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硼替佐米通过阻断自噬溶酶体途径抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖及其作用机制研究

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硼替佐米通过阻断自噬溶酶体途径抑制多发性骨髓瘤细胞的增殖及其...

作者：石小敏承德医学院

学位级别：硕士

目的:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种血液系统恶性肿瘤,硼替佐米是治疗多发性骨髓瘤的一线药物。目前关于硼替佐米治疗多发性骨髓瘤中自噬的相关研究并不完善。本研究将硼替佐米作用于多发性骨髓瘤RPMI 8226和U266细胞株,观... 详细信息

目的:多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是一种血液系统恶性肿瘤,硼替佐米是治疗多发性骨髓瘤的一线药物。目前关于硼替佐米治疗多发性骨髓瘤中自噬的相关研究并不完善。本研究将硼替佐米作用于多发性骨髓瘤RPMI 8226和U266细胞株,观察其对细胞株的增殖抑制作用以及自噬体、溶酶体、自噬体溶酶体融合的变化情况,探讨完整的自噬溶酶体途径在硼替佐米抗多发性骨髓瘤细胞中的作用机制。方法:1 CCK-8法检测不同浓度硼替佐米(3、6、9、12、15 n M/L)作用于RPMI 8226和U266细胞株不同时间(12、24、48h)的增殖抑制率,计算IC50。2运用硼替佐米观察自噬的同时,将自噬晚期抑制剂巴弗洛霉素A1(Bafilomycin A1,Baf-A1)作为观察自噬的对照,实验分为4组:空白对照组(Con)、巴弗洛霉素组(Baf-A1)、硼替佐米(Bortezomib,Bor)、硼替佐米联合巴弗洛霉素组(Bor+Baf-A1)。用Western Blot法及实时荧光定量PCR(q PCR)法检测以上4组自噬相关因子LC3的蛋白和RNA表达量的变化;免疫荧光法检测LC3荧光强度的变化。3分组同上,用Western Blot法检测以上4组溶酶体相关因子LAMP1的蛋白表达量的变化;溶酶体探针观察溶酶体的数量变化。4分组同上,用Western Blot法及实时荧光定量PCR(q PCR)法检测以上四组自噬体溶酶体融合相关因子STX17、SNAP29、VAMP8的蛋白和RNA表达量的变化;吖啶橙染色观察酸性小体的数量。结果:1硼替佐米对RPMI8226及U266细胞株具有增殖抑制作用随着硼替佐米浓度增加和处理时间的延长,RPMI 8226和U266细胞系的增殖抑制率逐渐增高(P<0.05),计算IC50分别为10.88 n M/L和10.09 n M/L。2硼替佐米可以使RPMI8226及U266细胞株自噬体的表达增加与对照组比较,硼替佐米组RPMI8226及U266细胞株LC3总蛋白表达增强、LC3-II/LC3-I蛋白表达水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,硼替佐米组RPMI8226及U266细胞株LC3m RNA表达增加、免疫荧光强度表达增强,差异有统计学意义(P<0.05)。3硼替佐米可以使RPMI8226及U266细胞株溶酶体的表达增加Western blot结果显示,与对照组比较,硼替佐米组LAMP1的蛋白表达水平上升,差异有统计学意义(P<0.05);溶酶体探针结果显示,与空白对照组相比,硼替佐米组溶酶体数量增加更多。4硼替佐米可以阻断RPMI8226及U266细胞株自噬体溶酶体的融合Western blot、q PCR结果显示,与空白对照组相比,硼替佐米组STX17、SNAP29、VAMP8的蛋白及m RNA表达量降低(P<0.05);吖啶橙结果显示,硼替佐米可抑制自噬溶酶体的生成。结论:1硼替佐米对多发性骨髓瘤细胞具有增殖抑制作用,自噬通路的阻断可能是其发挥抗肿瘤作用的机制之一。2硼替佐米可以阻断自噬通路,引起自噬体及溶酶体的累积增加,这可能是通过其阻断自噬-溶酶体的融合引起的。

关键词：多发性骨髓瘤自噬溶酶体硼替佐米巴弗洛霉素A1

基于元学习和密集残差注意力的遥感图像任意尺度超分辨率重建

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遥感学报 2024年第7期28卷 1735-1745页

作者：魏小源孟钢张浩鹏姜志国北京航空航天大学宇航学院北京102206 北京市遥感信息研究所北京100192

超分辨率重建技术在卫星遥感图像信息智能处理领域中有重要的应用。现有面向遥感图像超分辨率重建的深度学习方法大多只能处理一种比例因子的超分辨率重建任务,在多尺度层面上缺少泛化性,难以满足真实遥感图像多倍率连续放大的超分辨率... 详细信息

