检索结果-南通市图书馆

雄激素受体介导多西他赛抵抗性前列腺癌形成的机制研究

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

雄激素受体介导多西他赛抵抗性前列腺癌形成的机制研究

作者：魏江浩天津医科大学

学位级别：硕士

前列腺癌（Prostate Cancer,PCa）作为世界上男性第二大发病的肿瘤性疾病,已严重影响全球男性的身心健康与生活质量。前列腺癌转移发生率高,许多患者诊断时已伴有骨转移等。对于转移性激素敏感性前列腺癌（metastatic hormone-sensitive... 详细信息

前列腺癌（Prostate Cancer,PCa）作为世界上男性第二大发病的肿瘤性疾病,已严重影响全球男性的身心健康与生活质量。前列腺癌转移发生率高,许多患者诊断时已伴有骨转移等。对于转移性激素敏感性前列腺癌（metastatic hormone-sensitive prostate cancer,mHSPC）,治疗首选雄激素剥夺治疗（androgen deprivation therapy,ADT）,其次有化疗、免疫治疗等。尽管ADT治疗有效率高达80%,但绝大多数患者在治疗后的一到两年内疾病会继续恶化,进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（metastatic castration-resistant prostate cancer,mCRPC）。多西他赛（docetaxel）作为mCRPC的一线化疗药,因可显著延长患者的生存率,而被广泛应用。然而,几乎全部mCRPC患者在接受多西他赛化疗后均会出现抵抗性,从而形成多西他赛抵抗性前列腺癌（docetaxel resistant prostate cancer,DRPC）。深入研究DRPC的形成机制,对于患者的治疗至关重要。本实验室其他研究小组发现在DRPC细胞中,AR的表达明显增强,其AR信号通路相关基因的表达也发生了相应改变。选取本实验室已有的高表达AR的PC3-AR9细胞与AR阴性的PC3细胞,在不同梯度浓度的多西他赛作用下,PC3-AR9细胞的死亡率显著低于PC3细胞（P＜0.05）。从而证明,AR信号通路的激活参与DRPC的形成。PC3-AR9细胞与PC3细胞在不同浓度的多西他赛处理后,应用碘化丙啶（Propidium iodide,PI）与赫斯特荧光染料33258（Hoechst33258）行荧光染色,共聚焦显微镜下发现PC3细胞会发生坏死性凋亡（Necroptosis）,且坏死性凋亡率随药物处理浓度增加而升高;而PC3-AR9细胞的坏死性凋亡率均显著低于PC3细胞（P＜0.0001）。PC3细胞内坏死复合体（Necrosome）核心蛋白混合谱系激酶结构区域样蛋白（Mixed Lineage Kinase Domain-like Protein,MLKL）的总表达量与磷酸化表达量,会随多西他赛处理浓度的增加而增加;而PC3-AR9细胞的MLKL的总表达量与磷酸化表达量则不随多西他赛处理浓度变化,且表达量均低于PC3细胞。总结数据得出,多西他赛可诱导前列腺癌细胞系发生坏死性凋亡,且AR可抑制多西他赛对坏死性凋亡的诱导作用。在TNF-α+Smac+Z-VAD-fmk（TSZ）联合诱导下建立坏死性凋亡细胞模型;在ShAR质粒转染下,建立敲减AR的LNCaP与C4-2细胞模型。在TSZ诱导下,PC3、C4-2-Sh AR与LNCaP-ShAR细胞的死亡率分别高于PC3-AR9（P＜0.01）、C4-2-Scramble（P＜0.01）与LNCa P-Scramble（P＜0.05）细胞。在TSZ诱导后应用PI与Hoechst33258行荧光染色,可见PC3细胞发生了坏死性凋亡,且其坏死率显著高于PC3-AR9细胞。同理验证,发现C4-2-ShAR与LNCaP-ShAR细胞也发生坏死性凋亡,且坏死率均分别高于C4-2-Scramble与LNCaP-Scramble细胞。表明AR的激活可抑制坏死性凋亡的发生,且随AR表达量的升高其对坏死性凋亡的抑制作用也在增强。后提取TSZ处理后的PC3与PC3-AR9细胞蛋白,Western Blot检测后证实在AR存在的PC3-AR9细胞中MLKL的总表达量与磷酸化表达量均明显低于PC3细胞。可得知,AR通过抑制MLKL的表达及磷酸化而抑制坏死性凋亡。后应用MLKL第86位半胱氨酸共价调节剂Necrosulfonamide（NSA）与TSZ共同处理,可逆转C4-2-ShAR与LNCaP-ShAR细胞的坏死性凋亡发生。TSZ联合NSA共同处理与TSZ单独处理相比,C4-2-Scramble与LNCaP-Scramble细胞的坏死性凋亡率无明显变化。同样处理条件下,荧光染色观察C42-shAR与C42-Scramble细胞的差异,发现NSA可抑制细胞坏死性凋亡的发生,且AR的抑制作用与NSA相似。这也间接证实,AR对坏死性凋亡的抑制作用是通过抑制MLKL的表达与磷酸化而实现的。选取42例原发性前列腺癌组织标本行免疫组化分析,基于AR表达含量的不同,分为低表达组（Low）与高表达组（High）,发现随AR表达的增强,RIP3（R=-0.919,P＜0.01）与MLKL（R=-0.909,P＜0.01）的表达均减弱。从而体内证实,PCa中AR的激活抑制了坏死性凋亡的发生,且随AR表达量的升高其对坏死性凋亡的抑制作用也在增强。上述结果显示,多西他赛通过促

