检索结果-南通市图书馆

作者：马致立兰州大学

学位级别：硕士

黑格尔在《精神现象学》的第四章将自我意识阐述为精神这个唯一的主体外化和回归运动的一个重要环节,他对精神和自我意识关系的新解释可谓弥合了西方近代哲学自笛卡尔以来的二元对立问题。那么自我意识在《精神现象学》中究竟扮演着什... 详细信息

黑格尔在《精神现象学》的第四章将自我意识阐述为精神这个唯一的主体外化和回归运动的一个重要环节,他对精神和自我意识关系的新解释可谓弥合了西方近代哲学自笛卡尔以来的二元对立问题。那么自我意识在《精神现象学》中究竟扮演着什么样的角色?发挥着怎样的作用?围绕这个问题,本文将会引出如下三个问题:首先,精神为何是唯一的主体?自我意识为何在《精神现象学》中被阐释为一个非主体性的精神环节?其次,在自我意识环节所呈现的自我意识的生命规定和自我意识之间的承认活动如何为精神提供自在自为的规定性?最后,精神经验了自我意识环节的一系列内容和规定成为绝对者后,如何分化出人和自由两个概念,这两个概念的交织运动又如何使得世界精神(文化)在自我意识环节呈现出三种不同的思想形态?针对这三个问题,笔者将会给出如下解答:第一,黑格尔批判继承了康德的先验主体思想,他将康德第一批判中纯粹逻辑形式的自身意识改造为《精神现象学》的精神,将先验主体在现象界的自我意识改造为精神运动的环节,以精神思辨运动的方式解决了康德本体界和现象界的分裂问题,因此超越了康德。第二,当意识在生命欲望运动中否定之前获得的一切对象经验后,它就从对象那里返回到自身,于是此前的对象性意识觉醒了自我意识,它获得了“我是我”的形式的规定,然后它把自己作为对象否定了自己。这种欲望运动将一切差别扬弃到形式中,“我是我”不仅是同义反复,更重要的是它将无限的差别都包含自身当中,成为一个“自在的”鲜活流体。这个自在的自我意识将会经历一个从普遍向个别的分化运动和一个从个别向普遍的回归运动,然后获得“我是我们,我们是我”的经验,自我意识就会呈现出“自为的”经验,由此精神便在自我意识环节获得了“自在且自为”的规定性。第三,绝对精神自身分化为人和自由两端,人是在自我意识环节的主奴辩证法中通过劳动逐步社会化出来的现象,另一端的自由概念则在不同的历史阶段,由于主奴辩证法的三个环节和自由的交织运动将会呈现出斯多亚主义、怀疑主义和哀怨意识三种形态。当主奴分化重新回归统一,精神将引导人走向理性阶段,人在精神文化的教化下成为理性的人。

关键词：黑格尔自我意识精神生命承认历史《精神现象学》

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K卷烟厂卷包车间细支产品质量管理优化研究

K卷烟厂卷包车间细支产品质量管理优化研究

作者：旃立超云南大学

学位级别：硕士

K卷烟厂是H烟草集团下属企业,是H烟草集团细支产品最主要的生产基地。自2014年以来,H烟草集团顺应市场发展潮流,先后推出多款细支产品,在传统规格产品销量下滑,市场份额萎缩,传统产品品牌提升困难的情况下,细支产品逆势上涨,连续六年实... 详细信息

K卷烟厂是H烟草集团下属企业,是H烟草集团细支产品最主要的生产基地。自2014年以来,H烟草集团顺应市场发展潮流,先后推出多款细支产品,在传统规格产品销量下滑,市场份额萎缩,传统产品品牌提升困难的情况下,细支产品逆势上涨,连续六年实现高速增长,成为了企业新的增长点。销售高速增长的同时,K卷烟厂的细支产品也暴露出烟支质量管控难、小盒包装成型差等一系列包装卷制质量问题,由此导致细支产品遭遇市场投诉的现象。要想继续保持并进一步提升K卷烟厂细支产品的市场竞争力,上述的包装卷制质量问题亟待解决,卷包车间作为细支产品卷制与包装的总装车间,与上述市场投诉的细支产品包装卷制质量问题密切相关,因此,研究如何提升和优化K卷烟厂卷包车间细支产品的质量管理迫在眉睫。烟草企业要实现“提质增效”,就要将智能制造等新一代信息技术与烟草工业的发展深度融合。在烟草行业“两化融合”(1))的趋势下,K卷烟厂卷包车间细支产品原有的、传统的、人工的质量控制方法已经不能满足智能制造的生产特点了,智能化的卷烟工业企业需要与之相适应的新的质量管理方法和策略。本文运用鱼骨图分析法从人、机、料、法、环、测六个方面深入分析K卷烟厂卷包车间细支产品质量问题的成因,主要存在对质量行为的管控难,对设备管理的滞后,对关键参数的管控不到位等原因。结合卷烟工业智能制造的发展趋势,本文提出了K卷烟厂卷包车间细支产品质量管控的优化措施,旨在为K卷烟厂提升细支产品质量管理水平,保持和增强企业市场竞争力尽绵薄之力。

