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装备故障诊断专家系统知识获取方法

计算机工程 2004年第23期30卷 162-164,183页

作者：黄考利连光耀杨叶舟魏忠林2 南京理工大学动力工程学院南京210094 军械工程学院导弹工程系石家庄050003

针对导弹武器装备故障诊断专家系统的知识获取与机器学习进行研究,系统介绍了知识获取与机器学习系统的构成。提出了一种基于仿真技术的故障知识获取方式,仿真数据经过分析、变换,转化为知识,从而实现知识获取。

关键词：知识获取机器学习仿真技术故障诊断专家系统数据导弹变换真数方式装备

Beckmann重排法合成抗癫痫药加巴喷丁

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有机化学 2006年第3期26卷 354-356页

作者：徐显秀魏忠林柏旭吉林大学组合化学研究中心长春130012

由亚甲基环己烷出发,采用[2+2]环加成和Beckmann重排策略,经四步反应在比较温和的条件下合成了抗癫痫药物加巴喷丁盐酸盐.

关键词： [2+2]环加成 Beckmann重排抗癫痫加巴喷丁

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基于仿真技术的故障知识获取方法研究

兵工学报 2005年第4期26卷 573-576页

作者：黄考利连光耀魏忠林军械工程学院导弹工程系河北石家庄050003

针对目前许多新装备的故障诊断经验知识短缺、知识获取困难的实际问题,提出了一种基于仿真技术的故障知识获取方法。该方法利用武器系统的深层知识进行故障机理分析,在此基础上进行故障建模,通过利用仿真软件得到故障征兆信息,最后通过... 详细信息

针对目前许多新装备的故障诊断经验知识短缺、知识获取困难的实际问题,提出了一种基于仿真技术的故障知识获取方法。该方法利用武器系统的深层知识进行故障机理分析,在此基础上进行故障建模,通过利用仿真软件得到故障征兆信息,最后通过对结果的分析综合转化为专家系统可以利用的故障诊断知识。实践证明该方法得到的故障信息可靠性高,对于复杂武器系统特别是新装备部队的武器系统的故障知识获取,具有重要意义。

关键词：计算机应用故障诊断专家系统知识获取仿真

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pH对光照诱导的蛋白质聚集的调控

pH对光照诱导的蛋白质聚集的调控

作者：魏忠林南京大学

学位级别：硕士

蛋白质纳米粒子药物传输系统,由于其既拥有纳米粒子的特征,能有效延长药物在体内的循环时间并具有基于EPR效应的被动靶向性,同时又具备天然生物材料所拥有的很好的生物相容性、生物可降解性以及无抗原性等优势,近年来受到人们的广泛关... 详细信息

蛋白质纳米粒子药物传输系统,由于其既拥有纳米粒子的特征,能有效延长药物在体内的循环时间并具有基于EPR效应的被动靶向性,同时又具备天然生物材料所拥有的很好的生物相容性、生物可降解性以及无抗原性等优势,近年来受到人们的广泛关注。蛋白质纳米粒子药物传输系统的重要作用也大大地促进了其合成方法的发展。目前常用的蛋白质纳米粒子的合成方法,如乳化法和去溶剂化法等,一般是在极端的条件下使得蛋白质部分或完全去折叠,而且还常常需要引入一些交联剂才能帮助蛋白质聚集成特定的纳米聚集体。这些方法不仅难以实现纳米粒子合成的可控,而且由于还原剂或者交联剂的加入,可能带来潜在的毒性。最近我们课题组基于紫外光照的方法,提出了一种新的蛋白质纳米粒子的合成方法——一步光合成蛋白质纳米粒子药物传输系统。这种方法克服了上述传统方法的缺点,同时,体外和体内实验还表明,所合成的乳白蛋白-阿霉素纳米粒子能够有效的提高阿霉素的抗肿瘤疗效。这预示着这种新的合成方法可能拥有很好的应用前景。但是在接下去的应用实践中,我们发现这种方法还存在一些亟需改进的问题。例如：由于制备过程中需要把药物和蛋白质同时光照,对于那些易受紫外光破坏的药物的装载而言是个很大的问题。再如,由于光照时间较短,参与自组装的蛋白质的比例相对较小,蛋白质的利用效率有待进一步提高。另外,体外药物缓释实验表明,药物从载药体系上缓释的速率和所处pH环境密切相关,即在酸性环境中有着爆发式的释放,而在中性条件下则释放非常缓慢。这其中的机制也需要我们进一步的研究去发掘。本文主要研究了pH环境对光照诱导的蛋白质聚集动力学过程的影响,并分析了产生这些影响的原因,为进一步改进光照诱导的蛋白质载药纳米粒子的合成提供了理论和实验支持。下面分三章来介绍我们的工作。第一章,主要介绍了目前蛋白质纳米粒子合成的研究状况和问题。第二章,介绍了芳香族氨基酸介导的光还原二硫键过程和光照诱导的蛋白质聚集现象的研究历程和最新进展。第三章,主要刻画了我们利用pH环境实现了对光照诱导的蛋白质聚集的调控。我们发现在不同的pH环境下,溶菌酶光照后有截然不同的聚集动力学特性。即在碱性或者中性的环境下,溶菌酶光照后容易聚集,而在酸性环境下很难甚至不能发生聚集。进行一般性的理论分析后,我们得出这样的认识：不同pH环境不仅可以改变分子间二硫键成键速率,而且可以改变蛋白质分子之间的静电作用,而这两种相互作用都对蛋白质自组装聚集行为起到重要作用。再结合对大量实验结果的分析,我们推测改变静电作用是pH环境可以迅速调控蛋白质聚集的主要原因。

