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基于“舌-心-脑相通”理论探讨杨文明重舌诊察神经系统疾病之特色

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时珍国医国药 2024年第7期35卷 1725-1728页

作者：宋宇琪杨文明魏涛华杨玉龙李子龙安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 新安医学教育部重点实验室安徽合肥230038

神经系统疾病归属于中医脑病范畴,患者多有起病隐匿,发病急骤,预后不佳的特点,除了常规的神经系统体格检查之外,舌象在临床中作为反映患者病情的第一手资料,可以迅速、准确地反映患者的病邪虚实及病程进展程度。因此,杨师创新性地提出... 详细信息

神经系统疾病归属于中医脑病范畴,患者多有起病隐匿,发病急骤,预后不佳的特点,除了常规的神经系统体格检查之外,舌象在临床中作为反映患者病情的第一手资料,可以迅速、准确地反映患者的病邪虚实及病程进展程度。因此,杨师创新性地提出了“治脑独尊舌象”观点诊察神经系统疾病,提出了舌-心-脑密切相通为其中医理论基础,舌苔-肠菌群-脑轴为其生理结构基础,并以此为指导,在临床中收效甚佳。

关键词：舌诊经验神经系统疾病治脑独尊舌象

基于数字化肌肉功能评估系统Myoton PRO探讨肝豆状核变性患者肌张力与临床特征及中医证型的相关性

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中国实验方剂学杂志 2024年

作者：杨玉龙杨文明汪瀚李祥魏涛华郝文杰杨悦丁宇峰宋宇琪何伟安徽中医药大学第一附属医院合肥综合性国家科学中心大健康研究院新安医学与中医药现代化研究所新安医学教育部重点实验室

目的：采用数字化肌肉功能评估系统Myoton PRO评估肝豆状核变性[又称Wilson病（WD）]患者肌张力与临床特征及中医证型的相关性。方法：选取2021年4月—2023年11月在安徽中医药大学第一附属医院脑病中心住院的WD伴肌张力异常（增高或减... 详细信息

目的：采用数字化肌肉功能评估系统Myoton PRO评估肝豆状核变性[又称Wilson病（WD）]患者肌张力与临床特征及中医证型的相关性。方法：选取2021年4月—2023年11月在安徽中医药大学第一附属医院脑病中心住院的WD伴肌张力异常（增高或减低，下同）患者104例，所有入选的对象均进行中医证型判定，Myoton PRO进行肌张力F值测定，Goldstein、UWDRS-N量表测评及发病年龄、病程分析，并分析以上指标在WD不同中医证型中的差异及相关性。结果：104例WD病人中以痰瘀互结证最多（60例），其次是湿热内蕴证（33例），最少的是肝肾阴虚证（11例）。痰瘀互结组F值高于肝肾阴虚组、湿热内蕴组（P0.05）；相关性分析发现患者发病年龄及病程与下肢F值呈正相关（r=0.20，P<0.05、r=0.38，P<0.01），与上肢F值无明显相关性；3组患者四肢肌张力F值水平与Goldstein、UWDRS-N量表评分均呈正相关（痰瘀互结组上肢肌张力，r=0.36，P<0.01、r=0.42，P<0.01；痰瘀互结组下肢肌张力，r=0.70，P<0.01、r=0.60，P<0.01；湿热内蕴组上肢肌张力，r=0.64，P<0.01、r=0.53，P<0.01；湿热内蕴组下肢肌张力，r=0.59，P<0.01、r=0.70，P<0.01；肝肾阴虚组上肢肌张力，r=0.70，P<0.01、r=0.74，P<0.01；肝肾阴虚组下肢肌张力，r=0.85，P<0.01、r=0.62，P<0.01）。结论：数字化肌肉功能评估系统Myoton PRO可较客观的评价WD伴肌张力异常患者的肌张力水平，该水平在不同中医证型间有显著差别并可一定程度上评估患者病情。