超分辨率重建技术在卫星遥感图像信息智能处理领域中有重要的应用。现有面向遥感图像超分辨率重建的深度学习方法大多只能处理一种比例因子的超分辨率重建任务,在多尺度层面上缺少泛化性,难以满足真实遥感图像多倍率连续放大的超分辨率重建任务需求。为解决遥感图像超分辨率重建过程中的多尺度放大问题,本文采用元学习的方法,在构建单一自适应模型的基础上实现对遥感图像的任意尺度超分辨率重建,提升遥感图像的空间分辨率,利用密集残差网络和通道注意力机制重建遥感图像中地物纹理、目标边缘等丰富细节信息。在真实遥感图像上的定量实验表明,本文所提方法重建结果的峰值信噪比能达到40 dB以上,同时在多种数据上的定量和定性实验结果证明了本文方法的有效性。

关键词：超分辨率重建遥感图像任意尺度元学习密集残差网络通道注意力机制

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轨道检测便携式智能添乘仪的研制

轨道检测便携式智能添乘仪的研制

作者：石小双广西大学

学位级别：硕士

基于压力与应对理论的中青年AMI患者心理社会适应的研究

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基于压力与应对理论的中青年AMI患者心理社会适应的研究

作者：石小妍湖北医药学院

学位级别：硕士

背景:近年来,随着国民生活方式的转变、生活节奏的加快,急性心肌梗死（Acute Myocardial Infraction,AMI）呈现日益年轻化的态势。虽然缺血心肌的“再灌注”治疗已逐步成熟,死亡率明显降低,但个体在经历AMI此类事件后表现出的焦虑抑郁... 详细信息

背景:近年来,随着国民生活方式的转变、生活节奏的加快,急性心肌梗死（Acute Myocardial Infraction,AMI）呈现日益年轻化的态势。虽然缺血心肌的“再灌注”治疗已逐步成熟,死亡率明显降低,但个体在经历AMI此类事件后表现出的焦虑抑郁、脱离社会接触等心理社会适应不良的情况却日益突出,现已影响到患者的身心健康和疾病的恢复。研究表明,较高的心理社会适应能力有利于个体在社会关系中收获舒适感,是衡量患者身心状况恢复的重要指标。因此,本研究将在探讨心理社会适应现状及影响因素的基础上,明确各变量间的相关性及其对心理社会适应的作用机制。目的:了解中青年AMI患者心理社会适应现状并分析影响因素,探讨疾病感知、心理灵活性、应对方式与心理社会适应的相关性;通过构建结构方程模型,明确各变量对心理社会适应的作用路径及作用机制,为患者的健康教育及干预提供理论依据。方法:采用便利抽样法,选取2022年7月至2023年7月在十堰市某三甲医院心血管内科复查的287例患者进行现场问卷调查。研究工具为一般资料调查表、疾病心理社会适应量表、简易疾病感知问卷、接纳与行动问卷、医学应对方式问卷。应用SPSS 26.0进行统计分析,采用AMOS 26.0软件构建结构方程模型,明确疾病感知、心理灵活性、应对方式对心理社会适应的作用路径及路径系数。结果:1.中青年AMI患者心理社会适应总分为（42.33±13.56）分,各维度得分为:卫生保健（7.10±2.32）分、职业环境（5.95±2.10）分、家庭环境（6.39±2.52）分、性关系（5.66±1.93）分、家庭关系（5.73±2.05）分、社会环境（5.38±1.94）分、心理状况（6.12±3.01）分;疾病感知总分为（36.92±11.72）分,其中认知维度（23.20±7.56）分、情绪维度（9.14±3.26）分、理解维度（4.58±1.87）分;心理灵活性总分为（25.14±6.66）分;应对方式总分为（45.73±4.66）分,其中面对（18.71±3.23）分、回避（15.24±2.82）分、屈服（11.78±2.57）分。2.不同婚姻状况、居住状态、吸烟史、患病时长、疾病分型、心功能分级、首发心梗情况的的心理社会适应水平差异具有统计学意义。（均P<0.05）。3.患者心理社会适应与心理灵活性（r=0.667,P<0.001）、疾病感知（r=0.683,P<0.001）、回避应对（r=0.475,P<0.001）、屈服应对（r=0.518,P<0.001）呈正相关。与面对应对呈负相关（r=-0.637,P<0.001）。4.多元线性回归分析结果显示,患病时长、心功能分级、婚姻状况、疾病感知、应对方式、心理灵活性是患者心理社会适应的独立危险因素,以上因素共解释因变量71.3%的变异（F=89.939,P<0.001）。5.结构方程模型结果显示模型拟合良好:χ2/df=1.596,GFI=0.987,AGFI=0.927,CFI=0.987,NFI=0.967,IFI=0.987,TLI=0.983,RMSEA=0.046。疾病感知对心理社会适应有直接影响效应,也可通过面对应对、心理灵活性或心理灵活性与屈服应对共同间接影响患者的心理社会适应,总效应量为0.750;心理灵活性对心理社会适应有直接影响效应,也可通过屈服应对间接影响心理社会适应,总效应量为0.317;面对应对和屈服应对对心理社会适应均产生直接影响,效应量分别为-0.310、0.257。结论:1.中青年AMI患者心理社会适应处于中等水平,仍有较大提升空间。婚姻状况、居住状态、吸烟史、患病时长、疾病分型、心功能分级、非首发心梗是其影响因素。2.心理社会适应与心理灵活性、疾病感知、回避/屈服应对呈正相关,与面对应对呈负相关。疾病感知对心理社会适应有直接效应;也可通过心理灵活性、面对应对、屈服应对及共同作用间接影响患者心理社会适应。医务人员应关注中青年AMI患者群体的心理社会适应状况。