关键词：雄激素受体多西他赛多西他赛抵抗性前列腺癌坏死性凋亡雄激素剥夺治疗

同方学位论文库评论

在线全文

同方学位论文库

学校读者我要写书评

暂无评论

胰肾联合移植术后肠道吻合口漏1例报告

中国实用外科杂志 2021年第4期41卷 477-478页

作者：魏江浩冯钢王辉赵杰付迎欣天津市第一中心医院肾移植科天津300192

胰肾联合移植(simultaneous pancreas-kidney transplantation,SPK)可使糖尿病合并终末期肾病病人术后恢复正常血糖水平、解除饮食控制、摆脱胰岛素依赖、阻止甚至逆转糖尿病相关并发症[1]。然而,由于手术创伤大、外分泌处理困难以及胰... 详细信息

胰肾联合移植(simultaneous pancreas-kidney transplantation,SPK)可使糖尿病合并终末期肾病病人术后恢复正常血糖水平、解除饮食控制、摆脱胰岛素依赖、阻止甚至逆转糖尿病相关并发症[1]。然而,由于手术创伤大、外分泌处理困难以及胰腺低血流灌注等问题,其术后并发症发生率高达30%。作为术后早期严重外科并发症,肠道吻合口漏(intestinal anastomosis fistula,IAF)发生率为4%~10%,一旦出现,保胰极为困难,移植物丢失风险极高。天津市第一中心医院肾移植科成功治疗1例SPK术后发生IAF的病人。现报告如下。

关键词：胰肾联合移植肠道吻合口漏

糖尿病、高血压及肥胖与肾细胞癌患者肿瘤直径、组织学分级的关系

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

山东医药 2016年第46期56卷 53-55页

作者：魏江浩田昊王勇尚芝群牛远杰天津医科大学第二医院天津300211 天津市泌尿外科研究所

目的探讨代谢综合征(Met S)组分中糖尿病、高血压及肥胖与肾细胞癌(RCC)患者肿瘤直径及组织学分级的关系。方法回顾性分析362例原发性RCC患者的资料,根据血糖水平及病史,将患者分为糖尿病146例、非糖尿病216例两个水平;根据血压水平,将... 详细信息

目的探讨代谢综合征(Met S)组分中糖尿病、高血压及肥胖与肾细胞癌(RCC)患者肿瘤直径及组织学分级的关系。方法回顾性分析362例原发性RCC患者的资料,根据血糖水平及病史,将患者分为糖尿病146例、非糖尿病216例两个水平;根据血压水平,将患者分为高血压202例、非高血压160例两个水平;根据BMI,将患者分为肥胖157例、非肥胖205例两个水平;根据是否同时伴有糖尿病、高血压及肥胖,将患者分为代谢异常者95例、非代谢异常者267例两个水平。对有无糖尿病、高血压、肥胖及代谢异常者与RCC肿瘤直径、组织学分级的关系进行分析。结果代谢异常者RCC肿瘤直径、Fuhrman分级均高于非代谢异常者(P均<0.01)。合并糖尿病、高血压及肥胖者RCC的肿瘤直径、Fuhrman分级均较不合并各相应Met S组分者高(P均<0.05)。结论合并代谢异常的RCC患者肿瘤直径较大、组织学分级较高。糖尿病、高血压及肥胖均可增加RCC的肿瘤直径与组织学分级。