关键词：肝豆状核变性肌张力中医证型 Myoton PRO 相关性

肝豆扶木汤通过调控miR-29b-3p/ULK1表达对Wilson病肝纤维化小鼠自噬的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 17-25页

作者：钱南南杨文明魏涛华唐露露江海林郝文杰杨玉龙张帅帅胡胜安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 安徽中医药大学合肥230038 新安医学教育部重点实验室合肥230038

目的:探讨肝豆扶木汤(GDFMD)在Wilson病肝纤维化发展过程中的作用机制及途径。方法:将30只毒性乳突变小鼠(TX-j)随机分为模型组、GDFMD高、中、低剂量组、青霉胺组,每组6只,另随机选取6只野生型小鼠作为正常组,GDFMD高、中、低剂量组予1... 详细信息

目的:探讨肝豆扶木汤(GDFMD)在Wilson病肝纤维化发展过程中的作用机制及途径。方法:将30只毒性乳突变小鼠(TX-j)随机分为模型组、GDFMD高、中、低剂量组、青霉胺组,每组6只,另随机选取6只野生型小鼠作为正常组,GDFMD高、中、低剂量组予13.92、6.96、3.48 g·kg^(-1)药物进行灌胃。青霉胺组予0.1 g·kg^(-1)青霉胺药物进行灌胃。模型组和正常组用等容积的生理盐水,每天1次,连续灌胃4周。灌胃4周后收集样本,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测Ⅲ型前胶原肽(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)、透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN);苏木素-伊红(HE)、马松(Masson)及苦味酸-天狼星红胶原(Sirus Red)染色观察肝纤维化组织病理学改变。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)观察肝星状细胞(HSCs)活化相关指标α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)表达。采用Real-time PCR观察miR-29b-3p表达;Western blot观察Unc-51样自噬激活激酶1(ULK1)及其下游相关因子的表达。应用双荧光素酶报告基因检测方法对miR-29b-3p下游基因进行了验证。结果:与正常组比较,模型组肝纤维化4项(PCⅢ、ColⅣ、HA、LN)显著异常(P<0.01),病理明显异常,HSCs活化相关指标α-SMA、ColⅠ及α-SMA、ColⅠmRNA表达上调(P<0.05,P<0.01),miR-29b-3p表达下调(P<0.01),ULK1、磷酸化(p)-ULK1、自噬相关基因13(Atg13)、p-Atg13、Beclin-1、FAK家族激酶200 kDa相互作用蛋白(FIP200)、激活分子BECN1调节的自噬蛋白1(AMBRA1)、微管相关蛋白1轻链3Ⅱ/Ⅰ(LC3Ⅱ/Ⅰ)上调(P<0.05,P<0.01),p62蛋白表达下调(P<0.01)。与模型组比较,GDFMD高、中、低剂量组及青霉胺组肝纤维化4项显著改善(P<0.01),病理状况改善,HSCs活化相关指标α-SMA、ColⅠ及α-SMA、ColⅠmRNA表达下调(P<0.05,P<0.01),miR-29b-3p表达上调(P<0.01),ULK1、p-ULK1、Atg13、p-Atg13、Beclin-1、FIP200、AMBRA1、LC3Ⅱ/Ⅰ下调(P<0.05,P<0.01),p62蛋白表达上调(P<0.01)。预测软件预测出miR-29b-3p与ULK1存在结合位点。双荧光素酶报告基因检测方法提示ULK1-WT质粒转染的细胞组在加入miR-29b-3p模拟物共培养时,荧光素酶活性降低(P<0.01)。结论:肝豆扶木汤能够通过上调miR-29b-3p,从而调控ULK1介导的细胞自噬,进一步发挥抗Wilson病肝纤维化作用。

关键词： Wilson病肝纤维化肝豆扶木汤 miR-29b-3p Unc-51样自噬激活激酶1(ULK1) 细胞自噬

基于数据挖掘技术探究中药复方治疗肝纤维化的用药规律

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山西中医药大学学报 2024年第7期25卷 717-723页