关键词： pH 蛋白质聚集紫外光照纳米粒子药物传输系统

LC/MS在组合化学合成及天然产物分离中的应用

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LC/MS在组合化学合成及天然产物分离中的应用

作者：魏忠林吉林大学

学位级别：硕士

本论文研究了LC/MS 在组合化学合成及天然产物库分离中的应用。以LC/MS 对合成的化合物库进行高通量分离纯化,并把组合化学方法应用到天然产物研究当中,建立了天然产物库。第一部分介绍了LC/MS 在组合化学合成中的应用。建立了高通量... 详细信息

本论文研究了LC/MS 在组合化学合成及天然产物库分离中的应用。以LC/MS 对合成的化合物库进行高通量分离纯化,并把组合化学方法应用到天然产物研究当中,建立了天然产物库。第一部分介绍了LC/MS 在组合化学合成中的应用。建立了高通量分离化合物库的方法,并对两个四取代的嘌呤化合物库进行了纯化分离并鉴定。开发得到了一个高效、快速的以LC/MS 纯化化合物库的方法,作为组合化学化合物库合成技术中关键的过程。通过对现有仪器的改进、优化配置,并对仪器参数的反复摸索调试,使之达到高回收率,高纯度地完成化合物库的纯化。通过高通量纯化,两个嘌呤库中的化合物的纯度达到95%以上,甚至100%,完全达到国际上对组合化合物库的纯度要求(>85%),从而满足高通量生物活性测试并做构效关系(SAR)研究。第二部分介绍了LC/MS 在天然产物分离方面的应用。建立了高通量分离研究天然产物的方法。从天然产物资源中建立大的小分子库这个过程着手,以自动化仪器设备结合标准化的分离流程进行高通量的天然产物分离,建立了天然产物库。对植物的萃取物用制备液相色谱进行分离,再用LC-MS-ELSD 系统对所分离的馏分进行定性定量分析。所获得的60%的样品都包含1-5 个可检测的化合物。总共制得1470 个天然产物样品,建立了一个可供高通量生物活性筛选的天然产物库。并通过对所建立的天然产物库中的部分样品进行了生物活性测试,得到了4 个具有抗癌活性的成分。

关键词：组合化学液质联用化合物库天然产物库

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面向生命周期的复杂电子装备测试性建模

仪器仪表学报 2006年第Z2期27卷 1230-1232页

作者：王宝龙黄考利魏忠林郭瑞军械工程学院导弹工程系河北石家庄050003 北京军代局驻北京地区军代室北京100854

综合国内外现有的测试性标准和模型,提出了一种面向复杂电子装备生命周期的层次化测试性建模方法。该方法体现了”并行工程”思想,从生命周期角度考虑测试性设计,支持复杂电子装备的健康管理。给出的测试性设计框架不但充分利用了现有... 详细信息

综合国内外现有的测试性标准和模型,提出了一种面向复杂电子装备生命周期的层次化测试性建模方法。该方法体现了”并行工程”思想,从生命周期角度考虑测试性设计,支持复杂电子装备的健康管理。给出的测试性设计框架不但充分利用了现有的商用成熟技术,而且构建了自身的与可靠性、与可维护性相关联的复用数据库,被证明可以大大提高复杂电子装备测试性设计的一次成功率,缩短研制的时间,改善设计质量。