关键词：中青年急性心肌梗死心理社会适应压力与应对

工业企业数字化转型抑制了“去工业化”吗?——兼论其结构性减速补偿效应

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商业研究 2024年第4期 1-12页

作者：王志阁梁树广魏绪石云南大学经济学院昆明650500 聊城大学商学院山东聊城252000 德拉萨大学达斯马瑞纳斯校区工商管理与会计学院菲律宾4115

随着数字经济快速发展,企业数字化转型为企业发展带来了新的发展潜能,这能否成为应对“去工业化”的有效手段并对其导致的结构性减速形成补偿效应,则有待考察。本文将企业数字化转型和“去工业化”纳入统一分析框架,基于2011—2019年中... 详细信息

随着数字经济快速发展,企业数字化转型为企业发展带来了新的发展潜能,这能否成为应对“去工业化”的有效手段并对其导致的结构性减速形成补偿效应,则有待考察。本文将企业数字化转型和“去工业化”纳入统一分析框架,基于2011—2019年中国沪深A股工业上市公司数据,实证检验工业企业数字化转型对“去工业化”的影响及作用机制,并考察结构性减速补偿效应。研究发现:企业数字化转型显著抑制了“去工业化”,并呈现一定的企业属性和城市层级异质性特征,企业数字化转型主要通过降低企业营业成本和促进企业技术创新,发挥对“去工业化”的抑制效果。进一步研究发现,“去工业化”对经济增长呈现显著的结构性减速影响,企业数字化转型则在这一影响中发挥结构性减速补偿效应。

关键词：企业数字化转型 “去工业化” 结构性减速补偿效应

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四川首个入驻医疗机构的献血太空舱正式运行

四川首个入驻医疗机构的献血太空舱正式运行

自适应注意力LSTM-ResNet下的滚动轴承故障诊断

四川日报

作者：魏冯石小宏

目前，这座太空舱每周一到周五上午9时到下午5时运行经献血者同意，舱内12个摄像头会自动拍摄，献血过程可一键成片最近，四川省人民医院内新添一座银色太空舱。这是我省首个入驻医疗机构的献血太空舱，也是成都市血液中心和四川省人民... 详细信息

目前，这座太空舱每周一到周五上午9时到下午5时运行经献血者同意，舱内12个摄像头会自动拍摄，献血过程可一键成片最近，四川省人民医院内新添一座银色太空舱。这是我省首个入驻医疗机构的献血太空舱，也是成都市血液中心和四川省人民医院深入合作的“联名款”献血太空舱......