作者：魏涛华钱南南宋宇琪郝文杰杨玉龙杨悦杨文明安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230006 新安医学教育部重点实验室安徽合肥230038

目的:运用数据挖掘技术研究中药复方治疗肝纤维化的用药规律,以期为肝纤维化临床治疗提供指导和参考。方法:以肝纤维化为主题,收集、整理中国知网、万方数据库、维普中文科技期刊数据库收录的文献为本研究数据来源,建立数据库,采用Excel... 详细信息

目的:运用数据挖掘技术研究中药复方治疗肝纤维化的用药规律,以期为肝纤维化临床治疗提供指导和参考。方法:以肝纤维化为主题,收集、整理中国知网、万方数据库、维普中文科技期刊数据库收录的文献为本研究数据来源,建立数据库,采用Excel 2019、SPSS Statistics 22.0和IBM SPSS Modeler 18.0软件进行频次分析、关联规则分析、因子分析和系统聚类分析,对符合本研究纳入标准的复方进行数据挖掘。结果:在符合纳入标准的134个中药复方中,涉及159味中药,总用药频次为1437次。使用频次≥10次的中药有31味,最常用的单味中药是丹参;四气以寒、温为主,五味以苦、甘、辛味居多,药物归经多归于肝经、脾经,用药频次分析提示排名前3位的药物类别为补虚药、活血化瘀药、清热药。关联规则分析表明,关联强度最高的药对组合有8组,因子分析提取11个公因子,系统聚类分析归为6大类,复杂网络分析得出核心处方为丹参、赤芍、鳖甲、黄芪、白术、白芍、柴胡、当归。结论:中医药治疗肝纤维化的基本治法为活血化瘀、理气扶正、清热利湿,核心处方对中医药治疗肝纤维化遣方用药具有借鉴意义。

关键词：肝纤维化中药用药规律关联规则因子分析聚类分析

基于生物信息学和细胞实验探讨肝豆扶木汤调控铁死亡治疗肝豆状核变性的作用

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中成药 2023年第10期45卷 3461-3468页

作者：郝文杰杨文明魏涛华唐露露杨悦钱南南杨玉龙安徽中医药大学第一附属医院安徽合肥230031 安徽中医药大学安徽合肥230038 新安医学教育部重点实验室安徽合肥230038

目的探究肝豆扶木汤对Erastin诱导的肝癌细胞HepG2铁死亡的影响,以及对溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)轴的调控作用。方法利用BATMAN-TCM数据库获取肝豆扶木汤的活性成分及潜在靶点,GeneCards数据库检索铁死亡... 详细信息

目的探究肝豆扶木汤对Erastin诱导的肝癌细胞HepG2铁死亡的影响,以及对溶质载体家族7成员11(SLC7A11)/谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)轴的调控作用。方法利用BATMAN-TCM数据库获取肝豆扶木汤的活性成分及潜在靶点,GeneCards数据库检索铁死亡相关靶点,将所得的肝豆扶木汤活性成分的潜在靶点与铁死亡相关靶点进行交集筛选后,再借助CB-Docking软件进行分子对接,最后对结合度较好的靶点进行细胞实验初步验证。体外细胞实验构建Erastin诱导的HepG2细胞铁死亡模型,设置空白组、模型组和肝豆扶木汤低、中、高剂量组,检测细胞还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平,RT-qPCR和Western blot法验证细胞P53、SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白表达。结果肝豆扶木汤中有效成分共215种,潜在靶点1741个,铁死亡相关靶点275个,其中Relevance score≥3的共23个。取交集后,肝豆扶木汤中活性成分为19种,铁死亡相关靶点为11种。肝豆扶木汤关键有效成分与靶点SLC7A11、P53、VDAC2/3、ACSL4、HMOX1、ALOX15、PRKAA1等均有一定的结合活性,其中与SLC7A11蛋白靶点结合能力最强。肝豆扶木汤能提高细胞GSH、ROS、MDA水平(P<001),上调SLC7A11、GPX4 mRNA和蛋白表达(P<001),下调P53 mRNA和蛋白表达(P<001)。结论肝豆扶木汤可能是通过调控SLC7A11/GPX4轴来抑制Erastin诱导肝癌细胞HepG2铁死亡的发生,从而起到保护肝细胞的作用。