关键词：细支卷烟产品卷包车间质量管理质量优化

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2型糖尿病患者最佳运动时间段Meta分析

2型糖尿病患者最佳运动时间段Meta分析

作者：茅立东右江民族医学院

学位级别：硕士

目的:探讨2型糖尿病患者上下午及晚上有无最佳的运动时间段。方法:通过Pub Med、SCOPUS、Web of Science、Cochrane、SPORTDiscus with Full Text、Embase、万方、维普、中国知网和中国生物等数据库(截止至2022年8月5日),检索有关上下... 详细信息

目的:探讨2型糖尿病患者上下午及晚上有无最佳的运动时间段。方法:通过Pub Med、SCOPUS、Web of Science、Cochrane、SPORTDiscus with Full Text、Embase、万方、维普、中国知网和中国生物等数据库(截止至2022年8月5日),检索有关上下午及晚上运动干预2型糖尿病患者的随机对照研究,对检索到的文献进行筛选和数据提取。采用Cochrane系统评价手册偏倚风险评估工具对文献的偏倚风险进行评价。使用固定效应模型汇总不同指标的均数差(MD),并使用Review Manager 5.4统计软件进行统计分析。结果:一共检索到8321篇文章,最终纳入6篇RCT文章,均为英文文献,包含168名参与者。Meta分析结果显示:(1)血糖方面,不分运动强度亚组时,与AM(上午)相比,PM(下午及晚上)运动合并总效应量与95%CI为[MD=-5.21,95%CI(-13.29,2.87),P=0.21],总体指标未达到显著水平(P>0.05);但分高强度运动与低中强度运动亚组分析时,发现与AM相比,PM进行低中强度运动亚组合并效应量与95%CI为[MD=-11.37,95%CI(-22.13,-0.62),P=0.04],存在显著差异(P=0.04<0.05),敏感性分析后总体稳定。(2)在糖化血红蛋白(Hb A1c)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)及甘油三酯(TG)指标上,AM与PM相比的合并总效应量与95%CI分别为[MD=-0.16,95%CI(-0.49,0.18),P=0.36]、[MD=9.22,95%CI(-10.30,28.75),P=0.35]、[MD=0.62,95%CI(-4.44,5.68),P=0.81]、[MD=-0.53,95%CI(-15.41,14.35),P=0.94]、[MD=22.12,95%CI(-14.02,58.26),P=0.23];Hb A1c、TC、HDL、LDL、TG合并的效应量P值均大于0.05,无统计学差异。结论:1.本研究发现2型糖尿病患者上午进行低中强度运动对血糖控制更有帮助,建议2型糖尿病患者上午进行低中强度运动,不推荐上午进行高强度运动。2.不同时间段锻炼对改善Hb A1c、TC、HDL、LDL、TG的水平无明显差异,可见2型糖尿病患者可选择不同时间段运动对血脂的改善均有益。

关键词： 2型糖尿病运动早上下午晚上时段 Meta分析

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食品冷链物流数字化成熟度评价研究

食品冷链物流数字化成熟度评价研究

作者：王志立河南理工大学

学位级别：硕士

食品冷链物流对保障民生和公共安全具有重要作用。随着新一代信息技术发展和消费升级等环境的变化,食品冷链物流数字化转型亟待加快推进。我国已有部分食品冷链物流企业进行数字化转型实践,但行业内尚未有数字化转型标准供企业参考,相... 详细信息

