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T细胞疫苗对BXSB鼠免疫系统影响的实验研究

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T细胞疫苗对BXSB鼠免疫系统影响的实验研究

作者：魏姝玥南方医科大学

学位级别：硕士

研究背景系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种常见的自身免疫性疾病，累及全身多系统和器官，发病机制复杂，临床变化多端，继发感染发生率高，诊治困难，是一种严重危害人类健康的疾病。其广泛分布于世界各地，... 详细信息

研究背景系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种常见的自身免疫性疾病，累及全身多系统和器官，发病机制复杂，临床变化多端，继发感染发生率高，诊治困难，是一种严重危害人类健康的疾病。其广泛分布于世界各地，全世界的患病率大约是70／10万-100／10万。如果以全国13亿人口计算，我国的SLE患者已达112-160万之多，且多见于年轻女性。 SLE的发病与多种因素有关，一般认为是遗传素质、性激素、感染、药物和环境等相互间错综复杂的作用引起免疫调节功能紊乱，导致SLE的发生、持续和不易缓解。由于病因尚未明确，为其根治带来困难。近20年来，随着现代医学的迅速发展，早期诊断的手段增多和治疗水平的提高，SLE的10年生存率已达92％，预后明显改善。然而糖皮质激素结合免疫抑制剂药物仍然是目前治疗SLE的首选药物。一般病例采用大剂量糖皮质激素治疗后小剂量维持，对急性暴发性危重SLE患者用激素冲击疗法，效果不理想时联合使用细胞毒药物(主要是环磷酰胺和硫唑嘌呤)。采用这种常规治疗方法可使大部分患者病情稳定，但用药量大、时间长，药物的副作用不容忽视，如诱发或加重感染、糖尿病、消化道溃疡、穿孔或消化道出血，长期应用可引起高血压和动脉粥样硬化、骨折及骨缺血性坏死、精神异常、柯兴综合征、痤疮、多毛等。60％以上患者最后死于激素的副作用和／或并发症。严重影响患者的生存期和生活质量。因此寻求SLE新的治疗方法一直是国内外研究的热点。大剂量免疫球蛋白冲击疗法、血浆置换疗法等，虽能使病情得到暂时缓解，同样由于未能针对病因治疗，且花费高，不能广泛应用。新型免疫抑制剂包括B细胞治疗、抗CD20抗单克隆抗体治疗、T细胞治疗、抗细胞因子治疗、补体治疗等大部分处于动物实验阶段，其确切治疗效果尚须大量临床对照试验证实。近年来造血干细胞移植治疗取得了令人鼓舞的疗效，但存在高风险和技术条件要求高，部分患者在动员阶段不能耐受，价格昂贵，较难推广。由于SLE是以T和B淋巴细胞功能异常为主要特点的自身免疫性疾病，自身反应性T淋巴细胞的活化及由此介导的自身免疫反应是本病发生的中心环节。研究发现SLE发病过程中自身抗原应答性辅助性T细胞(help T cell,Th)增加。从狼疮鼠克隆的T细胞系能向B细胞提供协助，使之产生IgG型抗DNA抗体。50％的这些T细胞克隆中能识别核小体中的T细胞抗原表位。在人及鼠SLE的Th细胞克隆中，识别核小体抗原表位的TCRα链能结合不同TCRβ链，形成TCRαβ二肽链，识别多种T细胞抗原表位，协助多种B细胞克隆，产生多种自身抗体。在SLE迁延过程中，T细胞反复受自身抗原激活而增值，从而使突变率增加，其突变的T细胞能促使自身应答B细胞产生抗DNA抗体。这些抗体与相应自身抗原结合，形成免疫复合物，沉积于肾小球基底膜、肝脏、中枢神经系统、小血管壁等多种器官及组织，活化补体、多型核白细胞及血小板，致局部炎症及小血管炎，使血管阻塞，而显示为多种临床病症。如能通过T细胞免疫抑制自身反应性T淋巴细胞的活化，控制SLE的发展，可能是治疗SLE的理想方法。 1981年Bennun等对Lewis大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimentalautoimmune encephalomyelitis，EAE)的研究时，从发病鼠淋巴组织分离到一株髓鞘碱性蛋白(Myelin basic protein，MBP)特异性的自身反应性T细胞。该细胞输给正常大鼠可诱发EAE，但若在转输前用放射线照射或用丝裂霉素处理的方法灭火该细胞，则受鼠反而获得对MBP免疫诱导的EAE的抵抗力。此时第一次提出T细胞疫苗(T cell vaccination)的概念，即用灭活或低于致病剂量的自身反应性T细胞或其T细胞受体(T cell receptor,TCR)多肽作为疫苗接种，诱导或触发调节网络产生特异性抑制作用，从而清除自身反应性T细胞，达到防治自身免疫性疾病的作用。近年来T细胞疫苗与自身免疫性疾病的关系得到广泛研究，T细胞疫苗在自身免疫性疾病中的应用也得到广泛关注。在多发性硬化、类风湿性关节炎、器官、组织移植术后，自身免疫性甲状腺炎，免疫性心肌炎等疾病的临床研究中均取得了令人满意的结果，为治疗难治性自身免疫性疾病的治疗提供了新思路。本课题即运用T细胞疫苗免疫的方法对SLE动物模型BXSB鼠进行试验性治疗，分析有关实验室指标变化，旨在为T细胞疫苗临床治疗系统性红斑狼疮提供实验依据。目的 1、用BXSB鼠脾细胞制备T细胞疫苗。 2、观察T细胞疫苗免疫前后BXSB鼠24小时尿蛋白定量、血清ANA抗体、ds-DNA抗体水平的动态变化，从而探讨T细胞疫苗免疫在一定时间内对BXSB鼠病情的影响。 3、观察T细胞疫苗免疫前后BXSB鼠血清IL-18水平动态变化，从而探讨T细胞疫苗免疫在一定时间内对BXSB鼠免疫状态影响的有关机制。方法 1、实验动

