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3D培养细胞球快速石蜡切片方法建立及应用

中国比较医学杂志 2022年第8期32卷 57-61页

作者：冯珊珊金毅娄东晓魏孟超谢泳娇王汝仙李静广东东阳光药业有限公司广东东莞523871 深圳市药品检验研究院(深圳市医疗器械检测中心) 深圳518057

目的建立一种适合于三维(3D)细胞培养模型的、简便快速的石蜡切片技术及其染色方法,为更便捷、快速地制作3D细胞切片并观察培养模型形态、功能,开展应用研究提供病理技术平台。方法利用超低吸附培养板将HepG2细胞或/和LX-2细胞培养成3D... 详细信息

目的建立一种适合于三维(3D)细胞培养模型的、简便快速的石蜡切片技术及其染色方法,为更便捷、快速地制作3D细胞切片并观察培养模型形态、功能,开展应用研究提供病理技术平台。方法利用超低吸附培养板将HepG2细胞或/和LX-2细胞培养成3D细胞球,制作石蜡切片,并进行HE染色、免疫组化染色和免疫荧光染色检测细胞球组织形态和蛋白表达。结果建立了适用于3D细胞培养模型的快速石蜡切片方法,制作的切片细胞球结构完整、细胞界限清楚,抗原活性良好,进行HE染色、免疫组化染色和免疫荧光染色能准确检测3D细胞球的形态结构,蛋白表达和分布。结论该快速石蜡切片方法的建立,丰富了3D细胞培养模型研究手段,可促进其在基础研究,转化医学和药物研发中的应用。

关键词： 3D培养细胞球类器官石蜡切片

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生死与时间:以《庄子》为中心的考察

中国哲学史 2017年第3期 62-68页

作者：魏孟飞中国社会科学院研究生院哲学系

"生死"是哲学关注的终极性问题,学界多从本体论、心性论、伦理学、灵魂有无等角度对之进行研究。笔者尝试引入"时间观"的视角来探寻其与生死观的内在关联。本文首先介绍了源于古希腊、盛行于现代社会的测度时间观及其影响下的生死观在... 详细信息

"生死"是哲学关注的终极性问题,学界多从本体论、心性论、伦理学、灵魂有无等角度对之进行研究。笔者尝试引入"时间观"的视角来探寻其与生死观的内在关联。本文首先介绍了源于古希腊、盛行于现代社会的测度时间观及其影响下的生死观在理解生命现象的连续性、超越生命的有限性、克服对死亡的恐惧等方面可能面临的问题;然后以《庄子》文本为中心,着重分析了庄子时间观与生死观的关系,以及其对测度时间观影响下的生死观所面临问题的启示。

关键词：庄子时间观生死观

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中学英语语法初中初中第3版第3版

丛书名： 21世纪中学生英语文库 21 shi ji zhong xue sheng ying yu wen ku

2011年

作者：魏孟勋

本书可作为中学初中语法教学用书。本次修订重新编写了练习，增加了练习量，尽可能反映初中阶段英语考试的测试要求，特别是能力测试的要求。

ISBN: (纸本)9787309078961

本书可作为中学初中语法教学用书。本次修订重新编写了练习，增加了练习量，尽可能反映初中阶段英语考试的测试要求，特别是能力测试的要求。

关键词：英语语法初中教学参考资料

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中学英语语法第二版

复杂产品设计变更下考虑执行时间可控的任务分配问题研究

丛书名： 21世纪中学生英语文库

2001年

作者：魏孟勋编写

本书包括词类、句子成分与句子类型；构词法；名词；代词；代词的形容词用法；冠词；数词；形容词；形容词和副词比较等级。

ISBN: (纸本)7309029356

本书包括词类、句子成分与句子类型；构词法；名词；代词；代词的形容词用法；冠词；数词；形容词；形容词和副词比较等级。

关键词：英语语法中学教学参考资料

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复杂产品设计变更下考虑执行时间可控的任务分配问题研究

作者：魏孟重庆大学

学位级别：硕士

随经济、技术的快速发展,市场竞争日益激烈,制造业正面临严峻挑战。在装备制造业复杂产品设计过程中变更时常发生且难以避免。如何快速响应设计变更,降低变更影响,对客户和企业都至关重要,也是决定企业核心竞争力的关键。考虑任务执行... 详细信息