食品冷链物流对保障民生和公共安全具有重要作用。随着新一代信息技术发展和消费升级等环境的变化,食品冷链物流数字化转型亟待加快推进。我国已有部分食品冷链物流企业进行数字化转型实践,但行业内尚未有数字化转型标准供企业参考,相关企业存在转型效益不高和盲目跟从的问题,造成企业转型动力不足和行业整体数字化转型缓慢。对食品冷链物流数字化成熟度进行评价,是衡量食品冷链物流数字化水平、推进数字化转型顺利进行的直接、有效方式,有助于相关企业明确当前数字化转型状态及存在问题,进而得到数字化转型策略和启示,能够推进食品冷链物流数字化转型进程。本文将食品冷链物流数字化构成要素分为有形要素、无形要素、综合要素,其中,有形要素包括基础设施设备,无形要素包括业务流程和质量控制,综合要素包括数字化绩效。采用德尔菲法对15位专家提出的意见进行数据分析,利用界值法对指标体系进行优化,构建的食品冷链物流数字化成熟度评价指标体系包含4个关键过程域、11个一级评价指标、44个二级评价指标。借鉴相关成熟度模型提出食品冷链物流数字化成熟度等级框架,即初始级、成长级、规范级、优化级、卓越级,各成熟度等级间的关键过程域存在内在联系,即第一级别除外,其他级别均按照相同的结构组成。通过构建食品冷链物流数字化成熟度评价模型,实证分析Z企业食品冷链物流数字化成熟度,根据评价结果发现Z企业处于“规范级”,并从提高基础设施设备精度、加大数字化技术装备升级、重视数字化人才培育引进三个方面提出Z企业食品冷链物流数字化转型对策。图7幅,表23个,参考文献112篇。

关键词：食品冷链物流数字化层次分析法模糊综合评价

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基于FPGA的全数字卫星通信调制解调系统

基于FPGA的全数字卫星通信调制解调系统

作者：包佳立南京林业大学

学位级别：硕士

在日趋紧张的国际形势下,卫星通信作为一种应急通信手段,以其覆盖范围广、通信容量大、不受地理条件约束等特点弥补了地面通信系统覆盖不足的缺点,因此对卫星通信系统模型的研究十分有必要。传统卫星通信系统设备类型繁多,针对不同的设... 详细信息

在日趋紧张的国际形势下,卫星通信作为一种应急通信手段,以其覆盖范围广、通信容量大、不受地理条件约束等特点弥补了地面通信系统覆盖不足的缺点,因此对卫星通信系统模型的研究十分有必要。传统卫星通信系统设备类型繁多,针对不同的设备需要设计专用硬件电路来实现适用的调制解调算法,这大大提高了维护成本。现如今的通信系统,对传输速率、带宽、信号处理速度的要求越来越高,基于以上几点,本文以硬件通用化、功能软件化、软件模块化为方向,设计了能在同一平台实现多种调制方式并且可切换的全数字卫星通信调制解调系统。论文的主要工作如下:首先在研究了卫星通信系统的基本理论,分析典型数字通信模型特点的基础上,推导了在同一平台上实现卫星通信多种调制方法可切换的调制解调系统模型。其次在深入研究调制解调算法的基础上,结合理论与工程实践经验,设计了调制解调系统中所用滤波器的指标参数,并在MATLAB上对调制解调系统的算法功能进行仿真,如成形滤波、内插倍采样、Gardner定时同步、基于Costas环的载波同步等,再将MATLAB仿真的算法移植到FPGA平台上,利用Verilog HDL语言编程,完成整个调制解调系统收发模块的FPGA仿真。接着通过软件Secure CRT初始化射频模块AD9361,利用SPI总线配置外部端口,实现FPGA与AD9361的通信,完成调制信号的射频收发。最后搭建了全数字卫星通信调制解调系统的硬件平台,以超高性能FPGA XC7VX690T作为调制解调的数字信号处理芯片,AD9361为射频前端,利用频谱仪对搭建的硬件平台的发送与接收功能进行测试,测试结果表明整个调制解调系统的多种进制调制信号均能稳定收发,并且经过解调端的同步系统能够以低误码率完成解调,误码率为8.51×10,低于工程应用要求的10这个数量级。本文设计的全数字卫星通信调制解调系统,与传统单一调试方式不同,利用FPGA可反复烧写编译的特点,将多种MPSK调制方式(BPSK、QPSK、8PSK)集成在同一套Verilog HDL程序中,以AD9361作为射频前端,FPGA为数字信号处理平台实现调制解调,通过在线调试工具,就能切换不同调试方式,提高了卫星通信系统在不同环境应用下的适应性。