关键词： T淋巴细胞疫苗 BXSB鼠 24小时尿蛋白定量抗ds-DNA抗体抗ANA抗体白细胞介素-18 红斑狼疮系统性

中药外敷治疗面部激素依赖性皮炎267例报告

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中药外敷治疗面部激素依赖性皮炎267例报告

舒肝解郁胶囊联合窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病合并轻中度抑郁疗效观察

中华医学会第十八次全国皮肤性病学术年会

作者：游云天魏姝玥王海英山东省立医院集团东营医院皮肤科

面部皮质类固醇激素依赖性皮炎,简称激素依赖性皮炎,是皮肤科病情迁延难以治愈的顽疾。本文作者在临床实践中采用中药冷敷外治面部激素依赖性皮炎267例。通过该疗法全部病例顺利戒断了对激素的依赖性,对激素依赖性皮炎主要症状红斑灼热...

面部皮质类固醇激素依赖性皮炎,简称激素依赖性皮炎,是皮肤科病情迁延难以治愈的顽疾。本文作者在临床实践中采用中药冷敷外治面部激素依赖性皮炎267例。通过该疗法全部病例顺利戒断了对激素的依赖性,对激素依赖性皮炎主要症状红斑灼热疼痛、瘙痒治愈率达90%以上,毛细血管扩

关键词：

来源： cnki会议评论

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现代中西医结合杂志 2015年第18期24卷 1969-1971页

作者：魏姝玥郑优优马强山东省立医院集团东营医院滨州医学院附属东营市人民医院山东东营257091

目的探讨舒肝解郁胶囊联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗寻常型银屑病合并轻中度抑郁的临床疗效。方法选用汉密尔顿抑郁量表评测诊断为寻常型银屑病伴有抑郁症状的患者,将患者分为研究组及对照组,2组均进行健康教育和心理疏导,对照组给予N... 详细信息