随经济、技术的快速发展,市场竞争日益激烈,制造业正面临严峻挑战。在装备制造业复杂产品设计过程中变更时常发生且难以避免。如何快速响应设计变更,降低变更影响,对客户和企业都至关重要,也是决定企业核心竞争力的关键。考虑任务执行时间固定在响应设计变更上的局限性和短视性,有必要进行执行时间可控的设计任务分配研究,以增强变更响应能力。因此,本文就复杂产品设计变更下考虑执行时间可控的任务分配问题进行研究,主要研究内容如下:首先,复杂产品设计任务分配的研究现状及相关研究理论基础。对复杂产品设计变更下考虑执行时间可控的任务分配问题从三个方面进行现状分析;研究分析复杂产品的设计变更类型,重点关注设计资源相关的变更和设计任务相关的变更;对复杂产品设计任务分配中常用的变更应对方式进行优缺点分析,确定本文应对方式主线;对解决分配问题的常用求解算法进行分析,重点讨论遗传算法和禁忌搜索算法。其次,复杂产品设计变更下的任务分配策略及模型构建。定义具有灵活设计能力的虚拟设计单元为实现执行时间可控提供理论支撑;基于执行时间可控的特征提出压缩执行时间响应策略,并对实现压缩策略的关键问题进行详细说明;根据设计任务分配目标及相关现实约束构建复杂产品设计任务分配数学模型。再者,复杂产品设计变更下的任务分配模型求解算法。为提高模型求解效率,提出自适应多目标遗传算法和禁忌搜索的混合优化算法,并详细阐述该混合优化算法在任务分配中的求解过程。最后,对本文研究问题进行实验仿真与分析,验证本文提出策略的可行性及算法的优越性。对比分析考虑执行时间可控的压缩执行时间策略与执行时间固定的响应方式的性能,同时对不同的启发式算法性能进行对比。考虑任务分配数量、虚拟设计单元数量、变更平均恢复时长、设计能力影响因子等可能影响策略性能的环境因素,对比本文方法与精确算法的求解效果。

关键词：复杂产品设计变更任务分配变更响应混合优化算法时间可控压缩执行时间策略

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论张锡纯之医道汇通

中华中医药杂志 2022年第9期37卷 4982-4985页

作者：魏孟飞河南中医药大学管理学院郑州450046

近代名医张锡纯以汇通中西医著称于世,而其汇通道家内丹学与中医学的学术思想却较少受到学界关注。内丹学与中医学是同根同源的生命之学,张锡纯在参看丹经、亲自内炼并验之于临床的基础上,援引内丹学元神识神、祖气宗气、阴阳水火等理论... 详细信息

近代名医张锡纯以汇通中西医著称于世,而其汇通道家内丹学与中医学的学术思想却较少受到学界关注。内丹学与中医学是同根同源的生命之学,张锡纯在参看丹经、亲自内炼并验之于临床的基础上,援引内丹学元神识神、祖气宗气、阴阳水火等理论,对中医学的神明在脑还是在心、元气与胸中大气的关系、心肾如何交感、内肾与外肾的关系等医学问题做出了新的理论解释。梳理张锡纯汇通丹道与医理的学术思想对于当今中医理论研究和临床实践均有重要意义。

关键词：张锡纯内丹学中医医理医学衷中参西录阴阳

脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（FABP4）在心肌细胞中的表达及调节机制

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脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白（FABP4）在心肌细胞中的表达及调节机制

作者：魏孟严河北医科大学

学位级别：硕士

目的:脂肪酸结合蛋白(Fatty acid-binding proteins,FABPs)是一组协调细胞内脂质反应的分子,主要参与脂肪酸的结合和转运,与代谢和炎症密切相关。目前FABPs家族已确定了9个成员,其中脂肪酸结合蛋白3型(Fatty acid-binding protein 3,FAB... 详细信息