关键词：卫星通信调制解调 MPSK调制方式 FPGA

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建国初期毛泽东党建思想研究

建国初期毛泽东党建思想研究

作者：毋立根陕西科技大学

学位级别：硕士

建国初期毛泽东党建思想作为马克思主义党建理论中国化的重要理论成果,是毛泽东思想党的建设理论在建国后的继续发展。马克思、恩格斯的建党学说、列宁的党建理论、1921-1949年间中国共产党党建思想、中华优秀传统文化中的相关内容是其... 详细信息

建国初期毛泽东党建思想作为马克思主义党建理论中国化的重要理论成果,是毛泽东思想党的建设理论在建国后的继续发展。马克思、恩格斯的建党学说、列宁的党建理论、1921-1949年间中国共产党党建思想、中华优秀传统文化中的相关内容是其形成的主要理论渊源。建国初期毛泽东党建思想是在世情、国情、党情发生深刻变化的时局下,党为了更好适应自身从革命党向执政党这一身份的转变、解决党内存在各种问题以及推动新中国各项事业得到发展的过程中应运而生的。建国初期毛泽东党建思想内容丰富,包括党建的地位、目标、要求、路径等方方面面的内容。在党建的地位方面,毛泽东将党建的地位提高到事关党执政根基的稳固、事关新民主主义革命胜利成果的巩固、事关建设社会主义社会伟大任务的完成的高度。在党建的目标方面,这一时期加强党的建设主要是为了传承优良作风,克服不良风气、提高党员素质,服务社会建设、增强党内团结,巩固领导核心。在党建的要求方面,这一时期对党建的要求主要体现在三个方面,即必须正确对待马克思列宁主义、始终坚持党的群众路线、始终坚持实事求是。在党建的路径方面,毛泽东从党的政治建设、思想建设、组织建设、作风建设、反腐败斗争五个方面为解决党内问题、推动党的建设发展提供了实践指南。建国初期毛泽东党建思想不仅具有重要的历史意义,还为新时代加强党的建设提供了重要的经验借鉴和启示,具有十分重要的当代价值。首先,建国初期毛泽东党建思想具有重要的理论意义,不仅发展了马克思主义党建学说,丰富了毛泽东党建思想的理论内容,还推动了中国化的马克思主义党建理论创新。其次,建国初期毛泽东党建思想具有重要的实践意义,不仅有利于加强建国初期党的建设,还为党和国家各项事业的发展提供了有利保障。最后,建国初期毛泽东党建思想启示我们要必须坚持“党领导一切”、必须坚持马克思主义党建理论中国化时代化、必须紧紧依靠人民群众、必须抓好领导干部这个“关键少数”。总之,建国初期毛泽东党建思想的理论和实践价值将历久弥新。

关键词：建国初期毛泽东党建思想

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《民法典》中的自甘风险规则适用研究

《民法典》中的自甘风险规则适用研究

作者：刘志立大连海洋大学

学位级别：硕士

自甘风险规则的确立,完善了侵权法体系,统一了自甘风险案件的裁判标准,维护了法律的权威;同时,可以鼓励民众积极参与文体活动,解决了参与者害怕承担责任而不敢全力以赴的后顾之忧,有利于我国“文体”事业的发展。《民法典》出台之前,我... 详细信息