目的探讨舒肝解郁胶囊联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗寻常型银屑病合并轻中度抑郁的临床疗效。方法选用汉密尔顿抑郁量表评测诊断为寻常型银屑病伴有抑郁症状的患者,将患者分为研究组及对照组,2组均进行健康教育和心理疏导,对照组给予NB-UVB治疗,研究组在对照组的基础上加用抗抑郁药物舒肝解郁胶囊。研究前及治疗2,4,8周时观察2组疗效及安全性,治疗结束后4周、8周进行随访。结果治疗前、治疗后2周2组PASI评分比较差异无统计学意义;研究组治疗4,8周以及随访4,8周时PASI评分均显著低于对照组(P均<0.05)。治疗4周研究组痊愈1例,显效8例,进步13例,无效4例;治疗8周分别为7,12,6,1例。对照组治疗4周时分别为0,4,16,14例;治疗8周时分别为3,15,11,5例。2组总体疗效比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组间不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论寻常型银屑病合并轻中度抑郁患者给予舒肝解郁胶囊联合NB-UVB治疗效果优于单用NB-UVB,是一种起效快、安全的治疗方法。

关键词：寻常型银屑病窄谱中波紫外线舒肝解郁胶囊

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中药冷敷治疗面部激素依赖性皮炎267例

中国麻风皮肤病杂志 2012年第12期28卷 904-905页

作者：游云天魏姝玥王海英山东省东营市人民医院皮肤科东营257091

2001—2011年，我们采用中药冷敷疗法治疗激素依赖性皮炎，取得满意疗效。现将门诊确诊且顺利完成治疗、资料齐全的267例报道如下。1资料与方法1．1临床资料遴选病例全部为门诊病例，均有明确使用糖皮质激素（以下简称激素）制剂史，均... 详细信息

2001—2011年，我们采用中药冷敷疗法治疗激素依赖性皮炎，取得满意疗效。现将门诊确诊且顺利完成治疗、资料齐全的267例报道如下。1资料与方法1．1临床资料遴选病例全部为门诊病例，均有明确使用糖皮质激素（以下简称激素）制剂史，均有面部红斑灼热、疼痛、瘙痒、肿胀、红丘疹、毛细血管扩张、色素沉着、皮肤萎缩等，且病情反复发作。患者随机分为治疗组与对照组，治疗组267例，其中女254例，男13例。

关键词：面部激素依赖性皮炎冷敷治疗中药毛细血管扩张糖皮质激素冷敷疗法临床资料面部红斑

CO2激光联合5-ALA光动力治疗尖锐湿疣及对Th1/Th2细胞因子水平的影响

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中国性科学 2019年第12期28卷 129-132页

作者：张丽张安方吴爱萍李强魏姝玥兰州市第一人民医院皮肤科兰州730050 空军特色医学中心皮肤科北京100142 东营市人民医院皮肤性病科山东东营257091

目的采用CO2激光与氨基乙酸乙酯光动力疗法(ALA-PDT)联合治疗尖锐湿疣(CA),了解其疗效、复发情况、不良反应等,比较外周血中Th1/Th2细胞因子水平。方法选取2017年12月至2019年6月兰州市第一人民医院皮肤性病门诊诊治的216例尖锐湿疣患... 详细信息

