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猪伪狂犬病病毒gE和US3蛋白单克隆抗体研制及初步应用

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猪伪狂犬病病毒gE和US3蛋白单克隆抗体研制及初步应用

作者：张瑞真扬州大学

学位级别：硕士

sPD-L1在EAE中对浆细胞分化和功能的调控作用研究

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sPD-L1在EAE中对浆细胞分化和功能的调控作用研究

作者：孟子真吉林大学

学位级别：硕士

研究目的:多发性硬化（multiple sclerosis,MS）是免疫介导的中枢神经系统（central nervous system,CNS）炎性脱髓鞘疾病,是年轻人残疾的主要原因之一。B细胞耗竭治疗的成功经验提示B细胞和抗体在MS的发生和进展中起到重要作用,探寻相... 详细信息

研究目的:多发性硬化（multiple sclerosis,MS）是免疫介导的中枢神经系统（central nervous system,CNS）炎性脱髓鞘疾病,是年轻人残疾的主要原因之一。B细胞耗竭治疗的成功经验提示B细胞和抗体在MS的发生和进展中起到重要作用,探寻相关免疫调节疗法具有重要科学意义和临床应用价值。浆细胞（plasma cells,PCs）及其前体浆母细胞（plasmablasts,PBs）是免疫系统中的关键成分,主要负责合成和分泌抗体,参与体液免疫反应。在MS及其经典动物模型实验性自身免疫性脑脊髓炎（experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE）中,浆细胞和浆母细胞通过产生自身抗体参与致病,同时也可通过分泌细胞因子参与调控免疫激活和免疫耐受。因此,调控浆细胞/浆母细胞的分化和功能是MS/EAE的潜在治疗策略。程序性死亡受体-1（programmed cell death protein 1,PD-1）是一种免疫抑制性受体,广泛表达于T细胞、B细胞等各类免疫细胞表面。PD-1与其配体PD-L1相结合可以启动下级信号级联,负性调控免疫反应,其功能失调在MS/EAE的发病中发挥重要作用。已有研究表明,PD-L1治疗可以减轻EAE症状,但其具体作用及机制仍待探索。激活PD-1/PD-L1信号通路可调控MS/EAE中浆细胞分化及功能,诱导免疫耐受,目前尚无研究。本研究旨在探讨可溶性PD-L1（soluble programmed cell death ligand 1,sPD-L1）在EAE中对浆细胞和浆母细胞分化、细胞因子和抗体产生的调控作用,以期为MS的治疗提供新的策略和理论依据。研究方法:（1）MOG35-55肽段和含灭活结核分支杆菌H37Ra的完全弗氏佐剂混合形成乳化剂,皮下注射于C57BL/6J雌性小鼠背部,随后腹腔注射百日咳毒素（PTX）,48小时后再次腹腔注射PTX从而建立小鼠EAE模型。于免疫诱导当天开始每日监测小鼠的临床症状评分,直至发病高峰。开始发病时（免疫诱导第6天）EAE+sPD-L1组小鼠给予sPD-L1连续腹腔注射5天,对于EAE组小鼠,在上述相同时间点给予腹腔注射等体积生理盐水。（2）在发病高峰期获取各组小鼠脊髓组织制作石蜡切片,进行苏木精-伊红染色和固蓝染色,观察脊髓炎性细胞浸润和脱髓鞘情况。（3）于发病高峰期取小鼠脾脏,制备脾脏单细胞悬液,流式细胞术检测脾脏浆细胞(CD19-CD27hiCD138+)和浆母细胞（CD19+CD27hi CD138+）的比例,并检测浆细胞、浆母细胞中IL-6和IL-10的表达水平。（4）于EAE发病高峰期取小鼠外周血,分离血清,酶联免疫吸附法检测血清中Ig G和Ig M的浓度。研究结果:（1）给予雌性C57BL/6J小鼠MOG35-55肽段、完全弗氏佐剂和灭活结核分支杆菌H37Ra的混合乳液皮下注射,以及百日咳毒素腹腔注射,成功建立了EAE小鼠模型。（2）sPD-L1治疗可以显著降低EAE小鼠的临床症状评分,减少EAE小鼠脊髓炎性细胞浸润,改善EAE小鼠脊髓脱髓鞘情况。（3）与正常对照组相比,EAE组小鼠脾脏中浆细胞比例明显升高（P=0.001）,EAE+sPD-L1治疗组小鼠脾脏浆细胞比例较EAE组明显降低（P=0.012<0.05）。正常对照组、EAE组、EAE+sPD-L1治疗组的脾脏浆母细胞比例无显著差异。（4）EAE组和EAE+sPD-L1组脾脏浆细胞中表达IL-10的细胞比例均低于正常对照组（EAE组:P<0.0001;EAE+sPD-L1组:P<0.0001）,而EAE组和EAE+sPD-L1组间无显著差异。正常对照组、EAE组、EAE+sPD-L1组脾脏浆细胞中表达IL-6的细胞比例无显著差异,浆母细胞中表达IL-6和IL-10的细胞比例无显著差异。（5）与正常对照组相比,EAE组小鼠血清Ig M和Ig G水平均显著升高（Ig M:P=0.01;Ig G:P=0.03<0.05）。与EAE组相比,EAE+sPD-L1组小鼠血清中Ig M水平显著下降（P=0.014<0.05）,Ig G水平无明显差异。结论:（1）sPD-L1对EAE小鼠有显著治疗效果,可以改善神经功能损伤,改善脊髓组织炎性细胞浸润和脱髓鞘情况。（2）在EAE小鼠体内,sPD-L1治疗可抑制脾脏浆细胞的分化。（3）sPD-L1治疗对EAE小鼠脾脏浆细胞和浆母细胞IL-6和IL-10的产生无显著影响。（4）sPD-L1治疗可降低EAE小鼠血清中Ig M的分泌水平。