自甘风险规则的确立,完善了侵权法体系,统一了自甘风险案件的裁判标准,维护了法律的权威;同时,可以鼓励民众积极参与文体活动,解决了参与者害怕承担责任而不敢全力以赴的后顾之忧,有利于我国“文体”事业的发展。《民法典》出台之前,我国司法实践已有对自甘风险的适用,主要特点有:其一,适用范围较为广泛,包括体育活动、交通安全、医疗事故等多个领域;其二,认定标准混乱、主要体现在法院时常将自甘风险和受害人同意、过失相抵等规则相混淆;其三,裁判结果不一,同样是认定自甘风险,有的法院判定受害者责任自负,有的法院则适用公平责任分担损失。目前,自甘风险规则虽然被正式确立,但是由于缺少相关的立法解释和司法解释,对于自甘风险的构成要件尚无统一定论,对于一些要件的理解也较为多样等,造成自甘风险规则的具体适用存在较多问题。本文将分四个部分对自甘风险规则的适用展开剖析。第一章是对自甘风险规则的概述,这里将提出本文对自甘风险规则构成要件的观点,将自甘风险规则与近似规则进行辨析,并介绍了自甘风险规则引入后对我国司法实践产生的积极意义;第二章提出自甘风险规则在适用中存在的问题,包括其构成要件存在争议的地方、与相关主体责任认定以及与其他相关规则的衔接问题;第三章分析了国外自甘风险的适用情况,总结出对我国更好适用该规则的启示做法;第四章针对第二章提出的问题,结合第三章国外发展经验对我国的启示,对应给出自己的观点和解决方案。

关键词：自甘风险构成要件司法适用规则衔接

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新加坡有盖连廊设计导控研究与启示

新加坡有盖连廊设计导控研究与启示

作者：莫立瑜华南理工大学

学位级别：硕士

城市步行空间作为人们日常使用频率最高的公共空间,在很大程度上直接影响居民公共生活质量,现实中存在步行空间压缩、界面组织断续、步行配套设施缺乏等问题,导致了步行友好体验的丧失。岭南地区气候炎热多雨,许多室外的行人活动都因太... 详细信息

城市步行空间作为人们日常使用频率最高的公共空间,在很大程度上直接影响居民公共生活质量,现实中存在步行空间压缩、界面组织断续、步行配套设施缺乏等问题,导致了步行友好体验的丧失。岭南地区气候炎热多雨,许多室外的行人活动都因太阳暴晒、降雨频繁受到影响,有盖连廊能够实现步行过程的遮阳避雨,是提高岭南地区步行公共空间品质的重要手段。在精细化设计的背景下,从规划、实施、监管等层面探讨无缝化有盖连廊步行体系的构建对城市居民步行空间品质的提升更具实践参考价值。新加坡有盖连廊体系经历不同时期的发展和演进,目前已形成体系完善,无缝衔接的有盖连廊步行网络,其在规划、建设和监管方面对我国城市特别是岭南地区的有盖连廊设计导控有着重要借鉴意义。本文从新加坡有盖连廊体系的产权结构切入,提炼出私有、公有、共有三种产权形态的连廊建设模式,其涵盖多种产权形态的连廊建设统筹机制是有盖连廊体系形成网络化和连通性的制度保障,精细化的设计导控规则是连廊体系实现无缝连接的技术支撑,高效持续的监管反馈系统是连廊体系不断优化的动力源泉。基于此,本文全面分析有盖连廊与设计导控的相关理论与实践,总结新加坡有盖连廊设计导控经验及其对我国岭南地域特色的有盖连廊设计管控启示,构建涵盖规划、实施和监管层面的导控体系,最后结合广州黄埔区实践进行应用。本文第一章为国内外理论和实践研究,主要论述研究背景、意义、对象和内容,综述国内外关于有盖连廊相关理论和实践的研究现状,解读有盖连廊的概念、分类和表现,为导控体系的搭建提供立题依据与理论基础。第二、三章为新加坡有盖连廊设计导控系统的经验借鉴与对我国岭南地区的启示,通过对新加坡有盖连廊的土地开发制度、发展历程、设计导控体系进行深入分析,为我国内地有盖连廊的精细化设计管控提供有效的经验借鉴,提出基于设计导则为主的有盖连廊设计管控策略体系。第四章为实例研究部分,以广州黄埔区风雨连廊建设实践进行应用和检验分析。

关键词：有盖连廊步行体系设计导控城市设计新加坡

广东省体育硕士专业学位体育教学领域研究生学习成果评价体系构建与实证研究

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广东省体育硕士专业学位体育教学领域研究生学习成果评价体系构建...