关键词：糖尿病高血压肥胖代谢综合征肾细胞癌病理分级

某1000MW火力发电厂江边取水泵振动大问题分析与处理

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

某1000MW火力发电厂江边取水泵振动大问题分析与处理

2020年江西省电机工程学会年会

作者：魏江浩江西大唐国际抚州发电有限责任公司

某1000MW火力发电厂江边取水泵在运行中频发振动大情况。本文通过对该江边取水泵的结构形式进行分析、并结合实际现场检修情况,发现该泵因设计不合理造成泵轴上各转动部件无法被刚性锁紧,进而引发泵振动大问题,并通过改进泵轴上各转动... 详细信息

某1000MW火力发电厂江边取水泵在运行中频发振动大情况。本文通过对该江边取水泵的结构形式进行分析、并结合实际现场检修情况,发现该泵因设计不合理造成泵轴上各转动部件无法被刚性锁紧,进而引发泵振动大问题,并通过改进泵轴上各转动部件的锁紧形式使该问题得到了有效解决。

关键词：水泵振动锁紧

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

数控机床使用保养事项

设备管理与维修 2014年第1期 72-73页

作者：魏江浩山西平阳重工机械有限责任公司

使川数控机床的操作人员应经过培训，上机前，应仔细阅读《使用说明书》，并完全殚解使用说明书中的内容，具备操作使用数控机床的能力方可操作。操作人员必须清楚掌握数控机床的基奉结构、加工范围，必须清楚了解机床的润滑位置和周期... 详细信息

使川数控机床的操作人员应经过培训，上机前，应仔细阅读《使用说明书》，并完全殚解使用说明书中的内容，具备操作使用数控机床的能力方可操作。操作人员必须清楚掌握数控机床的基奉结构、加工范围，必须清楚了解机床的润滑位置和周期。应当非常熟悉急停开关的位置，以便在任何需要时，无须寻找就会按到它。不得改变与工件加工无关的系统参数、数值或其他电气设置。

关键词：数控机床《使用说明书》保养操作人员操作使用加工范围急停开关工件加工

1000MW超超临界机组汽动给水泵出口电动闸阀卡涩分析与处理

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

1000MW超超临界机组汽动给水泵出口电动闸阀卡涩分析与处理

长链非编码RNA与mTOR在肿瘤中的相关研究进展

2019年江西省电机工程学会年会

作者：魏江浩江西大唐国际抚州发电有限责任公司

某电厂在机组启动过程中某台汽动给水泵出口电动闸阀因卡涩无法开启,并在随后的多次机组启动中出现卡涩情况。本文通过对汽动给水泵出口电动闸阀卡涩原因进行分析,通过在电动闸阀上加装安全阀,有效地解决了电动闸阀卡涩问题,保障机组的... 详细信息

某电厂在机组启动过程中某台汽动给水泵出口电动闸阀因卡涩无法开启,并在随后的多次机组启动中出现卡涩情况。本文通过对汽动给水泵出口电动闸阀卡涩原因进行分析,通过在电动闸阀上加装安全阀,有效地解决了电动闸阀卡涩问题,保障机组的安全稳定运行。

关键词：闸阀卡涩安全阀泄压

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

重庆医学 2017年第18期46卷 2569-2571页

作者：于健鹏孙李斌魏江浩尚芝群牛远杰天津市泌尿外科研究所/天津医科大学第二医院泌尿外科 300211

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）是一种相对保守的丝/苏氨酸蛋白激酶（AKT）,与细胞凋亡、自噬、迁移黏附等密切相关,尤其是参与了肿瘤细胞的增殖和凋亡过程而得到普遍的关注,其异常活化经常出现在肿瘤... 详细信息

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）是一种相对保守的丝/苏氨酸蛋白激酶（AKT）,与细胞凋亡、自噬、迁移黏附等密切相关,尤其是参与了肿瘤细胞的增殖和凋亡过程而得到普遍的关注,其异常活化经常出现在肿瘤细胞中。在临床肿瘤治疗中,mTOR是重要的治疗靶点,也在某些中草药治疗中发挥作用,然而,mTOR抑制剂并不能使肿瘤得到很好的控制。

关键词：长链非编码RNA 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白肿瘤

某1000MW超超临界汽轮发电机组中压调节汽门无法开启问题分析与处理

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

某1000MW超超临界汽轮发电机组中压调节汽门无法开启问题分析与处...