关键词：多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎可溶性PD-L1 浆细胞免疫调控

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行政执法和解问题研究

行政执法和解问题研究

作者：李雨真河北大学

学位级别：硕士

随着政府的职能转变与行政纠纷的日益复杂性,传统的行政执法手段越来越难以满足社会监管的需要,行政执法和解作为新兴的执法手段走入人们视野。行政执法和解属于特殊的执法方式,具有双向性与柔和性,和解的实现取决于执法机关与行政相对... 详细信息

随着政府的职能转变与行政纠纷的日益复杂性,传统的行政执法手段越来越难以满足社会监管的需要,行政执法和解作为新兴的执法手段走入人们视野。行政执法和解属于特殊的执法方式,具有双向性与柔和性,和解的实现取决于执法机关与行政相对人双方的平等协商,因此行政执法和解的出现也伴随着对“公权力不得处分”的传统观念的突破,是现代行政法观念的重大革新。我国对于行政执法和解的关注起步较晚。整体来看,我国对行政执法和解的适用持消极慎审的态度,期望通过限制和解的适用以减少滥用风险,但这似乎与我国引入该制度的初衷相悖,制度优势的发挥有赖于其更加广泛地应用于实践当中。执法机关的行政自由裁量权是行政执法和解得以适用的前提和基础。在成本收益理论的引导下,行政执法和解强调行政效率的提高和行政执法资源的合理配置。对于行政执法和解的制度属性,我国存在着补充适用还是独立适用的制度定位分歧,为化解我国执法资源有限等现实问题,放宽和解的适用条件势在必行,独立适用的制度定位更加切合我国执法方式的前进路径。独立适用下的行政执法和解在迅速响应特定领域监管需求,满足动态监管上具有独特优势。在主张独立适用行政执法和解的前提下,为更好地保障制度的实施效果,应当对和解的适用持“宽进严出”的态度,在放宽和解启动条件的同时,通过进一步细化和解协议的内容要求,严格保障和解协议的履行来达到纠正违法行为、促进企业合规整改以及保障社会公共利益等执法目标。另外,为更好地保障第三方合法权益,建立第三方参与制、明确信息公开范围也是需要重点关注的内容。

关键词：行政和解柔性执法行政裁量行政效率

基于改进功效系数法的M公司财务风险评价研究

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基于改进功效系数法的M公司财务风险评价研究

作者：冯莹真重庆理工大学

学位级别：硕士

中国游戏行业的发展速度越来越快,目前已成为当今世界的游戏大国之一。但近些年来,由于疫情因素和国家连续颁发的有关游戏的法律条例带来的冲击,较多的游戏外包公司也因此陷入了财务危机。通过对游戏外包公司财务风险的评价研究,可以采... 详细信息