关键词：生命周期测试性设计测试性建模并行工程

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一种新型电化学-质谱联用系统的研制

分析化学 2019年第1期47卷 23-29页

作者：崔利利魏忠林费强李明吉林大学化学学院中国计量科学研究院化学计量与分析科学研究所

开发了一种新型电化学与质谱在线联用系统(Coupling electrochemistry with mass spectrometry,EC-MS),采用喷雾针接地的电喷雾离子源作为EC-MS的接口,既避免了离子源的高电压对电化学恒电位仪的损坏,又极大简化了联用仪器结构。为评价... 详细信息

开发了一种新型电化学与质谱在线联用系统(Coupling electrochemistry with mass spectrometry,EC-MS),采用喷雾针接地的电喷雾离子源作为EC-MS的接口,既避免了离子源的高电压对电化学恒电位仪的损坏,又极大简化了联用仪器结构。为评价该联用系统的性能,考察了氧化型谷胱甘肽(GSSG)的电化学还原行为和还原型谷胱甘肽(GSH)的电化学氧化行为。实验结果表明,此装置具有高灵敏、高反应效率、快速等优点,作为一种新的分析手段,在电化学反应产物和中间体的鉴定、蛋白质组学、药物代谢等方面具有广泛的应用前景。

关键词：电化学-质谱谷胱甘肽氧化还原

TBAC/TBHP体系下6-氨基甲酰基取代的啡啶类化合物的合成

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高等学校化学学报 2019年第4期40卷 712-718页

作者：代佳男杨子祺魏忠林曹军刚梁大鹏段海峰林英杰吉林大学化学学院长春130012

采用2-异氰基联苯与N,N-二甲基甲酰胺(DMF)作为反应原料,在四丁基氯化铵(TBAC)、磷酸氢二钾(K2HPO4)和叔丁基过氧化氢(TBHP)组成的催化氧化体系作用下,通过一步构建2个C—C键,以较高的产率合成了一系列6-氨基甲酰基取代的啡啶类化合物(... 详细信息

采用2-异氰基联苯与N,N-二甲基甲酰胺(DMF)作为反应原料,在四丁基氯化铵(TBAC)、磷酸氢二钾(K2HPO4)和叔丁基过氧化氢(TBHP)组成的催化氧化体系作用下,通过一步构建2个C—C键,以较高的产率合成了一系列6-氨基甲酰基取代的啡啶类化合物(产率高达86%).同时利用该方法研究了一系列含有推电子和吸电子取代基的2-异氰基联苯衍生物的普适性,为具有药物活性的该类分子的合成提供了一种新的方法.

关键词：串联环化 6-酰胺基啡啶 2-异氰基联苯衍生物

超高效液相色谱法研究新人参二醇在大鼠尿液中的排泄

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中国药学杂志 2013年第8期48卷 636-639页

作者：耿聪尹建元刘继华管清香魏忠林孙德亚孟勤吉林大学药学院长春130021 吉林大学化学院长春130012

目的建立测定大鼠尿液中新人参二醇含量的UPLC-MS/MS分析方法,研究新人参二醇在大鼠尿液中的排泄情况。方法尿液样品采用液-液萃取法进行提取,通过UPLC-MS/MS分析测定单剂量灌胃给予新人参二醇后大鼠尿液中原药的含量,计算尿液中原药的... 详细信息

目的建立测定大鼠尿液中新人参二醇含量的UPLC-MS/MS分析方法,研究新人参二醇在大鼠尿液中的排泄情况。方法尿液样品采用液-液萃取法进行提取,通过UPLC-MS/MS分析测定单剂量灌胃给予新人参二醇后大鼠尿液中原药的含量,计算尿液中原药的累积排泄量和平均排泄率。结果新人参二醇在80～1 280 ***-1呈现良好的线性关系,质控样品的日内和日间精密度(RSD)均小于15%,方法回收率均高于80%;大鼠灌胃新人参二醇(100 ***-1)后,96 h内原药在尿中的累积排泄量占给药剂量百分比为0.023 3%。结论新人参二醇几乎不以原型的形式从尿中排泄。

关键词：超高效液相色谱质谱法新人参二醇尿液排泄