作者：甘子立广州体育学院

学位级别：硕士

2020年全国研究生教育会议提出“针对不同学位类型的研究生完善教育评价体系,引导研究生教育高质量发展”;同年,国务院和教育部先后印发了《关于加强学位与研究生教育质量保证和监督体系建设的意见》和《关于加快新时代研究生教育改革... 详细信息

2020年全国研究生教育会议提出“针对不同学位类型的研究生完善教育评价体系,引导研究生教育高质量发展”;同年,国务院和教育部先后印发了《关于加强学位与研究生教育质量保证和监督体系建设的意见》和《关于加快新时代研究生教育改革发展的意见》,文中指出要“加强研究生质量保证和监督体系建设”。截止至2022年,我国共有143所院校招收体育硕士专业学位研究生,随着招生规模不断扩大,如何提高研究生培养质量已刻不容缓。本文通过运用德尔菲法、层次分析法、模糊综合评价法等方法,对广东省体育硕士专业学位体育教学领域研究生学习成果现状进行调查,通过构建学习成果评价体系及实证研究,旨在了解广东省体育硕士专业学位体育教学领域研究生学习成果现状,通过评价,找到其提升的方向和途径,以期为各培养单位提供参考,从而促进研究生培养质量的进一步提高。研究结论如下:(1)广东省体育硕士专业学位体育教学领域研究生学习成果存在的问题包括:知识储备的全面性不足;实践技能的基础薄弱;人文素养存在缺失。(2)广东省体育硕士专业学位体育教学领域研究生学习成果评价体系包括“知识成果”、“技能成果”和“情感成果”3个一级指标;其中,“技能成果”权重值最高,为0.4694;其次是“知识成果”,权重值为0.3991;最后是“情感成果”,权重值为0.1315。(3)一级指标“知识成果”包括“普通基础知识”、“学科专业知识”、“教育学科理论知识”等3个二级指标;其中,“学科专业知识”权重值最高,为0.5647;其次是“教育学科理论知识”,权重值为0.2991;最后是“普通基础知识”,权重值为0.1362。共包括26个三级指标。(4)一级指标“技能成果”包括“体育教学技能”、“体育组织技能”、“体育运动技能”等6个二级指标;其中,“体育教学技能”权重值最高,为0.3164;其次是“体育组织技能”,权重值为0.2085;再次是“体育运动技能”,权重值为0.1888。共包括28个三级指标。(5)一级指标“情感成果”包括“价值观”和“态度”2个二级指标,权重值分别为0.5292和0.4708。共包括8个三级指标。(6)运用模糊综合评价法对广东省体育硕士专业学位体育教学领域研究生学习成果进行评价,结果显示其处于“合格”水平;一级指标中情感成果得分最高,处于“良好”水平;其次是技能成果和知识成果,处于“合格”水平。

关键词：广东省体育专业型硕士体育教学领域学习成果

基于自发呈报系统的血栓相关药品不良反应信号挖掘及偏倚控制方法研究

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基于自发呈报系统的血栓相关药品不良反应信号挖掘及偏倚控制方法...

作者：迟立杰中国人民解放军海军军医大学

学位级别：硕士

一、研究背景药品不良反应是指合格的药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。美国因为药品不良反应而导致患者病情加重的报告大约每年有200万例,其中约有11万人因药品不良反应相关事件而死亡,造成直接经济损失约750亿美... 详细信息

