验室上海200030

聚糖在生理、病理中作用机制的阐释使聚糖与医学的相关性得到重视,聚糖结构的变化常与疾病直接相关。生物化学作为生物相关专业的重要基础课程,其教学内容也应该引入新的科研成果,与时俱进。目前各个版本的生物化学课本并未涉及“聚糖... 详细信息

聚糖在生理、病理中作用机制的阐释使聚糖与医学的相关性得到重视,聚糖结构的变化常与疾病直接相关。生物化学作为生物相关专业的重要基础课程,其教学内容也应该引入新的科研成果,与时俱进。目前各个版本的生物化学课本并未涉及“聚糖与医学”相关知识,本文对“聚糖与医学”相关内容在生物化学教学中的引入进行了探讨,并对肿瘤等疾病中的异常聚糖以及聚糖在疾病治疗和诊断中的应用等引入内容进行了具体阐述。“聚糖与医学”相关内容的引入符合“基础与临床”相结合的教学理念,有利于增加学生对科研前沿的了解,提升学生的科研素养和核心竞争力。

关键词：聚糖与医学生物化学教改糖生物学

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Siglecs介导肿瘤免疫逃逸的研究进展

生命的化学 2021年第4期41卷 756-761页

作者：陈启航魏湲颜江建海复旦大学基础医学院卫健委糖复合物重点实验室上海200030

肿瘤免疫逃逸是导致肿瘤恶性发展以及临床癌症免疫疗法失败的重要原因,其中肿瘤组织中的免疫细胞表达抑制性受体是某些癌症的主要逃逸机制。Siglecs受体家族由于能识别并与肿瘤细胞上的唾液酸聚糖结合,被认为与肿瘤浸润性免疫细胞的许... 详细信息

肿瘤免疫逃逸是导致肿瘤恶性发展以及临床癌症免疫疗法失败的重要原因,其中肿瘤组织中的免疫细胞表达抑制性受体是某些癌症的主要逃逸机制。Siglecs受体家族由于能识别并与肿瘤细胞上的唾液酸聚糖结合,被认为与肿瘤浸润性免疫细胞的许多免疫调节作用有关。从Siglecs的角度综述目前针对Siglecs-唾液酸聚糖轴的相关研究,阐述Siglecs下调免疫细胞杀伤作用,触发免疫抑制细胞因子产生,并诱导抗肿瘤免疫反应的相关机制。此外还将讨论近年来有关Siglecs抑制剂的开发,为调节免疫反应以提高癌症免疫治疗效果提供糖生物学策略。

关键词： Siglecs 肿瘤免疫逃逸唾液酸聚糖

N-糖基化在肿瘤细胞逃逸CD8^(+)T细胞中的意义和机制

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生命的化学 2021年第2期41卷 317-324页

作者：吉致吴冰蕊魏湲颜江建海复旦大学基础医学院卫健委糖复合物重点实验室上海200030

肿瘤在发生发展过程中会产生异常糖基化结构,改变细胞功能,使其能逃逸机体细胞的免疫识别和免疫攻击,实现免疫逃逸。细胞膜表面蛋白的N-糖基化参与调控肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、干细胞特性等。近年来,一系列研究进一步证实,肿瘤细... 详细信息

肿瘤在发生发展过程中会产生异常糖基化结构,改变细胞功能,使其能逃逸机体细胞的免疫识别和免疫攻击,实现免疫逃逸。细胞膜表面蛋白的N-糖基化参与调控肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、干细胞特性等。近年来,一系列研究进一步证实,肿瘤细胞免疫检查点分子的N-糖基化,以及识别N-糖基化的动物凝集素在肿瘤免疫逃逸CD8^(+)T细胞中发挥了重要作用,如PD-L1的N-糖基化能增强其自身蛋白质的稳定性,促进与其受体PD-1的相互作用,并且靶向PD-1、PD-L1蛋白N-糖基化的抗体,能够有效抑制肿瘤免疫逃逸和肿瘤发展。

关键词： N-糖基化免疫检查点凝集素 CD8+T细胞干预

新形势、新问题:时代发展中的边疆研究——“第十一届中国边疆学论坛”述要

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中国边疆史地研究 2024年第2期34卷 210-213页

作者：铁颜颜中国社会科学院中国边疆研究所 100101

2024年6月6-7日,由中国社会科学院(中国历史研究院)中国边疆研究所主办,新疆智库、中国社会科学院边疆安全与发展研究中心、中国社会科学院突厥研究中心承办的“新形势、新问题:时代发展中的边疆研究——第十一届中国边疆学论坛”在中... 详细信息

2024年6月6-7日,由中国社会科学院(中国历史研究院)中国边疆研究所主办,新疆智库、中国社会科学院边疆安全与发展研究中心、中国社会科学院突厥研究中心承办的“新形势、新问题:时代发展中的边疆研究——第十一届中国边疆学论坛”在中国历史研究院成功举办。中国社会科学院副秘书长,中国历史研究院常务副院长、党委常务副书记马援出席开幕式并致辞,中国边疆研究所党委书记刘晖春主持开幕式。来自国内相关边疆研究机构和高校的90余位专家学者围绕边疆学学科与平台建设,边疆视域下的中华文明突出特性及历代边疆治理与疆域统合,边疆安全稳定发展与周边国际环境,边疆地区民族交往交流交融及当代边疆治理等议题分享研究成果,深入研讨。因篇幅所限,择要介绍如下。

关键词：中国社会科学院中国边疆学边疆安全边疆治理边疆研究民族交往交流交融边疆地区研究成果

木棉怒放怒江畔——记云南保山边境管理支队芒颜边境检查站女子查缉组

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中国出入境观察 2024年第3期 58-61页

作者：颜广不详

云南保山边境管理支队芒颜边境检查站驻守在怒江畔,每年春天,两岸木棉花开,热烈如火,映照着怒江大峡谷滔滔不绝的激情和活力。3月6日8时,担任夜班查缉任务的执勤队结束工作,迎着朝阳列队回到营区。女子查缉组民警胡扬有一个习惯,喜欢站... 详细信息

云南保山边境管理支队芒颜边境检查站驻守在怒江畔,每年春天,两岸木棉花开,热烈如火,映照着怒江大峡谷滔滔不绝的激情和活力。3月6日8时,担任夜班查缉任务的执勤队结束工作,迎着朝阳列队回到营区。女子查缉组民警胡扬有一个习惯,喜欢站在大门口的台阶上,深吸一口新鲜空气,眺望远方,左边透过层层木棉花,是奔腾的怒江,右边是连绵的苍绿色的大山。

关键词：边境管理怒江大峡谷木棉花云南保山检查站女子