中国游戏行业的发展速度越来越快,目前已成为当今世界的游戏大国之一。但近些年来,由于疫情因素和国家连续颁发的有关游戏的法律条例带来的冲击,较多的游戏外包公司也因此陷入了财务危机。通过对游戏外包公司财务风险的评价研究,可以采用及时调整公司结构等措施去规避风险,有利于M公司后续长期的稳定发展。本文将M公司作为案例研究对象,采用层次分析法与改进后功效系数法相结合的方式,来构建M公司财务风险评价模型并对M公司进行应用,分析其存在的财务风险,并提出相对应的解决措施。在研究内容上,第一,描述M公司所处行业及M公司实际经营现状;第二,从筹资能力、投资能力、发展能力、营运能力四个方面出发,对M公司进行财务风险评价分析;第三,构建财务风险评价指标体系,运用层次分析法对各个财务指标赋予科学的指标权重,同时利用改进后的功效系数法对M公司提供系统、精准的财务风险评价分析,得出目前M公司存在的财务风险及潜在的财务风险,并根据其指出的财务风险提出相对应的解决措施。研究发现,M公司目前存在筹资方式单一、负债结构不合理、技术研发投入不够、投资渠道狭窄、技术创新能力弱、人才与团队建设需加强、应收账款难收回、经营方式单薄等财务风险。企业应积极采用增加筹资方式、调整负债结构、加大技术研发投入、拓宽投资渠道、加强技术创新、强化人才培养和团队建设、提升应收账款管理水平、开展多元化经营方式等对策来缓解M企业的财务风险。针对以上的对策建议,不仅能有效地缓解M公司目前存在的财务风险,对于同类型企业也有一定的借鉴意义。

关键词：财务风险评价改进功效系数法风险控制

基于光热增强的抗原/佐剂共递送纳米疫苗用于肿瘤免疫治疗

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基于光热增强的抗原/佐剂共递送纳米疫苗用于肿瘤免疫治疗

作者：吕佳真电子科技大学

学位级别：硕士

头端可弯曲负压输尿管鞘或常规输尿管鞘联合软镜治疗肾及输尿管上段结石的疗效及安全性比较

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头端可弯曲负压输尿管鞘或常规输尿管鞘联合软镜治疗肾及输尿管上...

作者：李立真南昌大学

学位级别：硕士

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多次受贿的数额累计计算问题研究

多次受贿的数额累计计算问题研究

作者：李佳真贵州师范大学

学位级别：硕士

基于QtA培养高中生英语阅读提问能力的行动研究

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基于QtA培养高中生英语阅读提问能力的行动研究

作者：高直真海南师范大学

学位级别：硕士

生命教育视野下初中语文小说阅读教学策略研究

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生命教育视野下初中语文小说阅读教学策略研究

作者：张华真山东师范大学

学位级别：硕士

小说有着丰富的内涵和外延,是在语文教学中对学生进行生命教育的重要文体。生命教育对容易产生迷茫、焦虑情绪的青少年来说非常必要,且在后疫情时代,生命教育也受到越来越多人的重视。基于此,本研究以生命教育为视角,研究在初中语文小... 详细信息

小说有着丰富的内涵和外延,是在语文教学中对学生进行生命教育的重要文体。生命教育对容易产生迷茫、焦虑情绪的青少年来说非常必要,且在后疫情时代,生命教育也受到越来越多人的重视。基于此,本研究以生命教育为视角,研究在初中语文小说阅读中进行生命教育的方法路径。首先,本研究先收集国内外关于“生命教育视野下的初中语文小说阅读策略”的相关文献资料,掌握当前的研究现状。收集发现,目前学界对生命教育的研究越来越多,社会各界对孩子的生命教育也越来越重视,同时,教育学界对如何将生命教育带入学校,如何将生命教育融入学科教学也慢慢有了很多思考与研究,但如何通过有效方式将生命教育通过课程教学渗透给学生还缺少系统完整的体系和实践。其次,本研究基于小说的文体特征、语文学科的生命特质、初中生的心理发展特征、对部编版初中语文教材的分析、新课程改革五方面的内容分析得出此研究的可行性。再次,本研究通过对初中语文教材内容的分析,提出可以尝试的初中小说阅读中渗透生命教育的教学策略有:关注小说人物,丰富生命体验;创设情境,参与生命体验;关注问题设计,启发生命思索;关注环境描写,从细节处关注生命内涵;读写结合,增强学生对生命的认知;联系生活实际,外化生命实践。最后,以初中语文教材中《植树的牧羊人》这一篇小说为例,进行具体教学设计,在实践中分析生命教育在小说阅读教学中落地的办法,最后优化教学设计并进行教学反思,以期举一反三。

关键词：生命教育初中语文小说阅读教学策略