一、研究背景药品不良反应是指合格的药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。美国因为药品不良反应而导致患者病情加重的报告大约每年有200万例,其中约有11万人因药品不良反应相关事件而死亡,造成直接经济损失约750亿美元。我国上市后药品不良反应监测系统日趋完善,全国药品不良反应监测网络在1999年到2021年,累计收到《药品不良反应/事件报告表》1883万份,2021年收到《药品不良反应/事件报告表》196.2万份,呈持续增长势态。目前世界卫生组织、欧盟、美国等国家和组织,以及部分医药研发企业已经建立了药品上市后不良反应监测数据库,收集不良反应相关报告数据,并利用这些数据库监测可能的药品不良反应,挖掘其中的危险信号,为包括药物在内的临床产品安全风险管理评估提供依据。血栓形成是血管外科常见的疾病种类,因不同原因形成的血栓堵塞血管管腔,影响血液流动,阻断肢体器官血供,引起肢体肿胀、脏器缺血。其中深静脉血栓,一旦脱落,经体循环及肺循环堵塞肺动脉及其分支,会引起肺栓塞这一临床急性病理生理综合征。肺栓塞发病突然,常以呼吸困难、胸痛等为临床表现,严重者出现心脏衰竭甚至突然死亡,是血管外科高危险性的急性疾病。利用自发呈报系统,针对药物导致血栓形成的不良反应进行相应研究,能够更进一步从药理学基础上揭示血栓形成的变化,对临床用药和血栓相关疾病的治疗起到很好的支撑作用。同时,比较常见的几种偏倚控制方法,对后续相关研究提供一定支持。二、研究目的本研究以美国药监局不良事件报告系统(FAERS)药品不良反应报告为基础数据库,采用常规数据挖掘方法报告比数比法、信息成分法,针对血栓形成这一不良反应结果,对研究中可能产生的偏倚,包括亚组分析、遮蔽效应、因果倒置偏倚效应等,进行控制。比较三种偏倚控制效果对数据挖掘的影响,同时,在控制偏倚的基础上,进行血栓不良反应相关药物分析,对临床用药提供一定的提示和警戒作用。三、研究内容课题通过对FAERS数据库进行清洗、合并后,以“thrombosis”为搜索关键词,利用Med DRA24.0版本,选择血栓相关的不良反应首选语。对数据库以性别和年龄为依据进行分层,计算遮蔽效应中遮蔽因子的具体药物,挖掘目标药物中的抗凝药物,并通过报告比数比法、成比例报告比值法、信息成分法对各分组或偏倚控制前后数据进行挖掘。通过查阅相关文献,设定数据挖掘金标准,比较遮蔽效应、因果倒置、亚组分析3种药品不良反应被动监测中的偏倚控制前后信号检测准确性,得出相关偏倚控制方法的优缺点。结合临床工作实际,比较既往文献和药品使用说明书,对偏倚控制后挖掘发现阳性信号进行比较,挖掘发现对临床工作有指导意义的药物信号,以期对工作用药形成指导。四、研究结果通过对FAERS自发呈报系统2015-2020年度共24个季度的数据进行清洗、合并共42347229例药品不良反应报告,使用Med DRA 24.0筛选得到96个血栓相关不良反应术语,挖掘到981种目标药物。对数据库常规利用频数法和信息成分法进行数据挖掘,分别得到257、258种信号药物。通过查阅文献,纳入包括造影剂、化疗药物、免疫抑制剂和免疫增强剂、COX-2抑制剂、选择性磷酸二酯酶-5抑制剂、抗精神病药和抗抑郁药、激素、纤溶酶原激活剂和抗纤溶药、抗凝药在内共9类75种药品作为检验金标准。按照频数法判断标准a≥3和ROR的95%CI下限>1,提示生成1个信号,信息成分法判断标准IC>0、95%CI下限(IC)>0,提示生成1个信号。结合金标准计算常规数据挖掘方法的灵敏度和特异度。依据相对风险的定义计算目标药物中的遮蔽因子,按照相对风险小于0.9的标准,共发现免疫抑制剂、比伐卢定、甲氧氟烷、来匹芦定、聚多卡醇、血管紧张素Ⅱ、庚胺醇、屈螺酮等8种遮蔽因子,对遮蔽因子进行清洗后,在新的背景下进行数据挖掘。报告比数比法得到阳性信号253种,信息成分法得到阳性信号229种。依据金标准,计算真实性评价指标。对比遮蔽因子控制前后,控制后,额外暴露钾制剂(potassium)1种信号。结合抗凝药品分类标准,在目标药物中进行筛选得到抗凝药物39种。抗凝药物在临床应用中通常是发现血栓或血栓倾向后用药,自发呈报系统中相关报告可能忽略用药与不良反应发生时间先后顺序。从数据库删除相关抗凝药物后进行报告比数比法、信息成分法数据挖掘,分别得到249种、232种药物。查阅相关文献,提示肝素、非甾体类抗炎药COX-2抑制剂能够通过相应的机制导致血栓形成,但是其他抗凝药物未见导致血栓形成报告。考虑服用药物-不良反应发生的时间顺序是对因果关系判断的必要条件,对FAERS数据库中报告的39种抗凝药物的用药-不良反应事件时间间隔进行统计分析。文献提示女性和年龄是血栓形成的独立危险因素,我们依据FAERS数据库基线对数据库分别按性别分为男、女亚

关键词：自发呈报系统药品不良反应信号挖掘偏倚控制血栓