关键词：肝豆扶木汤铁死亡生物信息学细胞实验 SLC7A11/GPX4轴

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肝豆状核变性伏毒阻络病因病机探要

中国实验方剂学杂志 2022年第12期28卷 133-140页

作者：钱南南杨文明魏涛华董薇黄鹏郝文杰饶志红安徽中医药大学研究生院合肥230038 安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 新安医学教育部重点实验室合肥230038

肝豆状核变性(HLD),又称Wilson病(WD),是一种由ATP7B基因突变导致铜代谢障碍引起的遗传性疾病,基因突变导致铜蓝蛋白合成障碍,铜无法通过胆汁排泄,从而出现铜在各个器官的病理性沉积,最终导致大脑及肝脏等器官损害的病理过程。我国WD发... 详细信息

肝豆状核变性(HLD),又称Wilson病(WD),是一种由ATP7B基因突变导致铜代谢障碍引起的遗传性疾病,基因突变导致铜蓝蛋白合成障碍,铜无法通过胆汁排泄,从而出现铜在各个器官的病理性沉积,最终导致大脑及肝脏等器官损害的病理过程。我国WD发病率明显高于全球水平。西医以D-青霉胺、二巯丁二酸等铜螯合剂作为该病的主要治疗药物,但临床应用过程中出现众多的不良反应限制了此类药物的使用。中医治疗WD有其自身的特色,经过长期的中医药临床诊疗研究,目前该病已成为中医药治疗的优势病种。关于WD的病因病机虽有多种认识,但迄今尚未形成一致的观点,该文以中医伏邪理论为基础,结合了铜离子在体内过多沉积的病理机制,提出了伏毒为WD的关键病因,进而阐述了WD伏毒具有禀受父母,隐伏潜藏,多起病于儿童青少年时期、常蜇伏肝肾,损伤脑髓、多为阳邪,其性发散,易生湿热,易阻碍气机,致痰致瘀的致病特点。确立了伏毒阻络是WD的基本病机,揭示了伏毒阻滞肝络、脑络、肾络、脾络、胃络、肺络、心络、女子胞络等复杂多变的临床表现,治疗上应以祛邪解毒通络为基本治则治法。为WD中医辨证论治提供了理论基础。

关键词：肝豆状核变性 Wilson病伏邪伏毒阻络病因病机治疗

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皖派新安医家临证应用膏方特色浅析

中华中医药杂志 2022年第3期37卷 1629-1631页

作者：郝文杰杨文明魏涛华李祥董薇程婷安徽中医药大学研究生院合肥230038 新安医学教育部重点实验室合肥230038 安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 安徽医科大学临床医学院合肥230012 安徽中医药大学第一附属医院脑病中心

皖派新安医家应用膏方特色鲜明,笔者通过阅读古籍文献的方法,对皖派新安医家代表医著中所用膏方进行研究,明确处方药物及配伍规律。发现皖派新安医家膏方的主要特点为“固本培元”,涵盖冬令进补、病后调复、不拘时令、临证疗疾等方面,... 详细信息

皖派新安医家应用膏方特色鲜明,笔者通过阅读古籍文献的方法,对皖派新安医家代表医著中所用膏方进行研究,明确处方药物及配伍规律。发现皖派新安医家膏方的主要特点为“固本培元”,涵盖冬令进补、病后调复、不拘时令、临证疗疾等方面,用药精简轻灵,并注重口感,荤素并用。临证常以阴阳为本,固本为首,兼以祛邪;以补益为纲,重视脾肾,多脏并调,兼顾精气神;全方不惟补益,配伍适当健脾开胃、活血行气药物,使全方动静相召,免致壅滞。针对不同基础疾病、不同时令,遵循因病、因时制宜的原则,处方用药亦有所不同。