2020年江西省电机工程学会年会

作者：魏江浩张红黄俊义江西大唐国际抚州发电有限责任公司

某电厂汽轮机运行过程中进行调速汽门全行程试验,一中压调节汽门在全关后出现无法开启情况。本文通过对该中压调节门无法开启原因进行分析并结合实际现场处理情况,发现汽门无法开启是油动机盘式卸载阀卡涩造成,并通过对盘式卸载阀打磨... 详细信息

某电厂汽轮机运行过程中进行调速汽门全行程试验,一中压调节汽门在全关后出现无法开启情况。本文通过对该中压调节门无法开启原因进行分析并结合实际现场处理情况,发现汽门无法开启是油动机盘式卸载阀卡涩造成,并通过对盘式卸载阀打磨修整有效解决了该调速汽门无法开启问题,保障机组的安全稳定运行。

关键词：调速汽门无法开启油动机盘式卸载阀

来源： cnki会议评论

在线全文

cnki会议

学校读者我要写书评

暂无评论

临床分期T1b期肾细胞癌的病理学特点分析

中华泌尿外科杂志 2016年第1期37卷 26-29页

作者：王岩宋华林晏滨魏江浩徐良邓晓敬孙光牛远杰李刚天津医科大学第二医院泌尿外科天津市泌尿外科研究所 300211

目的探讨临床分期为T1b期肾细胞癌的病理学特点,为保留肾单位手术提供参考依据.方法 2002年1月至2014年12月收治的710例临床分期T1b期肾细胞癌患者,男505例,女205例.年龄26 - 88岁,平均58岁.肿瘤位于左侧377例,右侧383例.372例有肿瘤... 详细信息

目的探讨临床分期为T1b期肾细胞癌的病理学特点,为保留肾单位手术提供参考依据.方法 2002年1月至2014年12月收治的710例临床分期T1b期肾细胞癌患者,男505例,女205例.年龄26 - 88岁,平均58岁.肿瘤位于左侧377例,右侧383例.372例有肿瘤位置记录,其中位于肾上部137例、中部96例、下部139例.710例中以血尿为首发症状者103例,腰部不适为首发症状者62例,血尿伴腰痛为首发症状者34例,无明显临床症状由体检发现者511例.肿瘤直径4.0-7.0 cm,平均5.4 cm.对710例手术标本行病理检查,分析肿瘤的病理特点、Fuhrman分级、组织类型,以及肿瘤转移、侵犯肾周脂肪及合并静脉瘤栓等情况.结果本组710例的病理类型：透明细胞型538例（75.8％）,乳头状细胞型36例（5.1％）,嫌色细胞型33例（4.6％）,未分类细胞型8例（1.1％）及混合细胞型95例（13.4％）.肿瘤组织伴出血362例（51.0％）、坏死214例（30.1％）、囊性变251例（35.4％）及纤维化55例（7.8％）.侵犯肾周脂肪29例（4.1％）,伴静脉瘤栓22例（3.1％）.Fuhrman分级：Ⅰ级144例（20.3％）,Ⅱ级513例（72.3％）,Ⅲ级43例（6.1％）,Ⅳ级10例（1.4％）.Fuhrman低级别（Ⅰ/Ⅱ级）657例中发生肾周脂肪侵犯17例,Fuhrman高级别（Ⅲ/Ⅳ级）53例中发生肾周脂肪侵犯10例,侵犯肾周脂肪与Fuhrman高级别有关（P＜0.05）.结论临床T1b期肾细胞癌具有明显的异质性,大部分属于高分化、恶性程度较低、生物学行为良好的肿瘤,但极少数具有侵袭性生长特点.行保留肾单位手术时应常规切除肾周脂肪并送检.合并静脉瘤栓时建议行根治性肾切除术联合静脉瘤栓取出术。

关键词：癌,肾细胞病理学保留肾单位手术