关键词：太空舱四川省人民医院成都市血液中心

来源： cnki报纸评论

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cnki报纸

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制造技术与机床 2024年第6期 74-81页

作者：姜健魏小源绵阳职业技术学院四川绵阳621000 兰州理工大学电气工程与信息工程学院甘肃兰州730050 甘肃省工业过程先进控制重点实验室甘肃兰州730050

滚动轴承信号具有复杂性和非线性的特点,对特征提取和故障分类带来挑战。为解决上述问题,文章提出一种自适应注意力LSTM-Resnet(long short-term memory residual network)下的滚动轴承故障诊断方法。首先设计双向LSTM组特征提取模型,... 详细信息

滚动轴承信号具有复杂性和非线性的特点,对特征提取和故障分类带来挑战。为解决上述问题,文章提出一种自适应注意力LSTM-Resnet(long short-term memory residual network)下的滚动轴承故障诊断方法。首先设计双向LSTM组特征提取模型,获取复杂运行条件下的滚动轴承特征;然后,提出自适应注意力LSTM-ResNet完成特征学习,并自适应调整模型中关键特征的权重;最后,采用全局平均池化(global average pooling,GAP)方法结合Softmax模型缓解模型过拟合并完成故障分类。在数据集中完成滚动轴承故障分类,实验结果表明:文章方法的滚动轴承故障诊断准确率相对于SVD-ResNet方法和宽卷积模型更高,并且能在标记样本数量较少和噪声环境下均达到较高的检测准确率,具有更高的准确性和更强的鲁棒性。

关键词：机械设备故障诊断 LSTM 权重 Softmax GAP

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我国农村金融的发展困境与根本出路

中国农业资源与区划 2024年第8期45卷 20-20,30页

作者：石小川郑斯文张凤英沈阳科技学院

金融是现代经济的核心，是推动经济高质量发展的重要动力。我国农业农村经济发展与农村金融关系密切，农村金融一直以来在解决“三农”问题中发挥着重要作用，其不仅为农业产业发展提供金融产品与服务，也为农民的生产生活提供资金支持...

金融是现代经济的核心，是推动经济高质量发展的重要动力。我国农业农村经济发展与农村金融关系密切，农村金融一直以来在解决“三农”问题中发挥着重要作用，其不仅为农业产业发展提供金融产品与服务，也为农民的生产生活提供资金支持与风险管理方案。对此，中国社会科学出版社于2023年11月出版的《中国农村金融发展的多重约束及其效应研究》一书，从推动农村金融长期稳定发展的视角出发，深入探讨了农村金融的发展现状、发展困境，并就所面临的发展困境提出了可行之策，为农村地区打破现有的金融发展困境，找到金融发展的根本出路提供了重要参考。

关键词：

来源：博看期刊

干旱强度影响祁连山西段不同海拔青海云杉的生长恢复

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植物生态学报 2024年第8期48卷 977-987页

作者：张鹏焦亮薛儒鸿魏梦圆杜达石吴璇王旭鸽李倩西北师范大学地理与环境科学学院甘肃省绿洲资源环境与可持续发展重点实验室

随着全球气候变化,干旱的频率和强度不断增加,导致森林退化和树木生长速率下降甚至死亡。了解干旱对树木径向生长的影响机制,量化干旱强度对树木径向生长的影响至关重要。该研究利用相关性分析确定祁连山西段3个海拔青海云杉(Piceacrass... 详细信息

随着全球气候变化,干旱的频率和强度不断增加,导致森林退化和树木生长速率下降甚至死亡。了解干旱对树木径向生长的影响机制,量化干旱强度对树木径向生长的影响至关重要。该研究利用相关性分析确定祁连山西段3个海拔青海云杉(Piceacrassifolia)径向生长的主要气候限制因子,并基于抵抗力、恢复力、弹性和生长偏离程度比较树木径向生长对不同强度干旱事件的响应差异。结果显示:1) 3个海拔树木径向生长均对6月平均气温、降水量和标准化降水蒸散发指数响应最强,尤对后者更为显著,说明干旱胁迫强烈限制树木径向生长。2)3个海拔树木径向生长随干湿变化而显著变化;随着干旱强度增强,树木应对干旱事件的抵抗力下降,恢复力上升。3)在中等和极端干旱事件后,3个海拔树木均表现出补偿性生长,但这种补偿性生长是短暂的,在第二年就基本回到干旱前的生长状态;3个海拔树木在严重干旱事件后第一年没有表现出补偿性生长。因此,严重干旱事件后第一年的生长动态是预测青海云杉生长恢复的关键。

关键词：树木年轮气候变化干旱事件补偿性生长径向生长青海云杉

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