关键词：新安医学皖派新安医家膏方特色临床应用

中医脑病“肝-肾-脑”轴理论构建及临床应用

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中国中西医结合杂志 2023年第4期43卷 495-498页

作者：郝文杰杨文明魏涛华董薇杨悦饶志红安徽中医药大学研究生院合肥230038 新安医学教育部重点实验室合肥230038 安徽中医药大学第一附属医院脑病中心合肥230031

“肝-肾-脑”轴理论的构建来源于中医经典,丰富于临床实践。肝、肾、脑三者以精血髓为基础,以经脉为纽带,肝、肾功能的正常是脑功能维系正常的基础,而脑正常功能的保持有赖于肝、肾精血化生和不断充养。三者生理上互根互用,病理上相互... 详细信息

“肝-肾-脑”轴理论的构建来源于中医经典,丰富于临床实践。肝、肾、脑三者以精血髓为基础,以经脉为纽带,肝、肾功能的正常是脑功能维系正常的基础,而脑正常功能的保持有赖于肝、肾精血化生和不断充养。三者生理上互根互用,病理上相互影响。笔者诠释了“肝-肾-脑”轴的生理、病理特点并以此为基础的疾病诊治主轴线,丰富了中医脑病学的基础理论,拓展了中医脑病临证思路。

关键词： “肝-肾-脑”轴中医脑病理论构建临床应用

肝豆扶木颗粒治疗肝肾亏虚兼痰瘀互结型Wilson病患者的临床疗效

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中国实验方剂学杂志 2022年第12期28卷 127-132页

作者：唐露露杨文明董婷张静陈怀珍汪瀚魏涛华江海林杨悦安徽中医药大学第一附属医院合肥230031 安徽中医药大学研究生院合肥230038

目的:观察肝豆扶木颗粒对肝肾亏虚兼痰瘀互结型Wilson病(WD)患者的临床疗效。方法:将安徽中医药大学第一附属医院90例符合要求的WD患者随机分为观察组(45例)和对照组(45例)。对照组使用二巯丙磺钠常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用... 详细信息

目的:观察肝豆扶木颗粒对肝肾亏虚兼痰瘀互结型Wilson病(WD)患者的临床疗效。方法:将安徽中医药大学第一附属医院90例符合要求的WD患者随机分为观察组(45例)和对照组(45例)。对照组使用二巯丙磺钠常规治疗,治疗组在常规治疗基础上加用肝豆扶木颗粒,共治疗4个疗程(32 d)。观察治疗前后两组患者中医证候积分、临床有效率、24 h尿铜、铜蓝蛋白(CER)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)水平。结果:与本组治疗前比较,治疗后两组患者中医证候积分均显著下降(P<0.01),且观察组中医证候积分下降水平显著低于对照组(P<0.01)。对照组总有效率为57.78%(26/45),观察组总有效率为82.22%(37/45),观察组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(χ^(2)=6.402,P<0.05)。与本组治疗前比较,两组患者治疗后CER差异无统计学意义,24 h尿铜显著升高(P<0.01),且治疗后观察组24 h尿铜明显高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著降低(P<0.01);治疗后观察组TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著低于对照组(P<0.01);对照组患者治疗后SOD水平升高,MDA水平下降(P<0.01),GSH-Px水平差异无统计学意义;观察组SOD和GSH-Px水平升高,MDA水平下降(P<0.01);治疗后观察组SOD和GSH-Px水平高于对照组,MDA水平低于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论:肝豆扶木颗粒治疗WD肝肾亏虚兼痰瘀互结患者,能显著改善患者中医证候积分,提高临床疗效,增强驱铜效果,具有抑制炎症和抗氧化应激作用。

关键词：肝豆扶木颗粒肝豆状核变性 Wilson病肝肾亏虚痰瘀互结