目的:脂肪酸结合蛋白(Fatty acid-binding proteins,FABPs)是一组协调细胞内脂质反应的分子,主要参与脂肪酸的结合和转运,与代谢和炎症密切相关。目前FABPs家族已确定了9个成员,其中脂肪酸结合蛋白3型(Fatty acid-binding protein 3,FABP3)即心型脂肪酸结合蛋白大量在心肌细胞中表达,在临床可作为急性心肌梗死诊断的生物标志物。脂肪酸结合蛋白4型(Fatty acid-binding protein 4,FABP4)即脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白在结构上与FABP3极其相似,主要在脂肪组织和巨噬细胞中高表达,而在心肌细胞中的表达情况及其调节机制目前尚未明确。近年来,FABP4在心血管系统中的功能引起越来越多的关注,特别是血清中FABP4的升高可抑制心肌细胞的收缩,引起心室收缩和舒张功能下降,影响心室重构,与心力衰竭和肥厚性心肌病等心脏疾病的产生和进展密切相关。所以,本课题主要目的是通过分子生物学方法明确FABP4在心肌细胞中的表达情况及其潜在的调节机制,为临床心脏疾病的治疗提供一个新的策略。方法:1.实验动物本实验使用饲养于SPF级环境中的健康C57BL/6小鼠,12-14周龄。2.使用Western blot方法检测小鼠心脏组织中FABP4的蛋白表达。3.使用Western blot方法检测小鼠心室肌细胞中FABP3和FABP4的蛋白表达。4.使用qRT-PCR方法检测小鼠心室肌细胞FABP3及FABP4的基因mRNA表达。5.使用免疫共沉淀方法,研究FABP4与DRD1、DRD2的相互作用。6.统计学处理和相关分析数据用MEAN±SE表示,采用SPSS 13.0软件进行统计学处理分析,检验以P<0.05为差异有显著性意义。结果:*** blot结果表明可以在心脏组织中检测到FABP4蛋白质的表达。*** blot结果表明可以在心室肌细胞中检测到FABP3和FABP4蛋白质的表达。***-PCR结果表明心室肌细胞中有FABP3和FABP4的mRNA存在,但与FABP3相比,FABP4 mRNA的量与FABP4蛋白之间不成比例,表明FABP4可以从细胞外环境分泌到心肌细胞内。4.免疫共沉淀结果表明FABP4和DRD1有相互作用,外源性FABP4可经DRD1介导的内吞机制进入心肌细胞内发挥作用。结论:1.研究显示FABP4存在于心肌细胞中。另外,尽管大部分FABP4可能来自外部,但心肌细胞能够产生足量的FABP4。2.除了结合并激活DRD1,外源性的FABP4还可能通过心肌细胞膜上的DRD1介导的内吞机制进入心肌细胞内部。与心肌细胞自分泌的FABP4共同发挥抑制心肌细胞收缩和影响心室重构等作用,在不同心脏疾病状态下起着重要的影响。

关键词：心肌细胞 FABP4 Western blot qRT-PCR 免疫共沉淀

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苗药三两银总生物碱的毒性研究

苗药三两银总生物碱的毒性研究

作者：魏孟梅贵阳中医学院

学位级别：硕士

研究目的苗药三两银为黄杨科野扇花属植物野扇花(Sarcococca ruscifolia Stapf.)的根。本课题组前期研究表明三两银总生物碱具有较好的药理活性和应用前景,然而有关三两银总生物碱的毒性尚待评估。因此,为了确保其临床用药安全,充分挖... 详细信息

研究目的苗药三两银为黄杨科野扇花属植物野扇花(Sarcococca ruscifolia Stapf.)的根。本课题组前期研究表明三两银总生物碱具有较好的药理活性和应用前景,然而有关三两银总生物碱的毒性尚待评估。因此,为了确保其临床用药安全,充分挖掘和发挥苗药三两银的药用价值,本研究拟对三两银总碱进行了急性毒性、亚急性毒性以及长期毒性实验研究。研究方法本实验全部采用灌胃途径给药。实验时采用寇氏法测定LD50;直接观察不同剂量组对实验动物行为指标的影响;定时测量体重、摄食量、饮水量及脏器湿重,并计算脏器系数;利用全自动生化分析仪测定血液的生化指标,利用血液检测分析仪检测血液生理指标;利用HE染色法制作病理组织学切片,并用荧光显微镜观察切片的病理情况。此外,利用半定量的方法表示病理组织变化的严重程度。实验结果的所有统计均在SPSS软件中完成。研究结果通过实验,本研究得到以下结果:(一)急性毒性实验三两银总碱 LD50为237.69mg·kg-1,95%可信限为***-1。行为观察发现小鼠出现精神萎靡、被毛色泽差、部分举尾的症状、焦躁不安、腹部抽搐症状,且小鼠死亡率较高。结果发现实验组小鼠体重明显低于对照组(P中剂量组>低剂量组,其中高剂量组部分肝组织出现不同程度的水肿;部分肾组织出现肾小管上皮轻度水肿,而未发现对心、脾、肺、脑组织的明显病理影响。(三)长期毒性实验(1)实验结果表明高、中剂量组部分大鼠出现精神萎靡、被毛杂乱、下泻、眼角具分泌物的短期毒性表现,此外还发现高剂量组死亡9只,中剂量组死亡1只。(2)实验中期高剂量组饮水量明显低于对照组(P0.05)。(3)实验中期高剂量组摄食量在各周明显低于对照组(P<0.05),中剂量组第2、3周摄食量明显低于对照组(P<0.05);实验末期高剂量组摄食量明显低于对照组(P<0.05);恢复期各组摄食量均无明显差异。(4)实验中期高剂量组体重在各周均有明显低于对照组(P<0.05);中剂量组在第2-4周的体重明显低于对照组(P<0.05);低剂量组在第2周的体重明显低于对照组(P<0.05)。实验末期高剂量组体重在各周明显低于对照组(P<0.05)。实验恢复期各组体重均无显著差异。(5)实验结果表明实验中期高剂量组大鼠肌酐、谷丙转氨酶、总胆红素、甘油三酯浓度明显低于对照组(P<0.05);中、低剂量组肌酐、总胆红素浓度明显低于对照组(P<0.05)。实验末期高剂量组大鼠的谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、甘油三酯、葡萄糖的浓度均明显低于对照组(P<0.05),而肌酐明显高于对照组(P<0.05);中剂量组肌酐、谷丙转氨酶、甘油三酯的浓度均明显低于对照组(P<0.05);低剂量组肌酐的浓度明显低于对照组(P<0.05)。恢复期高、中、低剂量组各生化指标与对照组均无显著差异。(6)实验中期、实验末期高、中、低剂量组与对照组比较各血液学指标均无显著差异。而实验恢复期各剂量组血小板(PLT)浓度均低于对照组(P<0.05)。(7)实验中期高剂量组心、肝、脾、肺、肾脏器系数均明显高于对照组(P<0.05);中剂量组肺、肾脏器系数均明显高于对照组(P<0.05);低剂量组肺脏器系数明显高于对照组(P<0.05)。实验末期高剂量组肝、肺、肾脏器系数明显高于对照组;中、低剂量组肺、肾脏器系数明显高于对照组(P<0.05)。恢复期高、中、低剂量组各脏器系数与对照组均无显著差异。(8)实验中期肾组织高、中、低剂量组主要表现为肾小管上皮轻度水肿,末期高、中剂量组表现为肾小管上皮水肿,经过恢复期肾小管上皮水肿得到明显缓解。实验中期肝组织高剂量组表