目的采用CO2激光与氨基乙酸乙酯光动力疗法(ALA-PDT)联合治疗尖锐湿疣(CA),了解其疗效、复发情况、不良反应等,比较外周血中Th1/Th2细胞因子水平。方法选取2017年12月至2019年6月兰州市第一人民医院皮肤性病门诊诊治的216例尖锐湿疣患者作为研究对象。将这216例患者随机分为联合治疗组和激光治疗组,每组各108例。联合治疗组患者应用CO2激光联合5-ALA光动力治疗,激光组患者仅使用CO2激光治疗。比较两组患者的总有效率、复发率和不良反应发生率,并在治疗后6个月测定外周血细胞因子Th1/Th2。结果两组患者的年龄和性别差异无统计学意义。联合治疗组患者与激光组患者相比,联合治疗组患者的痊愈率、显效率、有效率、总有效率均高于激光组患者,差异具有统计学意义(P0.05);联合治疗组患者IL-2和IFN-γ水平显著高于激光组患者,差异具有统计学意义(P<0.05);而联合治疗组患者IL-4、10水平明显低于激光组患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 CO2激光联合5-ALA光动力疗法治疗尖锐湿疣不增加不良反应发生率,是安全有效的,值得临床推广。

关键词：尖锐湿疣 Th1/Th2 CO2激光治疗光动力疗法

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84例皮炎湿疹类皮肤病斑贴试验结果分析

中国麻风皮肤病杂志 2010年第1期26卷 32-33页

作者：马强魏姝玥王学红任晓红山东省东营市人民医院皮肤科 257091 山东省泰安市中心医院皮肤科

分析本地区皮炎湿疹患者斑贴试验的结果及临床意义,并比较成人组与儿童组阳性结果的异同。对东营市人民医院门诊确诊的84例变应性接触性皮炎和湿疹患者进行斑贴试验,对结果进行统计学分析。斑贴试验总阳性率60.71%,成人组阳性率为64.81%... 详细信息

分析本地区皮炎湿疹患者斑贴试验的结果及临床意义,并比较成人组与儿童组阳性结果的异同。对东营市人民医院门诊确诊的84例变应性接触性皮炎和湿疹患者进行斑贴试验,对结果进行统计学分析。斑贴试验总阳性率60.71%,成人组阳性率为64.81%,儿童组阳性率53.33%,两组间差异无统计学意义(P>0.05)。20种变应原中总阳性率排前5名的分别是氯化钴、重铬酸钾、硫酸镍、对苯二胺、芳香混合物。成人组阳性率较高的分别是氯化钴、重铬酸钾、硫酸镍;儿童组阳性率较高的分别是:硫酸镍、甲醛、芳香混合物。氯化钴、重铬酸钾、硫酸镍是东营地区变应性接触性皮炎和湿疹的常见变应原,斑贴试验对寻找变应原及日常防护均有意义。

关键词：变应性接触性皮炎湿疹斑贴试验变应原

过敏性紫癜患者CRP、C3、D-二聚体的水平与疾病严重程度的相关性

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中国麻风皮肤病杂志 2015年第12期31卷 739-742页

作者：王学红朱永梅高来强魏姝玥郑优优马强山东省立医院集团东营医院山东东营257091

目的:明确C反应蛋白(CRP)、补体C3(C3)、D-二聚体与关节型过敏性紫癜的相关性。方法:免疫层析法检测60例关节型过敏性紫癜、40名健康体检患儿CRP,胶乳增强免疫比浊法检测D-二聚体,免疫比浊法检测C3,并分析各个指标与关节型过敏性紫癜症... 详细信息

目的:明确C反应蛋白(CRP)、补体C3(C3)、D-二聚体与关节型过敏性紫癜的相关性。方法:免疫层析法检测60例关节型过敏性紫癜、40名健康体检患儿CRP,胶乳增强免疫比浊法检测D-二聚体,免疫比浊法检测C3,并分析各个指标与关节型过敏性紫癜症状评分的相关性。结果:急性期关节型过敏性紫癜CRP水平、D-二聚体水平高于健康对照组和恢复期(均P0.05)。D-二聚体水平、CRP水平与症状评分相关(P<0.05)。结论:D-二聚体、CRP水平与关节型过敏性紫癜严重程度相关。

关键词：关节型过敏性紫癜 C反应蛋白 D-二聚体补体C3