关键词：野扇花三两银总生物碱急性毒性实验亚急性毒性实验长期毒性实验

基于混合遗传算法的分布式柔性作业车间调度方法研究及系统开发

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基于混合遗传算法的分布式柔性作业车间调度方法研究及系统开发

作者：魏孟羲华中科技大学

学位级别：硕士

随着全球经济快速发展与智能制造的普及,车间调度作为提高生产效率的核心手段对于实施制造强国战略的意义尤为重大。柔性作业车间调度问题(Flexible Job Shop Scheduling Problem,FJSP)在制造业的生产中尤为常见,属于调度领域的研究热... 详细信息

随着全球经济快速发展与智能制造的普及,车间调度作为提高生产效率的核心手段对于实施制造强国战略的意义尤为重大。柔性作业车间调度问题(Flexible Job Shop Scheduling Problem,FJSP)在制造业的生产中尤为常见,属于调度领域的研究热点。本文从FJSP问题出发,研究其扩展问题,即分布式FJSP(Distributed FJSP,DFJSP),建立相应的调度模型,以遗传算法为基础,设计了相应的优化策略,并进行实例验证研究。首先,针对FJSP问题提出了一种改进的混合遗传算法(Improved Hybrid Genetic Algorithm,IHGA)进行求解。为保证种群的多样性与机器的负载均衡,设计了混合种群初始化规则。局部搜索阶段,对工序与机器序列设计了三种不同的邻域结构进行变邻域搜索。取得了多数标准算例的最优解。其次,针对DFJSP问题提出一种改进的自适应混合遗传算法(Improved Adaptive Hybrid Adaptive Genetic Algorithm,IAHGA)进行求解。根据分布式生产特性,建立数学模型。采用工厂与工序的双层编码方式,并设计了混合规则的解码方法。针对分布式的工件分配问题,设计了基于工件序列的混合种群初始化规则与交叉、变异算子。在局部搜索阶段,设计了一种基于关键工厂的自适应变邻域搜索方法。在69个基准算例中,刷新了部分标准算例的最优解。然后,针对标签印刷车间设计开发了调度原型系统,并进行DFJSP工程案例验证。根据系统的开发需求,实现了多种车间类型的特征建模与智能优化算法的函数化封装,开发了系统设置、生产任务录入、优化算法及参数和排产计划四个功能模块。采用本文所提IAHGA算法求解标签印刷车间调度问题,通过与企业实际调度结果相比,验证本文算法的有效性。最后,总结全文的研究工作,对未来的研究方向进行展望。

关键词：分布式调度柔性作业车间调度改进的混合遗传算法原型系统开发